哺乳動物卵泡發(fā)育和閉鎖的研究ppt課件

1、報(bào)告人：劉娟1.2哺乳動物卵泡發(fā)育和閉鎖的研究哺乳動物卵泡發(fā)育和閉鎖的研究前言哺乳動物卵巢中卵泡的發(fā)育過程哺乳動物卵巢中卵泡閉鎖的調(diào)控研究卵泡閉鎖的意義展望3前言前言 在哺乳動物的卵巢中，約有上百萬的卵泡，但僅有其中的0.1%能夠發(fā)育成熟并排卵，其余的在性成熟后大多數(shù)發(fā)生了閉鎖退化。 人在出生時(shí)大約有200萬個(gè)卵泡， 青春期開始后約有4萬卵泡， 而女性一生中能成熟排卵的卵泡 只有約400個(gè)。 4前言前言 原始卵泡 / 優(yōu)勢卵泡 卵泡閉鎖 / 排卵 退化消失 核心作用的調(diào)節(jié)為： 丘腦下部垂體性腺 5哺乳動物卵巢中卵泡的發(fā)育哺乳動物卵巢中卵泡的發(fā)育 原始卵泡初級卵泡次級卵泡腔卵泡成熟卵泡 間期卵泡

2、/ 初次募集 卵泡發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期 原始卵泡發(fā)育到排卵前，起直徑可能增長400600倍，每次發(fā)情周期有5001000個(gè)原始卵泡生長，但只有數(shù)個(gè)卵泡發(fā)育成熟。6哺乳動物卵巢中卵泡的發(fā)育哺乳動物卵巢中卵泡的發(fā)育 卵泡的發(fā)育過程包括卵泡的發(fā)育過程包括： 1.基礎(chǔ)發(fā)育（不依賴于FSH） 原始卵泡至腔前卵泡，生長啟動可能受EGF，NGF,胰島 素,SCF,LIF,激活素，孤兒受體及E-鈣黏素的作用。 原始卵泡募集抑制因子AMH。 2.周期性發(fā)育（依賴FSH） FSH和LH的作用 募集選擇優(yōu)勢化 3.排卵 LH發(fā)揮了最重要的作用，F(xiàn)SH和INH也發(fā)揮了作用 7哺乳動物卵巢中卵泡閉鎖哺乳動物卵巢中卵泡閉鎖1.

3、 卵細(xì)胞和顆粒細(xì)胞的關(guān)系 卵泡由卵母細(xì)胞，周圍的顆粒細(xì)胞以及外層的卵泡膜細(xì)胞組成。 卵泡閉鎖 / 卵母細(xì)胞 顆粒細(xì)胞 | | 早期閉鎖 晚期閉鎖 （最重要的影響因素）8卵巢中卵母細(xì)胞的生存和凋亡卵巢中卵母細(xì)胞的生存和凋亡卵母細(xì)胞的2/3在形成原始卵泡前凋亡，其凋亡存在以下3種假說；1. 存活因子缺失：如營養(yǎng)因子，生長因子Kit與其配體，它們的缺失會增加卵母細(xì)胞的凋亡率。2.質(zhì)量控制假說：卵母細(xì)胞本身存在缺陷會被發(fā)現(xiàn)排除。3.自我犧牲假說：一部分從屬卵泡自我犧牲，以供給優(yōu)勢卵泡充足的營養(yǎng)物質(zhì)。9卵巢顆粒細(xì)胞凋亡的調(diào)控機(jī)制卵巢顆粒細(xì)胞凋亡的調(diào)控機(jī)制激素激素GnRH與卵泡閉鎖與卵泡閉鎖 GnRH促進(jìn)

