4人工合成抗菌藥

1、 ：甲硝唑：甲硝唑( (滅滴靈滅滴靈) )一一 、喹諾酮類抗菌藥、喹諾酮類抗菌藥 quinolones第一代產(chǎn)品：第一代產(chǎn)品：60年代初年代初 萘啶酸：萘啶酸：抗抗g-菌作用弱，毒性大，已淘汰。菌作用弱，毒性大，已淘汰。第二代：第二代：70年代初年代初 砒哌酸：砒哌酸：強于第一代，僅用尿道、腸道感染。強于第一代，僅用尿道、腸道感染。第三代產(chǎn)品：第三代產(chǎn)品：79年后年后 氟喹諾酮類：氟喹諾酮類：口服吸收好，廣譜，殺菌強，與其他口服吸收好，廣譜，殺菌強，與其他 藥無交叉耐藥，不良反應(yīng)少。藥無交叉耐藥，不良反應(yīng)少。 概述概述quinolones【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】1、口服吸收良好，血藥濃度相對較

2、高、口服吸收良好，血藥濃度相對較高2、體內(nèi)分布廣泛，除腦脊液和前列腺液低于血藥濃度，、體內(nèi)分布廣泛，除腦脊液和前列腺液低于血藥濃度，其余組織、體液濃度等于或高于血藥濃度其余組織、體液濃度等于或高于血藥濃度3、多數(shù)以原形從尿中排出，少量從腸道排出、多數(shù)以原形從尿中排出，少量從腸道排出 quinolones【抗菌作用】【抗菌作用】 抗菌譜廣，殺菌?？咕V廣，殺菌?？箍筭-菌強：菌強：大腸桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿大腸桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、變形桿菌、流感桿菌，淋球菌（環(huán)丙、氧氟沙星菌、變形桿菌、流感桿菌，淋球菌（環(huán)丙、氧氟沙星抗綠膿有效）。抗綠膿有效）。 抗抗g+菌有效：菌有效：

3、金葡菌、鏈球菌（環(huán)丙、氧氟沙星強）金葡菌、鏈球菌（環(huán)丙、氧氟沙星強）部分藥物對結(jié)核桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌有效部分藥物對結(jié)核桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌有效quinolones【作用機制】【作用機制】（1）抑制抑制dna回旋酶回旋酶（切割與連接功能），（切割與連接功能），阻止阻止dna復(fù)復(fù) 制制（對人影響較?。?。（對人影響較小）。（2）抑制拓撲異構(gòu)酶抑制拓撲異構(gòu)酶iv：是抗：是抗g+菌的重要靶點。其具有菌的重要靶點。其具有 解環(huán)連活性。解環(huán)連活性。 （3）抑制細菌）抑制細菌rna及蛋白質(zhì)合成，誘導(dǎo)菌體及蛋白質(zhì)合成，誘導(dǎo)菌體dna復(fù)制復(fù)制 錯誤及抗菌后效應(yīng)等。錯誤及抗菌后效應(yīng)等。dna回旋酶

4、回旋酶dna回旋酶回旋酶atp adp負超螺旋負超螺旋正超螺旋正超螺旋(-)(-)(+)(-)(-)(-)dna拓撲拓撲異構(gòu)酶異構(gòu)酶iv(-)2021-10-229quinolones【耐藥性】【耐藥性】 交叉耐藥。交叉耐藥。常見耐藥菌：常見耐藥菌：金葡菌、腸球菌、大腸埃希菌、銅綠假金葡菌、腸球菌、大腸埃希菌、銅綠假 單胞菌單胞菌等。等。耐藥機制耐藥機制細菌細菌dna回旋酶染色體突變回旋酶染色體突變膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低quinolones【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1、泌尿生殖道感染、泌尿生殖道感染 環(huán)丙沙星、加替沙星、氧氟沙星環(huán)丙沙星、加替沙星、氧氟沙星與與-內(nèi)酰類同內(nèi)

5、酰類同為為首選首選，用于，用于單純性淋病萘瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎單純性淋病萘瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎； 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星是是銅綠假單胞菌性尿道炎的銅綠假單胞菌性尿道炎的首選首選藥藥； 對敏感菌所引起的前列腺炎均有較好療效對敏感菌所引起的前列腺炎均有較好療效。 quinolones2、呼吸系統(tǒng)感染、呼吸系統(tǒng)感染 左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星與萬古霉素合左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星與萬古霉素合用，首選用于治療耐青霉素的肺炎鏈球菌感染。用，首選用于治療耐青霉素的肺炎鏈球菌感染。 替代大環(huán)內(nèi)酯類用于替代大環(huán)內(nèi)酯類用于支原體肺炎、衣原體肺炎、支原體肺炎、衣原體肺炎、嗜肺軍團菌引起的軍團病嗜肺軍團菌引起的軍

