徐慧慧鉑類抗腫瘤藥物研究進(jìn)展

1、鉑類抗腫瘤藥物研究進(jìn)展徐慧慧 張苗苗摘要：近年來，鉑類抗腫瘤藥物的臨床研究進(jìn)展迅速，其抗腫瘤譜廣，抗腫瘤活性增強(qiáng)，不良反應(yīng)降低，已成為目前有關(guān)抗腫瘤藥物研發(fā)的重要領(lǐng)域。新的鉑類抗腫瘤藥物將從那些在臨床研究中顯示出低毒性、抗腫瘤譜廣、與現(xiàn)有藥物無交叉耐藥性的化合物中產(chǎn)生。該文對鉑類抗腫瘤藥物的抗腫瘤作用機(jī)制、上市開發(fā)進(jìn)展及研究趨勢進(jìn)行綜述。關(guān)鍵詞：鉑類抗腫瘤藥物 順鉑 卡鉑 奧沙利鉑 奈達(dá)鉑Recent progress in research and development of antitumor platinum drugsXU Huihui 12312048 ZHANG Miaomiao

2、 12312057Abstract In recent years, platinum antitumor drugs in clinical research have rapidly advanced, and they have broad spectrum anti-tumor activity that is progressively enhanced to reduce adverse reactions, which has become the important area of anticancer drug research and development. The ne

3、w platinum anticancer drugs in clinical studies will be those that show low toxicity, broad spectrum anti-tumor, with no cross-resistance to existing drug compounds. The mechanism, development status, sales and domestic research progress of platinum antitumor drugs are reviewed.Key words Antitumor p

4、latinum drugs cisplatin carboplatin oxaliplatin nedaplatin 鉑類藥物的研究最早興起于40多年前，自從美國密執(zhí)安州立大學(xué)教授Rosenberg等 Rosenberg B, Camp V, et al. The inhibition of growth or cell division in Escherichia coli by different ionic species of platinum(IV) complexesJ. J Biol Chem, 1967, 242(6): 1347-1352.偶然發(fā)現(xiàn)順鉑類配合物對細(xì)胞繁殖具有

5、抑制作用而可作為抗腫瘤藥物后，鉑類藥物就迅速引起了腫瘤界的廣泛興趣，之后鉑類抗腫瘤藥物的研究成為熱點(diǎn)，隨著一個個有歷史意義的試驗(yàn)結(jié)果的公布，腫瘤化療療效有了大幅度地飛躍。據(jù)統(tǒng)計，我國所有的抗腫瘤化療治療方案中，以順鉑為主或有順鉑參加配伍的方案占所有化療方案的70%80% 張倫.鉑類抗癌藥物市場分析J.中國藥房,2003,14(3):138-140.。同時，鉑類藥物也是當(dāng)前抗腫瘤藥物最為活躍的研究開發(fā)領(lǐng)域之一，筆者在此對鉑類抗腫瘤藥物的作用機(jī)制、上市開發(fā)進(jìn)展和研究趨勢進(jìn)行了綜述。1 作用機(jī)制鉑類抗腫瘤藥物的抗腫瘤作用機(jī)制與傳統(tǒng)的抗腫瘤藥不同，通過大量的研究和實(shí)驗(yàn)，初步確定鉑類抗腫瘤藥物的抗癌機(jī)制

6、為：藥物通過自由擴(kuò)散或主動運(yùn)輸?shù)姆绞娇缒まD(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞、在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)進(jìn)行水合解離、然后靶向遷移作用于DNA，與DNA發(fā)生鏈間交聯(lián)，引起DNA復(fù)制障礙，從而抑制癌細(xì)胞的分裂，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。與其他抗腫瘤藥一樣，鉑類抗腫瘤藥影響DNA合成的作用是非特異性的。但癌細(xì)胞比正常細(xì)胞增殖快，合成DNA迅速，并且DNA受損后的修復(fù)功能不完善，因此，癌細(xì)胞對抗腫瘤藥的細(xì)胞毒作用更為敏感，從而顯示出藥物的抗腫瘤作用 高專注,王天帥,陳佳等.鉑類抗腫瘤藥物作用機(jī)制研究進(jìn)展.J.昆明理工大學(xué)學(xué)報,2014,39(4):83-92.。鉑類藥物作用機(jī)制的研究和總結(jié)不僅在臨床對抗惡性腫瘤的過程中給予了重要的指導(dǎo)作用，與此同

