甘草鋅顆粒聯(lián)合米諾環(huán)素膠囊治療尋常痤瘡的臨床觀察

1、甘草鋅顆粒聯(lián)合米諾環(huán)素膠囊治療尋常痤瘡的臨床觀察尹興平 胡佳 金城 鄭淵【摘要】 目的 觀察甘草鋅顆粒和米諾環(huán)素聯(lián)合應(yīng)用治療尋常痤瘡的療效和安全性。方法 168例尋常痤瘡患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，分別給甘草鋅顆粒和米諾環(huán)素膠囊聯(lián)用及米諾環(huán)素膠囊單用治療，同時(shí)外用1%克林霉素磷酸酯凝膠。6周后評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組痊愈率為59.8%，總有效率為83.9%;對(duì)照組痊愈率為44.4% 總有效率為70.37%。兩組的痊愈率和總有效率經(jīng)2檢驗(yàn)，差異有顯著性(2=3.95，P=0.047;2=4.39，P=0.036)。所有無效病例均為IV級(jí)的重度痤瘡患者。所有患者均沒有發(fā)生肝腎功能異常，少數(shù)

2、患者有輕微的不良反應(yīng)如惡心、頭痛和顏面水腫。結(jié)論 與單用米諾環(huán)素相比，甘草鋅顆粒和米諾環(huán)素聯(lián)合使用治療尋常痤瘡效果更好，安全性高，值得臨床推廣。 【關(guān)鍵詞】 甘草鋅顆粒;尋常痤瘡;米諾環(huán)素Abstract Objective To observe the effects and safety of Licofzine granu1es and minocycline in acne vulgaris.Methods A randomized, controlled c1inica1 study was performed in 168 patients with acne vulgaris.T

3、he patients were divided into two groups.The treatment group and the control group were orally given the combination of minocycline capsule and Licofzine granu1es or minocycline capsule singly, respectively. Simultaneously, 1% clindamycin phosphate gel was topically applied.The efficacy and side eff

4、ects were evaluated after the six-week treatment.Results Compared with those in the control group, the cure rate and total effective rate in the treatment group were significantly higher(2=3.95，P=0.047;2=4.39，P=0.036).The patients whose conditions were not improved after the treatment were those wit

5、h the grading IV. All the patients did not developed abnormal liver and renal functions only a few hadsome mild adverse effects such as nausea, such as headache and facial edema, which spontaneously disappeared after stopping the treatment.Conclusion Compared with the single use of minocycline, the

6、combination of Licofzin zinc granules and minocycline showed a better clinical efficacy without obvious side effects in acne vulgaris.Key words Licorzinc granules; Acne vulgaris; Minocycline痤瘡是一種發(fā)生于毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，青春期發(fā)病率高，而且患病人數(shù)呈逐年增加的趨勢。本病臨床表現(xiàn)多形性，有粉刺、丘疹、膿皰、囊腫、結(jié)節(jié)，嚴(yán)重者遺留永久性、蟲蝕狀瘢痕，影響患者容貌，往往給患者及家庭造成經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)

7、。根據(jù)中國痤瘡治療指南，痤瘡治療的主要作用環(huán)節(jié)是抑制皮脂分泌、調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺管口上皮角化和減輕局部炎癥反應(yīng)1。根據(jù)患者病情，給予口服或外用抗生素、維甲酸類藥物等治療。由于療程較長，長期系統(tǒng)使用藥物有肝臟損害等副作用，而抗生素長期口服容易誘導(dǎo)痤瘡丙酸桿菌耐藥2。甘草鋅顆粒有抗炎、調(diào)節(jié)上皮角化和減少皮脂分泌的作用，而米諾環(huán)素是抗菌作用最強(qiáng)的四環(huán)素類抗生素，而且發(fā)生痤瘡丙酸桿菌耐藥率最低，被推薦用于治療中重度尋常痤瘡炎癥性損害的一線類抗生素1。為了解兩藥聯(lián)合使用在尋常痤瘡治療中的療效，本科在2008年12月-2010年4月對(duì)168例進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。1 資料與方法1.1 病例選擇1.1.1

8、 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡在1840歲的尋常痤瘡患者，性別不限;(2)按尋常痤瘡改良國際分類法進(jìn)行病情分級(jí)，入選患者的病情為輕度重度(級(jí));(3)育齡期婦女在治療及停藥觀察期間采取有效的避孕措施;(4)無嚴(yán)重心、肺、肝、腎等器官系統(tǒng)性疾病。1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)口服維A酸類藥物停藥時(shí)間<12周;(2)口服糖皮質(zhì)激素和抗生素治療停藥時(shí)間<4周;(3)外用糖皮質(zhì)激素、抗生素及其他治療停藥時(shí)間<2周;(4)妊娠或哺乳期婦女;(5)患有其他面部皮膚病如銀屑病、濕疹等干擾治療者。1.2 一般資料1.2.1 分組所有病例均為門診尋常痤瘡患者，其中男83例，女85例;

9、年齡1834歲(平均23.9±3.2歲);病程1.56年(平均3.2±0.5年)。參照痤瘡的嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)3，168例患者中級(jí)23例，級(jí)78例，級(jí)58例，級(jí)9例。將患者隨機(jī)分為兩組，治療組87例，對(duì)照組81例。兩組在性別、年齡、病程、病情方面差異無顯著性，具有可比性。1.2.2 治療方法治療組每日口服甘草鋅顆粒(江蘇瑞年前進(jìn)制藥有限公司)5g，bid，開水沖服;同時(shí)口服鹽酸米諾環(huán)素膠囊(江蘇蘇州惠氏制藥有限公司)50mg，bid。對(duì)照組僅口服鹽酸米諾環(huán)素膠囊，療程和劑量同治療組。此外，根據(jù)病情外用1%克林霉素磷酸酯凝膠(杭州易舒特藥業(yè)有限公司)，bid。6周后觀察療效。治

