二甲雙胍對2型糖尿病患者血清C反應(yīng)蛋白水平的影響

1、二甲雙胍對2型糖尿病患者血清C反應(yīng)蛋白水平的影響【關(guān)鍵詞】 2型糖尿??；,二甲雙胍；,C反應(yīng)蛋白摘要：目的：研究二甲雙胍對2型糖尿?。═2DM）患者血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平的影響。方法：30例經(jīng)磺脲類和糖苷酶抑制劑治療2個月以上的T2DM患者隨機(jī)分為兩組：二甲雙胍組：加用二甲雙胍控制血糖；對照組：加用安慰劑。兩組患者在治療前和治療12周后均檢測空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、CRP，并計算胰島素抵抗指數(shù)（IR）。結(jié)果：二甲雙胍組血清CRP、FBG、FINS及HOMA-IR水平均明顯下降, 治療前后比較差異有顯著性(P<0.01) , 治療后二甲雙胍組與對照組比較也

2、有顯著性差異(P< 0.05)。結(jié)論：二甲雙胍能夠降低T2DM患者的血清CRP 水平，并能夠降低T2DM患者胰島素抵抗性。關(guān)鍵詞： 2型糖尿??； 二甲雙胍； C反應(yīng)蛋白Effect of Metformin on the level of C-reactive Protein in Patients with Type 2 Diabetes MellitusAbstract： Objective: To study the effect of metformin on the serum level of C-reactive protein (CRP) in the patie

3、nts with type 2 diabetes mellitus. Method: Thirty patients with type 2 diabetes mellitus who were treated with sulphanylureas and acarbose at least 3 months were randomly divided into 2 groups: metformin therapy group: patients received metformin additionally to control blood glucose; control group:

4、 patients received placebo additionally. In both groups,1 fasting blood glucose (FBG), fasting insulin (FINS) and CRP were measured before and 14 days after therapy, and insulin resistance indexes (IR) were calculated. Result: Serum CRP, FBG, FINS and HOMA-IR of metformin therapy group before and af

5、ter therapy were significantly different (P<0.01), and those of metformin therapy group decreased more dramatically than that of control group after therapy (P<0.05). Conclusion: Metformin can suppress the serum CRP level of type 2 diabetes patients, and it also improves their insulin

6、resistance.Key words: Type 2 diabetes mellitus; Mertformin; C-reactive protein近年來，有多項研究表明, T2DM的發(fā)病機(jī)理還可能與炎癥反應(yīng)有關(guān)，在T2DM患者中CRP水平顯著增高1,2，提示CRP與T2DM的發(fā)生與發(fā)展相關(guān)聯(lián)。二甲雙胍作為治療T2DM的口服降糖藥物，除具有抑制肝糖輸出、加強(qiáng)周圍組織對葡萄糖的利用和改善胰島素敏感性外，還能夠降低T2DM患者發(fā)生心血管疾病危險性，這一作用獨(dú)立于降糖作用3。但二甲雙胍是否對T2DM患者的CRP水平造成影響報道不多，本文觀察二甲雙胍對T2DM患者CRP、IR 等指標(biāo),探討二甲

7、雙胍在降低血糖的同時對CRP的影響。1 對象與方法1.1 研究對象：T2DM患者30例，平均年齡(54.97±5.95) 歲。所有患者符合1998年世界衛(wèi)生組織(WHO)的糖尿病標(biāo)準(zhǔn)診斷，試驗(yàn)前均在合理的飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動情況下，接受磺脲類和糖苷酶抑制劑治療3個月以上。排除正在使用胰島素治療、糖尿病合并嚴(yán)重慢性并發(fā)癥、外傷、手術(shù)、燒傷等應(yīng)激情況者、急性心肌梗塞、風(fēng)濕、結(jié)核、感染、腫瘤等急慢性炎癥者。將30例患者隨機(jī)分為兩組：二甲雙胍組（17例），平均年齡(55.61±5.81) 歲，其中男性10例，女性7例；對照組（13例），平均年齡(54.00±6.28) 歲，

8、其中男性8例，女性5例。1.2 研究方法1.2.1 采用隨機(jī)、對照方法，所有患者均在合理的飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動情況下，在服用磺脲類和糖苷酶抑制劑治療2個月以上的基礎(chǔ)上,于三餐后即刻服用試驗(yàn)藥物12周(二甲雙胍組服用二甲雙胍0.25g，tid；對照組服安慰劑) 。1.2.2 實(shí)驗(yàn)測定指標(biāo)：CRP、FBG均采用BECKMAN 全自動生化分析儀測定， FINS 使用放射免疫法測定。1.2.3 胰島素抵抗指數(shù)按HOMA 模型計算， HOMA-IR=(FINS×FBG)/22.54，該指標(biāo)用ln轉(zhuǎn)換為接近正態(tài)分布后進(jìn)行比較。1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)用(±)表示,分析采用檢驗(yàn)分析；所有數(shù)