6、團病。3、腸道感染與傷寒、腸道感染與傷寒 首選用于治療志賀菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠首選用于治療志賀菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌引起的胃腸炎；傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌引起的胃腸炎； 對沙門菌引起的對沙門菌引起的傷寒或副傷寒傷寒或副傷寒，首選氟喹諾酮類或頭孢首選氟喹諾酮類或頭孢曲松。曲松。 quinolones4、革蘭陰性菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染。、革蘭陰性菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染。5、皮膚、軟組織感染和眼、耳、鼻喉感染及創(chuàng)面、皮膚、軟組織感染和眼、耳、鼻喉感染及創(chuàng)面感染等；感染等；6、沙眼衣原體、支原體所致的性傳播疾病、沙眼衣原體、支原體所致的性傳播疾

7、病quinolones【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 1、胃腸道反應(yīng)、胃腸道反應(yīng) 2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 3、皮膚反應(yīng)和光敏反應(yīng)、皮膚反應(yīng)和光敏反應(yīng) 4、軟骨損害、軟骨損害 quinolones【禁忌證及藥物相互作用】【禁忌證及藥物相互作用】 1.不宜常規(guī)用于兒童、孕婦和授乳婦女，不宜用于不宜常規(guī)用于兒童、孕婦和授乳婦女，不宜用于有精神病或癲癇病病史者。有精神病或癲癇病病史者。 2. 喹諾酮類過敏者禁用。喹諾酮類過敏者禁用。 3.避免與避免與抗酸藥、含金屬離子抗酸藥、含金屬離子的藥物服用，必須合的藥物服用，必須合用時，應(yīng)間隔用時，應(yīng)間隔2-4小時服用。小時服用。 4.慎與慎與茶堿類或

8、茶堿類或nsaid合用。合用。 5.避免日照條件下避免日照條件下保存和應(yīng)用保存和應(yīng)用環(huán)丙沙星、氟羅沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星或司氟沙星，用藥期間亦應(yīng)避免日照洛美沙星或司氟沙星，用藥期間亦應(yīng)避免日照。 二、常用氟喹諾酮類藥物二、常用氟喹諾酮類藥物 諾氟沙星（氟哌酸）諾氟沙星（氟哌酸） 口服吸收差，生物利用度口服吸收差，生物利用度35-45%，生殖泌尿道及膽汁藥物濃度高于血濃，生殖泌尿道及膽汁藥物濃度高于血濃度。度?！究咕饔谩俊究咕饔谩?抗抗g-菌強：包括常見菌及綠膿桿菌。菌強：包括常見菌及綠膿桿菌。 抗抗g+菌弱：金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌感染有效。菌弱：金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌感染有

9、效。 對結(jié)核、衣原體、支原體無效。對結(jié)核、衣原體、支原體無效。 【應(yīng)用】【應(yīng)用】 主要治療主要治療泌尿生殖道、胃腸道感染，急性淋病泌尿生殖道、胃腸道感染，急性淋病等，等，是第一個用于臨床的氟喹諾酮類藥物。是第一個用于臨床的氟喹諾酮類藥物。 quinolones環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）1、抗菌譜廣，體外抗菌活性為目前在臨床應(yīng)用喹諾酮、抗菌譜廣，體外抗菌活性為目前在臨床應(yīng)用喹諾酮 類中類中最強。最強。2、體外對、體外對綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、腸球菌、肺炎鏈綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、腸球菌、肺炎鏈 球菌、金葡菌、軍團菌、淋病奈瑟菌球菌、金葡菌、軍團菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性高的抗菌活

10、性高 于多數(shù)氟喹諾酮類。于多數(shù)氟喹諾酮類。quinolones3. 但對厭氧菌無效，對耐氨基苷類、第三代頭孢菌但對厭氧菌無效，對耐氨基苷類、第三代頭孢菌素菌有效。素菌有效。4.主要用于對其他抗菌藥耐藥的主要用于對其他抗菌藥耐藥的g-所致的呼吸道、所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨與關(guān)節(jié)和皮膚組織感染。泌尿生殖道、消化道、骨與關(guān)節(jié)和皮膚組織感染。5.口服后本品生物利用度為口服后本品生物利用度為38%60%，血濃度較低，血濃度較低，靜脈滴注可彌補此缺點。靜脈滴注可彌補此缺點。quinolones氧氟沙星（氟嗪酸）氧氟沙星（氟嗪酸）1. 口服吸收快而完全，血藥濃度高而持久，藥物體口服吸收快而完全，

