抗病毒藥物的合理應(yīng)用ppt課件

1、12概述n病毒感染，特別是 “非典、H1N1、H7N9”的肆虐,已成為現(xiàn)代社會(huì)人們關(guān)注的一個(gè)沉重話題。有數(shù)據(jù)顯示，約60%的流行性傳染病是由病毒感染引起的。n抗病毒藥物的研究與開(kāi)發(fā),自然成了醫(yī)藥界投資的熱點(diǎn)。乙肝免疫球蛋白、齊多夫定、拉米夫定、干擾素等一系列抗病毒藥品已成新寵。3病毒 非細(xì)胞型非細(xì)胞型微生物，無(wú)完整細(xì)胞結(jié)構(gòu)。病毒體微小，體積20300 nm，可通過(guò)濾菌器。1. 病毒生活代謝特征：病毒生活代謝特征：沒(méi)有自己的代謝系統(tǒng)，只能寄生于其他細(xì)胞內(nèi)，利用宿主細(xì)胞的酶進(jìn)行代謝、復(fù)制。2. 2. 增殖方式：增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA為模板，通過(guò)轉(zhuǎn)錄和(或)逆轉(zhuǎn)錄、翻譯等復(fù)雜的

2、生化過(guò)程，復(fù)制DNA或RNA，合成蛋白質(zhì)，通過(guò)組裝產(chǎn)生更多的病毒顆粒。4病毒n生活周期：生活周期： 吸附并穿透侵入易感細(xì)胞。 脫殼。 合成核酸多聚酶。 合成核酸。 合成蛋白質(zhì)及翻譯后修飾。 各部分組裝成病毒顆粒。 從宿主細(xì)胞釋放出更多的病毒體。 5抗病毒藥的作用機(jī)制阻止病毒吸附（肝素、帶陰電荷的多糖）阻礙病毒穿入和脫殼（金剛烷胺）抑制核酸合成藥（逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥）抑制蛋白質(zhì)合成藥（干擾素）干擾蛋白質(zhì)合成后修飾藥（蛋白酶抑制藥）干擾組裝藥（干擾素、金剛烷胺）抑制病毒釋放藥（神經(jīng)酰胺酶抑制藥） 6口服生物利用度為75%，在體內(nèi)不被代謝，90%以原形經(jīng)腎排泄?！具m應(yīng)癥】 用于帕金森病、帕金森綜合癥，防

3、治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。【用法用量】帕金森病，100mg/次，一日12次，一日最大劑量為400mg?？共《?，200mg,1次/日 或 100mg Q12h?！静涣挤磻?yīng)及防治】眩暈、失眠、視網(wǎng)膜炎、周圍水腫、直立性低血壓、神經(jīng)質(zhì)、精神錯(cuò)亂、共濟(jì)失調(diào)、充血性心力衰竭。停藥后上述癥狀可迅速消失。嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)用毒扁豆素可暫時(shí)逆轉(zhuǎn)。 金剛烷胺金剛烷胺常用抗病毒藥物的臨床應(yīng)用7 口服吸收快，F(xiàn)約45%；長(zhǎng)期用藥后腦脊液內(nèi)藥物濃度可達(dá)同期血濃度的67%；能透過(guò)胎盤(pán)屏障。在肝內(nèi)代謝，主要經(jīng)腎排泄。 【臨床應(yīng)用】 防治病毒性上呼吸道感染。本品口服聯(lián)合干擾素a-2b可用于治療慢性丙型肝炎的治療。作

4、為氣霧劑用于幼兒呼吸道合胞病毒（RSV）所致細(xì)支氣管炎及肺炎的嚴(yán)重住院患者；。用于治療拉沙熱或流行性出血熱。 【用法用量】靜脈滴注：成人每日5001000mg，分2次給藥 口服：病毒性呼吸道感染，150mg 3次/日；皮膚皰疹病毒感染，300mg 3次/日 【不良反應(yīng)】 最主要的毒性是溶血性貧血、血紅蛋白減低及貧血，停藥及消失。 利巴韋林（病毒唑）利巴韋林（病毒唑）8口服吸收差，廣泛分布至各組織與體液中，可透過(guò)胎盤(pán)、血腦屏障。在肝內(nèi)代謝，主要經(jīng)腎排泄?！具m應(yīng)證】主要用于單純皰疹病毒感染 、免疫缺陷患者的水痘的治療、帶狀皰疹?！居昧俊快o脈滴注：成人1、重癥生殖器皰疹：每8小時(shí)5mg/kg，共5日

