抗磷脂綜合征

1、抗磷脂綜合征antiphospholipid syndrome（aps）北京大學(xué)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科北京大學(xué)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科安媛安媛主訴 患者李秀蘭，女，患者李秀蘭，女，6363歲歲 主因主因“間斷左下肢電擊樣麻痛間斷左下肢電擊樣麻痛1 1個(gè)月，雙個(gè)月，雙下肢腫、痛下肢腫、痛8 8天天”于于2011-04-082011-04-08收住神經(jīng)收住神經(jīng)內(nèi)科。內(nèi)科。 現(xiàn)病史 1 1月前：無明顯誘因月前：無明顯誘因左側(cè)髖關(guān)節(jié)左側(cè)髖關(guān)節(jié)疼痛，伴疼痛，伴左下肢外左下肢外側(cè)側(cè)麻木、痛，放射至小腿屈側(cè)。就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，麻木、痛，放射至小腿屈側(cè)。就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，診斷坐骨神經(jīng)痛，給予藥物口服及針灸療法，病情診斷坐骨

2、神經(jīng)痛，給予藥物口服及針灸療法，病情無好轉(zhuǎn)。無好轉(zhuǎn)。 8 8天前：出現(xiàn)天前：出現(xiàn)雙下肢雙下肢疼痛，不敢站立、行走，伴麻疼痛，不敢站立、行走，伴麻木。并于次日出現(xiàn)雙側(cè)膝關(guān)節(jié)以下木。并于次日出現(xiàn)雙側(cè)膝關(guān)節(jié)以下腫脹腫脹。繼續(xù)當(dāng)?shù)?。繼續(xù)當(dāng)?shù)刂委煛Ｖ委煛?4 4天前：雙下肢疼痛、麻木減輕，左膝關(guān)節(jié)以下腫天前：雙下肢疼痛、麻木減輕，左膝關(guān)節(jié)以下腫脹減輕，右膝關(guān)節(jié)以下仍腫脹明顯，伴雙側(cè)腓腸肌脹減輕，右膝關(guān)節(jié)以下仍腫脹明顯，伴雙側(cè)腓腸肌疼痛。疼痛。 彩超示：右側(cè)彩超示：右側(cè)腘腘靜脈、小腿肌間靜脈血栓形成。靜脈、小腿肌間靜脈血栓形成。 患者自發(fā)病以來患者自發(fā)病以來 無發(fā)熱無發(fā)熱 無胸悶、胸痛、咳嗽、咯血及呼吸困

3、難無胸悶、胸痛、咳嗽、咯血及呼吸困難 無面部紅斑、脫發(fā)、光過敏、反復(fù)口腔潰瘍無面部紅斑、脫發(fā)、光過敏、反復(fù)口腔潰瘍 無口干、眼干、多發(fā)齲齒、反復(fù)腮腺腫大無口干、眼干、多發(fā)齲齒、反復(fù)腮腺腫大 無雙手指端遇冷變白變紫無雙手指端遇冷變白變紫 精神、食欲、睡眠可精神、食欲、睡眠可 二便如常二便如常 體重?zé)o明顯增減體重?zé)o明顯增減既往史 2 2型糖尿病型糖尿病2121年年 冠心病史冠心病史1010年年 腰椎間盤突出癥、腰骶間盤膨出癥腰椎間盤突出癥、腰骶間盤膨出癥7 7月月 無藥物及食物過敏史。無藥物及食物過敏史。 體格檢查 體溫體溫36.136.1，脈搏，脈搏7272次次/ /分，呼吸分，呼吸1818次次

