小兒氨酚黃那敏顆粒工藝驗證方案(新).

1、文件編號： DS-P04-002版號： A/0小兒氨酚黃那敏顆粒工藝驗證起草日期審核日期批準(zhǔn)日期起草人審核人批準(zhǔn)人 生效日期藥業(yè)股份有限公司藥業(yè)股份有限公司小兒氨酚黃那敏顆粒工藝驗證方案驗證方案組織與實施該工藝驗證工作生產(chǎn)部負(fù)責(zé)組織，質(zhì)檢部、動力設(shè)備部、生產(chǎn)車間有關(guān)人員參與實施。驗證小組成員組長：劉偉副組長：于桂莉小組成員所在部門職務(wù)劉長生動力設(shè)備部部長孫懷珍質(zhì)檢部,&副部長金淵宏化驗室主任于光榮制劑車間慮主任藥業(yè)股份有限公司目 錄1驗證的目的和范圍2工藝驗證小組成員及職責(zé)劃分3有關(guān)背景材料3.1產(chǎn)品概況3.2背景3.3生產(chǎn)工藝3.4主要生產(chǎn)設(shè)備cP3.5飲用水、純化水3.6生產(chǎn)環(huán)境3.7與本

2、驗證方案相關(guān)文件及規(guī)程4工藝驗證能 4.1原輔料處理4.1.1目的4.1.2操作方法4.1.3中間控制標(biāo)準(zhǔn)4.1.4收集驗證資料4.1.5小結(jié)4.2混合制粒4.2.1目的4.2.2操作方法4.2.3中間控制標(biāo)準(zhǔn)4.2.4收集驗證資料4.2.5小結(jié) 4.3批混4.3.1目的4.3.2操作方法藥業(yè)股份有限公司433中間控制標(biāo)準(zhǔn)434收集驗證資料4.3.5小結(jié)4.4顆粒分裝4.4.1目的4.4.2操作方法4.4.3中間控制標(biāo)準(zhǔn)4.4.4收集驗證資料4.4.5小結(jié)4.5 外包裝4.5.1目的4.5.2操作方法4.5.3中間控制標(biāo)準(zhǔn)4.5.4收集驗證資料4.5.5小結(jié)5小兒氨酚黃那敏顆粒成品質(zhì)量檢查及成

3、品率6包裝材料的物料平衡7驗證批次8驗證周期9驗證結(jié)果收集及整理10驗證結(jié)果評定與結(jié)論11附件1驗證的目的和范圍1.1目的 1.2小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)過程包括原輔料的準(zhǔn)備、粉碎、過篩、制粒、批混、顆粒分裝、包裝 等步驟。為證明小兒氨酚黃那敏顆生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝質(zhì)量。根據(jù)GM要求，制定小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝驗證方案。生產(chǎn)過程進行同步驗證，以保證在正常生產(chǎn)條件下生產(chǎn) 出質(zhì)量合格、均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品。驗證過程應(yīng)嚴(yán)格按本驗證方案內(nèi)容進行。(JT1.3本驗證方案適用于在本方案指定的廠房設(shè)旋、設(shè)備、工藝條件下小兒氨酚黃那敏顆粒的生產(chǎn)。2. 工藝驗證小組成員職責(zé)劃分2.1組長：副組

4、長：組員：2.2驗證小組人員分工2.2.1組長：負(fù)責(zé)驗證方案起草，并對驗證結(jié)果進行分析后起草驗證報告，報驗證委員會。2.2.2副組長：負(fù)責(zé)驗證方案規(guī)定范圍的產(chǎn)品安排協(xié)調(diào)及實施工作。2.2.3組員：負(fù)責(zé)產(chǎn)品的生產(chǎn)現(xiàn)場及設(shè)備清場、清潔、消毒、管理、產(chǎn)品取樣及安排樣品的檢驗工作。2.2.4負(fù)責(zé)設(shè)備的操作及維護保養(yǎng)工作。2.2.5負(fù)責(zé)收集各頂驗證記錄。3. 有關(guān)背景材料。3.1產(chǎn)品概況：本品為顆粒劑，用于感冒引起的頭痛、發(fā)熱、咽喉痛、鼻塞等。3.2背景 小兒氨酚黃那敏顆粒所用的廠房、設(shè)施、空調(diào)系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、公用工程系統(tǒng)及設(shè)備在安裝完成后, 已于2004年4月完成了全面的驗證。3.3生產(chǎn)工藝 小兒氨酚