7、時，在幫助藥物化學(xué)家們開發(fā)更加高效、低毒、尋找抗瘤譜廣、與經(jīng)典鉑藥無交叉耐藥性的新型鉑藥的方面也起到了指導(dǎo)作用。2 上市開發(fā)進(jìn)展自1979年第一個鉑類藥物順鉑問世以來，鉑類藥物為許多腫瘤的化療提供了有力的武器。30年間誕生的鉑類化合物達(dá)30多個，但至今已有7個藥物成功上市，其中有3個藥物(順鉑、卡鉑、奧沙利鉑) 在全球廣泛應(yīng)用，其余4個藥物(奈達(dá)鉑、洛鉑、庚鉑、米鉑)在亞洲部分地區(qū)得以上市應(yīng)用。在研的鉑類抗腫瘤藥物主要有沙鉑、吡鉑、NDDP、多核鉑類(BBR3464)、奧沙利鉑聚合體、順鉑脂質(zhì)體等 張建忠,柯櫻,沈佳琳.鉑類抗腫瘤藥物的市場情況.J.上海醫(yī)藥,2013,34(23):52-57

8、.。2.1順鉑(cisplatin,DDP)和順鉑衍生物順鉑是順二氯二氨合鉑()的簡稱，縮寫為DDP，是周期非特異性抗腫瘤藥物。于1979年首次在美國上市，我國于1973年研制成功，1976年投產(chǎn)。順鉑是第一個上市的鉑類抗腫瘤藥物，也是第一代鉑類抗腫瘤藥物。從多年臨床觀察及動物實(shí)驗(yàn)看出，順鉑不論單獨(dú)使用還是與其它藥物聯(lián)合應(yīng)用，均顯示明顯的抗癌作用。臨床用于卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌及成骨肉瘤等多種實(shí)體腫瘤的治療 云春林,牛慧云,宋田霞.順鉑的臨床應(yīng)用.J.包頭醫(yī)學(xué),2013,37(4):194-196.。順鉑與其他化療藥物聯(lián)合是侵襲性膀胱癌

9、、骨肉瘤、食管癌、胃癌等的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。聯(lián)合多西他賽是治療晚期食管癌較滿意治療方案 張志斌,朱艷,席俊峰.晚期食管癌應(yīng)用多西他賽聯(lián)合順鉑治療的臨床療效觀察.J.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2014,16(8):73-74.。聯(lián)合替吉奧膠囊是晚期胃癌有效、經(jīng)濟(jì)和安全的治療方案 王萌,馬廷行,李春華等.替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌28例臨床觀察.J.中國實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(12):65-67.。此外，研究表明，順鉑在聯(lián)合中藥成分中黃芩苷時，黃芩苷與順鉑聯(lián)用具有一定的協(xié)同作用，而黃芩苷對正常細(xì)胞系具有保護(hù)作用 王士群,龐麗萍,朱宇珍等.LKB-1表達(dá)差異細(xì)胞系中黃芩苷和順鉑聯(lián)合用藥研究.J.中國現(xiàn)代應(yīng)用

10、醫(yī)藥,2014,31(8):907-911.。應(yīng)用順鉑有一個嚴(yán)重的問題，就是腫瘤細(xì)胞的耐藥性和其毒性。為了克服順鉑的這些問題，在過去的10年間、順鉑類藥物的研發(fā)轉(zhuǎn)向注重藥物運(yùn)輸靶向介質(zhì)。將順鉑抗腫瘤藥與不同載體結(jié)合，得到的新型順鉑載體在保留傳統(tǒng)順鉑活性的同時，在很大程度上提高了療效并減少了藥品不良反應(yīng)，在臨床腫瘤治療過程中有很好的發(fā)展前景，例如順鉑載體藥物中的順鉑脂質(zhì)體 張笑辰,張麗錦,鄒蘊(yùn)等.順鉑及順鉑載體的研究進(jìn)展J.中國當(dāng)代醫(yī)藥,2011,18(22):22-27.。順鉑脂質(zhì)體是研究者們制造出的脂質(zhì)體包裹順鉑的一種順鉑載體藥物，命名為lipoplatin。這種納米脂質(zhì)體比順鉑更容易穿過細(xì)