4、/ /分，血分，血壓壓130/70mmhg130/70mmhg， 神清，精神可，全身淺表淋巴結(jié)未及腫大，心神清，精神可，全身淺表淋巴結(jié)未及腫大，心肺腹未見明顯異常，肺腹未見明顯異常， 雙側(cè)膝關(guān)節(jié)以下腫脹、發(fā)亮，右側(cè)尤為顯著。雙側(cè)膝關(guān)節(jié)以下腫脹、發(fā)亮，右側(cè)尤為顯著。腫脹處皮膚溫度、顏色正常。雙足針刺覺對(duì)稱腫脹處皮膚溫度、顏色正常。雙足針刺覺對(duì)稱性增強(qiáng)，神經(jīng)系統(tǒng)查體未見明顯異常。性增強(qiáng)，神經(jīng)系統(tǒng)查體未見明顯異常。 入院后第二天發(fā)現(xiàn)甲強(qiáng)龍40mg美卓樂32mg 28mg速碧林0.4 0.6 華法林500mg輔助檢查-一般檢查 血常規(guī)：（血常規(guī)：（2011-04-09）：）：wbc 14.98109

5、/l，eo 41.32%，hgb 118.6g/l，plt 5.0109/l； 尿常規(guī)、便常規(guī)、電解質(zhì)均正常；尿常規(guī)、便常規(guī)、電解質(zhì)均正常； 生化生化20：tg:1.86mmol/l，dbil 1.3umol/l，hdl 0.74mmol/l； dic全項(xiàng)：全項(xiàng)：pt 10.4s，pt% 102%，fib 212mg/dl，aptt 34.8s，d-dimer 6816ng/ml； tpha正常。正常。 esr 11 mm ； 免疫免疫8：crp 11.0mg/l，免疫球蛋白、，免疫球蛋白、aso、rf、補(bǔ)體、補(bǔ)體均正常；均正常； 胸片、腹部胸片、腹部b超、胸部超、胸部ct、超聲心動(dòng)正常；、超

6、聲心動(dòng)正常； tcd 頸動(dòng)脈及椎基底動(dòng)脈多發(fā)輕度狹窄樣頻譜。頸動(dòng)脈及椎基底動(dòng)脈多發(fā)輕度狹窄樣頻譜。免疫相關(guān)化驗(yàn)檢查 自身抗體譜：自身抗體譜：內(nèi)皮細(xì)胞抗體（內(nèi)皮細(xì)胞抗體（+）；）； 狼瘡五項(xiàng)（狼瘡五項(xiàng)（-）；）； igg m2(-)，iggm4（-)，iggm9 (-)； adsdna：陰性；：陰性； acl（-）；）； b2-糖蛋白糖蛋白i：陰性；：陰性； lac（-）；）； anca（-）；）；血液系統(tǒng)相關(guān)檢查1 coombs試驗(yàn)（試驗(yàn)（-）；）； 血小板聚集試驗(yàn)：肝素誘導(dǎo)不聚集。血小板聚集試驗(yàn)：肝素誘導(dǎo)不聚集。 血涂片：未見破碎紅細(xì)胞。血涂片：未見破碎紅細(xì)胞。 血漿游離血紅蛋白（血漿游離血

7、紅蛋白（sfhb）：）： 94.2 mg/l（100） ； 結(jié)合珠蛋白結(jié)合珠蛋白:386mg/dl(16-200)； paigg 105.8 ng/107pl（108），），paiga 43.5 ng/107pl（22），），paigm 43.6 ng/107pl（135%（60-135）；）；pc 54.1%（70-140）04-21：ps 54.3 %；pc 57.4 % ；血液系統(tǒng)相關(guān)檢查2 骨穿：骨穿：骨髓增生骨髓增生iii級(jí)，全片巨核細(xì)胞見級(jí)，全片巨核細(xì)胞見171個(gè)，顆粒巨個(gè)，顆粒巨169個(gè)，裸核巨個(gè)，裸核巨2個(gè)，血小板少，印象：骨髓增生活躍個(gè)，血小板少，印象：骨髓增生活躍，巨核細(xì)胞

