急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容ppt課件

1、1急性毒性試驗(yàn)方法急性毒性試驗(yàn)方法2一、急性毒性一、急性毒性 急性毒性指人或動(dòng)物一次或急性毒性指人或動(dòng)物一次或24 h之內(nèi)多次接觸外源化學(xué)物后，在短期內(nèi)之內(nèi)多次接觸外源化學(xué)物后，在短期內(nèi)所發(fā)生的毒性效應(yīng)，包括致死效應(yīng)。所發(fā)生的毒性效應(yīng)，包括致死效應(yīng)。3一次：指瞬間給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物染毒，如經(jīng)口、經(jīng)靜脈注射染毒。一次：指瞬間給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物染毒，如經(jīng)口、經(jīng)靜脈注射染毒。24 h之內(nèi)多次：指外源化學(xué)物毒性過低，需給予動(dòng)物較大劑量。之內(nèi)多次：指外源化學(xué)物毒性過低，需給予動(dòng)物較大劑量。4 急性毒性效應(yīng)出現(xiàn)的快慢和毒性反應(yīng)的強(qiáng)度與外源化學(xué)物的性質(zhì)和染毒劑量急性毒性效應(yīng)出現(xiàn)的快慢和毒性反應(yīng)的強(qiáng)度與外源化學(xué)物的性質(zhì)和染毒

2、劑量的大小有關(guān)。的大小有關(guān)。 如：丙烯腈，過氧化二碳酸二環(huán)己酯如：丙烯腈，過氧化二碳酸二環(huán)己酯5急性毒性試驗(yàn)?zāi)康膎了解外源化學(xué)物急性毒性的強(qiáng)度，求出了解外源化學(xué)物急性毒性的強(qiáng)度，求出LD50n了解外源化學(xué)物毒作用的性質(zhì)、毒效應(yīng)的特征及可能的靶器官，初步評(píng)了解外源化學(xué)物毒作用的性質(zhì)、毒效應(yīng)的特征及可能的靶器官，初步評(píng)價(jià)外源化學(xué)物的危險(xiǎn)性。價(jià)外源化學(xué)物的危險(xiǎn)性。n探求外源化學(xué)物的劑量探求外源化學(xué)物的劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系，為亞慢性毒性、蓄積毒性和反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系，為亞慢性毒性、蓄積毒性和慢性毒性及特殊毒性試驗(yàn)染毒慢性毒性及特殊毒性試驗(yàn)染毒劑量的設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)的選擇提供參考。劑量的設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)的選

3、擇提供參考。n初步了解動(dòng)物致死的原因，為研究毒作用的機(jī)制提供線索，進(jìn)而為制定初步了解動(dòng)物致死的原因，為研究毒作用的機(jī)制提供線索，進(jìn)而為制定中毒急救治療措施提供依據(jù)中毒急救治療措施提供依據(jù)。6 由急性毒性試驗(yàn)可得到兩類毒性參數(shù)由急性毒性試驗(yàn)可得到兩類毒性參數(shù)l上限參數(shù)上限參數(shù) 是以死亡為終點(diǎn)的毒性，包括絕對(duì)致死量、半數(shù)致死量、是以死亡為終點(diǎn)的毒性，包括絕對(duì)致死量、半數(shù)致死量、最小致死量、最大耐受量等；最小致死量、最大耐受量等；l下限參數(shù)下限參數(shù) 是以非致死性急性毒作用為終點(diǎn)的毒性，包括急性閾劑是以非致死性急性毒作用為終點(diǎn)的毒性，包括急性閾劑量和無作用劑量等。量和無作用劑量等。7 用小動(dòng)物試驗(yàn)可求

