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文檔簡介
1、哮喘的定義哮喘的定義氣道慢性炎性疾病氣道慢性炎性疾病許多細胞和細胞介質(zhì)起重要的作用許多細胞和細胞介質(zhì)起重要的作用慢性炎癥導致氣道高反應慢性炎癥導致氣道高反應,表現(xiàn)為發(fā)作表現(xiàn)為發(fā)作性哮性哮鳴,咳嗽,氣喘鳴,咳嗽,氣喘范圍廣范圍廣,變異,以及可逆性的氣流受限變異,以及可逆性的氣流受限病理學病理學健康氣道健康氣道哮喘氣道哮喘氣道肺泡隔肺泡隔平滑肌平滑肌上皮上皮平滑肌收縮平滑肌收縮上皮脫落上皮脫落/損害損害炎癥和水腫炎癥和水腫粘液和血漿滲出粘液和血漿滲出哮喘組分哮喘組分炎性的概念炎性的概念“炎癥炎癥”的概念需要進一步澄清的概念需要進一步澄清: : 概念混淆帶給治療的錯誤概念混淆帶給治療的錯誤使用抗生素
2、抗使用抗生素抗“炎炎” 中文中文“炎癥、發(fā)炎炎癥、發(fā)炎”與英文與英文InfectionInfection、InflammationInflammation的概念的概念 Inflammation Inflammation(炎癥)(炎癥) InfectionInfection(感染)(感染) 肥大細胞、嗜酸性粒細胞為主肥大細胞、嗜酸性粒細胞為主細菌、中性粒細胞為主細菌、中性粒細胞為主 表現(xiàn)為粘膜蒼白水腫表現(xiàn)為粘膜蒼白水腫紅腫熱痛紅腫熱痛 抗炎抗炎抗菌抗菌此此“炎炎”非彼非彼“炎炎”粘液腺增生粘液腺增生粘液栓塞粘液栓塞基底膜增基底膜增厚厚水腫水腫平滑肌肥大平滑肌肥大收縮收縮中性粒細胞和嗜酸中性粒細胞
3、和嗜酸性粒細胞浸潤性粒細胞浸潤上皮脫落上皮脫落炎癥的過程炎癥的過程病理學病理學慢慢 性性 炎炎 癥癥結結 構構 改改 變變急性炎癥發(fā)作激素療效反應激素療效反應時間時間短效b2激動劑全身激素吸入型激素吸入激素長效b2激動劑茶堿哮喘炎癥發(fā)展過程哮喘炎癥發(fā)展過程Acute on chronic inflammation”降級治療降級治療” 如哮喘已被控制如哮喘已被控制 如哮喘已被控制并如哮喘已被控制并至少維持至少維持3 3個月,個月,則降級治療則降級治療”升級治療升級治療”如果控制不佳如果控制不佳緩解藥物一級一級: : 間歇發(fā)作間歇發(fā)作l按需使用速效吸入型b2 激動劑緩解藥物每天使用控制藥物l吸入型
4、糖皮質(zhì)激素二級二級: : 輕度持續(xù)輕度持續(xù)l按需使用速效吸入型b2 激動劑緩解藥物每天使用控制藥物l吸入型糖皮質(zhì)激素三級三級: : 中度持續(xù)中度持續(xù)l按需使用速效吸入型b2 激動劑四級四級: : 重度持續(xù)重度持續(xù) 緩解藥物每天使用控制藥物l吸入型糖皮質(zhì)激素如需要,加用l吸入型長效 b2 激動劑; 緩釋茶堿; 白三烯調(diào)節(jié)劑; 口服糖皮質(zhì)激素l按需使用速效吸入型b2 激動劑2006年版 GINA 推薦哮喘的階梯治療方案 吸入療法為首選 吸入ICS應成為為基本治療手段血循環(huán)血循環(huán) 血循環(huán)血循環(huán) 肺肺肺肺口服口服注射注射吸入吸入給藥途徑不同給藥途徑不同 全身副反應發(fā)生率不同全身副反應發(fā)生率不同吸入療法
5、的優(yōu)點吸入療法的優(yōu)點作用直接迅速作用直接迅速局部藥物濃度高,療效好局部藥物濃度高,療效好所用藥物劑量小所用藥物劑量小避免或減少全身用藥可能產(chǎn)生的副作用避免或減少全身用藥可能產(chǎn)生的副作用腸道腸道門靜脈門靜脈 肝肝全身血循環(huán)全身血循環(huán) 首過代謝首過代謝 設定定量設定定量到病人的劑量到病人的劑量肺沉積量肺沉積量吸入時,全身生物利用度吸入時,全身生物利用度是肺和經(jīng)口部分的總和是肺和經(jīng)口部分的總和不同年齡適用的吸入裝置不同年齡適用的吸入裝置理想的吸入裝置理想的吸入裝置可能使用吸入裝置可能使用吸入裝置不能被使用的裝置不能被使用的裝置吸入裝置吸入裝置年齡范圍年齡范圍 5歲歲Nebuliser成人成人pMDI