8、成熟障礙，血小板少。，巨核細(xì)胞成熟障礙，血小板少。 免疫分型：免疫分型：淋巴細(xì)胞占淋巴細(xì)胞占14.36%，主要為，主要為cd7+t細(xì)胞占細(xì)胞占有核細(xì)胞有核細(xì)胞13.25%，cd19+b細(xì)胞占有核細(xì)胞細(xì)胞占有核細(xì)胞3.09%，表，表型未見明顯異常。髓細(xì)胞占型未見明顯異常。髓細(xì)胞占66.66%，單核細(xì)胞占，單核細(xì)胞占2.55%，有核紅細(xì)胞占，有核紅細(xì)胞占6.63%，r7占占6.11%，似為嗜酸，似為嗜酸細(xì)胞，比例偏高，無明顯幼稚細(xì)胞。細(xì)胞，比例偏高，無明顯幼稚細(xì)胞。 染色體染色體正常；正常；白血病基因分型白血病基因分型正常；正常；彩超 2011-04-08下肢動(dòng)脈：雙下肢動(dòng)脈硬化，下肢動(dòng)脈：雙下肢

9、動(dòng)脈硬化，右側(cè)脛后動(dòng)脈右側(cè)脛后動(dòng)脈、左側(cè)足背動(dòng)脈左側(cè)足背動(dòng)脈腔內(nèi)未見明確彩色血流信號(hào)，未探及動(dòng)脈頻腔內(nèi)未見明確彩色血流信號(hào)，未探及動(dòng)脈頻譜，考慮閉塞不除外，雙側(cè)譜，考慮閉塞不除外，雙側(cè)腘腘動(dòng)脈動(dòng)脈管腔狹窄，管腔狹窄，右側(cè)足背動(dòng)右側(cè)足背動(dòng)脈脈流速減低。流速減低。 頸動(dòng)脈：雙側(cè)頸動(dòng)脈膨大處硬斑，右側(cè)頸總動(dòng)脈中上段硬頸動(dòng)脈：雙側(cè)頸動(dòng)脈膨大處硬斑，右側(cè)頸總動(dòng)脈中上段硬斑，局部管腔狹窄。斑，局部管腔狹窄。 下肢靜脈：下肢靜脈：右側(cè)右側(cè)腘腘靜脈、小腿肌間靜脈靜脈、小腿肌間靜脈血栓形成。血栓形成。 2011-04-20：下肢靜脈：下肢靜脈：右下肢股靜脈、股淺靜脈、右下肢股靜脈、股淺靜脈、腘腘靜靜脈、腓靜脈脈

10、、腓靜脈血栓形成。血栓形成。右小腿后方多發(fā)肌間靜脈右小腿后方多發(fā)肌間靜脈血栓，左血栓，左側(cè)側(cè)腘腘靜脈靜脈血栓形成。血栓形成。 2011-04-27：右下肢股總靜脈、股淺靜脈、：右下肢股總靜脈、股淺靜脈、腘腘靜脈、腓靜靜脈、腓靜脈血栓形成，股總靜脈及股淺靜脈脈血栓形成，股總靜脈及股淺靜脈部分再通部分再通，右小腿后方，右小腿后方多發(fā)肌間靜脈血栓。多發(fā)肌間靜脈血栓。 淋巴結(jié)彩超未見腫大淋巴結(jié)。淋巴結(jié)彩超未見腫大淋巴結(jié)。診斷？入院后發(fā)現(xiàn)：入院后發(fā)現(xiàn)： 血常規(guī)：肝素抗凝很快就凝集；血常規(guī)：肝素抗凝很快就凝集； 枸櫞酸鈉抗凝大約半小時(shí)凝集枸櫞酸鈉抗凝大約半小時(shí)凝集 冷球蛋白（冷球蛋白（-）、冷凝集素試驗(yàn)（

11、）、冷凝集素試驗(yàn)（-）；）；抗磷脂綜合征可能性大抗磷脂綜合征可能性大反復(fù)動(dòng)靜脈血栓習(xí)慣性流產(chǎn)血小板減少臨床中高滴度的抗磷脂抗體實(shí)驗(yàn)室抗磷脂綜合征臨床綜合征本病可以累及多個(gè)系統(tǒng)、器官臨床表現(xiàn)多種多樣，易漏診或誤診 原發(fā)性抗磷脂綜合征（primary antiphospholipid syndrome，paps） 繼發(fā)性抗磷脂綜合征（secondary antiphospholipid syndrome，saps） 繼發(fā)病因： 1自身免疫性疾病 ：sle ra ssc 等 2 腫瘤 aps傳統(tǒng)劃分傳統(tǒng)劃分group119962009年中國的174例apsgroup2歐洲13個(gè)國家20個(gè)研究中心入組

