阿法骨化醇在內(nèi)分泌科的使用

1、阿法骨化醇在骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用目錄阿法骨化醇獨(dú)特優(yōu)勢(shì)120222324252627151617182178111213149654321910120222324252627151617182178111213149654321910普通vitd是沒(méi)有活性的，還需經(jīng)過(guò)兩次轉(zhuǎn)化才能具有生理活性第一次轉(zhuǎn)化稱為“25羥化”，發(fā)生于肝臟25羥化是將羥基(oh)連接到25號(hào)碳原子上。這樣就形成了25-羥化vitd普通維生素d代謝：兩步羥化反應(yīng)阿法骨化醇代謝優(yōu)勢(shì)：不依賴腎功能，顯著升高d激素水平25112022232425262715161718217811121314965432191025(oh)d3需進(jìn)

2、一步羥化才能活化(與另一個(gè)oh基連接)。這步羥化是把oh基與1位碳連接，這步羥化發(fā)生在腎臟，在1-羥化酶的作用下生成1,25雙羥基d3(又稱1,25(oh)2d3)。（d激素或者骨化三醇）251這一分子稱為d激素或骨化三醇，是vitd的活性代謝物。 腎臟的羥化過(guò)程是d激素合成代謝的“限速”步驟。隨著年齡的增加，這一步合成代謝的受損程度最大。 骨化三醇1,25(oh)2d3阿法骨化醇 1a(oh)d25（oh）d阿法骨化醇是d激素合成途徑中的前體激素，可以不經(jīng)過(guò)腎臟代謝。它只需在肝臟中25-羥化酶作用下就能活化為d激素，肝臟的儲(chǔ)備功能巨大，25羥化幾乎不受肝功能狀況的影響普通維d阿法骨化醇不經(jīng)過(guò)

3、腎代謝活性維d 作用機(jī)制阿法骨化醇作用機(jī)制骨內(nèi)作用骨內(nèi)作用骨外作用骨外作用l顯著增加d激素水平 l增加鈣吸收，有效提高骨密度l調(diào)節(jié)pth，抑制骨吸收l(shuí) 顯著提高肌力，保持平衡l降低跌倒發(fā)生率，減少骨折l免疫調(diào)節(jié)作用修改自nishii 2000阿法骨化醇在最重要的生理終點(diǎn)提高骨量和骨密度上比普通vitd更好ovx0.050.10.27.52575250 (mg/kg)050100150200250對(duì)照 普通vit d3 椎體(l2- l4) bmd(mg/cm3) *顯著差異 *阿法骨化醇可顯著升高骨密度阿法骨化醇與甲狀旁腺的關(guān)系增加腸鈣的吸收，間接抑制pth直接抑制甲狀旁腺細(xì)胞增生降低pthr

4、na合成速率 pth間接直接 骨吸收抑制因?yàn)榘⒎ü腔伎沙浞掷檬澄镏械拟}，因此比補(bǔ)充鈣劑更能顯著降低血漿pth。修改自lakatos 2000每天0.5-1ug阿法骨化醇 每天500mg鈣 70605040血清pth(pg/ml) - 4周 0周 6周 6月 12月 p 0.05 (和4周時(shí)比)p 0.05 (和阿法骨化醇比) *+24月 36月 +*+*+*+*和補(bǔ)鈣比，阿法骨化醇可顯著降低血漿pthverhaar h.j.j. et al. from: aging clin exp res 12:455-460, 2000courtesy of editrice kurtis srl平均

5、%變化老年婦女經(jīng)過(guò)6個(gè)月阿法骨化醇或安慰劑治療后的等長(zhǎng)伸膝力。 (ikes：左腿和右腿) (年齡75.03.2歲) ikes=isometric knee extensive strength25155-520100-10p=0.03p=0.02治療6個(gè)月(每天1.0ug阿法骨化醇)對(duì)照組 (非治療)ikes 左側(cè)ikes 右側(cè)阿法骨化醇顯著增加肌力阿法骨化醇更少發(fā)生高鈣血癥，比骨化三醇更安全阿法骨化醇安全性好，長(zhǎng)期服用無(wú)后顧之憂結(jié)構(gòu)性肌纖維能量供應(yīng)物質(zhì)能量供應(yīng)物質(zhì) 4.64.23.83.4p0.01iiic(mmol/kg)atp201816p0.01iiic14(mmol/kg)磷酸肌酐

6、iiic1.52.53.54.55.5fta纖維103 x fiber area (m m2)i = 骨質(zhì)疏松患者治療前水平 ii = 骨質(zhì)疏松患者治療后水平 c = 年齡配對(duì)的非骨質(zhì)疏松對(duì)照者sorensen 1979阿法骨化醇可提高肌肉質(zhì)量增加能量供給、改善結(jié)構(gòu)阿法骨化醇具有免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用,調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子,全方位促進(jìn)骨形成，減少骨流失。n 誘導(dǎo)產(chǎn)生耐受源性抗原呈遞細(xì)胞n 減少效應(yīng)細(xì)胞(th1、cd4)n 增加抑制細(xì)胞(th2、cd8)n 減少前炎因子(il-1、il-6、il-12、tnf-)n 增加抗炎癥細(xì)胞因子(il-4、il-10、tgf-)阿法骨化醇的免疫抑制作用顯著抑