11、胞膜，同時不易被免疫原識別。由于體液中循環(huán)時間長和分子更小，因此有更多的機(jī)會進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。由于體液中循環(huán)時間長和分子更小，因此有更多的機(jī)會進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。Koukourakis等將lipoplatin、氟尿嘧啶和放療聯(lián)合治療12例局部晚期胃癌患者，幾乎無腎毒性和中性粒細(xì)胞減少，接受 5 周期化療后 80% 患者的腫瘤消失，該結(jié)果支持進(jìn)一步的相關(guān)研究 Koukourakis M,Giatromanolaki A,et al.Concurrent liposomal cisplatin(Lipoplatin),5-fluorouracil and radiotherapy for the treat

12、ment of locally advanced gastric cancer: a phase I/II studyJ. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2010,78 (1): 150-155.。馬妍春等人利用高分子鍵合藥技術(shù)制備出一種高分子與順鉑進(jìn)行鍵合，并將其制成靶向納米膠束。最后通過體外實(shí)驗(yàn)與細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，高分子順鉑鍵合物具有較高的鉑含量，并且對細(xì)胞是基本無毒的，能夠較好的克服順鉑的耐藥性和毒副作用，具有較好的臨床應(yīng)用前景 馬妍春.高分子順鉑鍵合物的合成與藥效研究.J.吉林省教育學(xué)院學(xué)報，2014,30(12):143-145.。2.2 卡鉑(carbop

13、latin，CBP)卡鉑即 1,1-環(huán)丁二羧酸二氨合鉑(II)，是由美國施貴寶公司、英國癌癥研究所及Johnson Matthey公司于20世紀(jì)80年代合作開發(fā)，1986年在美國上市的第二代抗腫瘤藥，也是進(jìn)入臨床的第2個鉑類絡(luò)合物。卡鉑結(jié)構(gòu)上以 CBDCA 取代順鉑分子上的兩個氯離子，化學(xué)穩(wěn)定性好，溶解度比順鉑高16倍；除造血系統(tǒng)毒性外，其他毒、副作用低于順鉑；作用機(jī)制與順鉑相同，可以替代順鉑用于某些腫瘤的治療；與順鉑交叉耐藥、但與非鉑類抗癌藥物無交叉耐藥性，故同樣可以與其他抗癌藥物聯(lián)合使用 木淑君,許慎.洛鉑聯(lián)合化療復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床觀察.J.中當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,18(5):62-64.。

14、卡鉑的抗癌譜與順鉑類似, 在研究卡鉑和順鉑分別治療非小細(xì)胞肺癌療效的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，兩者在存活率上沒有發(fā)現(xiàn)顯著的差別 Hotta K, Matsuo K, Ueoka H, Kiura K, Tabata M, Tanimoto M. Meta-analysis of randomized clinical trials comparing cisplatin to carboplatin in patients with advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2011; 22(19): 3852-9.。單用卡鉑對非小細(xì)胞肺癌治愈率達(dá)6

15、0% Sandler A, Gray R, Perry MC, Brahmer J, Schiller JH, Dowlati A, et al. Paclitaxel carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2009; 355(24): 2542-50.?？ㄣK聯(lián)合依托泊苷(etoposide)與順鉑聯(lián)合伊立替康(irinotecan)交替使用一周對治療各個階段的非小細(xì)胞肺癌均有較好療效 Yoshimura A, Noro R, Miyanaga A, Mizutani