12、的1000例aps地區(qū)地區(qū) 性性 別別 類類 型型年年 齡齡 男男 女女 男男/女女 paps saps（歲）（歲） 中國中國 歐洲歐洲 23 151（1/6.6）180 820（1/ 5）31 (17.8) 143(82.2) 530(53.0) 470(47.0)42134214a& r，2002，1019102lupus ，2009， 889893aps的流行病學(xué)臨床表現(xiàn)三大主癥： 血栓形成 病態(tài)妊娠 血小板減少其它： 網(wǎng)狀青斑 心瓣膜病 溶貧血栓血栓國內(nèi)研究國內(nèi)研究國外文獻(xiàn)國外文獻(xiàn)* *報(bào)道（報(bào)道（% %）例數(shù)例數(shù)百分比（百分比（% %）靜脈血栓靜脈血栓686856.256.2

13、5959動(dòng)脈血栓動(dòng)脈血栓333327.327.32828動(dòng)動(dòng)+ +靜脈血栓靜脈血栓151512.412.41313微血栓微血栓5 54.14.1總計(jì)總計(jì)121121100100100100aps血栓類型中華內(nèi)科雜志，2009，48：904-907*blood rev，2008，22：187-194血栓事件血栓事件 例數(shù)例數(shù) 發(fā)生率發(fā)生率 （%） 下肢深靜脈血栓下肢深靜脈血栓 46 24.6 下肢動(dòng)脈血栓下肢動(dòng)脈血栓 10 5.3上肢靜脈血栓上肢靜脈血栓 2 1.1肢端壞死肢端壞死 11 5.9腦梗死腦梗死 48 25.7 心肌梗死心肌梗死 8 4.3肺栓塞肺栓塞 11 5.9下腔靜脈綜合征下腔

14、靜脈綜合征 1 0.5布加綜合征布加綜合征 1 0.5門靜脈血栓門靜脈血栓 2 1.1腹主動(dòng)脈血栓腹主動(dòng)脈血栓 1 0.5腎動(dòng)脈血栓腎動(dòng)脈血栓 2 1.1腎靜脈血栓腎靜脈血栓 1 0.5腎小球微血栓腎小球微血栓 7 3.7缺血性骨壞死缺血性骨壞死 7 3.7脾動(dòng)脈血栓脾動(dòng)脈血栓 2 1.1脾靜脈血栓脾靜脈血栓 1 0.5眼中央動(dòng)脈栓塞眼中央動(dòng)脈栓塞 4 2.1視網(wǎng)膜中央靜脈栓塞視網(wǎng)膜中央靜脈栓塞 4 2.1腸系膜上動(dòng)脈栓塞腸系膜上動(dòng)脈栓塞 2 2.1下肢皮膚潰瘍下肢皮膚潰瘍 13 7.0下肢淺表靜脈血栓下肢淺表靜脈血栓 3 1.6 合計(jì) 188 100.0lupus ，2009， 889893

15、141例例aps患者的患者的血栓發(fā)生部位血栓發(fā)生部位u發(fā)生率可達(dá)10%-25%u胎盤血管的血栓形成導(dǎo)致胎盤功能不全u妊10周內(nèi)的反復(fù)自然流產(chǎn)u胎死宮內(nèi)(妊10周及以后)u早產(chǎn)（34周前）：先兆子癇、妊高癥、嚴(yán)重的胎盤功能不足病態(tài)妊娠抗磷脂綜合征抗磷脂綜合征約占:1 in 5 深靜脈血栓 (dvts) 1 in 5 青壯年中風(fēng) (45以下) 1 in 5 反復(fù)自發(fā)流產(chǎn)/overview.htma rough “1 in 5” rule : 主要危險(xiǎn)因素主要危險(xiǎn)因素5050歲以下患者不明原因深靜脈血栓形成或肺栓塞歲以下患者不明原因深靜脈血栓

