吳宗貴動(dòng)脈粥樣硬化c長(zhǎng)沙

1、第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院心內(nèi)科第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院心內(nèi)科吳吳 宗宗 貴貴 動(dòng)脈粥樣硬化與動(dòng)脈粥樣硬化與 中西醫(yī)結(jié)合研究中西醫(yī)結(jié)合研究 何謂中西醫(yī)結(jié)合？何謂中西醫(yī)結(jié)合？ 兼容：兼容：中藥加西藥中藥加西藥 綠豆加黃豆綠豆加黃豆 綠豆是綠豆綠豆是綠豆 黃豆是黃豆黃豆是黃豆 互補(bǔ)：互補(bǔ)：理論體系理論體系 糖加水糖加水- - 糖水糖水 融合：融合：科學(xué)思維科學(xué)思維 氫加氧氫加氧- - 水水創(chuàng)創(chuàng) 新新 在在 中中 醫(yī)醫(yī) 三氧化二砷？三氧化二砷？ 抗瘧藥抗瘧藥: :青蒿素青蒿素貢獻(xiàn)：源于中醫(yī)貢獻(xiàn)：源于中醫(yī)研究目的：社會(huì)科學(xué)研究目的：社會(huì)科學(xué)還原還原到自然科學(xué)到自然科學(xué)把帶哲學(xué)概念的中醫(yī)理論把帶哲學(xué)概念的中醫(yī)理論

2、轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化為自然科學(xué)理論為自然科學(xué)理論the albert lasker medical research awards動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化: :全身性疾病全身性疾病頸動(dòng)脈粥樣硬化頸動(dòng)脈粥樣硬化主動(dòng)脈粥樣硬化主動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)臟動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)臟動(dòng)脈粥樣硬化腦動(dòng)脈粥樣硬化腦動(dòng)脈粥樣硬化冠狀動(dòng)脈粥樣硬化冠狀動(dòng)脈粥樣硬化下肢動(dòng)脈粥樣硬化下肢動(dòng)脈粥樣硬化急性腦血管病急性腦血管病心絞痛心絞痛心肌梗死心肌梗死缺血性心肌病缺血性心肌病主動(dòng)脈瘤主動(dòng)脈瘤血管性癡呆血管性癡呆夾層動(dòng)脈瘤夾層動(dòng)脈瘤頑固性高血壓頑固性高血壓腸系膜動(dòng)脈血栓腸系膜動(dòng)脈血栓間歇性跛行間歇性跛行壞疽壞疽急性腦血管病急性腦血管病顧東風(fēng)顧東風(fēng),

3、jiang he, 吳錫桂吳錫桂, 等等. 中國(guó)成人主要死亡原因及其危險(xiǎn)因素中國(guó)成人主要死亡原因及其危險(xiǎn)因素. 中國(guó)慢性病預(yù)防與控制中國(guó)慢性病預(yù)防與控制 2006; 14(3):149-154. 心血管病是我國(guó)人口心血管病是我國(guó)人口第一位的死亡原因第一位的死亡原因 每年用于心血管疾病每年用于心血管疾病醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)13001300億億元人民幣元人民幣 心血管病死亡中心血管病死亡中,1/3,1/3是易損斑塊導(dǎo)致的急是易損斑塊導(dǎo)致的急性心肌梗死、猝死性心肌梗死、猝死易損斑塊易損斑塊: :急性心肌梗死罪魁禍?zhǔn)准毙孕募」Ｋ雷锟準(zhǔn)譾ulnerable plaque:the dental an

4、alogy中藥中藥 西藥西藥1. tnt = treating to new targets; hr = hazard ratio. 主要心血管事件 (%)hr = 0.78 (0.69-0.89)p .00110 mg 阿托伐他汀阿托伐他汀80 mg 阿托伐他汀阿托伐他汀years no. at risk 10 mg 阿托伐他汀 5006 4866 4738 4596 4456 2304 0 80 mg 阿托伐他汀 4995 4889 4774 4654 4521 2344 0剩留風(fēng)險(xiǎn)剩留風(fēng)險(xiǎn)大劑量他汀可強(qiáng)力降低大劑量他汀可強(qiáng)力降低ldl-cldl-c但不能消除大心血管事件風(fēng)險(xiǎn)但不能消除大心

