阿爾治臨床應(yīng)用

1、阿爾治在退行性關(guān)節(jié)炎阿爾治在退行性關(guān)節(jié)炎的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON骨骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎的金字塔的金字塔治療治療方案方案病人教育理療與職業(yè)訓(xùn)練降低體重、鍛煉、輔助支具醋氨酚OTC NSAIDs處方NSAIDs手術(shù)手術(shù)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉稱為粘彈性補充療法關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉稱為粘彈性補充療法昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON阿爾治日本生化學(xué)工業(yè)株式會社生產(chǎn)昆明貝克諾頓銷售公司總經(jīng)銷昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON玻璃酸鈉的臨床應(yīng)用1958年Balazs應(yīng)用于眼科(視網(wǎng)膜剝離術(shù)后置換玻璃體)1974年P(guān)eyron人體變形性關(guān)節(jié)病1987

2、年ARTZ獲準(zhǔn)用于人體變形性膝關(guān)節(jié)病獲準(zhǔn)用作藥物屬世界首次在日本上市1989年ARTZ獲準(zhǔn)用于人體肩關(guān)節(jié)周圍炎1997年ARTZ在中國獲準(zhǔn)用于臨床昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON玻璃酸鈉的來源雞冠、臍帶、玻璃體、肌健、韌帶、關(guān)節(jié)液、軟骨、皮膚等組織、血液、細(xì)菌生成物正常人體組織中的玻璃酸鈉分布組織濃度(mg/l)臍帶4,100關(guān)節(jié)液2,500鼻軟骨1,200腎臟 250玻璃體 240上皮 200腦 65肌肉 27腦導(dǎo)管淋巴液 15尿 0.1血清 0.01昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON嶄新的藥理作用q覆蓋、保護關(guān)節(jié)組織q促進高分子玻璃酸鈉的生物合成q改善病態(tài)關(guān)節(jié)液q

3、抑制蛋白多糖從軟骨基質(zhì)游離q抑制關(guān)節(jié)軟骨變性昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON 阿爾治對軟骨的作用阿爾治對軟骨的作用阿爾治滲透覆蓋保護軟骨表層軟骨細(xì)胞潤滑度蛋白多糖滲出蛋白多糖合成膠原纖維合成MMP活性氧改善軟骨代謝改善軟骨代謝促進軟骨再生促進軟骨再生抑制軟骨變性抑制軟骨變性昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON 阿爾治對滑膜的作用阿爾治對滑膜的作用阿爾治滲透滑膜組織覆蓋保護神經(jīng)末梢滑膜細(xì)胞覆蓋感覺受體PGE2IL-1MMP促進高分子HA生物合成鎮(zhèn)痛效果抗炎效果抑制軟骨變性 改善關(guān)節(jié)液性狀昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON阿爾治對關(guān)節(jié)組織的作用滲透滲透軟骨滑膜改

4、善軟骨代謝抑制疼痛抑制蛋白多糖的游離覆蓋痛覺受體抑制炎性細(xì)胞介質(zhì)抑制炎性細(xì)胞介質(zhì)抑制滑膜，軟骨變性昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON覆蓋，保護關(guān)節(jié)組織的作用覆蓋，保護關(guān)節(jié)組織的作用 阿爾治覆蓋，保護軟骨 滑膜等關(guān)節(jié)組織，并滲透到變形軟骨的深部軟骨（兔）軟骨（兔）滑膜（家鼠）滑膜（家鼠）用木瓜蛋白破壞后形成變形性膝關(guān)節(jié)病的兔關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入熒光標(biāo)記阿爾治，小時后觀察關(guān)節(jié)軟骨中熒光分布。熒光標(biāo)記阿爾治分布至軟骨深部在家鼠膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入熒光標(biāo)記阿爾治，觀察滑膜中熒光分布?；け韺涌梢妼訝顭晒夥植迹瑯?biāo)記的熒光分布至小時后消失。正常變形軟骨未處理小時后昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTO

