抗律調(diào)律 心律失常藥物治療新策略 05

1、鞏海英鞏海英2015-0501234na+ikrca+iksn engl j med 1991;324:781-788結(jié)果：結(jié)果：d-d-索他洛爾增加心肌梗死后左室功能不良患者索他洛爾增加心肌梗死后左室功能不良患者 心律失常死亡率和總死亡率心律失常死亡率和總死亡率 3 6 12 18 24胺碘酮胺碘酮對照對照2520151050elgazayerly an, et al. n engl j med. 2012;366(12):1160-1.決奈達隆增加永久性決奈達隆增加永久性af患者心衰、卒中和死亡風(fēng)險患者心衰、卒中和死亡風(fēng)險saksena s, et al. j am coll cardio

2、l. 2011;58(19):1975-85.胺碘酮增加心血管原因住院和死亡復(fù)合終點風(fēng)險胺碘酮增加心血管原因住院和死亡復(fù)合終點風(fēng)險胺碘酮增加非心血管原因死亡風(fēng)險（胺碘酮增加非心血管原因死亡風(fēng)險（p=0.04）心律失常心律失常 系統(tǒng)心電生物學(xué)研究系統(tǒng)心電生物學(xué)研究magnani jw, et al. circulation 2011; 124:1982-1993.治療后治療后 治療前治療前心電生理指標(biāo)改善（心電生理指標(biāo)改善（ms） aabaaba a 造模前造模前b b 造模后造模后1d1dc c 造模后造模后2w2wd d 參松造模后參松造模后2w2we e 造摸后造摸后4w4wf f 參松造

3、模后參松造模后4w4wabcdbdacabcdabcdabcdabcd假手術(shù)組梗死周邊區(qū)假手術(shù)組梗死周邊區(qū)心梗組梗死周邊區(qū)心梗組梗死周邊區(qū)心梗參松組梗死周邊區(qū)心梗參松組梗死周邊區(qū)aababa:和假手術(shù)組相比；和假手術(shù)組相比； b:和心梗組相比；和心梗組相比； c:和心梗參松組相比和心梗參松組相比abcdabcd免疫組化顯示免疫組化顯示gap43gap43表達情況，棕黃色代表表達情況，棕黃色代表gap43gap43陽性纖維。陽性纖維。a a為假手術(shù)組，為假手術(shù)組，b b為心梗組，為心梗組，c c為心梗參松組（為心梗參松組（dabdab顯色顯色400400）abcdef免疫組化顯示免疫組化顯示th

4、th表達情況，棕黃色代表表達情況，棕黃色代表thth陽性纖維。陽性纖維。d d為假手術(shù)組，為假手術(shù)組，e e為心梗組，為心梗組，f f為為心梗參松組（心梗參松組（dabdab顯色顯色400400）gap43陽性纖維密度值ababth陽性纖維密度值ababgap43gap43：神經(jīng)生長相關(guān)蛋白：神經(jīng)生長相關(guān)蛋白4343 th th：酪氨酸羥化酶：酪氨酸羥化酶abcdngfngf：神經(jīng)生長因子：神經(jīng)生長因子p75ntpp75ntp： p75p75神經(jīng)營養(yǎng)因子受體神經(jīng)營養(yǎng)因子受體thth：酪氨酸羥化酶：酪氨酸羥化酶chatchat：乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶：乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶aabbacacaabbbac中國臨床

5、試驗注冊：中國臨床試驗注冊：chictr-trc-12002061c注冊：注冊：nct01612260l入選標(biāo)準(zhǔn)：入選標(biāo)準(zhǔn)：1875歲，心功能歲，心功能nyhaiii級，級，lvef 35%-50%，室性早搏次數(shù)室性早搏次數(shù)24小時小時720次次-10000次次l分組：心衰標(biāo)準(zhǔn)化治療分組：心衰標(biāo)準(zhǔn)化治療+參松養(yǎng)心膠囊參松養(yǎng)心膠囊4粒粒/次，次，3次次/日，口服日，口服 心衰標(biāo)準(zhǔn)化治療心衰標(biāo)準(zhǔn)化治療+參松養(yǎng)心膠囊模擬劑參松養(yǎng)心膠囊模擬劑4粒粒/次，次，3次次/日，口服日，口服l隨訪：隨訪：3個月個月*p0.05（ms）*p0.05（ms）100ms-40-200

