青光眼的成因預(yù)防與研究進(jìn)展

1、青光眼的成因 預(yù)防與研究進(jìn)展 青光眼是一種通過毀壞人類的視覺神經(jīng)從而使眼睛和大腦的連接受阻的疾病。目前，美國有超過27萬患者，而全球有超過6千萬人患病。青光眼有很多種患病形式，其中最常見也是最嚴(yán)重的為開角型青光眼。因?yàn)橐辉聻榍喙庋坳P(guān)注月，我們有理由知道：科學(xué)家們?cè)谥委熐喙庋鄯矫嬗惺裁催M(jìn)展么？“主流的開角型青光眼仍是一個(gè)謎，但是科學(xué)家們都在努力通過各種方法弄清楚其發(fā)病機(jī)制。隨著我們對(duì)青光眼的發(fā)病過程有了逐步全面地理解，我們努力研發(fā)出更有效的治療方案甚至預(yù)防方案，”hemin chin 博士說。hemin chin 博士是國家眼科委中青光眼和視覺神經(jīng)項(xiàng)目組的組長。研究進(jìn)展如果你曾經(jīng)進(jìn)行過氣壓眼壓測(cè)

2、試，那么你可能會(huì)知道，青光眼與眼壓或眼內(nèi)壓的升高有關(guān)。當(dāng)眼睛受到其他因素的影響時(shí)，眼睛獨(dú)特的構(gòu)造就會(huì)引起眼壓的升高從而可能會(huì)引起某種類型的青光眼。在眼角膜和虹膜之前存在著透明的液體。這種液體流離眼睛通過眼角膜和虹膜交匯處的間隔融入血液。在間隔中存在著海綿樣的結(jié)構(gòu)-小梁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)可以幫助控制液體的流量。有時(shí)，眼睛感染，受傷或某些藥品的副作用會(huì)縮短間隔，從而擠壓海綿狀結(jié)構(gòu)使得流過的液體迅速增加而進(jìn)一步使眼壓增加。這種叫做閉角型青光眼。在美國，開角型青光眼要比閉角型普遍的多，且前者患者數(shù)量是后者的三倍。開角型青光眼有著更穩(wěn)定的液體流速，而且沒有明顯的排水系統(tǒng)堵塞跡象。然而，研究者們發(fā)現(xiàn)，開角

3、型青光眼百分之50到80的患者的眼壓要比正常值高，其余患者有正常甚至低眼壓。從另一個(gè)角度來說，許多人眼壓高于正常值卻從未得過青光眼。眼科專家，ucsd 的 hamilton 青光眼研究中心主任 robert n. weinreb 博士說：“升高的內(nèi)眼壓是開角型青光眼的主要影響因素，內(nèi)眼壓越高，患者患青光眼的可能性就越大，疾病發(fā)展的可能性也越大。根據(jù)這些研究結(jié)果，可以降眼壓的藥物是治療青光眼的主要藥物。在某些病情下，醫(yī)生會(huì)建議做手術(shù)來增加眼睛的液體排出。藥物，手術(shù)或者兩者結(jié)合可以成功的抑制青光眼的惡化。由nei提供資金支持的高眼壓癥治療研究發(fā)現(xiàn)，可以降低眼壓的滴眼劑也可延緩高眼壓患者患青光眼的發(fā)

4、病時(shí)間。但是，盡管可以用藥物或者手術(shù)來控制，開角型青光眼還是持續(xù)的破壞著視覺神經(jīng)并會(huì)逐步引發(fā)視覺的缺失。治療青光眼的其他途徑除了高眼壓，還有其他因素可能會(huì)導(dǎo)致青光眼，這些因素可能會(huì)為致病機(jī)制提供線索。比如，年齡就是一個(gè)顯著的危險(xiǎn)因素。美國50歲以下患開角型青光眼的患者是十分少見，反而80歲以上的患者占8成以上。其他的危險(xiǎn)因素在我們變老之前甚至出生之前就有了，可以追溯到家族系統(tǒng)。和白人相比，非洲美國人和墨西哥美國人有著大約5倍左右的青光眼發(fā)病率，并且非洲美國人發(fā)病更早更迅速。家族史同樣也有著很大的影響。如果一個(gè)人的家長或長輩得過青光眼，那么這個(gè)人得病幾率是普通人的10倍，如果雙胞胎中的其中一人患