5、N玻璃酸鈉抑制由緩激肽引起的疼痛反應(yīng)Na-HAOligosaccharideof HAMethylcellulose 01234(mg/ml)02.51005010002510*(n=56, MeanS.E., * P0.05, * P0.01)疼痛分?jǐn)?shù)昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON 玻璃酸鈉對滑膜組織的滲透及作用玻璃酸鈉對滑膜組織的滲透及作用 鎮(zhèn) 痛 改善玻璃酸鈉分子量 抑制滑膜炎癥覆蓋感覺受體覆蓋感覺受體促進玻璃酸鈉生物合成小時后小時后小時后小時后滲透性滲透性萬分子量通過更快、更深地向滑膜組織滲透，發(fā)揮鎮(zhèn)痛、改善玻璃酸鈉分子量及抑制滑膜炎癥效果昆 明 貝 克 諾 頓BAKE

6、R NORTON玻璃酸鈉玻璃酸鈉分子量與疼痛抑制率的關(guān)系反應(yīng)抑制率NaHA注入群反應(yīng)時間/對照群反應(yīng)時間山下泉他：日整會志，69, 735-743, 1995NaHA注入后時間疼痛抑制率100500(%)122448* *N. SNaHA-90NaHA-230* : p0.05* *: p0.01昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON 阿爾治改善軟骨代謝的作用阿爾治改善軟骨代謝的作用硫酸軟骨素蛋白多糖 使用阿爾治后，CS量接近正常值，并抑制PG游出阿尓治群阿尓治群昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON阿爾治對阿爾治對關(guān)節(jié)可動域改善作用并木修：關(guān)節(jié)外科，15, 1193-1199

7、, 1996806040200n58 檢驗平均值檢驗平均值S.D.* P0.05, * P0.01 (與對照相比與對照相比)NaHA分子量(104)對照對照205087110157關(guān)節(jié)可動域 (屈曲角度 伸展角度)。昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON玻璃酸鈉對軟骨細(xì)胞，滑膜細(xì)胞的作用玻璃酸鈉對軟骨細(xì)胞，滑膜細(xì)胞的作用 蛋白多糖分解 蛋白多糖合成 膠原纖維合成 PGE2 基質(zhì)間蛋白酶產(chǎn)生 玻璃酸鈉 玻璃酸鈉 玻璃酸鈉通過與軟骨細(xì)胞及滑膜細(xì)胞的表面受體結(jié)合，影響各細(xì)胞的代謝昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON對炎癥，疼痛的作用對炎癥，疼痛的作用 VAS的變化的變化關(guān)節(jié)腔內(nèi)關(guān)節(jié)

8、腔內(nèi)PGE2濃度的變化濃度的變化阿爾治通過抑制炎性介質(zhì)PGE2的產(chǎn)生，發(fā)揮止痛及抗炎作用。膝OA患者的膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入阿爾治,周次，連續(xù)次。探討關(guān)節(jié)液中PGE2的濃度及評價臨床癥狀的VAS(visual analog scale)。使用阿爾治醫(yī)療周以后，可見與炎癥 疼痛有關(guān)的PGE2濃度降低及表示疼痛VAS指標(biāo)的改善是一致的。昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON阿爾治在世界范圍內(nèi)應(yīng)用情況 1987年 1989年 1992年 1994年 1996年 1997年 1998年 2001年首次在世界上作為藥物獲準(zhǔn)治療 人體變性性膝關(guān)節(jié)病；獲準(zhǔn)治療人體肩關(guān)節(jié)周圍炎；獲準(zhǔn)在瑞典銷售；獲準(zhǔn)在芬蘭銷售

9、；獲準(zhǔn)在意大利銷售；獲準(zhǔn)在中國銷售；獲準(zhǔn)在臺灣銷售獲美國FDA銷售認(rèn)可，獲準(zhǔn)在美國銷售阿爾治阿爾治阿爾治阿爾治阿爾治阿爾治阿爾治阿爾治昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON阿爾治臨床文獻阿爾治臨床文獻 (1)主題主題:以以Sodium Hyaluronate(ARTZ)對關(guān)節(jié)炎膝對關(guān)節(jié)炎膝蓋蓋所作之所作之 雙盲試驗雙盲試驗出出處處:中中華華醫(yī)醫(yī)志志Chin Med. J(Taipei) 1997;59:99-106作者作者:吳吳濬哲、施濬哲、施麗麗媛等媛等(臺北臺北榮榮民民總總醫(yī)院醫(yī)院 骨科部骨科部)試驗設(shè)計試驗設(shè)計:雙盲試驗雙盲試驗試驗對象試驗對象:早期早期OA(輕輕度至中度度至中度

