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1、PTU治療甲亢的作用機(jī)制 &妊娠期甲亢藥物治療原那么 甲亢藥物治療原那么甲亢藥物治療原那么PTUPTU的作用機(jī)制的作用機(jī)制妊娠期甲亢藥物治療原那妊娠期甲亢藥物治療原那么么甲亢的治療甲亢的治療 抗甲狀腺藥物治療 手術(shù)治療 放射性131碘治療 一、硫脲類 二、碘和碘化物三、受體阻斷藥硫脲類硫脲類 1. 1.硫氧嘧啶類硫氧嘧啶類 thiouracils thiouracils MTU MTU 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 PTU PTU 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 2. 2.咪唑類咪唑類 imidazoles imidazoles 甲巰咪唑他巴唑甲巰咪唑他巴唑 卡比馬唑甲亢平甲巰卡比馬唑甲亢平甲巰咪唑的衍
2、化物咪唑的衍化物甲亢藥物治療的選用 他巴唑他巴唑 PTU半衰期半衰期 3-6小時(shí)小時(shí) 1小時(shí)小時(shí)24小時(shí)后甲狀腺過氧化物酶抑制小時(shí)后甲狀腺過氧化物酶抑制 72.5% 28.6%治療劑量治療劑量 初期初期 1520(3)mg 150300mg 維持期維持期 2.510mg 50200mg 服藥次數(shù)服藥次數(shù) 初期初期 1 24 維持期維持期 1 2甲狀腺功能達(dá)正常所需時(shí)間均值甲狀腺功能達(dá)正常所需時(shí)間均值規(guī)范差規(guī)范差 6.7 4.6w 16.08 13.7w血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率 低低 高高 T4向向T3轉(zhuǎn)化的抑制轉(zhuǎn)化的抑制 無無 有有不良反響能否劑量依賴不良反響能否劑量依賴 是是 否否 首選
3、作用機(jī)制作用機(jī)制1 1 、抑制甲狀腺激素的合成、抑制甲狀腺激素的合成 機(jī)制:抑制過氧化物酶,抑制機(jī)制:抑制過氧化物酶,抑制酪氨酸碘化及碘化酪氨酸碘化及碘化 酪氨酸的縮合酪氨酸的縮合 特點(diǎn):顯效慢用藥特點(diǎn):顯效慢用藥2 2周顯效周顯效2 2 、抑制外周組織、抑制外周組織T4T4轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)門3 T3 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶3 3、免疫抑制、免疫抑制血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲狀狀腺腺細(xì)細(xì)胞胞 過氧化物酶活活性性碘碘TG上的酪氨上的酪氨酸殘基酸殘基MITDIT 過氧化物酶DITT3T4濾濾泡泡腔腔膠膠質(zhì)質(zhì) 蛋白水解酶血液血液T3T4硫脲類作硫脲類作用機(jī)制用機(jī)制T4外周組織外周組織脫脫碘碘酶酶
4、迅速降低血清迅速降低血清T3程度程度緩解甲狀腺危象緩解甲狀腺危象抑制抑制抑制抑制抑制抑制不良反響 皮疹或皮膚瘙癢:較多見的發(fā)生率 約35%為皮疹或皮膚瘙癢 嚴(yán)重副作用為血液系統(tǒng)異常:輕 度白細(xì)胞減少較多見,嚴(yán)重的粒 細(xì)胞缺乏癥較少見 其他:味覺減退、惡心、嘔吐、上腹部不適、關(guān)節(jié)痛、頭暈、頭痛、脈管炎表現(xiàn)為患部紅、腫、痛、紅斑狼瘡樣綜合征表現(xiàn)為發(fā)熱、畏寒、全身不適、脆弱無力 baike.baidu/link?url=FJF-SkNdrsH4MaB-ab8KopklQwHizf-lKGhdZpJzd4bGMLkq6FqsWAEgJfMXhRI0 妊娠期甲亢的藥物治療原那么342例甲亢患者妊娠結(jié)果
5、治療組 手術(shù)治療組 未治療組總樣本數(shù) 265 43 34死 胎 135% 37% 824%早 產(chǎn) 2911% 49% 1853%發(fā)育異常 31% 12%甲狀腺危象 52% 12% 721% 未治療組的死胎、早產(chǎn)和甲狀腺危象的發(fā)生率較治療組添加 經(jīng)ATD和手術(shù)治療的甲亢上述妊娠的不良反響發(fā)生率降低 135% 37% 824%早 產(chǎn) 2911% 49% Davis LE. 妊娠期甲亢的治療妊娠期甲亢的治療 抗甲狀腺藥物治療 首選 手術(shù)治療 適宜時(shí)機(jī) 放射性131碘治療 忌諱妊娠期抗甲狀腺藥物的比較妊娠期抗甲狀腺藥物的比較 妊娠期抗甲狀腺藥物的運(yùn)用 丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶50-100mg50-10
6、0mg,q8hq8h治療初期每治療初期每2 2周查甲功,以后延伸至周查甲功,以后延伸至2-42-4周一次周一次 臨床病癥和甲狀腺功能改善,藥物的劑量該當(dāng)減半臨床病癥和甲狀腺功能改善,藥物的劑量該當(dāng)減半當(dāng)患者依賴最小劑量的當(dāng)患者依賴最小劑量的ATDATDPTU 50mg/PTU 50mg/天或天或MMI MMI 5mg/ 5mg/天維持甲功正常數(shù)周后,可以停藥天維持甲功正常數(shù)周后,可以停藥 假設(shè)復(fù)發(fā)可以再次用假設(shè)復(fù)發(fā)可以再次用ATDATD治療治療 治療目的治療目的盡小抗甲狀腺藥物劑量盡小抗甲狀腺藥物劑量盡快控制病癥盡快控制病癥保證母親和胎兒無并發(fā)癥發(fā)生保證母親和胎兒無并發(fā)癥發(fā)生ATD與其他藥物的結(jié)合運(yùn)用 受體阻斷劑的運(yùn)用受體阻斷劑的運(yùn)用 普奈洛爾心得安與自發(fā)性流產(chǎn)有關(guān),普奈洛爾心得安與自發(fā)性流產(chǎn)有關(guān), 患病率為患病率為24.4%, 24.4%, 正常人正常人5.5%5.5%; 能夠引起胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)緩慢、產(chǎn)程延伸、新生能夠引起胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)緩慢、產(chǎn)程延伸、新生 兒心動(dòng)過緩、低血壓、等并發(fā)癥,故應(yīng)慎重運(yùn)用兒心動(dòng)過緩、低血壓、等并發(fā)癥,故應(yīng)慎重運(yùn)用 ATD與哺乳 丙硫氧嘧啶 甲巰咪唑 乳汁/母體攝入量比 0.025% 0.1-1.17% 乳汁透過率 低 較高藥物選擇 優(yōu)先 第二線藥物 Kampma
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