4、出外源化學(xué)物對(duì)一種或幾種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的急性用小動(dòng)物試驗(yàn)可求出外源化學(xué)物對(duì)一種或幾種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的急性LD50或或LC50; 用大動(dòng)物試驗(yàn)可求出近似致死劑量（用大動(dòng)物試驗(yàn)可求出近似致死劑量（approximate lethal dose, ALD）; 根據(jù)根據(jù)LD50（LC50）值可進(jìn)行急性毒性分級(jí)，以初步評(píng)價(jià)外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體）值可進(jìn)行急性毒性分級(jí)，以初步評(píng)價(jià)外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體急性毒性大小和急性毒作用的強(qiáng)度。急性毒性大小和急性毒作用的強(qiáng)度。8急性毒性試驗(yàn)項(xiàng)目急性毒性試驗(yàn)項(xiàng)目n急性半數(shù)致死量測定急性半數(shù)致死量測定n半數(shù)耐受限量測定半數(shù)耐受限量測定n7d喂養(yǎng)試驗(yàn)喂養(yǎng)試驗(yàn)n其他：近似致死量試驗(yàn)、其他：近似致死量

5、試驗(yàn)、固定劑量法、急性毒性分級(jí)法、階梯法、金固定劑量法、急性毒性分級(jí)法、階梯法、金字塔法、限量試驗(yàn)、急性系統(tǒng)毒性試驗(yàn)等字塔法、限量試驗(yàn)、急性系統(tǒng)毒性試驗(yàn)等。 9急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇品種品種品系品系個(gè)體個(gè)體 性別性別 年齡年齡 體重體重 生理病理狀況生理病理狀況 對(duì)外源化學(xué)物毒性反應(yīng)與人近似；對(duì)外源化學(xué)物毒性反應(yīng)與人近似； 易于飼養(yǎng)管理，方便實(shí)驗(yàn)操作；易于飼養(yǎng)管理，方便實(shí)驗(yàn)操作； 易于獲得，品系純化，價(jià)格低廉。易于獲得，品系純化，價(jià)格低廉。原則原則10 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的年齡與體重的關(guān)系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的年齡與體重的關(guān)系 動(dòng)動(dòng) 物物 大鼠大鼠 小鼠小鼠 豚鼠豚鼠 兔兔 犬犬

6、 貓貓成年年齡（周）成年年齡（周） 3 2 2 34 34 34 體重（克）體重（克） 150 15 250 1.5kg 715kg 1kg壽命（年）壽命（年） 23 23 68 49 1520 101211急性急性毒性試驗(yàn)的動(dòng)物體重毒性試驗(yàn)的動(dòng)物體重n大鼠大鼠 120150n小鼠小鼠 1822n豚鼠豚鼠 200250n家兔家兔 22.5 kgn犬犬 1015kg（成年）（成年）n變異范圍不得超過所用動(dòng)物平均體重的變異范圍不得超過所用動(dòng)物平均體重的10。12急性急性毒性試驗(yàn)的動(dòng)物要求毒性試驗(yàn)的動(dòng)物要求n動(dòng)物數(shù)量：小動(dòng)物動(dòng)物數(shù)量：小動(dòng)物46組，每組至少組，每組至少10只；犬等大動(dòng)物每組只；犬等大

7、動(dòng)物每組6只。只。n性別：雌雄各半，也有例外，如，致畸試驗(yàn)的劑量準(zhǔn)備，只作雌性動(dòng)物性別：雌雄各半，也有例外，如，致畸試驗(yàn)的劑量準(zhǔn)備，只作雌性動(dòng)物L(fēng)D50。n年齡：剛成年，未曾受孕、交配年齡：剛成年，未曾受孕、交配13實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的標(biāo)記動(dòng)物的標(biāo)記 染色法染色法 耳緣孔口法耳緣孔口法 烙印法烙印法 掛牌法掛牌法14染色法染色法 用不同顏色的染料涂擦于動(dòng)物不同部位來用不同顏色的染料涂擦于動(dòng)物不同部位來 表示不同號(hào)碼，適用于大鼠、小鼠和豚鼠。表示不同號(hào)碼，適用于大鼠、小鼠和豚鼠。 常用染料：常用染料： 35苦味酸酒精飽和液，呈黃色；苦味酸酒精飽和液，呈黃色； 甲基紫酒精飽和液，呈紫色；甲基紫酒精飽和液