7、制腫瘤壞死因子的產(chǎn)生kidney international. 54(5):1463-1469, november 1998.*p0.05*vit d3410-9mvit d3210-9mvit d3110-9mvit d3510-10m阿法骨化醇的免疫抑制作用抑制型細(xì)胞免疫反應(yīng) 細(xì)胞免疫異常經(jīng)常引發(fā)各種免疫疾病，阿法骨化醇可以通過(guò)調(diào)節(jié)1型細(xì)胞免疫而治療免疫性疾病biomedical research.2006;27(1):1-9.34%21%0%5%10%15%20%25%30%35%40%未添加阿法骨的培養(yǎng)基添加阿法骨的培養(yǎng)基分泌ifn的th1細(xì)胞量阿法骨化醇在骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用目錄華潤(rùn)雙鶴

8、簡(jiǎn)介雙鶴阿法骨化醇獨(dú)特優(yōu)勢(shì)【 通用名 】阿法骨化醇軟膠囊【 劑 型 】軟 膠 囊（酒紅色） 【 生產(chǎn)企業(yè)】華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司國(guó)家基本藥物醫(yī)保乙類阿法骨化醇產(chǎn)品信息【 英文名 】alfacalcidol soft capsules【 成 份 】主要組成成分為阿法骨化醇【 性 狀 】?jī)?nèi)容物為淡黃色至深黃色油狀液【 規(guī)格包裝】 0.25 g *30粒，15粒2板， 200盒/件【 有效期 】24個(gè)月【 批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20074109項(xiàng)目項(xiàng)目國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)含量（標(biāo)示量）90.0 120.0%100.0 110.0%崩解時(shí)限60分鐘內(nèi)30含量均勻度2520制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高于國(guó)

9、家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 雙鶴阿法骨化醇質(zhì)量?jī)?yōu)勢(shì)：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)本公司生產(chǎn)阿法骨化醇軟膠囊法定標(biāo)準(zhǔn)均為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，本公司原料藥、制劑生產(chǎn)中執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)均為高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。與國(guó)內(nèi)其他同類品種質(zhì)量對(duì)比樣品批號(hào)樣品批號(hào)標(biāo)示量標(biāo)示量(%)030901105.4030902106.0030903105.33對(duì)照品95.32與國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品含量對(duì)比結(jié)果：雙鶴阿法骨化醇軟件囊含量高于國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品產(chǎn)品質(zhì)量高于同類產(chǎn)品與國(guó)內(nèi)其他同品種質(zhì)量對(duì)比與國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品崩解時(shí)限對(duì)比（分鐘）樣品批號(hào)樣品批號(hào)123456平均平均0309018.68.89.28.68.48.18.60309027.97.78.699.19.78.7

10、0309038.69.49.18.68.998.9對(duì)照品12.112.812.712.612.812.412.6結(jié)果：崩解時(shí)限長(zhǎng)影響到藥物生物利用度雙鶴阿法骨化醇軟件囊崩解時(shí)限優(yōu)于國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品產(chǎn)品質(zhì)量高于同類產(chǎn)品滴丸：優(yōu)點(diǎn)：1. 一次成型2. 滴丸圓整度好，無(wú)縫3. 不易漏油4. 制粒過(guò)程避免二次污染滴丸工藝質(zhì)量?jī)?yōu)于壓丸工藝：壓丸：缺點(diǎn)：1. 膠囊表面有縫2. 容易漏油3. 較易二次污染小 結(jié) 代謝優(yōu)勢(shì)代謝優(yōu)勢(shì)：不經(jīng)過(guò)腎代謝，更適合老年人、腎功能不全患者 作用機(jī)制：作用機(jī)制：1）骨內(nèi)作用：顯著增加d激素水平、增加鈣吸收，有效提高骨密度調(diào)節(jié)pth，抑制骨吸收2）骨外作用：顯著提高肌力，保持平衡降低跌倒發(fā)生率，減少骨折；免疫調(diào)節(jié)作用 雙鶴阿法骨化醇的高品質(zhì)：雙鶴阿法骨化醇的高品質(zhì)：1）嚴(yán)控原輔料來(lái)源2）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)3）獨(dú)家滴丸工藝優(yōu)于其他工藝用法用量與推薦劑量 口服。根據(jù)患者血清鈣濃度，在密切監(jiān)測(cè)下調(diào)整劑量。1.骨質(zhì)疏松癥、軟骨病骨類