16、形成或肺栓塞5050歲以下患者腦卒中歲以下患者腦卒中5050歲以下患者短暫腦缺血發(fā)作歲以下患者短暫腦缺血發(fā)作反復(fù)血栓形成反復(fù)血栓形成1010周妊娠后的不明原因流產(chǎn)周妊娠后的不明原因流產(chǎn)嚴(yán)重的或早期先兆子癇嚴(yán)重的或早期先兆子癇嚴(yán)重的子宮內(nèi)發(fā)育受限嚴(yán)重的子宮內(nèi)發(fā)育受限先兆子癇合并嚴(yán)重血小板減少先兆子癇合并嚴(yán)重血小板減少心臟瓣膜疾?。ê喜⑸鲜霭Y狀）心臟瓣膜疾?。ê喜⑸鲜霭Y狀）新診斷的新診斷的slesle次要危險(xiǎn)因素次要危險(xiǎn)因素網(wǎng)狀青斑網(wǎng)狀青斑雷諾現(xiàn)象雷諾現(xiàn)象不明原因持續(xù)血小板減少不明原因持續(xù)血小板減少反復(fù)早期流產(chǎn)反復(fù)早期流產(chǎn)提示aps的其他表現(xiàn)bmj 2010;340:c2541抗磷脂抗體抗磷脂抗體

17、抗磷脂抗體(antiphospholipid antibody , apl) 是是一族一族針對(duì)針對(duì)帶負(fù)電荷磷脂或帶負(fù)電荷磷脂與蛋白復(fù)合物的異質(zhì)性抗體。帶負(fù)電荷磷脂或帶負(fù)電荷磷脂與蛋白復(fù)合物的異質(zhì)性抗體。*狼瘡抗凝物（lupus anticoagulants，la）*抗心磷脂抗體（anticardiolipin antibodies，acl)*抗 2-糖蛋白i 抗體（anti-2-glycoprotein-i antibodies， anti-2-gpi)脂肪酸脂肪酸 1脂肪酸脂肪酸 2甘甘油油磷酸基團(tuán)磷酸基團(tuán)其其它它基基團(tuán)團(tuán)絲氨酸絲氨酸肌醇肌醇甘油甘油氨基乙醇氨基乙醇膽堿膽堿磷脂的分子結(jié)構(gòu) 磷

18、脂酸磷脂酸心磷脂心磷脂 是是抗磷脂抗體的最重要的靶抗原抗磷脂抗體的最重要的靶抗原 針對(duì)磷脂結(jié)合蛋白的一組異質(zhì)性抗體靶抗原靶抗原磷脂磷脂:心磷脂心磷脂磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸磷脂酰胺醇磷脂酰胺醇磷脂酰甘油磷脂酰甘油.apl同輔因子：同輔因子： 2糖蛋白糖蛋白1凝血酶原凝血酶原蛋白蛋白c蛋白蛋白s.apl磷脂磷脂同輔因子結(jié)合蛋白同輔因子結(jié)合蛋白apl抗磷脂抗體aps 80% sle 50% ：77%出現(xiàn)孕期并發(fā)癥，病因靜脈血栓形成出現(xiàn)孕期并發(fā)癥，病因靜脈血栓形成 致子宮內(nèi)梗死致子宮內(nèi)梗死其它其它c(diǎn)td（ra、pss、ss、mctd） 5-40% ，較少發(fā)，較少發(fā) 生生aps異常妊娠異常妊娠20 （

19、自發(fā)性流產(chǎn)、死胎和早產(chǎn)）（自發(fā)性流產(chǎn)、死胎和早產(chǎn)）正常妊娠產(chǎn)婦正常妊娠產(chǎn)婦2acl的檢出率的檢出率iga、igg或igm亞型高濃度igg抗體診斷價(jià)值最高 aps: 44-50%很多患者血清中可檢出iga和igm抗體高濃度igg與血小板減少癥、缺血性卒中及心肌梗死顯著相關(guān)高濃度的igm與溶血性貧血高度相關(guān)高濃度的iga與習(xí)慣性流產(chǎn)、重癥格林巴林綜合征高度相關(guān)acl的分型與疾病的關(guān)系 靶抗原： 2-gp1 與細(xì)胞膜上磷脂結(jié)合（磷脂同輔因子），發(fā)揮抗凝血作用 2-gp1參與 2-gp1抗體形成的免疫基礎(chǔ)：發(fā)生構(gòu)像改變，暴露隱避抗原在磷脂結(jié)合處聚集，濃度增高，產(chǎn)生抗原活性 2-gp1抗體抑制磷脂依賴的

