《捷諾維》ppt課件

1、捷諾維闡明書學(xué)習(xí) 劉暢;與傳統(tǒng)藥物的比較 Aschner等進(jìn)展了一項(xiàng)包括1050例2型糖尿病初始用藥患者的隨機(jī)雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)，患者分別經(jīng)西格列汀100mg或者二甲雙胍2000mg治療24周，結(jié)果顯示兩組HbA1c降幅分別為0.43%和0.57%和達(dá)標(biāo)率分別為69%和76%差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在西格列汀50mg，每日1次與伏格列波糖0.2mg，每日 3次頭對(duì)頭的對(duì)比研討中，Iwamoto等發(fā)現(xiàn)西格列汀組HbA1c的降幅0.7%顯著大于伏格列波糖組降幅為0.3%。此外西格列汀的胃腸道不良反響顯著少于二甲雙胍和伏格列波糖，可用于二甲雙胍不耐受或療效不佳的2型糖尿病患者。在一項(xiàng)包括1035例2型糖尿病患者

2、的臨床研討中，Arechavaleta等在二甲雙胍的根底上分別給予患者西格列汀100mg，每日1次或者格列美脲16mg/d進(jìn)展治療，經(jīng)過(guò)30周的隨訪發(fā)現(xiàn)，兩組患者HbA1c程度較基線降幅差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義0.47%對(duì)0.54%，同時(shí)與格列美脲組比較，西格列汀組的低血糖發(fā)生率顯著降低7%對(duì)22%，P0.01，增重風(fēng)險(xiǎn)更低-0.8kg對(duì)1.2kg，P 0.01。; 在糖尿病的治療當(dāng)中，患者的依從性和耐受性是非常重要的，而現(xiàn)有的臨床上用于治療2型糖尿病的藥物主要包括磺脲類、雙胍類、糖苷酶抑制劑、噻唑脘二酮類和胰島素往往存在體重添加、低血糖、胃腸道反響等問(wèn)題。DPP-4抑制劑在不良反響方面的表現(xiàn)非常優(yōu)秀

3、，該藥可堅(jiān)持體重不添加，有時(shí)甚至可使體重下降?；颊卟粫?huì)有服藥后體重添加的擔(dān)憂，更容易接受這種治療方法，依從性會(huì)更好。DPP-4抑制劑雖然能經(jīng)過(guò)GLP-1刺激胰島素分泌，但是這種胰島素分泌是葡萄糖依賴性的，是種生理性的調(diào)理，在血糖回調(diào)之后GLP-1本身也降低，因此并不引起低血糖?，F(xiàn)有的一切證據(jù)都顯示該藥耐受性非常好，主要的平安性目的和撫慰劑沒(méi)有顯著區(qū)別。; 【性狀】捷諾維為淺褐色薄膜衣片，除去【性狀】捷諾維為淺褐色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。包衣后顯白色或類白色。 【順應(yīng)癥】捷諾維配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，【順應(yīng)癥】捷諾維配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。型糖尿病患

4、者的血糖控制。 【用法用量】捷諾維單藥治療的引薦劑量【用法用量】捷諾維單藥治療的引薦劑量為為100mg每日每日1次。捷諾維可與或不與食物次。捷諾維可與或不與食物同服。同服。 【不良反響】能夠出現(xiàn)超敏反響；肝酶升【不良反響】能夠出現(xiàn)超敏反響；肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎。高；上呼吸道感染；鼻咽炎。 【忌諱】對(duì)捷諾維中任何成份過(guò)敏者禁用?！炯芍M】對(duì)捷諾維中任何成份過(guò)敏者禁用。;FDA 警告警告 DPP-4 抑制劑類糖尿病藥抑制劑類糖尿病藥物有嚴(yán)重關(guān)節(jié)疼痛風(fēng)險(xiǎn)物有嚴(yán)重關(guān)節(jié)疼痛風(fēng)險(xiǎn)2021年8月28日美國(guó)FDA對(duì)2型糖尿病的治療藥物-DPP-4抑制劑發(fā)布警告，因多種DPP-4抑制劑包括西格列汀, 沙