5、有青光眼，那么另一個(gè)雙胞胎得病幾率更高。這些關(guān)于家族和雙胞胎的得病數(shù)據(jù)引導(dǎo)著科學(xué)家朝著青光眼更深的層次挖掘，乃至它的基因。研究發(fā)現(xiàn)，有時(shí)開角型青光眼是由一個(gè)單基因控制的，由此青光眼可以從父母遺傳到孩子。目前8個(gè)這樣的基因已經(jīng)被鑒定出來，這些基因會(huì)導(dǎo)致患者在50歲之前誘發(fā)青光眼。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)幫助了早期發(fā)病的青光眼患者可以通過基因測(cè)試來判斷他們的子女是否遺傳了這一疾病。不幸的是，開角型青光眼是不可能只跟一個(gè)基因有關(guān)的。在研究了大量的病歷之后，科學(xué)家們得出，疾病的誘導(dǎo)因素是被許多基因間細(xì)微的差別所影響的，而每個(gè)人之間這些差別又是不一樣的。因此，單獨(dú)來看，一個(gè)單獨(dú)的基因僅僅對(duì)青光眼有著很小的影響。harv

6、ard 大學(xué) massachusetts 眼耳科室眼部基因組副組長 janey wiggs 醫(yī)學(xué)博士，博士說：“這就像在一個(gè)泳池中隨意扔一些小的水晶一樣，只有當(dāng)一起扔進(jìn)去的時(shí)候，才會(huì)產(chǎn)生大的影響。青光眼基因的研究wiggs 博士和其他的科學(xué)家在進(jìn)行著一個(gè)很宏大的研究，他們要比較患病和不患病人群的全部基因即基因組。他們希望找出所有可能導(dǎo)致青光眼的基因差異。這項(xiàng)研究開始于20年前。wiggs 博士在 harvard 的兩個(gè)同事，理科博士 susan hankinson 和醫(yī)學(xué)博士 louis pasquale，開始了探究開角型青光眼的發(fā)病原因并且從兩個(gè)大的公共衛(wèi)生研究機(jī)構(gòu)提供的受試者中搜集基因樣本

7、。wiggs 博士于1996年開始以在 massachusetts 眼耳科看病的病人為實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)開展了另一項(xiàng)基因的研究。但是，研究進(jìn)展的十分緩慢。隨著2003年 nih 領(lǐng)導(dǎo)的人類基因組計(jì)劃的完成，此實(shí)驗(yàn)進(jìn)程也很大程度的加快了，先進(jìn)的科技可以高速且便宜的解碼每個(gè)人的基因。很快，wiggs 博士和她的 harvard 團(tuán)隊(duì)把實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行匯總，并開始與其他機(jī)構(gòu)的科學(xué)家合作。2012年靠著nei提供的資金和幫助，wiggs 博士領(lǐng)導(dǎo)了 nei 青光眼人類基因合作計(jì)劃(neighbor)。此次計(jì)劃包含了全美12個(gè)機(jī)構(gòu)，收集了4500個(gè)患者和20000個(gè)未患病的人的基因樣本。近期，計(jì)劃進(jìn)行了擴(kuò)張，拓展了其