5、黃那敏顆粒是按照下述工藝文件進行生產(chǎn)的 3.3.1工藝規(guī)程：見小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程332工藝流程圖：小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝流圖（附錄）3.4主要生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)小兒氨酚黃那敏顆粒的主要設(shè)備均已經(jīng)過驗證并符合生產(chǎn)工藝的要求。3.5飲用水、純化水生產(chǎn)小兒氨酚黃那敏顆粒所用飲用水和純化水均已經(jīng)過驗證符合工藝要求。3.6生產(chǎn)環(huán)境空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、清潔消毒均已經(jīng)過并符合驗證要求。3.7與本驗證方案相關(guān)文件及規(guī)程（JT提供小兒氨酚黃那敏顆粒產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的空氣凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、廠房及設(shè)備的有關(guān)驗證文件名及驗證文件編號。4工藝驗證：同步驗證4.1原輔料處理4.1.1目的經(jīng)過檢驗合格后的原輔

6、料因細(xì)度達不到工藝要求而進行粉碎。確認(rèn)原輔料經(jīng)過處理后達到工藝要 求。4.1.2操作方法：參見粉碎崗位標(biāo)準(zhǔn)操作文件文件4.1.3中間控制標(biāo)準(zhǔn)項目標(biāo)準(zhǔn)外觀潔凈（無異物）細(xì)度應(yīng)能全部過100目篩收率 98%4.1.4收集驗證資料收集三批小兒氨酚黃那敏顆粒的原輔料經(jīng)備料處理后的物料外觀細(xì)度及操作的收率，并記錄所得數(shù)據(jù)。4.1.5小結(jié)對所得數(shù)據(jù)進行分析總結(jié)并得到結(jié)論。4.2制粒干燥 整粒4.2.1目的藥業(yè)股份有限公司確認(rèn)原輔料經(jīng)混合、制粒、干燥及過篩的顆粒情況達到工藝及中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。422操作方法參見：制粒崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件4.2.3中間控制標(biāo)準(zhǔn)項目標(biāo)準(zhǔn)性狀為白色或類白色顆粒水份 98.0

7、%收率=所得的合格顆粒重量X 100% 所領(lǐng)取的物料總重4.2.4收集驗證資料對按生產(chǎn)工藝進行制粒、干燥、整粒后的所得顆粒效果進行外觀性狀檢查，水份測定,并計算顆粒率及的物料平衡收率記錄所得數(shù)據(jù)。4.2.5小結(jié)對所得數(shù)據(jù)進行分析、總結(jié)、得出結(jié)論4.3批混4.3.1目的確認(rèn)中間體顆粒經(jīng)批混后的顆粒情況達到工藝及中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。4.3.2操作方法：參見批混崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件4.3.3中間控制標(biāo)準(zhǔn)為白色或類白色顆粒 99.5%4.3.4收集驗證資料藥業(yè)股份有限公司對按生產(chǎn)工藝進行批混后的所得顆粒進行外觀性狀檢查，水份測定、溶化性檢查等。并計算物料平衡收率記錄所得數(shù)據(jù)。435小結(jié)對所得數(shù)據(jù)進

8、行分析、總結(jié)，得出結(jié)論。4.4顆粒分裝4.4.1目的確認(rèn)按現(xiàn)行工藝經(jīng)過顆粒分裝的小兒氨酚黃那敏顆粒質(zhì)量能達到要求4.4.2操作方法：參見顆粒分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件4.4.3中間控制的標(biāo)準(zhǔn)O切邊整齊方正、封合嚴(yán)密、無漏氣、批號壓制清晰完整， 無破損無漏藥，無雜物，無污點裝量差異應(yīng)為 6g6gx 5%收率收率二包裝后待包裝品總重領(lǐng)取顆料重+復(fù)合膜重x 100%4.4.4收集驗證資料 99.0%收集三批小兒氨酚黃那敏顆粒在顆粒包半裝過程中， 各個操作時間的裝量差異，收率等之間的考查,記錄考查數(shù)據(jù)并考核顆粒分裝工序的收率。4.4.5小結(jié)對所收集的數(shù)據(jù)進行分析并得出結(jié)論。4.5外包裝4.5.1目的確認(rèn)