16、 H, Kosaihira S, Minegishi Y, et al. Combination chemotherapy of alternating etoposide and carboplatin with weekly administration of irinotecan and cisplatin in extensive-stage small-cell lung cancer. Anticancer Res 2012; 32(10): 4473-8.。另有研究發(fā)現(xiàn)，卡鉑聯(lián)合紫杉醇對非小細(xì)胞肺癌年長患者治療安全有效 Socinski M, Langer C, Okamoto

17、I, Hon J, Hirsh V, Dakhil S, et al. Safety and efficacy of weekly nab®-paclitaxel in combination with carboplatin as first-line therapy in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer. Ann Oncol 2013; 24(2): 314-21.。我國在1990年研制成功。2.3 奈達(dá)鉑 (nedaplatin，CDGP) 奈達(dá)鉑，即順式-乙醇酸-二氨合鉑()，縮寫CDGP，是

18、日本鹽野義制藥公司研發(fā)的第二代鉑類抗癌藥物，1995年6月在日本首次獲準(zhǔn)上市，我國于2000年研制成功并上市 梁曉華.鉑類抗癌藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床藥效評價.J.上海醫(yī)藥,2013,34(23):3-5.。奈達(dá)鉑用于治療頭頸部腫瘤、小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌、食道癌、膀胱癌、子宮頸癌等，對頭頸部腫瘤的有效率超過40%，優(yōu)于順鉑；對肺癌的療效與順鉑相當(dāng)；對食道癌的有效率超過50%，高出順鉑約20%；對子宮頸癌的有效率超過40%。奈達(dá)鉑的毒性譜與順鉑不同，其劑量限制性毒性為骨髓抑制所致血小板減少，骨髓抑制的發(fā)生率為80%，腎毒性和胃腸道副反應(yīng)較順鉑有所降低，輔以水化和利尿之后不會出現(xiàn)腎功能異常。觀察多西他賽

19、加奈達(dá)鉑方案治療局部晚期鼻咽癌方面短期療效顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣和普及 陳俊妮,楊時平,林浩等.多西他賽加奈達(dá)鉑治療局部晚期鼻咽癌的療效及安全性.J.貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,39(4):575-573.。奧先達(dá)聯(lián)合紫杉醇治療卵巢上皮癌近期療效與卡鉑方案相似，但其毒副反應(yīng)較輕，患者耐受性好 姚德生,王常玉,尹如鐵等.奧先達(dá)聯(lián)合紫杉醇或卡鉑聯(lián)合紫杉醇治療卵巢上皮癌的多中心隨機(jī)對照初步研究.J.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2013,22(4):259-263.。2.4 奧沙利鉑(oxaliplatin，L-OHP)及其聚合體 奧沙利鉑是草酸-( 反式-1-1,2-環(huán)己烷二胺 ) 合鉑的全稱，是最早由日

20、本的Yidani合成，由瑞士Debio Pharm公司開發(fā)，1996年10月在法國率先上市，由法國Sanofi公司生產(chǎn)和銷售，隨后又在歐洲、南美等地上市，并于 2002年8月獲得美國FDA 批準(zhǔn)。我國于1999年批準(zhǔn)進(jìn)口奧沙利鉑，2000年研制成功國產(chǎn)奧沙利鉑。奧沙利鉑是一種穩(wěn)定的水溶性鉑類烷化劑,在體內(nèi)、外均有廣譜抗腫瘤活性,是已上市的首例環(huán)己烷二氫基絡(luò)鉑類化合物,也是首例對結(jié)腸癌有效的鉑類抗腫瘤藥物。其作用機(jī)制同順鉑，但與DNA結(jié)合迅速。同第一代、第二代抗腫瘤藥物相比，作為第三代鉑類抗腫瘤藥物代表的奧沙利鉑具有口服吸收良好、無交叉耐藥性、抗腫瘤活性譜廣等優(yōu)點(diǎn)。雷替曲塞聯(lián)合奧利沙伯方案治療老

