NAVIGATOR研究分析

1、纈沙坦、那格列奈尚未獲得IGT適應癥前言：什么是NAVIGATOR研究？Nateglinide and Valsartan in Impaired Glucose Tolerance Outcomes Research那格列奈和纈沙坦治療糖耐量異常人群的預后研究2010年研究目的在IGT合并心血管危險因素或CVD人群中驗證下列觀點 那格列奈能否減少或延緩T2DM的發(fā)生 那格列奈能否減少或延緩CVD病殘和死亡的發(fā)生 纈沙坦能否減少或延緩CVD病殘和死亡的發(fā)生 纈沙坦能否減少或延緩T2DM的發(fā)生研究概述國際多中心、隨機、雙盲、22析因臨床研究共納入9,306例符合以下條件的IGT【經口服糖耐量試驗

2、（OGTT）驗證】患者： 年齡50歲患者需伴有CVD，或 年齡55歲伴有1個CVD風險因素入選標準IGT*患者： 年齡50歲患者需伴有CVD，或 年齡55歲伴有1個CV危險因素所有入選者均需經75g OGTT檢測是否符合入選標準： IGT定義為：OGTT 2小時血糖水平140 mg/dL (7.8 mmol/L) 但200 mg/dL (11.1 mmol/L) 患者同時被要求在篩選時FPG 95 mg/dL (5.3 mmol/L) 但 126 mg/dL (7.0 mmol/L)研究設計：采用纈沙坦/那格列奈的2X2析因設計v 多國家、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、2x2析因研究v 9,

3、306例患者，按照1:1:1:1比例隨機分組纈沙坦纈沙坦那格列奈那格列奈安慰劑安慰劑那格列奈那格列奈纈沙坦纈沙坦安慰劑安慰劑安慰劑安慰劑安慰劑安慰劑起始劑量80mg/d2周后滴定至160 mg/d纈沙坦劑量纈沙坦劑量起始劑量30 mg tid(餐前)2周后滴定至60mg tid(餐前)那格列奈劑量那格列奈劑量纈沙坦、那格列奈尚未獲得IGT適應癥僅限內部使用新發(fā)糖尿病是NAVIGATOR研究預先設立的主要終點新發(fā)新發(fā)糖尿病糖尿病擴展擴展的的心血管終點心血管終點核心核心的的心血管終點心血管終點心血管死亡非致死性心肌梗死非致死性卒中心衰住院冠脈血運重建不穩(wěn)定心絞痛住院心血管死亡非致死性心肌梗死非致死

4、性卒中心衰住院纈沙坦、那格列奈尚未獲得IGT適應癥僅限內部使用NAVIGATOR研究過程中嚴格隨訪OGTT篩選期：所有患者均經過75g OGTT以驗證是否符合入選標準研究期間： 每年檢測一次OGTT 當發(fā)現患者FPG 126 mg/dL (7 mmol/L) 或餐后2小時血糖水平200 mg/dL (11.1 mmol/L)后，在12周(84天)之內需行OGTT檢查，以明確是否進展為糖尿病纈沙坦、那格列奈尚未獲得IGT適應癥僅限內部使用NAVIGATOR試驗中所有患者均接受嚴格的生活試驗中所有患者均接受嚴格的生活方式干預方式干預生活方式干預方案基于芬蘭DPS研究和美國DPP研究適當減輕5%體重

5、，并保持降低飲食中飽和及總脂肪每周進行150分鐘輕到中等強度的體育鍛煉纈沙坦、那格列奈尚未獲得IGT適應癥纈沙坦組主要結果纈沙坦組主要結果患者特征纈沙坦組n=4,631安慰劑組 n=4,675年齡（歲）63.7 6.863.8 6.8女性, n (%)2314 (50.0)2397 (51.3)種族, n (%) 白色人種3849 (83.1)3885 (83.1) 黑色人種113 (2.4)123 (2.6) 亞洲人群298 (6.4)315 (6.7) 其他371 (8.0)352 (7.5)體重, kg83.5 17.483.8 17.1BMI, kg/m230.4 5.530.6 5.