10、療期間均禁煙酒、油膩及甜食，每日用溫水肥皂清洗面部。1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈：皮損全部消退，僅留色素沉著，無新疹發(fā)生;顯效：皮損消退70%以上，新生皮疹少于5個(gè);好轉(zhuǎn)：皮損消退30%69%，新生皮疹少于10個(gè);無效：皮損消退30%以下或無明顯變化或甚至加重者。痊愈+顯效為總有效4。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS10.0軟件建立數(shù)據(jù)庫，2檢驗(yàn)比較兩種治療方法的療效。檢驗(yàn)水準(zhǔn)P<0.05。2 結(jié)果2.1 臨床療效治療組痊愈率為59.8%，總有效率為83.9%;對(duì)照組痊愈率為44.4% 總有效率為70.37%。所有無效病例均為IV級(jí)的重度痤瘡患者。兩組的痊愈率和總有效率經(jīng)2檢驗(yàn)，差異有

11、顯著性(2=3.95，P=0.047;2=4.39，P=0.036)，見表1。表1 168例尋常痤瘡的療效比較2.2 不良反應(yīng)治療過程中，治療組有5例患者出現(xiàn)輕度惡心，4例顏面輕度水腫，6例出現(xiàn)大便次數(shù)增多。對(duì)照組4例出現(xiàn)輕度惡心,3例出現(xiàn)頭痛，未予處理，但都堅(jiān)持到療程結(jié)束，停藥后自行緩解。兩組均未出現(xiàn)肝、腎功能損害等并發(fā)癥。3 討論尋常痤瘡是一種由多種因素引起的毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，好發(fā)于皮脂溢出部位，70%80%的成年人和青年人可患病5。目前認(rèn)為本病主要與下列4個(gè)因素有關(guān)：皮脂分泌過多、毛囊皮脂腺管口角化過度、痤瘡丙酸桿菌定植與侵襲和炎癥反應(yīng)6。其中，皮脂分泌過多是痤瘡發(fā)病的始動(dòng)因

12、素。2003年Ross等7的一項(xiàng)歐洲多國、多中心大樣本的調(diào)查顯示，對(duì)克林霉素和紅霉素均耐藥的痤瘡丙酸桿菌菌株檢出率最高達(dá)92%，而四環(huán)素耐藥菌株普遍較低，平均為27%。因此痤瘡治療中不僅要重視減少皮脂分泌，炎癥性皮損中痤瘡丙酸桿菌耐藥性的問題也值得關(guān)注。甘草鋅是甘草中的有效成分-甘草甜素(又稱甘草酸)與鋅結(jié)合的有機(jī)制劑。甘草甜素的藥理活性單位甘草次酸，有糖皮質(zhì)激素樣的抗炎作用8，是甘草酸最主要的藥理作用。鋅是人體必需的微量元素。人體內(nèi)鋅只有23g，但皮膚中鋅為人體總量的15%20%。鋅缺乏不僅擾亂了相關(guān)酶-雄激素系統(tǒng)，使雄激素分泌過多，還可致組織內(nèi)維生素A不足，影響上皮細(xì)胞的正常分化，而且鋅元

13、素還可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力、趨化活力及殺菌功能。此外，甘草鋅有抑制皮脂分泌的作用，其機(jī)制與下列因素有關(guān)9：(1)體內(nèi)鋅增加使皮膚內(nèi)鋅含量增加，導(dǎo)致皮脂分泌減少;(2)青春期可能有相對(duì)或絕對(duì)鋅缺乏，擾亂了酶-雄激素系統(tǒng);(3)改善上皮細(xì)胞的異常角化，減輕皮脂腺管堵塞;(4)促進(jìn)細(xì)胞免疫功能，減少皮膚感染。鹽酸米諾環(huán)素為半合成四環(huán)素類廣譜抗生素，具有高效和長效性，在四環(huán)素類抗生素中抗菌作用最強(qiáng)，而且發(fā)生痤瘡丙酸桿菌耐藥的可能性最低。本觀察表明，聯(lián)合使用甘草鋅顆粒和米諾環(huán)素治療痤瘡，6周后的治愈率和總有效率明顯高于單用米諾環(huán)素，對(duì)II-III級(jí)主要表現(xiàn)為炎性皮損的患者療效佳，治療后皮損紅腫程度明顯

14、減輕，炎性丘疹、膿皰及小囊腫基本消退，而對(duì)重度痤瘡患者的療效較差。治療過程中，少數(shù)患者出現(xiàn)輕度惡心、頭痛、顏面輕度水腫和大便次數(shù)增多，均未出現(xiàn)肝、腎功能損害等不良反應(yīng)，這些癥狀均在停藥后自行緩解。提示：兩藥聯(lián)用不僅可以顯著改善病情，提高療效，避免痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生耐藥性，而且甘草酸有保肝作用，可以減輕或避免米諾環(huán)素引起的肝臟不良反應(yīng)。綜上所述，由于甘草鋅具有甘草酸和鋅的雙重作用，與米諾環(huán)素聯(lián)合使用治療中重度痤瘡療效顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。【參考文獻(xiàn)】 1 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)中國痤瘡治療指南專家組 中國痤瘡治療指南( 討論稿). 臨床皮膚科雜志,2008,37(5):339-3

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