8、，呈紫色； 0.5中性紅或品紅溶液，呈紅色等。中性紅或品紅溶液，呈紅色等。15實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的標(biāo)記動(dòng)物的標(biāo)記 方法一：方法一： 按右前肢、右肋、右后肢、頸部、背中、尾根、左按右前肢、右肋、右后肢、頸部、背中、尾根、左 前肢、左肋、左后肢，順序編號(hào)為前肢、左肋、左后肢，順序編號(hào)為19號(hào)，不染色號(hào)，不染色 為為10號(hào)。在動(dòng)物相同部位涂染另一種顏色染料表示號(hào)。在動(dòng)物相同部位涂染另一種顏色染料表示 十位，兩種顏色可編十位，兩種顏色可編199號(hào)。號(hào)。 方法二：方法二： 以頭部為以頭部為1號(hào)，順時(shí)針方向依次從右耳、右前肢、右號(hào)，順時(shí)針方向依次從右耳、右前肢、右 后肢、頸部、背中、尾根、左耳、左前肢、左后肢后

9、肢、頸部、背中、尾根、左耳、左前肢、左后肢 染色，分別為染色，分別為210號(hào)。號(hào)。61617染色法染色法優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 簡單方便，不痛苦，無損傷。簡單方便，不痛苦，無損傷。缺點(diǎn)：缺點(diǎn)： 時(shí)間較長時(shí)，染色劑易褪色；時(shí)間較長時(shí)，染色劑易褪色； 標(biāo)記容易模糊不清。標(biāo)記容易模糊不清。18耳緣孔口法：耳緣孔口法： 在耳緣先用針穿孔和用剪刀剪口，再用酒精墨汁涂抹，使黑色滲入孔口，在耳緣先用針穿孔和用剪刀剪口，再用酒精墨汁涂抹，使黑色滲入孔口，傷口愈合后不易脫落，這種標(biāo)號(hào)亦可標(biāo)號(hào)。傷口愈合后不易脫落，這種標(biāo)號(hào)亦可標(biāo)號(hào)。 適用于大、小鼠。適用于大、小鼠。19烙印法：烙印法： 將鑄鐵號(hào)碼加熱后，在動(dòng)物體表部位燒烙

10、，以破壞毛囊，留下印記。適用將鑄鐵號(hào)碼加熱后，在動(dòng)物體表部位燒烙，以破壞毛囊，留下印記。適用于大動(dòng)物。于大動(dòng)物。掛牌法：掛牌法： 用金屬或塑料制成號(hào)牌，固定在動(dòng)物的耳部或系于其頸部。適用于較大動(dòng)用金屬或塑料制成號(hào)牌，固定在動(dòng)物的耳部或系于其頸部。適用于較大動(dòng)物。物。20實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組 目的：目的：減少個(gè)體差異對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響；原則：按統(tǒng)計(jì)學(xué)原則隨機(jī)分組，使非減少個(gè)體差異對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響；原則：按統(tǒng)計(jì)學(xué)原則隨機(jī)分組，使非處理因素最大限度地保持一致，提高每組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物間的均衡性。處理因素最大限度地保持一致，提高每組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物間的均衡性。 常用方法：常用方法：完全隨機(jī)完全隨機(jī)和和隨機(jī)區(qū)組隨機(jī)區(qū)

11、組21完全隨機(jī)設(shè)計(jì)完全隨機(jī)設(shè)計(jì) 將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物編號(hào)，從隨機(jī)數(shù)字表上任意橫行或縱行的任意數(shù)字開始，順序?qū)?shí)驗(yàn)動(dòng)物編號(hào)，從隨機(jī)數(shù)字表上任意橫行或縱行的任意數(shù)字開始，順序取下數(shù)字，標(biāo)于每個(gè)動(dòng)物號(hào)下，然后用計(jì)劃組數(shù)去除隨機(jī)數(shù)字，所得余數(shù)取下數(shù)字，標(biāo)于每個(gè)動(dòng)物號(hào)下，然后用計(jì)劃組數(shù)去除隨機(jī)數(shù)字，所得余數(shù)即為所屬組別。如將只動(dòng)物分為組，從隨機(jī)數(shù)字表的第行開始，即為所屬組別。如將只動(dòng)物分為組，從隨機(jī)數(shù)字表的第行開始，順序取個(gè)數(shù)字，用除的余數(shù)即為組別。順序取個(gè)數(shù)字，用除的余數(shù)即為組別。2220只動(dòng)物的完全隨機(jī)分配只動(dòng)物的完全隨機(jī)分配 23完全隨機(jī)分配后各組所屬動(dòng)物號(hào)完全隨機(jī)分配后各組所屬動(dòng)物號(hào) 2420只動(dòng)物完全隨