9、據(jù)均用統(tǒng)計軟件SPSS10.0分析。2 結(jié)果2.1 二甲雙胍對T2DM患者血清CRP 的影響：T2DM患者二甲雙胍組經(jīng)二甲雙胍治療12周后, 血清CRP 水平明顯下降, 治療前后CRP比較差異有顯著性(P<0.01) , 治療后二甲雙胍組與對照組比較也有顯著性差異(P< 0.05) ，見表1。2.2 二甲雙胍對T2DM患者FBG及FINS水平的影響：二甲雙胍治療12周后, T2DM患者FBG及FINS 水平明顯下降, 治療前后FBG及FINS比較差異有顯著性(P<0.01) , 治療后二甲雙胍組與對照組比較也有顯著性差異(P< 0.05)

10、 ，見表1。2.3 二甲雙胍對T2DM患者胰島素抵抗的影響：二甲雙胍治療12周后, 反映胰島素抵抗的指數(shù)HOMA-IR明顯下降, 治療前后HOMA-IR比較差異有顯著性(P<0.01) , 治療后二甲雙胍組與對照組比較也有顯著性差異(P< 0.05) ，見表1。表1 兩組患者治療前后FBG、FINS、HOMA-IR、CRP的變化(略)P<0.05 與對照組比較；P<0.01與治療前比較3 討論CRP是人體急性時相反應(yīng)最主要、最敏感的標(biāo)志物之一，它所反應(yīng)的是各種疾病導(dǎo)致組織損傷、感染、炎癥時體內(nèi)炎性反應(yīng)的程度。近年來的研究表明, T2DM患

11、者血漿CRP 的基礎(chǔ)水平較未患T2DM者明顯升高5，T2DM患者可能存在一種低度的慢性炎癥狀態(tài)，其可能機(jī)制為:胰島素抵抗：胰島素可阻斷肝臟合成CRP，胰島素抵抗或胰島素敏感性降低則造成胰島素的生理作用下降,導(dǎo)致CRP 合成增高。此外,胰島素抵抗時TNF-的表達(dá)和合成增高,作用于肝臟導(dǎo)致CRP 增加,并可通過抑制胰島素受體酪氨酸激酶活性而加重胰島素抵抗,進(jìn)一步促進(jìn)前炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。高血糖癥可促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌炎性介質(zhì)白細(xì)胞介素6（IL-6） ,大量的IL-6 可作用于肝臟,使CRP 生成增加6。本實(shí)驗(yàn)觀察到T2DM患者經(jīng)二甲雙胍治療12周后, T2DM患者血清CRP 水平明顯下降,并且與血糖及

12、胰島素敏感性的改善呈一致的變化。這提示經(jīng)過二甲雙胍治療后其體內(nèi)的炎癥反應(yīng)可能有所緩解,可能的機(jī)制為:二甲雙胍主要通過減少肝糖原的異生及肝臟葡萄糖的輸出,促進(jìn)肌細(xì)胞葡萄糖的無氧酵解,增加肌肉等外周組織對葡萄糖的攝取,從而增強(qiáng)了組織對胰島素的敏感性,延緩葡萄糖在腸道的吸收,從減輕胰島素抵抗和降低血糖兩方面間接減少CRP 生成。有研究表明，CRP可能是參與動脈粥樣硬化形成的重要炎性因子7,8，因此，T2DM患者應(yīng)用二甲雙胍，可能通過降低其血清CRP水平降低發(fā)生血管并發(fā)癥的危險性。參考文獻(xiàn)：1 Dilys JF, John N, Muridl JC, et al. C-reactive protein

13、 is an independent predictor of risk of the development of diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study. Diabetes, 2002, 51: 1596-1600.2 Barbara T, Hannelore L, Andrea S, et al. C-reactive protein as a predictor for incident diabetes mellitus among middle-aged men. Arch Intern Med, 200

14、3,163:93-99.3 DeFronzo RA, Goodman AM. Efficacy of metformin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. The Multicenter Metformin Study Group. N Engl Med,1995，333:541-549.4 Matthews DP, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor GA, Treacher DF, Turner RL: Homeostasis model assessment: insulin re