20、凝血反應(yīng)，參與aps發(fā)病2-gp1抗體生物學(xué)功能l aps：igg和/或igm 2-gp1抗體的陽性率為30-60%l在一些無癥狀的人群中也可出現(xiàn)該抗體（低滴度，一過性）可獨(dú)立存在；l常伴隨acl一起出現(xiàn)，與acl滴度正相關(guān)aps特異性指標(biāo)！特異性指標(biāo)！2-gp1抗體的檢出率 心磷脂抗體aps敏感性高，特異性較低（中高滴度，以igg型為主，持續(xù)陽性）。在部分感染性疾病和健康人群中可出現(xiàn)陽性（低滴度，以igm型為主，一過性陽性）。診斷診斷aps，必須在，必須在3-6周后再復(fù)查檢測一次。周后再復(fù)查檢測一次。 2gp1抗體對(duì)aps具有很高的特異性，與血栓形成強(qiáng)相關(guān)，可獨(dú)立于aca和la單獨(dú)出現(xiàn)。 平

21、行檢測acl和2gp1抗體診斷aps血清學(xué)的陽性率可提高到95%。aps血清診斷指標(biāo)總結(jié)（2006年年sydney-11th international aps）血管栓塞血管栓塞 任何器官或組織發(fā)生任何器官或組織發(fā)生一次以上一次以上的動(dòng)脈、靜脈或小血管血栓的動(dòng)脈、靜脈或小血管血栓，血栓必須被客觀的，血栓必須被客觀的影像學(xué)或影像學(xué)或組織學(xué)證實(shí)組織學(xué)證實(shí)。組織學(xué)還必須證實(shí)血管壁附有血栓，但。組織學(xué)還必須證實(shí)血管壁附有血栓，但沒有顯著炎癥反應(yīng)沒有顯著炎癥反應(yīng)。病態(tài)妊娠病態(tài)妊娠 1. 發(fā)生一次以上的在發(fā)生一次以上的在10周或周或10 周以上周以上不可解釋的形態(tài)學(xué)正常的死胎，正常形態(tài)學(xué)的依據(jù)不可解釋的形

22、態(tài)學(xué)正常的死胎，正常形態(tài)學(xué)的依據(jù)必須被超聲或被直接檢查所證實(shí)，或必須被超聲或被直接檢查所證實(shí)，或 2. 在妊娠在妊娠34周之前因嚴(yán)重的子癇或先兆子癇或嚴(yán)重的胎盤功能不全所致一次以上的形態(tài)學(xué)周之前因嚴(yán)重的子癇或先兆子癇或嚴(yán)重的胎盤功能不全所致一次以上的形態(tài)學(xué)正常的正常的新生兒早產(chǎn)新生兒早產(chǎn)，或，或 3. 在妊娠在妊娠10周以前發(fā)生周以前發(fā)生3次以上的不可解釋的自發(fā)性流產(chǎn)次以上的不可解釋的自發(fā)性流產(chǎn)，必須排除母親解剖、激素異常，必須排除母親解剖、激素異常及雙親染色體異常。及雙親染色體異常。實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)一、血漿中出現(xiàn)一、血漿中出現(xiàn)la，至少，至少2次，每次間隔至少次，每次間隔至少12周。周。

23、二、用標(biāo)準(zhǔn)二、用標(biāo)準(zhǔn)elisa在血清中檢測到中在血清中檢測到中/高滴度的高滴度的igg/igm類類acl抗體抗體（igg型型acl 40gpl；igm型型acl 40mpl；或滴度；或滴度99的百分位數(shù)）；至少的百分位數(shù)）；至少2次次,間隔至少間隔至少12周。周。 三、用標(biāo)準(zhǔn)三、用標(biāo)準(zhǔn)elisa在血清中檢測到在血清中檢測到igg/igm型抗型抗2gpi抗體抗體，至少，至少2次次,間隔至少間隔至少12周（滴度周（滴度99的百分位數(shù)）。的百分位數(shù)）。revised sapporo aps分類標(biāo)準(zhǔn)（2006）狼瘡抗凝物狼瘡抗凝物-相隔相隔12周后周后2 次實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性次實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性 抗心磷脂抗體抗心