11、血藥濃度高而持久，藥物體內(nèi)分布廣，尤以痰中濃度較高內(nèi)分布廣，尤以痰中濃度較高2. 抗菌活性強，對抗菌活性強，對g+菌（包括去甲氧西林耐藥金葡菌（包括去甲氧西林耐藥金葡菌，菌，mrsa） g-菌包括菌包括綠膿桿菌綠膿桿菌均有較強作用；均有較強作用；對對肺炎支原體，奈瑟菌，厭氧菌及結(jié)核桿菌肺炎支原體，奈瑟菌，厭氧菌及結(jié)核桿菌也有也有一定活性。一定活性。3. 治療敏感菌所致的各種感染。治療敏感菌所致的各種感染。quinolones左氧氟沙星左氧氟沙星為左旋體，效價是氧氟沙星（消旋體）為左旋體，效價是氧氟沙星（消旋體）2倍，不良反應(yīng)倍，不良反應(yīng)最少（最少（2.8%）洛美沙星洛美沙星 特點：特點： 1、

12、對、對g-菌的抗菌活性與諾氟沙星、氧氟沙星相近；菌的抗菌活性與諾氟沙星、氧氟沙星相近； 2、對、對mrsa、表皮葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌的、表皮葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌的 抗菌活性與氧氟沙星相同；抗菌活性與氧氟沙星相同； 3、對多數(shù)厭氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星；、對多數(shù)厭氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星； 4、對小鼠皮膚具有光致癌作用。、對小鼠皮膚具有光致癌作用。quinolones氟羅沙星氟羅沙星 特點：特點： 1、廣譜、高效、長效；、廣譜、高效、長效； 2 、用于治療敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系、用于治療敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系 統(tǒng)、婦科、外科的感染性疾病或二次感染。統(tǒng)、婦科、外科的

13、感染性疾病或二次感染。 妊娠婦女、乳婦和骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全的小兒不妊娠婦女、乳婦和骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全的小兒不宜用宜用有神經(jīng)系統(tǒng)疾患者，尤其是有癲癇病史的患者不有神經(jīng)系統(tǒng)疾患者，尤其是有癲癇病史的患者不宜用宜用腎功能減退患者，應(yīng)用某些喹諾酮類藥時需根據(jù)腎功能減退患者，應(yīng)用某些喹諾酮類藥時需根據(jù)腎功能減退程度減量腎功能減退程度減量注意藥物相互作用注意藥物相互作用sulfonamides短效類短效類中效類中效類長效類長效類：磺胺異噁唑磺胺異噁唑(siz)、磺胺二甲嘧啶磺胺二甲嘧啶(sm2)：磺胺嘧啶磺胺嘧啶(sd)、磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑(smz)：磺胺多辛磺胺多辛：柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶(sasp)：

14、磺胺米隆磺胺米隆(sml) 、磺胺嘧啶銀、磺胺嘧啶銀 (sd-ag) 、磺胺醋酰鈉、磺胺醋酰鈉(sa-na)分分 類類用于全身性感染的磺胺藥用于全身性感染的磺胺藥用于腸道感染的磺胺藥用于腸道感染的磺胺藥外用的磺胺藥外用的磺胺藥sulfonamides【抗菌譜】【抗菌譜】1、g+菌：鏈球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄菌：鏈球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感。球菌中度敏感。2、 g-菌：腦膜炎球菌、大腸、痢疾、變形、菌：腦膜炎球菌、大腸、痢疾、變形、肺炎、鼠疫、傷寒桿菌。肺炎、鼠疫、傷寒桿菌。3、對瘧原蟲、沙眼衣原體也有效。、對瘧原蟲、沙眼衣原體也有效?！究咕鷻C制】【抗菌機制】二氫蝶啶二氫蝶啶

15、l l谷氨酸谷氨酸二氫葉酸二氫葉酸二氫葉酸合成酶二氫葉酸合成酶四氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶磺胺類磺胺類(-)tmp(-)nh2pabapabaso2nh2nh2cooh( (人及動物人及動物) )外源性葉酸外源性葉酸葉酸還原葉酸還原酶酶二氫蝶酸合酶二氫蝶酸合酶 對細菌四氫葉酸的合成雙重阻斷對細菌四氫葉酸的合成雙重阻斷,兩藥合用產(chǎn)兩藥合用產(chǎn)生協(xié)同作用生協(xié)同作用.sulfonamides【應(yīng)用】【應(yīng)用】1. 泌尿道感染：（多為大腸、變形桿菌、葡萄泌尿道感染：（多為大腸、變形桿菌、葡萄球菌、鏈球菌引起）常用球菌、鏈球菌引起）常用siz（菌得清）。（菌得清）。2. 流腦：流腦：sd首選