21、年晚期結(jié)直腸癌療效顯著，安全性高，具有較好的臨床應(yīng)用價值 尤圣勇.奧利沙鉑為基礎(chǔ)的方案治療老年晚期結(jié)直腸癌的療效和安全性探討.J.河北醫(yī)學(xué),2014,20(10):1607-1609.。 奧沙利鉑雖然被廣泛應(yīng)用于各種惡性腫瘤尤其是胃腸道腫瘤，但它明顯的周圍神經(jīng)毒性使其應(yīng)用受到限制。目前已有一些方法用于防治該毒性，但療效仍難令人滿意，為更好地防治該毒性人們在研究中發(fā)現(xiàn)了其聚合體即奧沙利鉑聚合體(prolindac)，它是一種納米聚合體，由奧沙利鉑的活性部分結(jié)合到HPMA上形成的，提高了對癌細(xì)胞的透過能力和停留能力。該聚合體在生理pH值環(huán)境下穩(wěn)定，但含氧量低的腫瘤細(xì)胞胞外環(huán)境中pH值較低，導(dǎo)致活性

22、部分持續(xù)減少。動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了較奧沙利鉑而言，prolindac的生長抑制能力更強(qiáng)，對普通細(xì)胞的毒性較低，血藥濃度更高更持久，腫瘤內(nèi)有更多的藥物活性部分。2.5 庚鉑(heptaplatin，sunpla) 庚鉑(SKI-2053R)又名依鉑(eptaplatin)或舒鉑(sunpla，sunplatinum)，由韓國Sunkyong工業(yè)研究中心開發(fā)，于1999年在韓國上市，化學(xué)名為順丙二酸雙氨甲基異丙基二氧戊環(huán)合鉑 ()。它在溶液中有很好的穩(wěn)定性，沒有顯著的毒性，且對于順鉑耐藥細(xì)胞仍有顯著效果，庚鉑的最大耐受劑量是480，劑量限制性毒性是肝毒性、腎毒性和骨髓抑制，目前用于治療胃癌。臨床試驗(yàn)表明

23、，其對胃癌有一定的療效，與氟尿嘧啶聯(lián)用治療胃、腸道癌和子宮癌、小細(xì)胞癌的療效與順鉑相似，不良反應(yīng)小于卡鉑。臨床常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐等胃、腸道反應(yīng)，少數(shù)有腹瀉、頭痛、失眠及皮疹等現(xiàn)象；白細(xì)胞降低和血小板減少等血液毒性、骨髓抑制及腎毒性損害等為劑量限制性毒性，停藥后癥狀可迅速回復(fù) 林曉雯,張艷華.鉑類抗腫瘤藥的應(yīng)用和臨床評價.J.中國醫(yī)院用藥評價與分析,2011,11(1):4-7.。2.6 洛鉑(lobaplatin, D-19466，LBP)洛鉑又名絡(luò)鉑或樂鉑，化學(xué)名二氨甲基-環(huán)丁烷-乳酸合鉑，該藥由德國Asta Medica AG Frankfurt開發(fā)的第三代鉑類抗腫瘤藥物。該藥的抗腫

24、瘤效果與順鉑和卡鉑的作用相當(dāng)或者更好。洛鉑對多種腫瘤有效，許多對順鉑和卡鉑有應(yīng)答的患者對洛鉑也有應(yīng)答，無論是初治或經(jīng)最初的治療病情未緩解者。洛鉑與順鉑無交叉耐藥，而且還能克服某些臨床腫瘤模型對順鉑的耐藥性。目前，含洛鉑的聯(lián)合方案治療晚期復(fù)治乳腺癌療效較好，毒副反應(yīng)可耐受 張淑芳,周亭芳,付挺.洛鉑聯(lián)合多西他賽治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性卵巢癌的臨床效果.J.中外醫(yī)學(xué)研究,2014,12(2):26-27.。劉德林等 劉德林,孫蔚莉,武淵等.含洛鉑的聯(lián)合方案治療晚期乳腺癌的臨床觀察.J.臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,18(2):129-132.證明了兩藥聯(lián)合方案在治療晚期復(fù)治乳腺癌中已初步顯示較好的療效，毒副反應(yīng)

