前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶治療2型糖尿病腎病的臨床發(fā)展效果分析

1、前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶治療2型糖尿病腎病的臨床發(fā)展效果分析糖尿病腎病作為糖尿病發(fā)展過(guò)程中一種常見(jiàn)慢性并發(fā)癥，在糖尿病發(fā)病人群逐年增長(zhǎng)的形勢(shì)下隨之上升，是糖尿病患者死亡或致殘的主要原因之一【1】。由于糖尿病腎病常伴有高血壓、高蛋白尿等癥狀，若治療不及時(shí)或不當(dāng)可能演變成終末期腎功能障礙，給患者帶來(lái)生命安全【2】。為此采取有效措施減少尿蛋白，預(yù)防或控制糖尿病腎病至關(guān)重要。相關(guān)研究表明前列地爾、胰激肽原酶能有效減少尿蛋白。本研究對(duì)筆者所在醫(yī)院收治的2型糖尿病腎病患者行前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶治療，效果良好，現(xiàn)報(bào)告如下。1 資料與方法1.1 一般資料選取筆者所在醫(yī)院2013年1月-2014年3月收治的60

2、例2型糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，排除嚴(yán)重肝腎功能障礙、嚴(yán)重心血管疾病、藥物禁忌等患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將60例患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各30例，對(duì)照組患者中男18例，女12例，年齡4874歲，平均（52.6±2.1）歲，病程320年，平均（7.6±1.4）年。試驗(yàn)組患者中男19例，女11例，年齡4976歲，平均（52.7±2.2）歲，病程221年，平均（8.0±1.5）年。兩組患者年齡、病程等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），具有可比性。1.2 治療方法所有患者在行藥物治療前，均接受糖尿病健康知識(shí)教育、飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、血糖及血壓控制等常

3、規(guī)治療，保持空腹血糖67 mmol/L，餐后2 h血糖810 mmol/L；保持血壓（120140）/（7080） mm Hg。對(duì)照組患者在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予胰激肽原酶（常州千紅生化制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023177，規(guī)格：40 U）肌肉注射治療，1天1次，1次注射40 U。試驗(yàn)組患者則給予前列地爾（本溪雷龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093175）聯(lián)合胰激肽原酶治療，胰激肽原酶用藥方法同對(duì)照組，10 μg前列地爾注射液+100 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/d。一個(gè)療程14 d，治療23個(gè)療程。1.3 觀察指標(biāo)兩組患者治療前后均行血常規(guī)、尿常規(guī)、實(shí)

4、驗(yàn)室指標(biāo)等檢查，并做好相關(guān)記錄，觀察患者不良反應(yīng)。其中主要指標(biāo)包括血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及24 h尿蛋白排泄量（24 h UPR）等。1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)顯效：患者臨床癥狀及體征基本消失，24 h尿蛋白排泄量水平下降超過(guò)50%，血肌酐及血尿素氮水平下降超過(guò)40%；好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀及體征有所改善，24 h尿蛋白排泄量下降不足50%，血肌酐及血尿素氮下降在40%以內(nèi)；無(wú)效：患者臨床癥狀及體征不變或加重，24 h尿蛋白排泄量及其他各指標(biāo)不變或上升?？傆行蕿轱@效率與好轉(zhuǎn)率之和。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x&

5、plusmn;s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，P0.05）。3 討論近年來(lái)2型糖尿病腎病呈現(xiàn)不斷上升趨勢(shì)，具有高病死率、高致殘率等特點(diǎn)，是威脅2型糖尿病患者生命安全的主要因素之一。相關(guān)研究表明糖尿病腎病的病因多且復(fù)雜，主要與長(zhǎng)時(shí)間高血糖、氧化應(yīng)激反應(yīng)引發(fā)的微循環(huán)障礙、蛋白酶糖化、血小板高度聚集、腎小球?yàn)V過(guò)壓上升等密切相關(guān)【5】。目前臨床上診斷糖尿病腎病的主要標(biāo)準(zhǔn)為白蛋白，其水平高低直接可以評(píng)價(jià)糖尿病腎病的嚴(yán)重程度，為此治療的根本目的在于降低尿蛋白水平。另外研究及臨床實(shí)踐表明2型糖尿病患者早期表現(xiàn)出明顯抑制體內(nèi)激肽釋放酶的活性，難以發(fā)揮激肽系統(tǒng)固有的作用（擴(kuò)張血管、阻滯血管平滑肌