9、外包裝操作過程能符合生產(chǎn)工藝要求。4.5.2參見包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件4.5.3標(biāo)準(zhǔn)全部檢查結(jié)果應(yīng)符合小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程的規(guī)定5.5.4收集驗證資料藥業(yè)股份有限公司收集三批小兒氨酚黃那敏顆粒分裝后的半成品經(jīng)過包裝時，裝量是否準(zhǔn)確，外觀是否符合質(zhì)量要求4.5.5小結(jié)對所收集的數(shù)據(jù)進行分析并得出結(jié)論。5小兒氨酚黃那敏顆粒成品質(zhì)量檢查及成品率5.1目的經(jīng)過成品質(zhì)量檢驗，評價小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝是否符合規(guī)定。5.2評價方法收集三批檢驗結(jié)果是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。Cr (j5.3標(biāo)準(zhǔn)全部檢驗結(jié)果應(yīng)符合小兒氨酚黃那敏顆粒成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，成品的收率應(yīng)為95.0%-99.9%.6包裝材料的物料

10、平衡6.1目的評價包裝材料平衡的控制情況6.2評價方法審核包材的物料平衡表6.3標(biāo)準(zhǔn)小盒、封簽、說明書、大箱的物料平衡應(yīng)為100%7驗證批次本驗證試驗應(yīng)連續(xù)進行三批。8驗證周期驗證周期二年9驗證結(jié)果收集及整理工藝驗證小組負(fù)責(zé)人收集各項驗證結(jié)果，根據(jù)驗證結(jié)果起草驗證報告，報驗證委員會。10驗證結(jié)果評定與結(jié)論驗證委員會負(fù)責(zé)對驗證結(jié)果進行綜合評審做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書。11附件：11.1附件1驗證方案審核批準(zhǔn)表附件1驗證方案審核批準(zhǔn)表驗證方案名稱：小兒氨酚黃那敏顆粒方案起草人:起草時間: 方案審核人：審核意見：年 月 日方案批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)意見：X.-W J備注:藥業(yè)股份有限公司 小兒氨酚黃那敏顆粒

11、工藝驗證報告 目錄1處方工藝與工藝流程1.1處方工藝1.1.1生產(chǎn)處方1.1.2生產(chǎn)工藝1.1.3生產(chǎn)工藝流程2批生產(chǎn)記錄與操作規(guī)程2.1批生產(chǎn)記錄2.2標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3.與本工藝驗證相關(guān)的驗證文件4工藝驗證4.1原輔料處理4.1.1驗證資料4.1.2數(shù)據(jù)分析4.1.3小結(jié)4.2配料、制粒4.2.1驗證資料4.2.2數(shù)據(jù)分析4.2.3小結(jié)4.3批混4.3.1驗證資料4.3.2數(shù)據(jù)分析4.3.3小結(jié)4.4顆粒分裝4.4.1驗證資料4.4.2數(shù)據(jù)分析4.4.3小結(jié)藥業(yè)股份有限公司5外包裝檢查6包裝材料物料平衡控制限度。7小兒氨酚黃那敏顆粒成品檢驗結(jié)果8驗證總結(jié)9驗證報告書10驗證項目合格證書1處方工

12、藝與工藝流程1.1處方工藝 1.1.1工藝處方1.1.2小兒氨酚黃那敏顆粒工藝處方物料名稱處方對乙酰氨基酚125g6.75kg人工牛黃5g0.27kg馬來酸氯苯那敏0.5g0.027kg淀粉適量3.24kg蔗糖粉5870g316.98kg理論產(chǎn)量1000袋54000袋制造處方注：每袋裝6g。1.1.3生產(chǎn)工藝 取對乙酰氨基酚、人工牛黃、馬來酸氯苯那敏和輔料適量，制成顆粒，分裝，即得。1.2生產(chǎn)工藝流程：詳見小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝流程圖2批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2.1批生產(chǎn)記錄批包裝記錄批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄應(yīng)能及時、準(zhǔn)確、真實地記錄生產(chǎn)過程中的每一具體，步驟及各工藝控制 點，具