12、機(jī)分配的結(jié)果 2520只動(dòng)物的完全隨機(jī)分配只動(dòng)物的完全隨機(jī)分配動(dòng)物編號(hào)動(dòng)物編號(hào)1234567891011121314151617181920隨即數(shù)字隨即數(shù)字5483805390755378934772095466954468676786除除4后余后余數(shù)數(shù)23012312130122300332所屬組別所屬組別二二三三 四四 一一 二二 三三 一一 二二 一一 三三 四四 一一 二二 二二 三三 四四 四四 三三 三三 二二26完全隨機(jī)分配后各組所屬動(dòng)物號(hào)完全隨機(jī)分配后各組所屬動(dòng)物號(hào) 組別組別動(dòng)物編號(hào)動(dòng)物編號(hào)一一47912二二1581320 14三三26101518 19四四3111617272

13、0只動(dòng)物完全隨機(jī)分配的結(jié)果 組別組別動(dòng)物編號(hào)動(dòng)物編號(hào)一一4791219 二二1581314 三三2 6101518 四四31116172028隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì) 將動(dòng)物稱重，按體重順序依次排列編號(hào)，分成若干個(gè)區(qū)組，每一區(qū)組的動(dòng)物體將動(dòng)物稱重，按體重順序依次排列編號(hào)，分成若干個(gè)區(qū)組，每一區(qū)組的動(dòng)物體重相近，每一區(qū)組的動(dòng)物數(shù)即為組數(shù)。再從隨機(jī)數(shù)字表上任意抄下隨機(jī)數(shù)字，重相近，每一區(qū)組的動(dòng)物數(shù)即為組數(shù)。再從隨機(jī)數(shù)字表上任意抄下隨機(jī)數(shù)字，依次標(biāo)在每個(gè)動(dòng)物的編號(hào)下，如欲將動(dòng)物分為組，則將每一區(qū)組動(dòng)物編號(hào)下依次標(biāo)在每個(gè)動(dòng)物的編號(hào)下，如欲將動(dòng)物分為組，則將每一區(qū)組動(dòng)物編號(hào)下的隨機(jī)數(shù)字，按順序分別用、除

14、之，根據(jù)余數(shù)大小將動(dòng)物分入各的隨機(jī)數(shù)字，按順序分別用、除之，根據(jù)余數(shù)大小將動(dòng)物分入各組。組。29 原則是余數(shù)即為所屬組別，余數(shù)原則是余數(shù)即為所屬組別，余數(shù)0屬最后一組。當(dāng)同一區(qū)組中有相同余數(shù)時(shí)，屬最后一組。當(dāng)同一區(qū)組中有相同余數(shù)時(shí)，非非0余數(shù)按順序分配至未分配動(dòng)物的首位組，而余數(shù)按順序分配至未分配動(dòng)物的首位組，而0余數(shù)則按順序分配至未分余數(shù)則按順序分配至未分配動(dòng)物的末尾組。如下表第一區(qū)組中，第一個(gè)余數(shù)是配動(dòng)物的末尾組。如下表第一區(qū)組中，第一個(gè)余數(shù)是0，將，將1號(hào)大鼠分到第號(hào)大鼠分到第4組；第組；第2個(gè)余數(shù)為個(gè)余數(shù)為1，2號(hào)大鼠分到第號(hào)大鼠分到第1組；第組；第3個(gè)余數(shù)仍為個(gè)余數(shù)仍為1，未分配動(dòng)物