4、LH和FSH的合成和釋放，抑制閉鎖 與GnRH受體結(jié)合，促進(jìn)閉鎖。FSH、LH與卵泡閉鎖與卵泡閉鎖FSH可誘導(dǎo)芳香化酶和LHR在顆粒細(xì)胞中高表達(dá)，增加雌激素與孕激素合成，抑制卵泡閉鎖10雌激素、孕激素和雄激素雌激素、孕激素和雄激素 三種激素都可抑制顆粒細(xì)胞的凋亡。生長激素生長激素GH 促進(jìn)卵泡生長，抑制其他閉鎖因子的作用，還可以促進(jìn)排卵，從而有抗閉鎖作用。激活素激活素ACT、抑制素、抑制素INT和卵泡抑素和卵泡抑素FS 激活素能抑制顆粒細(xì)胞凋亡，抑制素促進(jìn)顆粒細(xì)胞凋亡，而FS與ACT結(jié)合，抑制ACT的功能。白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素IL-1調(diào)節(jié)顆粒細(xì)胞的IGFBP-4,-5抗閉鎖11類胰島素生長因子

5、類胰島素生長因子IGFsIGFs及結(jié)合蛋白與卵泡閉鎖及結(jié)合蛋白與卵泡閉鎖 IGF作為一個(gè)FSH作用的調(diào)節(jié)因子，促進(jìn)顆粒細(xì)胞內(nèi)類固醇的合成，作用被IGFBPs抑制。轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長因子TGFsTGFs TGF- TGF-混合培養(yǎng)膜細(xì)胞引起其凋亡褐黑素褐黑素MelMel 作用垂體，抑制GnRH的分泌12顆粒細(xì)胞的凋亡途徑及相關(guān)基因顆粒細(xì)胞的凋亡途徑及相關(guān)基因顆粒細(xì)胞的死亡途徑顆粒細(xì)胞的死亡途徑FasFas與與FasLFasL 當(dāng)FSH，IGF-1或雌激素濃度改變時(shí)，啟動顆粒細(xì) 胞中的凋亡信號，F(xiàn)as被活化，高表達(dá)，與FasL結(jié)合，激活胞內(nèi)死亡結(jié)構(gòu)域，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。顆粒細(xì)胞的死亡途徑顆粒細(xì)胞的死

6、亡途徑TRAILTRAIL與與DcR1DcR1 正常情況下，TRAIL+DcR1抑制凋亡 TRAIL+DR4、DR5激活細(xì)胞表面受體 死亡途徑 13顆粒細(xì)胞的凋亡途徑顆粒細(xì)胞的凋亡途徑TNFaTNFa和和TNFTNF受體系統(tǒng)受體系統(tǒng) TNFaDD(TNFR1)FADDcaspase級聯(lián)反應(yīng)，引發(fā)細(xì)胞凋亡 TNFaDDRIPTRAF2 作為抗凋亡因子PFG-5配體受體系統(tǒng)配體受體系統(tǒng)14P53P53基因基因 P53蛋白根據(jù)免疫組化法可測得其參與顆粒細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)顆粒細(xì)胞凋亡。MycMyc基因基因 表達(dá)的Myc蛋白誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞凋亡15顆粒細(xì)胞凋亡的相關(guān)因子顆粒細(xì)胞凋亡的相關(guān)因子顆粒細(xì)胞相關(guān)的凋亡

7、因子顆粒細(xì)胞相關(guān)的凋亡因子 Bcl-2家族 Apaf-1 Caspases家族 / 抑制 促進(jìn) 連接上游調(diào)控因子和下游效應(yīng) Bcl-2 Bax亞家族 分子Bcl-XL BH3家族胰島素生長因子胰島素生長因子IGFIGF抑制顆粒細(xì)胞凋亡16表皮生長因子表皮生長因子EGF 通過抑制芳香化酶的活性使雌二醇分泌減少，促進(jìn)卵泡閉鎖細(xì)胞鏈接與顆粒細(xì)胞凋亡細(xì)胞鏈接與顆粒細(xì)胞凋亡 存在兩種形式：縫隙連接（主要）、粘著小帶 孕酮 抑制顆粒細(xì)胞凋亡17神經(jīng)酰胺神經(jīng)酰胺 可誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞凋亡血管緊張素血管緊張素-2 可抑制FSH的作用而引起顆粒細(xì)胞的凋亡。組織型纖溶酶原激活因子組織型纖溶酶原激活因子tPA 在閉鎖的卵泡中活性明顯升高，正常卵泡中 檢測不到。18展望展望