5、;2、免疫缺陷者皮膚黏膜單純皰疹或嚴(yán)重帶狀皰疹每8小時(shí)510mg/kg，共710日；3、單純皰疹腦炎：每8小時(shí)10mg/kg，共10日【不良反應(yīng)】注射部位炎癥或靜脈炎、皮膚瘙癢或蕁麻疹。一時(shí)性肌酐升高、皮疹、血尿、低血壓、頭痛、惡心等。阿昔洛韋（阿昔洛韋（AciclovirAciclovir，無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷），無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷）9對(duì)HSV和VZV抑制作用與阿昔洛韋相似，但對(duì)CMV有強(qiáng)烈抑制作用，約為阿昔洛韋的100倍?！具m應(yīng)證】艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染【用法用量】初始劑量5mg/kg,Q12h，維持劑量5mg/kg,Qd?！静涣挤磻?yīng)】：骨髓抑制，肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，靜脈炎和局部疼痛等。動(dòng)

6、物實(shí)驗(yàn)有致畸、致癌和致突變。本品只可緩慢靜滴，并宜選擇較粗靜脈滴入。采用注射劑時(shí)患者應(yīng)攝入充足水分。更昔洛韋（更昔洛韋（GanciclovirGanciclovir，丙氧鳥(niǎo)苷），丙氧鳥(niǎo)苷）10 有、三種類型，分別有人白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生；在同種細(xì)胞中具有廣泛抗病毒活性。干擾素是美國(guó)食品與藥品管理局批準(zhǔn)的第一個(gè)抗肝炎病毒藥物。與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用較單用效果更好。干擾素（干擾素（Interferon, IFN）11 IFN作用于細(xì)胞后，可產(chǎn)生鈧病毒蛋白，干擾mRNA信息的傳遞，使病毒核酸合成產(chǎn)生障礙，終止其復(fù)制。 在三種INF中，以INF免疫調(diào)節(jié)作用最強(qiáng)，INF次之，INF最弱。常用干

7、擾素。 影響干擾素療效的是干擾素中和抗體。12適應(yīng)證：慢性乙型和丙型病毒性肝炎 艾滋病合并卡波濟(jì)肉瘤副作用：主要有發(fā)熱、頭痛、乏力等流感樣癥狀，少 數(shù)有高熱、皮疹、白細(xì)胞和血小板減少、 脫發(fā) 等。停藥后一般可恢復(fù)。干擾素13n核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑n非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑n蛋白酶抑制劑抗艾滋病病毒藥物14n齊多夫定（Zidovudine，ZDV；又名疊氮胸苷，AZT）n去羥肌苷（2,3-dideoxyinosine, ddI）n扎西他濱（雙去氧胞苷2,3-dideoxycytidine, ddC）n司他夫定（Stavudine, 3-deoxy-2,n3-didehydrothymidine,

8、d4T）核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑15既有抗HIV-1活性，也有抗HIV-2活性?？山档虷IV感染患者的發(fā)病率，并延長(zhǎng)其存活期；可顯著減少HIV從感染孕婦到胎兒的子宮轉(zhuǎn)移發(fā)生率。 本品為各期艾滋病患者包括3個(gè)月以上嬰兒的首選藥物，也用于HIV陽(yáng)性婦女及其新生兒。成人：建議口服齊多夫定劑量為600毫克/天，分次口服，可與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用。主要不良反應(yīng)為抑制骨髓，患者可出現(xiàn)貧血、粒細(xì)胞減低，但對(duì)巨核細(xì)胞影響小。齊多夫定（齊多夫定（ZDVZDV又名疊氮胸苷又名疊氮胸苷AZTAZT）16本品在體內(nèi)經(jīng)細(xì)胞酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚孕坞p去氧腺苷，對(duì)HIV逆轉(zhuǎn)錄酶起競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，抑制病毒

9、DNA的合成，減少HIV對(duì)未感染細(xì)胞的擴(kuò)散。本品對(duì)齊多夫定耐藥的HIV病毒株仍有作用。主要適用于與其他逆轉(zhuǎn)錄酶病毒藥物合用，以治療HIV-1感染患者?？崭狗茫?0kg,400mg1次/日；60kg,250mg1次/日主要不良反應(yīng)為胰腺炎(9)、周圍神經(jīng)病變（34）、20%25%病人出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、藥物去羥肌苷（去羥肌苷（ ddIddI）17為另一具抗HIV活性的核苷類似物，亦為逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，但作用較ddI強(qiáng)。本品與齊多夫定在體外有相加或協(xié)同抗病毒作用?？膳c其他抗HIV藥聯(lián)合用于HIV感染者的治療?？诜?，成人每日3次，每次0.75mg，不良反應(yīng)多見(jiàn)，主要的嚴(yán)重毒性反應(yīng)是周圍神經(jīng)病變引起