5、格列汀, 利格列汀, 阿格列汀能夠?qū)е聡?yán)重的致殘性的關(guān)節(jié)痛，為此，F(xiàn)DA針對(duì)此類藥物添加了一個(gè)新的風(fēng)險(xiǎn)警告。FDA在公告中建議，接受DPP-4抑制劑治療的患者可以繼續(xù)運(yùn)用該藥治療。但是，一旦患者出現(xiàn)嚴(yán)重的繼續(xù)性關(guān)節(jié)痛，應(yīng)立刻咨詢醫(yī)務(wù)人員。專業(yè)的醫(yī)務(wù)人員也應(yīng)該思索到這類藥物能夠?qū)е聡?yán)重關(guān)節(jié)痛的不良反響，并適時(shí)停藥。搜索FDA不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)和相關(guān)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，找到與服用DPP-4抑制劑有關(guān)的導(dǎo)致嚴(yán)重關(guān)節(jié)痛病例發(fā)現(xiàn)，患者服用DPP-4抑制劑的第一天或數(shù)年開場(chǎng)出現(xiàn)病癥。當(dāng)患者停用DPP-4抑制劑后，通常在一個(gè)月內(nèi)病癥緩解。一些患者當(dāng)重新服用同一種或換用另一種DPP-4抑制劑后，會(huì)開展為更加嚴(yán)重的關(guān)節(jié)痛

6、。在不良反響監(jiān)測(cè)公告中，F(xiàn)DA建議臨床醫(yī)師應(yīng)警惕DPP-4抑制劑能夠是嚴(yán)重關(guān)節(jié)痛發(fā)病的一個(gè)誘發(fā)要素，甚至是在已接受DPP-4抑制劑治療患者中，DPP-4抑制劑也會(huì)誘發(fā)關(guān)節(jié)痛。因此，F(xiàn)DA劇烈要求醫(yī)務(wù)人員和患者一旦發(fā)現(xiàn)DPP-4抑制劑相關(guān)副作用應(yīng)及時(shí)上報(bào)FDA藥品監(jiān)視系統(tǒng)。;本卷須知捷諾維不得用于1型糖尿病患者或治療糖尿病酮癥酸中毒。腎功能不全患者用藥：捷諾維可經(jīng)過(guò)腎臟排泄。由于捷諾維適用于中重度腎功能不全患者的規(guī)格尚未上市，因此捷諾維不建議運(yùn)用于中重度腎功能不全的患者肌酐去除率CrCl50mL/min。與磺酰脲類藥物結(jié)合運(yùn)用時(shí)發(fā)生低血糖：在捷諾維單藥治療或與知不導(dǎo)致低血糖的藥物即二甲雙胍或吡格

7、列酮進(jìn)展結(jié)合治療的臨床實(shí)驗(yàn)中，接受捷諾維治療的患者報(bào)告的低血糖發(fā)生率與撫慰劑組類似。與其它抗高血糖藥物和磺酰脲類藥物結(jié)合運(yùn)用時(shí)的情況類似，當(dāng)捷諾維與知可導(dǎo)致低血糖的磺酰脲類藥物結(jié)合運(yùn)用時(shí)，磺酰脲類藥物誘導(dǎo)的低血糖發(fā)生率高于撫慰劑組參見不良反響。因此，為了降低磺酰脲類藥物誘導(dǎo)發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，可以思索減少磺酰脲類藥物的劑量。目前尚未充分研討捷諾維與胰島素的結(jié)合運(yùn)用。超敏反響：捷諾維上市后在患者的治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了以下嚴(yán)重超敏反響。這些反響包括過(guò)敏反響、血管性水腫和剝脫性皮膚損害，包括Stevens-Johnson綜合征。由于這些反響來(lái)自人數(shù)不定的人群自發(fā)性報(bào)告，因此通常不能夠可靠地估計(jì)這些反響的發(fā)