5、血管事件風(fēng)險(xiǎn)tnt研究：研究：80mg阿托伐他汀阿托伐他汀 vs 10mg阿托伐他汀對(duì)心血管疾病的影響阿托伐他汀對(duì)心血管疾病的影響1n engl j med. 2005;352:1425-1435.10.9%8.7%研究顯示，即使干預(yù)危險(xiǎn)因素，仍有研究顯示，即使干預(yù)危險(xiǎn)因素，仍有63%63%的患者的患者asas斑塊斑塊( (面積面積) )在進(jìn)展在進(jìn)展28%28%16%16%63%63%斑塊逆轉(zhuǎn)斑塊逆轉(zhuǎn)斑塊穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊進(jìn)展斑塊進(jìn)展j. david spence, et al. stroke. 2002;33:2916-2922stroke. 2010;41:1193-11991686名來(lái)自倫

6、敦動(dòng)脈粥樣硬化防治診所的患者，b超檢測(cè)頸動(dòng)斑塊，觀察脈斑塊面積與心腦血管事件(卒中,心梗,心血管死亡)的關(guān)系，平均隨訪時(shí)間為2.51.3年。其中1085名每年超過(guò)1次的頸動(dòng)脈斑塊測(cè)量。斑塊進(jìn)展患者發(fā)生斑塊進(jìn)展患者發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)是斑塊穩(wěn)定患者險(xiǎn)是斑塊穩(wěn)定患者的的2.1倍倍15.7%: 9.4%; 7.6%動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的消退動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的消退aspirin: phs trailstatins: care,4sobesity and weight loss: nhahes iiifibrates: va-hitacei and arb: hope中醫(yī)中藥？！中醫(yī)中藥？

7、！的的殘殘余余風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)70%動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的消退動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的消退常用傳統(tǒng)藥物一覽表常用傳統(tǒng)藥物一覽表藥物成分功能禁忌“活血化瘀”復(fù)方丹參滴丸丹參、三七、冰片活血化瘀，理氣止痛尚不明確復(fù)方丹參片丹參、三七、冰片活血化瘀，理氣止痛尚不明確通心絡(luò)膠囊地龍、全蝎、水蛭、蟬蛻、土鱉蟲(chóng)、蜈蚣、赤芍、冰片等益氣活血，通絡(luò)止痛出血性疾患步長(zhǎng)腦心通赤芍、丹參、川芎、地龍、全蝎、水蛭等益氣活血，化瘀通絡(luò)尚不明確速效救心丸川芎，冰片行氣活血，祛瘀止痛尚不明確銀杏葉片銀杏葉提取物活血化瘀過(guò)敏者禁忌“芳香溫通”麝香保心丸麝香、人參、蘇和香、肉桂、蟾酥、牛黃冰片芳香溫通，益氣強(qiáng)心孕婦禁用蘇和香丸麝香、蘇和香、安息

8、香、丁香、沉香等 溫通開(kāi)竅，理氣解郁孕婦禁用穩(wěn)定斑塊的可能靶點(diǎn)穩(wěn)定斑塊的可能靶點(diǎn)痰瘀同治痰瘀同治 治痰為先治痰為先從痰論治從痰論治 穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊治法治則治法治則 泛指臟腑功能失調(diào)，泛指臟腑功能失調(diào)，水液輸布水液輸布障礙而產(chǎn)生的病理產(chǎn)物。障礙而產(chǎn)生的病理產(chǎn)物。這種病理這種病理產(chǎn)物一旦形成，可以流竄停滯于各產(chǎn)物一旦形成，可以流竄停滯于各個(gè)機(jī)體組織器官中，作為新的致病個(gè)機(jī)體組織器官中，作為新的致病因素引起更廣泛的病理變化因素引起更廣泛的病理變化, ,導(dǎo)致導(dǎo)致多種疾病和臨床表現(xiàn)。多種疾病和臨床表現(xiàn)。痰痰與與動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化痰濁的本質(zhì)痰濁的本質(zhì)“有形之痰有形之痰”“無(wú)形之痰無(wú)