16、首選（耐藥者用青霉素、氯霉素。（耐藥者用青霉素、氯霉素。3. 呼吸道感染：急性上呼吸道感染、慢性支氣呼吸道感染：急性上呼吸道感染、慢性支氣管炎、肺炎管炎、肺炎 smz+tmp（復(fù)方新諾明）。（復(fù)方新諾明）。4. 傷寒、菌?。簜?、菌痢：smz+tmpsulfonamides5. 皮膚、粘膜局部感染：皮膚、粘膜局部感染：丹毒、蜂窩組織炎、癤、癰丹毒、蜂窩組織炎、癤、癰po sd、smz。創(chuàng)面感染（含燒傷）創(chuàng)面感染（含燒傷）sml（甲磺滅膿，（甲磺滅膿，對破傷風(fēng)、綠膿桿菌有強大作用）或?qū)ζ苽L(fēng)、綠膿桿菌有強大作用）或sd-ag（磺胺嘧啶銀鹽）。（磺胺嘧啶銀鹽）。結(jié)膜炎、砂眼結(jié)膜炎、砂眼：sa（磺胺

17、醋酰鈉）。（磺胺醋酰鈉）。sulfonamides【不良反應(yīng)及禁忌癥】【不良反應(yīng)及禁忌癥】1、泌尿系統(tǒng)損害泌尿系統(tǒng)損害：sd、smz常見，藥物尿中濃度高，常見，藥物尿中濃度高，溶解度小，析出溶解度小，析出結(jié)晶結(jié)晶。預(yù)防：同服預(yù)防：同服nahco3（堿化尿液）；大量飲水。（堿化尿液）；大量飲水。2、過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)3、抑制造血抑制造血4、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 5、消化道反應(yīng)消化道反應(yīng)sulfonamides二、常用磺胺類藥物二、常用磺胺類藥物1. 用于全身感染的磺胺藥用于全身感染的磺胺藥磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（sd） 中效，中效，t1/2 10-13h，血漿蛋白結(jié)合率低，腦脊液濃度高，血漿蛋白結(jié)

18、合率低，腦脊液濃度高（血濃度的（血濃度的40-80%），酸性尿中易結(jié)晶。），酸性尿中易結(jié)晶。 應(yīng)用：流腦首選，也用于呼吸道、泌尿道感染。應(yīng)用：流腦首選，也用于呼吸道、泌尿道感染。sulfonamides磺胺甲惡唑（磺胺甲惡唑（smz，新諾明），新諾明）中效，中效，t1/2 10-12h，與，與tmp組成復(fù)方新諾明。組成復(fù)方新諾明。應(yīng)用：治療泌尿道感染、呼吸道感染、傷寒、副傷寒、應(yīng)用：治療泌尿道感染、呼吸道感染、傷寒、副傷寒、菌痢等。菌痢等?；前樊悙哼蚧前樊悙哼?siz) 短效，短效，t1/2 6h，尿中濃度高，不易結(jié)晶，尿中濃度高，不易結(jié)晶 。 應(yīng)用：用于泌尿道感染應(yīng)用：用于泌尿道感染長效類磺

19、胺：容易過敏很少使用。長效類磺胺：容易過敏很少使用。 sulfonamides2.用于腸道感染的磺胺藥用于腸道感染的磺胺藥柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（sasp）：口服吸收少，腸道濃度高，：口服吸收少，腸道濃度高， 治療腸道感染，如腸炎等。治療腸道感染，如腸炎等。3.外用磺胺藥外用磺胺藥 甲磺米?。谆敲茁。╯ml）：對綠膿桿菌有效，用于燒傷、傷：對綠膿桿菌有效，用于燒傷、傷 口感染。口感染?；前粪奏ゃy（磺胺嘧啶銀（sd-ag）：sd抗菌，抗菌，ag收斂作用，對綠收斂作用，對綠 膿、大腸桿菌有效，用于燒傷、膿、大腸桿菌有效，用于燒傷、 傷口感染。傷口感染。磺胺醋酰鈉（磺胺醋酰鈉（sa）：眼科治療角膜炎、沙眼。：眼科治療角膜炎、沙眼。sulfonamides 第三節(jié)第三節(jié) 其他合成類抗菌藥其他合成類抗菌藥甲氧芐啶（甲氧芐啶（tmp、磺胺增效劑磺胺增效劑） 抗菌作用相似磺胺，單用均易產(chǎn)生耐藥性抗菌作用相似磺胺，單用均易產(chǎn)生耐藥性 ； 抑制二氫葉酸還原酶，合用磺胺雙重阻斷細菌葉酸抑制二氫葉酸還原酶，合用磺胺雙重阻斷細菌葉酸 代謝，抗菌增效數(shù)十倍，變抑菌為殺菌作用；代謝，抗菌增效數(shù)十倍，變抑菌為殺菌作用； 兩藥合用可減少耐藥性的產(chǎn)