8、生率或確定這些不良反響與藥物暴露之間的因果關(guān)系。這些反響發(fā)生在運(yùn)用捷諾維治療的開場(chǎng)3個(gè)月內(nèi)，有些報(bào)揭露生在初次服用之后。如疑心發(fā)生超敏反響，停頓運(yùn)用捷諾維，評(píng)價(jià)能否有其他潛在的緣由，采用其他方案治療糖尿病。;腎功能不全 2型糖尿病患者現(xiàn)有的數(shù)聽闡明，西格列汀對(duì)腎功能沒(méi)有不良影響，可適用于不同程度的腎功能不全的患者。Chan等經(jīng)過(guò)研討發(fā)現(xiàn)，在中度腎功能不全中劑量減半、重度為1/4的情況下，西格列汀在到達(dá)良好降糖效果的同時(shí)，耐受良好，毒副反響較少。2021年在一項(xiàng)多國(guó)、雙盲、隨機(jī)、平行分組的研討中，研討者們對(duì)211例腎功能不全患者給予減量的西格列汀中度腎功能不全者50mg，重度患者25mg或格列吡

9、嗪2.520mg/d，治療54周，結(jié)果顯示西格列汀組HbA1c降幅與格列吡嗪組類似-0.8%對(duì)-0.6%，但西格列汀組的低血糖及增重發(fā)生率更低6.2%對(duì)17.0%，P=0.01；-0.6kg對(duì)1.2kg，P0.01。上述結(jié)果闡明，對(duì)于腎功能不全的2型糖尿病患者，西格列汀能帶來(lái)與格列吡嗪類似的降糖療效，同時(shí)耐受性和平安性顯著高于后者，顯示了西格列汀對(duì)此類患者治療的優(yōu)越性。上述結(jié)論在另一項(xiàng)針對(duì)2型糖尿病伴晚期腎病患者的治療研討中也得到了驗(yàn)證。;肝功能不全 2型糖尿病患者在用西格列汀對(duì)2型糖尿病伴有輕中度肝功能不全的患者進(jìn)展降糖治療時(shí)，無(wú)需調(diào)理藥物劑量。2021年Migoya等發(fā)表的一項(xiàng)開放性研討，

10、共納入10例平均年齡為55歲的中度肝功能不全患者和10名平均年齡為56歲的安康者。經(jīng)整夜空腹后，受試者口服西格列汀100mg，并于24h內(nèi)搜集尿液，96h內(nèi)采集血樣進(jìn)展檢測(cè)，結(jié)果顯示，在每個(gè)監(jiān)測(cè)時(shí)間點(diǎn)，中度肝功能不全患者與安康受試者的西格列汀血漿濃度差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。; 【兒童用藥】目前，尚未確定捷諾維在【兒童用藥】目前，尚未確定捷諾維在18歲歲以下兒童患者中運(yùn)用的平安性和有效性。以下兒童患者中運(yùn)用的平安性和有效性。 【老年患者用藥】臨床研討中，捷諾維在老【老年患者用藥】臨床研討中，捷諾維在老年患者年患者65歲中運(yùn)用的平安性和有效性歲中運(yùn)用的平安性和有效性與較年輕的患者與較年輕的患者65歲是

11、相當(dāng)?shù)摹２恍铓q是相當(dāng)?shù)摹２恍枨蟾鶕?jù)年齡進(jìn)展劑量調(diào)整。由于不建議中重求根據(jù)年齡進(jìn)展劑量調(diào)整。由于不建議中重度腎功能不全的患者運(yùn)用捷諾維，因此建議度腎功能不全的患者運(yùn)用捷諾維，因此建議在開場(chǎng)運(yùn)用捷諾維前及運(yùn)用過(guò)程中定期評(píng)價(jià)在開場(chǎng)運(yùn)用捷諾維前及運(yùn)用過(guò)程中定期評(píng)價(jià)患者的腎功能?；颊叩哪I功能。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用女禁用;藥物相互作用在藥物相互作用研討中，西格列汀對(duì)以下藥物的藥代動(dòng)力學(xué)不存在具有臨床意義的影響：二甲雙胍、羅格列酮、格列本脲、辛伐他汀、華法林以及口服避孕藥。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，西格列汀不會(huì)對(duì)CYP同工酶CYP3A4、2C8或2C9產(chǎn)生