24、磷脂抗體-主要檢測主要檢測igm和和igg兩種抗體亞型兩種抗體亞型-中到高滴度抗體中到高滴度抗體 -相隔相隔12周后周后2 次實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性次實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性 抗抗 2-糖蛋白糖蛋白 i -主要檢測主要檢測igm和和igg兩種抗體亞型兩種抗體亞型-中到高滴度抗體中到高滴度抗體 -相隔相隔12周后周后2 次實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性次實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性 miyakis et al., j thrombosis & haemostasis, 2006血清學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)災(zāi)難性災(zāi)難性apsapscatastrophiccatastrophic aps aps 也稱惡性也稱惡性aps 診斷主要有以下四條標(biāo)準(zhǔn)：診斷主要有以下四

25、條標(biāo)準(zhǔn)： a ）三個(gè)或三個(gè)以上器官，系統(tǒng)或組織受累的證據(jù)）三個(gè)或三個(gè)以上器官，系統(tǒng)或組織受累的證據(jù) b）臨床癥狀在）臨床癥狀在一周之內(nèi)一周之內(nèi)出現(xiàn)出現(xiàn) c）至少有一個(gè)至少有一個(gè)器官器官/組織的組織的小血管栓塞小血管栓塞(經(jīng)病理證實(shí)經(jīng)病理證實(shí)) d）實(shí)驗(yàn)室檢查存在）實(shí)驗(yàn)室檢查存在apl（la或或acl或抗或抗 2 -gpi）lupus 2003; 12:530534.抗磷脂抗體抗凝功能減弱干擾激肽釋放酶的生成 ，干擾內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原活化物抗pc、ps干擾at活性血栓形成(vte占70%)纖溶活性降低血小板活化、破壞增多 干擾血小板膜磷脂抑制內(nèi)皮細(xì)胞釋放pgi2血小板減少自發(fā)性流產(chǎn)免疫功能異常

26、抗磷脂綜合征的發(fā)病機(jī)制抗磷脂抗體抗凝功能減弱干擾激肽釋放酶的生成 ，干擾內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原活化物抗pc、ps、tm干擾at活性血栓形成纖溶活性降低血小板活化、破壞增多 干擾血小板膜磷脂抑制內(nèi)皮細(xì)胞釋放pgi2血小板減少自發(fā)性流產(chǎn)免疫功能異常免疫抑制免疫抑制/調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)抗血小板治療抗血小板治療抗凝治療抗凝治療抗磷脂綜合征的治療充分抗凝是aps治療的關(guān)鍵。 基本用藥為肝素、華法令、阿司匹林 抗凝治療 當(dāng)合并下列情況時(shí)應(yīng)用：嚴(yán)重血小板減少溶貧或發(fā)生暴發(fā)性aps 有嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)損害激素和免疫抑制劑 治療原則1）無癥狀性apl陽性：應(yīng)避免可能導(dǎo)致高凝的藥物（避孕藥等）可口服小劑量阿司匹林預(yù)防（目前尚無明確證據(jù)）2）sle患者出現(xiàn)無癥狀的apl陽性：小劑量阿司匹林加用羥氯喹預(yù)防血栓血栓：血栓：急性血栓形成急性血栓形成需抗凝治療。需抗凝治療。aps患者血栓患者血栓復(fù)發(fā)率復(fù)發(fā)率較高，部分患者需終身抗凝。國外研究：較高，部分患者需終身抗凝。國外研究：停抗凝藥?？鼓?月后約月后約20%以上的患者再發(fā)血栓。以上的患者再發(fā)血栓?？鼓哪繕?biāo)值抗凝的目標(biāo)值：inr