6、細(xì)胞增生及促進(jìn)膠原降解等）。為此早期及時(shí)的補(bǔ)充激肽釋放酶，提高激肽系統(tǒng)活性是治療及控制糖尿病腎病的關(guān)鍵【6】。目前臨床上尚無(wú)根治糖尿病腎病的方法，只能通過(guò)藥物、自我管理等預(yù)防或控制糖尿病腎病。當(dāng)下治療2型糖尿病腎病的主要藥物有胰激肽原酶與前列地爾等，其中胰激肽原酶屬于蛋白水解酶的一種，存在形式主要為酶原結(jié)構(gòu)，在哺乳動(dòng)物及人的血漿、器官組織中廣泛存在，與激肽原構(gòu)成激肽系統(tǒng)，即胰激肽原酶是組成激肽釋放酶及激肽系統(tǒng)的主要成分，其中激肽釋放酶能有效降解激肽原，生成激肽，具有擴(kuò)張器官組織毛細(xì)血管、松弛血管平滑肌的作用，促進(jìn)微循環(huán)改善【6】。而激肽系統(tǒng)可以和緩激肽β1受體結(jié)合，抑制球旁細(xì)胞分泌腎

7、素，促進(jìn)髓質(zhì)細(xì)胞分泌更多的前列腺素E2，進(jìn)一步改善腎循環(huán)，降低體內(nèi)尿蛋白水平，達(dá)到保護(hù)腎功能的目的。另外胰激肽原酶還可以激活纖溶酶原，激活纖溶系統(tǒng)，阻滯血小板凝聚，抑制腎毛細(xì)血管微血栓形成，進(jìn)一步降低尿蛋白含量，保護(hù)腎功能。前列地爾屬于前列腺素E1脂微球載體藥物制劑【7】，對(duì)血管系統(tǒng)有較強(qiáng)的生物學(xué)作用：（1）改善腎循環(huán)，保護(hù)腎功能。前列地爾可對(duì)血管平滑肌直接作用，松弛平滑肌，改善末梢循環(huán)系統(tǒng)，同時(shí)可以明顯擴(kuò)張腎臟血管，提高腎臟血液循環(huán)容量，提高腎小球?yàn)V過(guò)功能，改善患者體內(nèi)水鈉失衡癥狀，加快排泄有害氮質(zhì)，恢復(fù)腎臟組織代謝功能，保持腎臟功能，降低尿液中白蛋白排泄量。（2）抑制血小板聚集。前列地爾可

8、以明顯阻滯血小板大量聚集，避免或降低血栓素A2生成（生成量），避免血管內(nèi)形成脂質(zhì)斑塊，防止腎臟進(jìn)一步損傷，保護(hù)腎功能。（3）相關(guān)研究表明前列地爾還可以有效抑制機(jī)體內(nèi)的免疫反應(yīng)，減少炎癥因子，或者抑制炎癥因子的生物學(xué)活性，緩解腎臟炎癥反應(yīng)，達(dá)到保護(hù)腎臟及其功能的目的。相關(guān)研究認(rèn)為前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶治療2型糖尿病腎病相比胰激肽原酶單獨(dú)用藥效果更佳。石莉等研究發(fā)現(xiàn)前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病腎病效果明顯，能有效降低24 h尿白蛋白排泄率。王志剛研究表明前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶治療老年糖尿病腎病總有效率為83.3%，比行單純胰激肽原酶治療的對(duì)照組高20%，且治療后24 h尿蛋白排泄量下降優(yōu)于對(duì)照

9、組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。本研究中試驗(yàn)組患者治療顯效率為50.00%，比對(duì)照組高16.67%；總有效率為86.67%，比對(duì)照組高20%。可見(jiàn)前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶治療2型糖尿病腎病臨床效果更佳。此外，試驗(yàn)組患者治療后血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白排泄量水平低于治療前，其中24 h尿蛋白排泄量水平（0.15±0.05）g/24 h低于對(duì)照組的（0.22±0.06）g/24 h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。可見(jiàn)該治療方案相比胰激肽原酶單獨(dú)使用更能降低尿蛋白排泄量。綜上所述，前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶治療2型糖尿病腎病效果顯著，能有效減少尿液中白蛋白含量，保護(hù)腎

10、功能，且藥物不良反應(yīng)少，既安全又有效，可作為2型糖尿病腎病治療的主要手段。參考文獻(xiàn)【1】陳海燕，王志宏.胰激肽原酶針劑聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床觀察.醫(yī)藥論壇雜志，2011，32（2）：106-108.【2】孫艷梅.胰激肽原酶聯(lián)合纈沙坦治療2型糖尿病早期腎病療效分析.中國(guó)醫(yī)藥指南，2010，8（34）：93-95.【3】王曉巍.前列地爾聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床觀察.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（35）：99-100.【4】王少學(xué)，吳學(xué)英.胰激肽原酶治療2型糖尿病早期腎病臨床觀察.中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2012，22（20）：4310-4311.【5】林霞，李鵬.紅花注射液聯(lián)合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病及對(duì)患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平的影響.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（7）：70-72.【6】鄒麗娥.胰激