9、形之痰”膿痰膿痰 粘痰粘痰 血痰血痰粉紅色泡沫痰粉紅色泡沫痰百病多由痰作崇百病多由痰作崇 由于稟賦遺傳，素體肥胖或長(zhǎng)期飲食不由于稟賦遺傳，素體肥胖或長(zhǎng)期飲食不節(jié)，嗜食肥甘厚味，損傷脾胃，可導(dǎo)致脾臟節(jié)，嗜食肥甘厚味，損傷脾胃，可導(dǎo)致脾臟的運(yùn)化功能失職，水液輸布障礙，停聚于體的運(yùn)化功能失職，水液輸布障礙，停聚于體內(nèi)，則可導(dǎo)致痰濁內(nèi)生。內(nèi)，則可導(dǎo)致痰濁內(nèi)生。 這些與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為高脂血癥與長(zhǎng)期大這些與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為高脂血癥與長(zhǎng)期大量攝入高膽固醇、高糖飲食，缺少運(yùn)動(dòng)，體量攝入高膽固醇、高糖飲食，缺少運(yùn)動(dòng)，體質(zhì)肥胖等因素具有高度的一致性。質(zhì)肥胖等因素具有高度的一致性。 痰濁痰濁與與動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化高

10、血脂、糖基化血紅蛋白為高血脂、糖基化血紅蛋白為“血中之痰濁血中之痰濁”脂濁脂濁 糖濁糖濁 痰濁是指那些在人體生理或病理過(guò)程中，痰濁是指那些在人體生理或病理過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)排出體外而未排出，從而在體內(nèi)堆積起來(lái)應(yīng)當(dāng)排出體外而未排出，從而在體內(nèi)堆積起來(lái)的代謝產(chǎn)物或病理產(chǎn)物；以及雖屬正常范疇、的代謝產(chǎn)物或病理產(chǎn)物；以及雖屬正常范疇、但過(guò)量蓄積的物質(zhì)。但過(guò)量蓄積的物質(zhì)。 脂濁脂濁 糖濁糖濁痰痰瘀互結(jié)與瘀互結(jié)與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊動(dòng)脈粥樣硬化斑塊血管內(nèi)膜損傷血管內(nèi)膜損傷（內(nèi)皮細(xì)胞）（內(nèi)皮細(xì)胞） 痰瘀互結(jié)與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊痰瘀互結(jié)與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊單核細(xì)胞、中膜平滑肌細(xì)胞單核細(xì)胞、中膜平滑肌細(xì)胞脂質(zhì)核心脂質(zhì)核心 纖

11、維帽纖維帽泡沫細(xì)胞泡沫細(xì)胞脂質(zhì)條紋脂質(zhì)條紋脂質(zhì)脂質(zhì)浸潤(rùn)沉積浸潤(rùn)沉積動(dòng)脈粥樣硬化斑塊動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的基本結(jié)構(gòu)的基本結(jié)構(gòu)血壓血壓 血糖血糖 血脂血脂 吸煙吸煙痰痰痰痰 瘀瘀痰痰痰痰痰瘀同治痰瘀同治 穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊痰瘀同治痰瘀同治治痰為先治痰為先活血化瘀活血化瘀lesion initiationthrombotic complicationlesion progression濁濁 痰痰 瘀瘀 閉閉1.1. 活血化瘀側(cè)重于斑塊破裂后活血化瘀側(cè)重于斑塊破裂后2.2. 痰瘀同治側(cè)重于斑塊破裂前痰瘀同治側(cè)重于斑塊破裂前3.3. 痰瘀同治把治療時(shí)間窗提前痰瘀同治把治療時(shí)間窗提前4.4. 治痰為先為一期預(yù)防

12、理念治痰為先為一期預(yù)防理念穩(wěn)定斑塊：穩(wěn)定斑塊： 痰瘀同治痰瘀同治 治痰為先治痰為先高脂血癥高脂血癥/ /糖尿病糖尿病/ /代謝綜合癥的早期干預(yù)代謝綜合癥的早期干預(yù) 穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊 從痰論治從痰論治氟伐他汀逆轉(zhuǎn)斑塊氟伐他汀逆轉(zhuǎn)斑塊p0.0001380380390390400400410410420420430430440440450450基線基線氟伐他汀氟伐他汀治療治療1212個(gè)月后個(gè)月后斑塊中膜體積（斑塊中膜體積（mm3)* 斑塊中膜體積斑塊中膜體積外彈力膜體積外彈力膜體積(eem)管腔體積管腔體積(lumen)ivuseem arealumenarea(eem area lumen are

13、a)氟伐他汀氟伐他汀60mg/日，治療日，治療1年年440.2403.8nasu k, et al. j am coll cardiol intv 2009;2:689 96瓜蔞薤白瓜蔞薤白 湯湯 “胸痹之為病胸痹之為病, ,喘息咳唾喘息咳唾, ,胸背痛、短氣胸背痛、短氣, ,寸口脈沉而遲寸口脈沉而遲, ,關(guān)上小緊數(shù)關(guān)上小緊數(shù), ,瓜萎薤白瓜萎薤白白酒白酒湯主之。湯主之?！?“胸痹不得臥胸痹不得臥, ,心痛徹背者心痛徹背者, ,瓜萎薤白半夏湯主之。瓜萎薤白半夏湯主之?！?“胸痹心中痞氣胸痹心中痞氣, ,氣結(jié)在胸氣結(jié)在胸, ,脅下逆搶心脅下逆搶心, ,積實(shí)薤白桂枝積實(shí)薤白桂枝湯主之。湯主之?！?