25、較輕; 對既往曾經(jīng)多程治療、多種常用藥物治療失敗者仍有效。全秀琴等 全秀琴,何慧儀,林悅歡等.洛鉑聯(lián)合紫杉醇治療局部晚期宮頸癌的臨床研究.J.廣東藥學(xué)院學(xué)報,2013,29(6):668-671.證明洛鉑聯(lián)合紫杉醇化療方案治療宮頸癌有較好療效，不良反應(yīng)可耐受，腎毒性少。2.7 米鉑(miriplatin)米鉑注射液(miriplatin hydrate)是大日本住友制藥株式會社開發(fā)的脂溶性鉑復(fù)合物抗癌藥，于2009 年10月16日獲得日本厚生勞動省批準(zhǔn)，用于治療肝細(xì)胞癌。本品專用混懸液已于同年8月20日獲得批準(zhǔn)。2010年1月20日，米鉑注射液及其專用混懸液同時上市銷售，商品名為 miripl

26、a。本品是溶于專用碘化罌粟子油脂肪酸乙酯、肝動脈內(nèi)給藥的抗癌藥物，其與碘化罌粟子油脂肪酸乙酯的親和性高，且肝動脈內(nèi)給藥后滯留于腫瘤部位，混懸液中的鉑成分可長時間緩慢釋放進(jìn)入血液或組織中，鉑二價化合物與DNA結(jié)合，通過阻止DNA合成抑制癌細(xì)胞增殖，提高了抗癌效果。2.8 沙鉑和吡鉑 目前有2種鉑類抗腫瘤藥物即將獲批，為satraplatin和picoplatin這兩個藥在期臨床試驗(yàn)中都表現(xiàn)出了良好的療效，且口服有效。 沙鉑又名乙酸鉑或賽特鉑，化學(xué)名為順式-二氯-反式-乙酸 (氨環(huán)己胺)合鉑。由美國施貴寶公司、英國Johson Matthey 公司和美國癌癥研究所共同開發(fā)。JM216的結(jié)構(gòu)已完全不

27、同于順鉑或卡鉑，而是混胺二羧酸4價鉑的配合物，合成比順鉑或卡鉑復(fù)雜得多，包括多步取代和氧化反應(yīng)。JM216 在1992年就進(jìn)入了臨床試驗(yàn)，是第一個進(jìn)入臨床驗(yàn)證的口服鉑類藥物。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明新的鉑類抗癌藥物JM216不但口服具有抗腫瘤活性，而且療效與順鉑相當(dāng)，同時與順鉑沒有交叉耐藥性，特別是在治療前列腺癌(順鉑耐藥)中效果顯著，是一個具有研發(fā)前景的第三代鉑類抗癌藥物。 吡鉑是一種能夠克服鉑類耐藥的鉑類似物，吡鉑是為對抗谷胱甘肽介導(dǎo)的耐藥而設(shè)計研發(fā)，它的獨(dú)特構(gòu)象使其免受親核基團(tuán)尤其是巰基的攻擊。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)它作用于順鉑、卡鉑和奧沙利鉑耐藥的細(xì)胞仍有效。吡鉑于1997年進(jìn)入臨床試驗(yàn)，最大耐受劑量為 150 ，劑量限制性毒性主要是中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、惡心和嘔吐。目前吡鉑和氟尿嘧啶、甲酰四氫葉酸聯(lián)合治療結(jié)腸癌，和多西他賽聯(lián)合治療前列腺癌，治療進(jìn)展或復(fù)發(fā)的非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行中。2.9 NDDP和BBR3464 NDDP和triplatin tetranitrate(BBR3464)在美國都已進(jìn)入期臨床實(shí)驗(yàn)的很有前景的鉑類新藥。 NDDP屬環(huán)己二胺類化合物，全稱是順式-雙-新癸酸-反式 -R,R-1,2-環(huán)己二胺合鉑，為親脂性配合物，由美國脂質(zhì)體公司開發(fā)，是第一個進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)的