6、+spacer and face-maskpMDI+spacerDPI可供霧化吸入的藥物可供霧化吸入的藥物消炎消炎 布地奈德原液布地奈德原液 2ml/1mg/支支解痙解痙 2 -受體興奮劑原液受體興奮劑原液 特布他林特布他林博利康尼博利康尼 2ml/5mg/支支 M 2-受體阻滯劑原液受體阻滯劑原液 20ml/瓶瓶 溴化異丙托品溴化異丙托品愛喘樂愛喘樂 可必特原液可必特原液2。5 ml/ 支支 (2+M2) 不同年齡兒童吸入裝置的選擇不同年齡兒童吸入裝置的選擇年齡年齡首選吸入裝置首選吸入裝置 其它選擇其它選擇6歲歲DPI、呼吸啟動呼吸啟動MDI或或MDI+貯貯霧罐霧罐 霧化吸入霧化吸入常用吸入
7、裝置的種類常用吸入裝置的種類q pMDI(壓力定量氣霧劑壓力定量氣霧劑)q pMDIspacer(儲霧罐儲霧罐)q D.P.I(干粉劑干粉劑)Turbuhaler(都保都保) Diskhaler(碟式碟式) Accuhaler(準納器準納器) Spinhaler(旋轉(zhuǎn)式旋轉(zhuǎn)式)q Nebulizer(霧化器霧化器)吸入顆粒在體內(nèi)的分布吸入顆粒在體內(nèi)的分布直徑直徑6 m絕大多數(shù)截留在上呼吸道絕大多數(shù)截留在上呼吸道 直徑直徑1-5 m肺內(nèi)分布肺內(nèi)分布 直徑直徑30L/min)q 霧化器潮氣量呼吸間隙深吸氣壓力定量氣霧吸入器壓力定量氣霧吸入器 (pMDI)有大約有大約10-15的藥物微??蛇_肺部的藥
8、物微粒可達肺部優(yōu)點優(yōu)點 使用快捷,作用迅速使用快捷,作用迅速 攜帶方便攜帶方便 多計量裝置多計量裝置 一般價格較便宜一般價格較便宜壓力定量氣霧吸入器壓力定量氣霧吸入器 (pMDI)不足不足吸入技巧不易掌握吸入技巧不易掌握含有拋射劑等,可造成支氣管痙攣含有拋射劑等,可造成支氣管痙攣所含所含CFC對大氣臭氧層有影響對大氣臭氧層有影響口咽部沉積量較高口咽部沉積量較高受極端溫度影響受極端溫度影響pMDI使用方法使用方法去蓋,垂直握持吸入器去蓋,垂直握持吸入器充分搖勻吸入器充分搖勻吸入器頭略后仰并緩慢呼氣頭略后仰并緩慢呼氣口含吸入器噴口口含吸入器噴口(或離口或離口25cm)開始緩慢吸氣時按壓吸入器以釋放
9、藥物開始緩慢吸氣時按壓吸入器以釋放藥物緩慢吸氣緩慢吸氣 (35秒或秒或30L/分分)屏氣屏氣10秒鐘秒鐘漱口漱口壓力定量氣霧吸入器儲霧罐壓力定量氣霧吸入器儲霧罐 (pMDI+Spacer) - 1優(yōu)點優(yōu)點 無需吸氣噴霧協(xié)同技巧,適用年齡范圍廣無需吸氣噴霧協(xié)同技巧,適用年齡范圍廣 減少減少pMDI拋射氣體的蒸發(fā)所產(chǎn)生的氣道內(nèi)應激反應拋射氣體的蒸發(fā)所產(chǎn)生的氣道內(nèi)應激反應 (如冷氟利昂效應如冷氟利昂效應) 提供了藥物儲存空間,便于病人以任何流速吸入藥霧提供了藥物儲存空間,便于病人以任何流速吸入藥霧 吸入肺內(nèi)的藥量可達單用吸入肺內(nèi)的藥量可達單用pMDI的一倍以上的一倍以上 減少咽喉部藥物留存量,提高了
10、用藥安全度減少咽喉部藥物留存量,提高了用藥安全度 急性發(fā)作時用大劑量急性發(fā)作時用大劑量 b b2 激動劑可達霧化器同效激動劑可達霧化器同效壓力定量氣霧吸入器儲霧罐壓力定量氣霧吸入器儲霧罐 (pMDI+Spacer) - 2不足不足 拋射劑對環(huán)境的影響拋射劑對環(huán)境的影響 裝置明顯大于裝置明顯大于pMDI Spacer間藥物輸送效能差異大間藥物輸送效能差異大 塑料塑料Spacer可能因靜電作用影響吸入量可能因靜電作用影響吸入量干粉吸入器干粉吸入器 (DPI)優(yōu)點優(yōu)點 使用快捷,攜帶方便使用快捷,攜帶方便 操作較操作較pMDI更容易更容易 吸氣啟動吸氣啟動 無需拋射劑,不含無需拋射劑,不含CFC 可