6、204060010203040506070current density (pa/pf)test potential (mv) wt rgs5-/-20pa/pfwtrgs5-/-ab*-40-2002040600510152025currents density (pa/pf)test potential (mv) wt rgs5-/-100ms10pa/pfwtrgs5-/-cd-120-100-80-60-40-20-15-10-505current density (pa/pf)test potential (mv) wt rgs5-/-100ms10pa/pfwtrgs5-/-gh-

7、40-2002040600510152025currents density (pa/pf)test potential (mv) wt rgs5-/-*fe100ms10pa/pfwtrgs5-/-cm1204080120160capacity (pf)iipeakitoikurik1010203040506070maximal density (pa/pf) wt rgs5-/-jp0.05p0.05p0.05100mscdendoendob100ms20pa/pfaepi20pa/pfepiwtrgs5-/-40 -200204060800204060c u rre n t d e n

8、s ity (p a /p f )t est p o ten tial (m v ) w t r gs5-/-40 -200204060800204060c u rre n t d e n s ity (p a /p f )t est p o ten tial (m v ) w t r gs5-/-ipeakitoikurissik1020406080 epi endom axim al d en sity (p a /p f )p0.05p0.01p0.01p0.05jw tr g s 5 -/-05 01 0 01 5 02 0 0 e p i e n d oc m (p f )iepie

9、pi100ms5pa/pfeghendoendof100ms5pa/pf-120-100-80-60-40-20-15-10-505c u rre n t d e n s ity (p a /p f )t est p o ten tial (m v ) w t r gs5-/-120-100-80-60-40-20-15-10-505c u rre n t d e n s ity (p a /p f )t est p o ten tial (m v ) w t r gs5-/-p0.01p0.01p0.01p0.01ipeakitoikurissik10204060m axim al d en

10、 sity (p a /p f ) e pi e ndokip eakitoiku rissik105101520d e n s ity d iffe re n c e (p a /p f ) w t r gs5-/-p0.05p0.05p0.01p0.05lprqrsqt=51mstpte50msprqrsqt=58mstpte50msprqrsqt=75mstpte50msrr200msctl 組組rr200msn+m 組組rrpvc200msn 組組ctl 組組normal ventricular activityburst pacingn+m 組組nonsustained vas (7

11、s)2sn 組組sustained vas (47s) s1s2 pacingctl 組n+m 組n 組020406080100induced vas (%)ctl 組n+m 組n 組020406080100sustained vas (%)8/102/100/10 burst pacingctl 組n+m 組n 組020406080100induced vas (%)10/104/102/109/103/101/10abc：n 組組 vs ctl 組，組，p0.01p0.05hr0100200300400500bpmap0.05p0.01p0.01p0.01rrprqtqtctpte0501

12、00150200ctl 組n+m 組n 組time (ms)bctl 組組n+m 組組n 組組50ms5mvcp0.01apd20apd50apd900306090120time (ms)p0.01p0.05dlablaalpblpa607590105120ctl 組n+m 組n 組apd90 (ms)lablaalpblpa3040506070ctl 組n+m 組n 組erp (ms)abcdp0.01p0.01p0.01erpapderp/apd900102030ctl 組n+m 組n 組cov (%)p=0.14erp010203040506070 time (ms)eerp/apd90020406080ratio (%)p0.01flablaalpblpa304050607080ctl 組n+m 組n 組erp/apd90 (%)ctl 組組cl=90msn+m 組組cl=100msn 組組cl=110msallllllllllllssssssssssssbp0.01ctl 組n+m 組n 組60