15、sistance and ?-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia，1985，28 :412-419.5 Pradhan AD ,Manson J E ,Rifai N ,et al. C-reactive protein ,interleukin-6 ,and risk of developing type 2 diabetes mellitus. JAMA,2001,286(3) :327-334.6 張平安,吳健民,李艷. C-反應(yīng)蛋白與2型糖尿病

16、. 國外醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊，2004,25(3):231-233.7 Emsley HC, Tyrrell PJ. Inflammation and infection in clinical strokeJ Cereb Blood Flow Metab, 2002,22(12):1399-1419.8 Winbeck K, Poppert H, Etgen T, et al. Prognostic relevance of early serial C-reactive protein measurements after ischemic stroke. Stroke, 2002

17、, 33(10):2459-2464.【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病；,二甲雙胍；,C反應(yīng)蛋白摘要：目的：研究二甲雙胍對2型糖尿?。═2DM）患者血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平的影響。方法：30例經(jīng)磺脲類和糖苷酶抑制劑治療2個月以上的T2DM患者隨機(jī)分為兩組：二甲雙胍組：加用二甲雙胍控制血糖；對照組：加用安慰劑。兩組患者在治療前和治療12周后均檢測空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、CRP，并計算胰島素抵抗指數(shù)（IR）。結(jié)果：二甲雙胍組血清CRP、FBG、FINS及HOMA-IR水平均明顯下降, 治療前后比較差異有顯著性(P<0.01) , 治療后二甲雙胍組與對照組比較也有顯著性差

18、異(P< 0.05)。結(jié)論：二甲雙胍能夠降低T2DM患者的血清CRP 水平，并能夠降低T2DM患者胰島素抵抗性。關(guān)鍵詞： 2型糖尿??； 二甲雙胍； C反應(yīng)蛋白Effect of Metformin on the level of C-reactive Protein in Patients with Type 2 Diabetes MellitusGU Dong-hai, LUO Ning(The People's Hospital of Maoming City, Guangdong Maoming 525000, China)Abstract： Objective:

19、To study the effect of metformin on the serum level of C-reactive protein (CRP) in the patients with type 2 diabetes mellitus. Method: Thirty patients with type 2 diabetes mellitus who were treated with sulphanylureas and acarbose at least 3 months were randomly divided into 2 groups: metformin ther

20、apy group: patients received metformin additionally to control blood glucose; control group: patients received placebo additionally. In both groups,1 fasting blood glucose (FBG), fasting insulin (FINS) and CRP were measured before and 14 days after therapy, and insulin resistance indexes (IR) were c

21、alculated. Result: Serum CRP, FBG, FINS and HOMA-IR of metformin therapy group before and after therapy were significantly different (P<0.01), and those of metformin therapy group decreased more dramatically than that of control group after therapy (P<0.05). Conclusion: Metformin can s

22、uppress the serum CRP level of type 2 diabetes patients, and it also improves their insulin resistance.Key words: Type 2 diabetes mellitus; Mertformin; C-reactive protein近年來，有多項研究表明, T2DM的發(fā)病機(jī)理還可能與炎癥反應(yīng)有關(guān)，在T2DM患者中CRP水平顯著增高1,2，提示CRP與T2DM的發(fā)生與發(fā)展相關(guān)聯(lián)。二甲雙胍作為治療T2DM的口服降糖藥物，除具有抑制肝糖輸出、加強(qiáng)周圍組織對葡萄糖的利用和改善胰島素敏感性外，還能

23、夠降低T2DM患者發(fā)生心血管疾病危險性，這一作用獨(dú)立于降糖作用3。但二甲雙胍是否對T2DM患者的CRP水平造成影響報道不多，本文觀察二甲雙胍對T2DM患者CRP、IR 等指標(biāo),探討二甲雙胍在降低血糖的同時對CRP的影響。1 對象與方法1.1 研究對象：T2DM患者30例，平均年齡(54.97±5.95) 歲。所有患者符合1998年世界衛(wèi)生組織(WHO)的糖尿病標(biāo)準(zhǔn)診斷，試驗(yàn)前均在合理的飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動情況下，接受磺脲類和糖苷酶抑制劑治療3個月以上。排除正在使用胰島素治療、糖尿病合并嚴(yán)重慢性并發(fā)癥、外傷、手術(shù)、燒傷等應(yīng)激情況者、急性心肌梗塞、風(fēng)濕、結(jié)核、感染、腫瘤等急慢性炎癥者。將3