15、的，未分配動(dòng)物的第第2組居首位，故將組居首位，故將3號(hào)大鼠分到第號(hào)大鼠分到第2組；余下組；余下4號(hào)大鼠則分到第號(hào)大鼠則分到第3組。組。 優(yōu)點(diǎn)：各組的動(dòng)物數(shù)目相等，動(dòng)物平均體重相近，可以減少實(shí)驗(yàn)誤差；動(dòng)物優(yōu)點(diǎn)：各組的動(dòng)物數(shù)目相等，動(dòng)物平均體重相近，可以減少實(shí)驗(yàn)誤差；動(dòng)物數(shù)目較多時(shí)比完全隨機(jī)法快。數(shù)目較多時(shí)比完全隨機(jī)法快。3020只小鼠按隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)分組表 31隨機(jī)分配到各組的動(dòng)物 32 劑量選擇及分組n劑量選擇劑量選擇 廣泛查閱文獻(xiàn)資料，估計(jì)毒性中值廣泛查閱文獻(xiàn)資料，估計(jì)毒性中值預(yù)試，求出待測化學(xué)物預(yù)試，求出待測化學(xué)物0 %100 %或或 10 %90 %的大致致死劑量范圍的大致致死劑量范圍設(shè)計(jì)

16、正式試驗(yàn)的劑量和分組設(shè)計(jì)正式試驗(yàn)的劑量和分組 33劑量分組劑量分組ilgLD100-lgLD0/n-1 或或ilgLD90-lgLD10/n-1n：設(shè)計(jì)的劑量組數(shù)：設(shè)計(jì)的劑量組數(shù) i：組距，相鄰兩個(gè)劑量組對(duì)數(shù)劑量：組距，相鄰兩個(gè)劑量組對(duì)數(shù)劑量 之差之差34受試物的配制受試物的配制n溶劑的選擇溶劑的選擇n配制方法配制方法n等容量稀釋等容量稀釋n等濃度稀釋等濃度稀釋35受試物的配制受試物的配制等容量稀釋：等容量稀釋： 要求不同劑量組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物單位體重所給受試物的體積相同時(shí)，就將受要求不同劑量組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物單位體重所給受試物的體積相同時(shí)，就將受試物配成不同濃度。等比稀釋法（試物配成不同濃度。等比稀釋法（1

17、：k）等濃度稀釋：等濃度稀釋： 將受試化學(xué)物配成一種濃度，不同劑量組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物單位體重所給受試將受試化學(xué)物配成一種濃度，不同劑量組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物單位體重所給受試化學(xué)物的體積不同?；瘜W(xué)物的體積不同。36試驗(yàn)期限及觀察指標(biāo)n觀察期限為觀察期限為714dn求求LD50時(shí)，目前國內(nèi)外一般要求計(jì)算實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸外源化學(xué)物后時(shí)，目前國內(nèi)外一般要求計(jì)算實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸外源化學(xué)物后14 d內(nèi)的總死亡數(shù)內(nèi)的總死亡數(shù)n對(duì)于速發(fā)性死亡的化學(xué)物也可只計(jì)算對(duì)于速發(fā)性死亡的化學(xué)物也可只計(jì)算24 h的死亡數(shù)，如久效磷的死亡數(shù)，如久效磷24 h與與14 d的的LD50沒有差別沒有差別37觀察指標(biāo)觀察指標(biāo)n中毒癥狀：確定靶器官中毒癥狀：確定

18、靶器官 行動(dòng)：不安定、多動(dòng)、發(fā)聲；行動(dòng)：不安定、多動(dòng)、發(fā)聲； 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：舉尾、振顫、痙攣、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、姿態(tài)異常；神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：舉尾、振顫、痙攣、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、姿態(tài)異常； 自主神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眼球突出、流涎、流淚、排尿、下瀉、豎毛、皮膚自主神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眼球突出、流涎、流淚、排尿、下瀉、豎毛、皮膚變色、呼吸。變色、呼吸。n體重：隔日測量體重：隔日測量n死亡和死亡時(shí)間死亡和死亡時(shí)間 n病理學(xué)檢查及其他指標(biāo)病理學(xué)檢查及其他指標(biāo) 38LD50的計(jì)算的計(jì)算nLD50測定是以動(dòng)物死活為指標(biāo)的質(zhì)反應(yīng)，當(dāng)死亡呈正態(tài)分配時(shí)，一般具有以下測定是以動(dòng)物死活為指標(biāo)的質(zhì)反應(yīng)，當(dāng)死亡呈正態(tài)分配時(shí)，一般具有以下特點(diǎn)：特點(diǎn)：n劑