8、他正在進(jìn)行的研究，并且根據(jù)青光眼的病歷和控制程度建立了基因和臨床信息的數(shù)據(jù)庫，稱為 neighbor heritable overall operational database(neighborhood)。數(shù)據(jù)庫包括來自英國，澳大利亞，新加坡和冰島的研究數(shù)據(jù)。到目前為止，經(jīng)過努力，科學(xué)家們根據(jù)這些數(shù)據(jù)已經(jīng)弄清楚了5個(gè)和開角型青光眼密切相關(guān)的基因區(qū)域。在每個(gè)區(qū)域里面，研究者們都發(fā)現(xiàn)了特殊的連成一條線的可疑基因。wiggs 博士說，每個(gè)基因所負(fù)責(zé)的功能不同，但是總體來說這些特殊的基因可以被分成兩個(gè)組，一個(gè)組的基因影響眼內(nèi)壓力，另一個(gè)組影響視覺神經(jīng)。還記得那個(gè)海綿樣組織，可以調(diào)節(jié)眼內(nèi)液體流量的小梁

9、組織結(jié)構(gòu)么？至少有兩個(gè)與高眼壓和青光眼致病有關(guān)的基因影響著這個(gè)組織。她說，影響眼角膜的基因也可能會(huì)導(dǎo)致青光眼。過去的研究表明，有著相對(duì)薄一點(diǎn)的眼角膜的人更有可能得開角型青光眼。青光眼人類基因合作計(jì)劃(neighbor)已經(jīng)找到了同時(shí)與降低眼角膜厚度和提升青光眼得病幾率的基因了。其他致病因素相關(guān)基因另一個(gè)研究青光眼致病因素的結(jié)果來源于 the african descent and glaucoma evaluation study (adages)。這個(gè)由 nei 提供資金支持的研究開始于2002年，該研究目的在于尋找非洲美國人大范圍并快速誘發(fā)青光眼的原因。weinreb博士主導(dǎo)了這項(xiàng)研究并與

10、他的 ucsd 的同事 linda zangwill 博士，紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的 jeffrey liebmann 醫(yī)學(xué)博士以及 birmingham 的 alabama 大學(xué)的 christopher girkin 醫(yī)學(xué)博士進(jìn)行了合作。研究開始不久，科學(xué)家們就發(fā)現(xiàn)，和白人相比，非洲美國人有著更薄的眼角膜以及常規(guī)診斷測(cè)試無法診斷出的視覺區(qū)域敏感性異常(視覺區(qū)域指的是人們不用轉(zhuǎn)動(dòng)眼球就可以看到的區(qū)域)。這些異?？赡芫褪羌膊〉脑缙谯E象。近期，研究已經(jīng)發(fā)展到了研究可能導(dǎo)致非洲美國人青光眼的致病基因?！巴ㄟ^判斷是否為青光眼高發(fā)人群的致病基因，我們希望可以研究出更有效的診斷辦法和檢測(cè)進(jìn)程，以及研制出適用于

11、所有患者的靶標(biāo)藥物，”weinreb 博士說。事實(shí)上，還存在著除了人類基因的其他導(dǎo)致青光眼的因素。專家認(rèn)為生活方式，環(huán)境等其他的因素也可能會(huì)導(dǎo)致青光眼。各式各樣的研究已經(jīng)探究出吸煙，酒精，咖啡因，油炸食品以及鍛煉也是影響得病的潛在因素，但是目前都沒有強(qiáng)有力的證據(jù)來證明這些因素和疾病的關(guān)系。在女性絕經(jīng)期早期，會(huì)有較高的幾率引發(fā)青光眼。在與 harvard 大學(xué) pasqaule 的合作中，wiggs 博士發(fā)現(xiàn)女性中，開角型青光眼與控制雌性荷爾蒙的基因間的微小差異有關(guān)。因此，科學(xué)家們猜測(cè)，通過補(bǔ)充雌性激素可能會(huì)是年長的女士遠(yuǎn)離青光眼，但是這一猜想還沒有得到證實(shí)?！霸谇喙庋垲I(lǐng)域還有很多沒有弄清楚的地方，”wiggs 博士說?！叭欢?，通過收集資源和匯集想法，我們可以得到一些階段性的成功。我認(rèn)為，在未來的幾年，我們會(huì)有突