11、使用純藥物可使用純藥物干粉吸入器干粉吸入器 (DPI)不足不足 一般較一般較pMDI昂貴昂貴 某些裝置可受潮濕環(huán)境影響某些裝置可受潮濕環(huán)境影響 治療效果與吸藥速度有關,在理想吸入速度為治療效果與吸藥速度有關,在理想吸入速度為 每分鐘每分鐘60L時吸入肺部的藥量可為時吸入肺部的藥量可為pMDI的一倍的一倍干粉吸入裝置的種類干粉吸入裝置的種類單劑量單劑量 Rotahaler ; Spinhaler 多劑量多劑量碟式吸入器碟式吸入器(Diskhaler )準納器準納器 (Accuhaler ; Diskus )儲存劑量型儲存劑量型都保都保 ;Easyhaler 旋旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)式干粉吸入器式干粉吸入器滑滑桿
12、桿計數(shù)計數(shù)器轉(zhuǎn)輪器轉(zhuǎn)輪存存有藥物的藥囊有藥物的藥囊密封密封帶帶空帶空帶主輪主輪藥物藥物輸出口輸出口吸嘴吸嘴密封密封帶剝離器帶剝離器準納器準納器 干粉吸入器干粉吸入器準納器準納器的的使用方法使用方法都保的獨特設計結構都保的獨特設計結構吸入通道吸入通道將藥品傳輸?shù)轿鞂⑺幤穫鬏數(shù)轿煳谖?特別設計成螺旋型通特別設計成螺旋型通道,使藥物分散成可道,使藥物分散成可被吸入的顆粒被吸入的顆粒儲藥池,每瓶分別含有儲藥池,每瓶分別含有50,60,100或或200噴劑量噴劑量劑量刮板,可刮去多余的劑量刮板,可刮去多余的藥物以確保每一劑量精確藥物以確保每一劑量精確旋轉(zhuǎn)劑量盤旋轉(zhuǎn)劑量盤使藥物進入通道使藥物進入通
13、道朝一方向充分旋轉(zhuǎn)后,再朝一方向充分旋轉(zhuǎn)后,再轉(zhuǎn)回,一次劑量的藥物即轉(zhuǎn)回,一次劑量的藥物即被裝入被裝入不同吸氣流速微顆粒不同吸氣流速微顆粒(5 m)的的比例比例Olsson, 1995弱弱10吸氣流速吸氣流速中等中等強強微顆粒微顆粒(5 m)占標示占標示劑量的劑量的 %2030405060布地奈德都保布地奈德都保(40, 60, 80 l/m)BDP Chiesi Inhaler(19, 29, 38 l/m)BDP 碟碟(79, 118, 158 l/m)氟替卡松碟氟替卡松碟(61, 91, 122 l/m)Vogel et al, 1995吸藥時喉部形態(tài)變化吸藥時喉部形態(tài)變化吸藥前吸藥后p
14、MDI都保都保Thorsson et al, Br J Clin Pharmacol 2001.10008006004002000肺沉降率肺沉降率PulmicortTurbuhaler36%FlutideDiskus12%FlutidepMDI20%不同裝置肺部沉積率比較不同裝置肺部沉積率比較Boonsawat et al,Respiratory Medicine 2003.(a) 吸入研究藥物吸入研究藥物用藥后時間用藥后時間(分分)0 40 80 120 160 200 2406050403020100福莫特羅都保福莫特羅都保沙美特羅沙美特羅pMDI+spacerFEV1改變值改變值(%)D
15、ata on file, AstraZeneca R&D Lund, Sweden不同貯存條件下的都保不同貯存條件下的都保都保都保-不同吸入技術均能有效給藥不同吸入技術均能有效給藥Engel et al, 19924.00FEV1 (L)3.53.0特布他林特布他林 (mg)0.250.5124標準吸氣狀態(tài)標準吸氣狀態(tài)最大吸氣流速最大吸氣流速最大吸氣流速開始隨最大吸氣流速開始隨之每分鐘之每分鐘30L低流速低流速(30L/m)吸入前通過都保緩慢吸入前通過都保緩慢呼氣呼氣如何使用都保如何使用都保小小 結結 都保是一種理想的干粉吸入裝置:都保是一種理想的干粉吸入裝置: 攜帶方便、攜帶方便、易于使用易于使用 不含有害的添加劑不含有害的添加劑(對病人和環(huán)境都無影響對病人和環(huán)境都無影響) 肺部沉積藥量高肺部沉積
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