14、金匱胸痹心痛短氣病脈證并治酒利于脂溶性物質(zhì)的溶解？酒利于脂溶性物質(zhì)的溶解？類似硝酸酯？類似硝酸酯？肘后方肘后方治中惡卒死，用薤汁灌鼻中，韭汁亦可。功用有治中惡卒死，用薤汁灌鼻中，韭汁亦可。功用有類于韭，但韭則止入血行氣及補(bǔ)腎陽(yáng)，薤汁則專通滯及兼滑類于韭，但韭則止入血行氣及補(bǔ)腎陽(yáng)，薤汁則專通滯及兼滑竅之為異耳。竅之為異耳。本草綱目本草綱目：溫補(bǔ)，：溫補(bǔ)，薤散結(jié)，蒜消徵薤散結(jié)，蒜消徵。痰淤同治：動(dòng)脈粥樣硬化研究新靶點(diǎn)痰淤同治：動(dòng)脈粥樣硬化研究新靶點(diǎn) 1.設(shè)立痰瘀同治研究發(fā)展基金設(shè)立痰瘀同治研究發(fā)展基金2.循證醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)循證醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)3.申報(bào)痰瘀同治研究國(guó)家有關(guān)課題申報(bào)痰瘀同治研究國(guó)家有關(guān)課題假

15、說(shuō)：痰瘀同治穩(wěn)定和消退假說(shuō)：痰瘀同治穩(wěn)定和消退as細(xì)胞分子機(jī)制細(xì)胞分子機(jī)制頸動(dòng)脈頸動(dòng)脈 軟斑塊軟斑塊小動(dòng)物超聲小動(dòng)物超聲外膜損傷外膜損傷+ +高脂飲食高脂飲食對(duì)照、藥物干預(yù)（復(fù)方中藥對(duì)照、藥物干預(yù)（復(fù)方中藥 vs 他?。┧。?m3m6m在體研究自然消退自然消退丹蔞片丹蔞片他汀組他汀組頸動(dòng)脈頸動(dòng)脈超聲超聲組織病理組織病理n=11，*p0.05 vs 模型對(duì)照組，模型對(duì)照組，# p0.05 vs 他汀組他汀組脂質(zhì)成分脂質(zhì)成分膠原成分膠原成分血管內(nèi)皮血管內(nèi)皮掃描電鏡掃描電鏡baseline4w8w12wod234nm反應(yīng)脂蛋白氧化程度反應(yīng)脂蛋白氧化程度od280nm反應(yīng)脂蛋白濃度反應(yīng)脂蛋白濃度co

16、ntrolmodeltxlcontrolmodeltxln=11，*p0.05 vs 空白對(duì)照，空白對(duì)照，# p0.05 vs 模型模型對(duì)照對(duì)照， p0.05 vs 他汀組他汀組n=11，*p0.05 vs 空白對(duì)照，空白對(duì)照，# p0.05 vs 模型對(duì)照，模型對(duì)照，p0.05 vs 他汀組他汀組 spe+hplc-fld*p0.05與自然消退組比較與自然消退組比較小小 結(jié)結(jié)1）痰瘀同治具有穩(wěn)定和消退兔頸動(dòng)脈）痰瘀同治具有穩(wěn)定和消退兔頸動(dòng)脈as的作用的作用，表現(xiàn)為斑塊穩(wěn)定性的增強(qiáng)和內(nèi)皮保護(hù)，表現(xiàn)為斑塊穩(wěn)定性的增強(qiáng)和內(nèi)皮保護(hù)2）基于痰瘀同治治法治則方藥的抗）基于痰瘀同治治法治則方藥的抗as作用作用與其對(duì)血脂譜和炎癥的調(diào)節(jié)密切相關(guān)與其對(duì)血脂譜和炎癥的調(diào)節(jié)密切相關(guān)3）mapk-nfb信號(hào)通路的異常激活