19、量對(duì)數(shù)值與動(dòng)物死亡頻數(shù)之間為正態(tài)分布曲線關(guān)系；劑量對(duì)數(shù)值與動(dòng)物死亡頻數(shù)之間為正態(tài)分布曲線關(guān)系；n劑量對(duì)數(shù)值與死亡率之間為正劑量對(duì)數(shù)值與死亡率之間為正“S”型曲線；型曲線；n從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可計(jì)算從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可計(jì)算LD50以外的其它信息。以外的其它信息。39對(duì)數(shù)劑量劑量曲線：中間高、兩側(cè)低，右側(cè)延長較遠(yuǎn)正態(tài)曲線中 點(diǎn)中 點(diǎn)40n計(jì)算計(jì)算LD50的常用方法的常用方法:n概率單位法概率單位法nBliss法法n改良寇氏（改良寇氏（Krber）法等）法等41LD50的計(jì)算公式的計(jì)算公式42校正公式校正公式43LD50的標(biāo)準(zhǔn)誤的標(biāo)準(zhǔn)誤44LD50 的的95 %可信限可信限LD50 的的95 %可信限可信限=log

20、-1(log LD501.96Sx50)45n i組距，即相鄰兩組劑量對(duì)數(shù)劑量之差組距，即相鄰兩組劑量對(duì)數(shù)劑量之差nXm最大劑量對(duì)數(shù)最大劑量對(duì)數(shù)nP各劑量組死亡率各劑量組死亡率(死亡率均用小數(shù)表示死亡率均用小數(shù)表示)nPm最高死亡率最高死亡率nq各劑量組存活率，各劑量組存活率，q=1-pnPn最低死亡率最低死亡率np各劑量組死亡率之和各劑量組死亡率之和nn各組動(dòng)物數(shù)各組動(dòng)物數(shù)nSx50logLD50的標(biāo)準(zhǔn)誤的標(biāo)準(zhǔn)誤46n寇氏原法：要求最小劑量的反應(yīng)率（寇氏原法：要求最小劑量的反應(yīng)率（P）為）為0，最大劑量反應(yīng)率（，最大劑量反應(yīng)率（P）為為100，結(jié)果才精確。，結(jié)果才精確。n 改良寇氏法只要求在

21、最小劑量時(shí)改良寇氏法只要求在最小劑量時(shí)P0.2，最大劑量，最大劑量p0.8即可。還要求即可。還要求每個(gè)劑量組的組間距呈等比或劑量對(duì)數(shù)等差，每個(gè)劑量組動(dòng)物數(shù)相等，每個(gè)劑量組的組間距呈等比或劑量對(duì)數(shù)等差，每個(gè)劑量組動(dòng)物數(shù)相等，中間劑量接近于中間劑量接近于LD50。47 九靈胃康在小鼠的經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)結(jié)果九靈胃康在小鼠的經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)結(jié)果 48n LD50=log-10.8859-0.11(2.8-0.5) = log-10.6329 =4.29 （g/kg）n Sx50=0.0307n logLD50及其及其95%可信限可信限 =0.63291.960.0307=0.63290.0602n 小鼠的經(jīng)口小鼠的經(jīng)口LD50為為4.29g/kg，其，其95%可信范圍可信范圍 為為3.744.93g/kg49急性毒性評(píng)價(jià) 外源化學(xué)物相對(duì)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)外源化學(xué)物相對(duì)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 50急性毒性分級(jí)（急性毒性分級(jí)（WHO）51魚類急性毒性分級(jí)魚類急性毒性分級(jí)52LD50的局限性的局限性n消耗動(dòng)物量大消耗動(dòng)物量大n獲得的信息有限獲得的信息有限n動(dòng)物死亡和觀察的癥狀不足以反應(yīng)生理學(xué)、血液學(xué)和其它化驗(yàn)檢查所提供的毒動(dòng)物死亡和觀察的癥狀不足以反應(yīng)生理學(xué)、血液學(xué)和其它化驗(yàn)檢查所提供的毒性信息性信息n有許多因素影響有許多因素影響LD50值的測定，實(shí)際上測得的值