12、抑制造用。根據(jù)體外研討數(shù)據(jù)，西格列汀也不會(huì)抑制CYP2D6、1A2、2C19或 2B6或誘導(dǎo)CYP3A4。在2型糖尿病患者中進(jìn)展了人群藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，結(jié)合用藥不會(huì)對(duì)西格列汀的藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生具有臨床意義的影響。接受評(píng)價(jià)的藥物是2型糖尿病患者常用的藥物，其中包括降膽固醇藥物例如他汀類藥物、貝特類藥物、依折麥布；抗血小板藥物例如氯吡格雷；抗高血壓藥物例如ACE抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑、受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、氫氯噻嗪；鎮(zhèn)痛劑和非甾體類抗炎藥例如萘普生、雙氯芬酸、塞來(lái)考昔；抗抑郁藥物例如布普品、氟西汀、舍曲林；抗組胺類藥物例如西替利嗪；質(zhì)子泵抑制劑例如奧美拉唑、蘭索拉唑以及治療勃起功能妨

13、礙的藥物。地高辛與西格列汀結(jié)合運(yùn)用時(shí)，前者的血漿濃度-時(shí)間曲線下面積AUC，11%以及平均血漿峰濃度Cmax，18%略有升高。這些變化沒(méi)有臨床意義。對(duì)同時(shí)接受地高辛治療的患者應(yīng)該進(jìn)展適當(dāng)監(jiān)測(cè)，不需求對(duì)地高辛或捷諾維的運(yùn)用劑量進(jìn)展調(diào)整。捷諾維單劑量口服100mg和環(huán)孢素A一類強(qiáng)效的p-糖蛋白探針抑制劑單劑量口服600mg結(jié)合用藥時(shí)，受試者西格列汀的AUC值和Cmax值分別升高約29%和68%。西格列汀在研討中所察看到的藥代動(dòng)力學(xué)變化沒(méi)有臨床意義。當(dāng)與環(huán)孢素A或其它p-糖蛋白抑制劑例如酮康唑結(jié)合用藥時(shí)，不需求對(duì)捷諾維的運(yùn)用劑量進(jìn)展調(diào)整。;藥理作用捷諾維是一類被稱為二肽基肽酶4DPP-4抑制劑的口服

14、抗高血糖藥物，在2型糖尿病患者中可經(jīng)過(guò)添加活性腸促胰島激素的程度而改善血糖控制。西格列汀可以防止DPP- 4水解腸促胰島激素，從而添加活性方式的GLP-1和GIP的血漿濃度。經(jīng)過(guò)添加活性腸促胰島激素程度，西格列汀可以以葡萄糖依賴的方式添加胰島素釋放并降低胰高糖素程度。對(duì)于存在高血糖癥的2型糖尿病患者，胰島素和胰高糖素程度發(fā)生的上述變化可降低糖化血紅蛋白A1cHbA1c并降低空腹血糖和餐后血糖程度。西格列汀的葡萄糖依賴性作用機(jī)制與磺酰脲類藥物的作用機(jī)制不同，即使在葡萄糖程度較低時(shí)，磺酰脲類藥物也可添加胰島素分泌，從而在2型糖尿病患者和正常受試者人體中導(dǎo)致低血糖。西格列汀是一種有效和高度選擇性的DPP-4酶抑制劑，在治療濃度下不會(huì)抑制與DPP-4親密相關(guān)的DPP-8或 DPP-9。;藥動(dòng)代力學(xué) 安康受試者口服給藥 100mg劑量后，