自由基與疾病

1、第六章第六章 自由基與疾病自由基與疾病余 涓 第一節(jié)第一節(jié) 生物體中的主要生物體中的主要 自由基及其生理學意義自由基及其生理學意義 (1) 細胞色素P450（CytP450） (2) 線粒體 (3) 吞噬細胞的呼吸爆發(fā) (4) 黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)( (一一) ) 氧中心自由基氧中心自由基1. 1. 超氧陰離子（超氧陰離子（superoxide radicalsuperoxide radical）一、生物體中的主要自由基一、生物體中的主要自由基2. 2. 過氧化氫過氧化氫( (hydrogen peroxide Hhydrogen peroxide H2 2O O2

2、 2) )(1) O2的歧化反應(yīng)(2) 酶促反應(yīng)(3) 羥自由基(hydroxyl radical,OH)(4) 單線態(tài)氧O2(singlet oxygen)1. 1. 一氧化氮一氧化氮( (nitric oxide NO)nitric oxide NO)2. 2. 過氧亞硝基陰離子過氧亞硝基陰離子( (peroxynitrite ONOOperoxynitrite ONOO- -) )( (二二) ) 氮中心自由基氮中心自由基( (三三) ) 半醌類自由基半醌類自由基( (semiquinone radicalsemiquinone radical) )(1)(1)氧張力感受氧張力感受(2)

3、(2)黃嘌呤脫氫酶向黃嘌呤氧化酶的轉(zhuǎn)化黃嘌呤脫氫酶向黃嘌呤氧化酶的轉(zhuǎn)化1. 1. 蛋白質(zhì)活性的調(diào)控蛋白質(zhì)活性的調(diào)控二、自由基的生理學意義二、自由基的生理學意義(1) (1) 轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子AP-1的激活的激活2. 2. 自由基作為信號分子對基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控自由基作為信號分子對基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控1) FOX/JUN蛋白可逆氧化-還原態(tài)的轉(zhuǎn)化調(diào)控AP-1的活性2) Ca2+依賴的AP-1蛋白的轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)3) 通過花生四烯酸代謝介導(dǎo)的AP-1的表達4) 經(jīng)絲裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)介導(dǎo)的AP-1的激活和FOS、JUN基因的表達(2)

4、(2) 對核轉(zhuǎn)錄因子對核轉(zhuǎn)錄因子KappaB(NF-kB)KappaB(NF-kB)的調(diào)控的調(diào)控(1) (1) 內(nèi)皮依賴的血管松弛因子內(nèi)皮依賴的血管松弛因子(2) (2) 神經(jīng)信使分子神經(jīng)信使分子3. 3. 氮自由基氮自由基NONO的生理功能的生理功能(3) (3) 免疫效應(yīng)分子免疫效應(yīng)分子4. 4. 免疫保護效應(yīng)中的自由基機制免疫保護效應(yīng)中的自由基機制第二節(jié)第二節(jié) 自由基損傷自由基損傷一、自由基對核酸的損傷一、自由基對核酸的損傷1. 1. DNADNA骨架損傷骨架損傷2. 2. 堿基修飾堿基修飾3. 3. DNADNA- -DNADNA、DNA-DNA-蛋白交聯(lián)蛋白交聯(lián)( (cross-cr

5、oss-links)links)二、自由基對蛋白的損傷二、自由基對蛋白的損傷1. 1. 蛋白質(zhì)活性部位的修飾蛋白質(zhì)活性部位的修飾2. 2. 蛋白質(zhì)分子的聚合、斷裂蛋白質(zhì)分子的聚合、斷裂 三、自由基對脂質(zhì)的損傷三、自由基對脂質(zhì)的損傷1. 1. 膜結(jié)構(gòu)的破壞膜結(jié)構(gòu)的破壞2. 2. 脂自由基對蛋白質(zhì)分子的進攻脂自由基對蛋白質(zhì)分子的進攻3. 3. 過氧化脂質(zhì)羰基產(chǎn)物對蛋白質(zhì)分子過氧化脂質(zhì)羰基產(chǎn)物對蛋白質(zhì)分子 的交聯(lián)作用的交聯(lián)作用第三節(jié)第三節(jié) 自由基與疾病自由基與疾病一、自由基與放射損傷一、自由基與放射損傷1. 1. 高能射線的直接損傷作用高能射線的直接損傷作用2. 2. 高能射線的間接操作作用高能射線

6、的間接操作作用3. 3. 放射損傷的繼發(fā)效應(yīng)放射損傷的繼發(fā)效應(yīng)二、自由基與缺血二、自由基與缺血-再灌注損傷再灌注損傷1. 1. 毛細血管內(nèi)皮細胞的黃嘌呤氧化酶毛細血管內(nèi)皮細胞的黃嘌呤氧化酶2. 2. 線粒體線粒體3. 3. 白細胞白細胞4. 4. 兒茶酚胺的氧化兒茶酚胺的氧化三、自由基與動脈粥樣硬化三、自由基與動脈粥樣硬化1. 1. 泡沫細胞的形成泡沫細胞的形成2. 2. oxLDLoxLDL的致動脈粥樣硬化特性的致動脈粥樣硬化特性第四節(jié)第四節(jié) 機體的抗氧化防御機制機體的抗氧化防御機制一、活性氧和自由基的清除酶系統(tǒng)一、活性氧和自由基的清除酶系統(tǒng)1. 1. 超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶2. 2. 過氧化氫酶過氧化氫酶3. 3. 谷胱甘肽過氧化物酶谷胱甘肽過氧化物酶( (glutathione glutathione peroxidase,GSH-PX)peroxidase,GSH-PX)4. 4. 谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶( (glutathione S-glutathione S-transferase GST)transferase GST)5. 5. 銅藍蛋白銅藍蛋白( (ceruloplasmin)ceruloplasmin)二、非酶性抗氧化劑二、非酶性抗氧化劑1. 1. 維生