6、3腰圍, cm101 14101 14 男性104 13104 12 女性98 1498 14平均坐位BP, mm Hg 收縮壓139.4 17.8139.9 17.1 舒張壓82.5 10.482.6 10.1任何CVD, n (%)1148 (24.8)1118 (23.9)纈沙坦組與安慰劑組患者基線特征無顯著差異（1）纈沙坦、那格列奈尚未獲得IGT適應癥患者特征纈沙坦組n=4,631安慰劑組n=4,675血糖指標 空腹血糖(mmol/L)6.1 0.456.1 0.45 餐后2 hr 血糖(mmol/L)9.2 0.939.2 0.94 糖化血紅蛋白(%)5.79 0.475.82 0.

7、46 代謝綜合征, n (%)3825 (82.6)3970 (85.0)血脂 總膽固醇, mg/dL209 42209 42 HDL, mg/dL50 1450 13 LDL, mg/dL127 38127 37 甘油三酯, mg/dL177 104117 104肌酐, mg/dL0.9 0.20.9 0.2eGFR mL/min/1.73m280.9 18.580.4 19.0尿白蛋白/肌酐比值 (mg/g)0.80.8纈沙坦組與安慰劑組患者基線特征無顯著差異（2）纈沙坦、那格列奈尚未獲得IGT適應癥研究方案的執(zhí)行情況研究方案的執(zhí)行情況 在第5年時堅持服藥情況 纈沙坦組 67% 安慰劑組6

8、6% 脫落或失訪率13% ，大部分發(fā)生在研究后期 Vital status的成功隨訪時間達到總隨訪期的96% 中位隨訪時間 Vital status：6.5 年 糖尿?。?.0 年纈沙坦、那格列奈尚未獲得IGT適應癥僅限內部使用藥物纈沙坦 n=4,631n (%)安慰劑組 n=4,675n (%)P 值ACE 抑制劑 基線351 (7.6)325 (7.0) 末次隨訪688 (14.9)786 (16.8)0.005ARB 基線10 (0.2)20 (0.4) 末次隨訪212 (4.6)266 (5.7)0.02受體阻滯劑 基線1863 (40.2)1803 (38.6) 末次隨訪1840 (

9、39.7)2000 (42.8)0.001CCB 基線1483 (32.0)1529 (32.7) 末次隨訪1537 (33.2)1857 (39.7)0.001利尿劑, n (%) 基線1451 (31.3)1509 (32.3) 末次隨訪1578 (34.1)1841 (39.4)0.001伴隨的藥物治療：研究結束時，安慰劑組各類降壓藥物使用率均顯著高于纈沙坦組纈沙坦、那格列奈尚未獲得IGT適應癥藥物纈沙坦n=4,631n (%)安慰劑組n=4,675n (%)P 值調脂藥物, n (%) 基線1782 (38.5)1795 (38.4) 末次隨訪2298 (49.6)2361 (50.5

10、)0.27阿司匹林/其他抗血小板藥物, n (%) 基線1729 (37.3)1696 (36.3) 末次隨訪2103 (45.4)2130 (45.6)0.64降糖藥物, n (%) 基線1 (0.1)6 (0.1) 末次隨訪所有人群*588 (12.7)733 (15.7)0.001*所有糖尿病患者: 纈沙坦組33.4%，安慰劑組37.2%。伴隨的藥物治療：基礎治療完善纈沙坦組和安慰劑組均接受了完善的基礎治療，包括調脂、降糖（進展為糖尿病的患者）及抗血小板治療纈沙坦、那格列奈尚未獲得IGT適應癥01234565040302010 0纈沙坦治療組安慰劑組糖尿病發(fā)生率（%）隨機化后隨訪時間（年

11、）新發(fā)糖尿病風險顯著降低HR: 0.8695% CI: 0.800.92纈沙坦組 Vs 安慰劑組： P 0.001纈沙坦治療組安慰劑組纈沙坦在嚴格生活方式干預的基礎上進一步顯著降低IGT患者新發(fā)糖尿病危險14%纈沙坦、那格列奈尚未獲得IGT適應癥20151050201510500123456纈沙坦治療組安慰劑組隨機化后隨訪時間（年）風險比：0.99（95%CI，0.86-1.14）纈沙坦組 Vs 安慰劑組： P = 0.85纈沙坦治療組安慰劑組核心CV終點累積發(fā)生率（%）隨機化后隨訪時間（年）0123456擴展CV終點累積發(fā)生率（%）擴展CV終點組間比較核心CV終點組間比較纈沙坦治療組安慰劑組風險比：0.96（95%CI，0.86-1