13、有質(zhì)量的可追蹤性。其內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)數(shù)量、日期、操作者及復(fù)核者 簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算，生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊 問題的記錄。其具體形式可見小兒氨酚黃那敏顆粒批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄與本驗證有關(guān)的040501、040502、040503三批小兒氨酚黃那敏顆粒批生產(chǎn)和批包裝記錄存放 在質(zhì)檢部，應(yīng)保存至有效期后1年。2.2標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程與本驗證有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，詳見各相關(guān)工序的崗位操作SOP設(shè)備操作SOP設(shè)備清潔SOP等 3與本工藝驗證相關(guān)的驗證文件如下表：序號驗證名稱驗證文件編號1潔凈廠房驗證文件2空氣凈化系統(tǒng)驗證文件3純化水系統(tǒng)驗證文件4空

14、氣壓縮系統(tǒng)驗證文件5萬能粉碎機驗證文件6三維運動混合機驗證文件7顆粒分裝機驗證文件4.工藝驗證4.1原輔料處理 4.1.1驗證資料NT根據(jù)工藝要求，蔗糖粉碎過100目篩，以篩去其中的異物，達到粒度要求。按本操作規(guī)程有關(guān)SOP進行生產(chǎn)后，對其結(jié)果進行抽樣檢查。結(jié)果如下：物料名稱蔗糖批次040501040502040503夕卜觀細(xì)度收率注：表中以“V”表示外觀無異物，細(xì)度達到工藝要求，以“X”表示不符合工藝要求。4.1.2數(shù)據(jù)分析：4.1.3小結(jié):執(zhí)行部門執(zhí)行人執(zhí)行日期制劑車間生產(chǎn)部動力設(shè)備部質(zhì)檢部4.2配料、制粒4.2.1將備好的物料投入混合機中接濕法制粒機崗位標(biāo)準(zhǔn)操作要求進行制粒，用CT-CH

15、型熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥，用2X 5-515型旋向振動篩整粒，檢查顆粒的性 狀，水份，并計算制粒工序收率，記錄所得數(shù)據(jù)。批號一 項目性狀干燥失重收率%040501040502040503表中，以“V”表示性狀符合要求，反之則以“X”表示。4.2.2數(shù)據(jù)分析：4.2.3小結(jié)：執(zhí)行部門執(zhí)行人執(zhí)行日期制劑車間生產(chǎn)部二動力設(shè)備部質(zhì)檢部4.3批混4.3.1驗證資料將顆粒放入三維運動混合機按工藝要求進行批混30分鐘檢查顆粒的性狀，溶化性，水分粒度等指標(biāo)，并計算制粒工序收率，記錄所得數(shù)據(jù)項目批號性狀粒度%干燥失重鑒另溶化性收率%12040501040502040503表中以“V”號，表示性狀，溶化性，鑒別符合要求

16、，反之則“X”表示。432數(shù)據(jù)分析：G433小結(jié):執(zhí)行部門執(zhí)行人執(zhí)行日期制劑車間 生產(chǎn)部* 動力設(shè)備部質(zhì)檢部4.4顆粒分裝4.4.1驗證資料三批小兒氨酚黃那敏顆粒在生產(chǎn)過程中各個時段與代包裝品裝量差異的相關(guān)記錄及顆粒分裝工序收率情況記錄如下表:批次0 040501040502040503時間2h4h6h2h4h6h2h4h6h外觀裝量差異收率表中以“V”表示外觀、裝量差異符合要求，以“X”表示不符合質(zhì)量要求。442數(shù)據(jù)分析:443小結(jié):執(zhí)行部門執(zhí)行人執(zhí)行日期制劑車間生產(chǎn)部動力設(shè)備部質(zhì)檢部5.外包裝顆粒分裝后的半成品經(jīng)過包裝時包裝數(shù)量是否準(zhǔn)確，外觀是否符合質(zhì)量要求等，記錄結(jié)果如下產(chǎn)品名稱：小兒氨酚黃那敏顆粒包裝規(guī)格 6 gX6袋X 200盒批號0405011040502040503夕卜觀*噴（打）印說明書帖簽Lt / w裝箱表中“V”表示操作準(zhǔn)確、外觀合格，反之則以“X”表示。5.1結(jié)果