24、0例患者隨機(jī)分為兩組：二甲雙胍組（17例），平均年齡(55.61±5.81) 歲，其中男性10例，女性7例；對照組（13例），平均年齡(54.00±6.28) 歲，其中男性8例，女性5例。1.2 研究方法1.2.1 采用隨機(jī)、對照方法，所有患者均在合理的飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動情況下，在服用磺脲類和糖苷酶抑制劑治療2個月以上的基礎(chǔ)上,于三餐后即刻服用試驗(yàn)藥物12周(二甲雙胍組服用二甲雙胍0.25g，tid；對照組服安慰劑) 。1.2.2 實(shí)驗(yàn)測定指標(biāo)：CRP、FBG均采用BECKMAN 全自動生化分析儀測定， FINS 使用放射免疫法測定。1.2.3 胰島素抵抗指數(shù)按HOMA 模

25、型計算， HOMA-IR=(FINS×FBG)/22.54，該指標(biāo)用ln轉(zhuǎn)換為接近正態(tài)分布后進(jìn)行比較。1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)用(±)表示,分析采用檢驗(yàn)分析；所有數(shù)據(jù)均用統(tǒng)計軟件SPSS10.0分析。2 結(jié)果2.1 二甲雙胍對T2DM患者血清CRP 的影響：T2DM患者二甲雙胍組經(jīng)二甲雙胍治療12周后, 血清CRP 水平明顯下降, 治療前后CRP比較差異有顯著性(P<0.01) , 治療后二甲雙胍組與對照組比較也有顯著性差異(P< 0.05) ，見表1。2.2 二甲雙胍對T2DM患者FBG及FINS水平的影響：二甲雙胍治療12周后, T2DM患者

26、FBG及FINS 水平明顯下降, 治療前后FBG及FINS比較差異有顯著性(P<0.01) , 治療后二甲雙胍組與對照組比較也有顯著性差異(P< 0.05) ，見表1。2.3 二甲雙胍對T2DM患者胰島素抵抗的影響：二甲雙胍治療12周后, 反映胰島素抵抗的指數(shù)HOMA-IR明顯下降, 治療前后HOMA-IR比較差異有顯著性(P<0.01) , 治療后二甲雙胍組與對照組比較也有顯著性差異(P< 0.05) ，見表1。表1 兩組患者治療前后FBG、FINS、HOMA-IR、CRP的變化(略)P<0.05 與對照組比較；P&

27、;lt;0.01與治療前比較3 討論CRP是人體急性時相反應(yīng)最主要、最敏感的標(biāo)志物之一，它所反應(yīng)的是各種疾病導(dǎo)致組織損傷、感染、炎癥時體內(nèi)炎性反應(yīng)的程度。近年來的研究表明, T2DM患者血漿CRP 的基礎(chǔ)水平較未患T2DM者明顯升高5，T2DM患者可能存在一種低度的慢性炎癥狀態(tài)，其可能機(jī)制為:胰島素抵抗：胰島素可阻斷肝臟合成CRP，胰島素抵抗或胰島素敏感性降低則造成胰島素的生理作用下降,導(dǎo)致CRP 合成增高。此外,胰島素抵抗時TNF-的表達(dá)和合成增高,作用于肝臟導(dǎo)致CRP 增加,并可通過抑制胰島素受體酪氨酸激酶活性而加重胰島素抵抗,進(jìn)一步促進(jìn)前炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。高血糖癥可促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌炎性

28、介質(zhì)白細(xì)胞介素6（IL-6） ,大量的IL-6 可作用于肝臟,使CRP 生成增加6。本實(shí)驗(yàn)觀察到T2DM患者經(jīng)二甲雙胍治療12周后, T2DM患者血清CRP 水平明顯下降,并且與血糖及胰島素敏感性的改善呈一致的變化。這提示經(jīng)過二甲雙胍治療后其體內(nèi)的炎癥反應(yīng)可能有所緩解,可能的機(jī)制為:二甲雙胍主要通過減少肝糖原的異生及肝臟葡萄糖的輸出,促進(jìn)肌細(xì)胞葡萄糖的無氧酵解,增加肌肉等外周組織對葡萄糖的攝取,從而增強(qiáng)了組織對胰島素的敏感性,延緩葡萄糖在腸道的吸收,從減輕胰島素抵抗和降低血糖兩方面間接減少CRP 生成。有研究表明，CRP可能是參與動脈粥樣硬化形成的重要炎性因子7,8，因此，T2DM患者應(yīng)用二甲

29、雙胍，可能通過降低其血清CRP水平降低發(fā)生血管并發(fā)癥的危險性。參考文獻(xiàn)：1 Dilys JF, John N, Muridl JC, et al. C-reactive protein is an independent predictor of risk of the development of diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study. Diabetes, 2002, 51: 1596-1600.2 Barbara T, Hannelore L, Andrea S, et al. C-reactive protein as a predictor for incident diabetes mellitus among