10、的劇痛。避免與司他夫定、去羥肌苷、異煙肼等能引起神經(jīng)炎的藥物同服。扎西他濱（雙去氧胞苷扎西他濱（雙去氧胞苷2 2,3,3-dideoxycytidine, ddC-dideoxycytidine, ddC）18口服生物利用度80%，且不受食物影響。 人工合成的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，阻止HIV感染新的細(xì)胞，可通過(guò)血腦屏障，對(duì)抗AZT的病毒仍敏感，對(duì)骨髓抑制較小。與蛋白酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，可提高療效。適應(yīng)證：適用于HIV感染者的聯(lián)合用藥。60kg,40mg2次/日；60kg,30mg2次/日兩次服藥間隔12小時(shí)。主要不良反應(yīng)：皮疹（18%30%）、外周神經(jīng)癥狀（8% 52%）、大紅細(xì)胞癥（89%）。司他夫

11、定司他夫定19奈韋拉平 和 依非韋倫 兩者均可直接抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶，對(duì)AZT耐藥株有效；對(duì)HIV-2無(wú)作用，易產(chǎn)生耐藥性。非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑20口服生物利用度80%，且不受食物影響。成人口服奈韋拉平后快速吸收（90%）在人體內(nèi)分布廣泛，易通過(guò)胎盤(pán)且可進(jìn)入乳汁。本品適用于治療HIV-1感染，應(yīng)與其他抗HIV-1藥物聯(lián)合用藥。可單獨(dú)用于預(yù)防母嬰傳播。成人：口服，一次200mg，一日一次，之后改為一日兩次，一次200mg，并同時(shí)使用至少兩種以上的其它抗HIV-1藥物。不良反應(yīng)除皮疹和肝功能異常外，與奈韋拉平治療有關(guān)的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、疲勞、發(fā)熱、頭痛、嗜睡、嘔吐

12、、腹瀉。奈韋拉平奈韋拉平21本藥適用于 HIV-I 感染的成人、青少年和兒童的抗病毒聯(lián)合治療。成人 本藥與蛋白酶抑制劑和 / 或核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（ NRTIs ）合用的推薦劑量為每日 1 次口服 600 mg 。中重度的最常見(jiàn)不良事件是皮疹（11.6%）、頭暈（8.5%）、惡心（8.0%）、頭痛（5.7%）和乏力（5.5%）。依非韋倫依非韋倫22 利托那韋（ Ritonavir） 茚地那韋（ Indinavir） 沙奎哪位（ Saquinavir） 三種藥物與HIV蛋白酶結(jié)合后，均可抑制HIV 復(fù)制?？诜锢枚炔桓撸子谘獫{蛋白結(jié)合，影響抗病毒活性。蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑23單獨(dú)或與

13、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的核苷類藥物合用治療晚期或非進(jìn)行性的艾滋病病人?？诜?00mg,一日2次，最好與食物同服。常見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、虛弱、腹痛、厭食。利托那韋利托那韋24用于成人HIV-1感染，應(yīng)與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒制劑合用治療成人HIV-1感染。推薦劑量為每8小時(shí)口服800 mg，必須自一日2.4g的推薦劑量開(kāi)始?；颊邞?yīng)注意攝取足夠的水量。如果出現(xiàn)腎結(jié)石的癥狀和體征，可考慮暫?；蛑袛嘀委煛Ｈ绨l(fā)生急性溶血性貧血，應(yīng)實(shí)施相應(yīng)的治療，包括中斷使用本藥。茚地那韋茚地那韋25沙奎那韋可與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用治療成人HIV-1感染。餐后2小時(shí)內(nèi)服用沙奎那韋600毫克，每天3次。沙奎那韋廣泛分布在組織內(nèi)。腦脊液中的沙奎那韋濃度與相應(yīng)血漿濃度比（量很少），可以忽略。沙奎那韋沙奎那韋26以人工合成的寡核苷酸片段象“封條”一樣與病毒的調(diào)控基因或其他功能基因牢固地互補(bǔ)結(jié)合，從而阻斷病