10、)的的90位病人，位病人，116雙雙腿腿昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON阿爾治臨床文獻阿爾治臨床文獻 (1)試驗用藥試驗用藥:對對參參與試驗的病人每周一次，一次一與試驗的病人每周一次，一次一支，連續(xù)支，連續(xù)五周在關(guān)節(jié)腔內(nèi)五周在關(guān)節(jié)腔內(nèi)隨隨機注射機注射2.5ml藥物藥物(ARTZ或?qū)φ账幓驅(qū)φ账?評估評估項項目目:臨床癥狀、日?；顒?、臨床癥狀、日常活動、X X光片、整體改光片、整體改善善度度評估時間評估時間: : W W0 0、W W1 1、W W2 2、W W3 3、W W4 4、W W5 5、W W1313、W W2626 共共2626周周 昆 明 貝 克 諾 頓BAKER N

11、ORTON阿爾治臨床文獻阿爾治臨床文獻 (1)臨床癥臨床癥狀狀有顯有顯著著的改善的改善 00.20.40.60.815W13W26WARTZPlaceboScores of Relief(Na =60,Np=51) (Na=56,Np=41) (Na=32,Np=26)Mean value of clinical systoms昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON阿爾治臨床文獻阿爾治臨床文獻 (1) 日?；顒佑酗@日常活動有顯著著的改善的改善 00.20.40.60.815W13W26WARTZPlacebo (Na =60,Np=51) (Na=56,Np=41) (Na=32,Np

12、=26)Mean value of daily activityScores of Relief昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON阿爾治臨床文獻阿爾治臨床文獻 (1)安全性安全性: :沒有副作用沒有副作用 昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON阿爾治臨床文獻阿爾治臨床文獻 (1) 結(jié)論：結(jié)論： ARTZ對膝關(guān)節(jié)炎對膝關(guān)節(jié)炎確實確實有療效，且有意有療效，且有意義義地地優(yōu)優(yōu)于于對照藥對照藥 ARTZ最佳效果出最佳效果出現(xiàn)現(xiàn)在打完五在打完五針針之后一星期，有之后一星期，有效期持續(xù)效期持續(xù)達達三三個個月不需再加其他治療月不需再加其他治療 ARTZ應(yīng)應(yīng)可為可為長長期使用的高安全性藥物

13、，可作為期使用的高安全性藥物，可作為膝關(guān)節(jié)炎治療方法的一種膝關(guān)節(jié)炎治療方法的一種選擇選擇 昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON阿爾治臨床文獻阿爾治臨床文獻 (2)主主題題:Intra-articular hyaluronan injection in the treatment of osteoarthritis of the knee作者作者:L Stefan Lohmander, Nils Dalen et al.出出處處:Annals of the Rheumatic Disease 1996;55:424-431 （Sweden)試驗設(shè)計試驗設(shè)計:隨隨機、雙盲、多中心試驗機、

14、雙盲、多中心試驗試驗對象試驗對象: I. 40-75歲已被醫(yī)歲已被醫(yī)師證實師證實有退有退行行性膝關(guān)節(jié)炎，且膝關(guān)節(jié)疼痛性膝關(guān)節(jié)炎，且膝關(guān)節(jié)疼痛達達VAS 10 mm以上以上II. 240位病人位病人參參加試驗加試驗昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON阿爾治臨床文獻阿爾治臨床文獻 (2)試驗用藥:對參與試驗的病人每周一次，一次一支，連續(xù)五 周(0,1,2,3,4,)在關(guān)節(jié)腔內(nèi)隨機注射2.5ml的ARTZ或?qū)φ账?phosphate buffered saline vehicle)評估時間: W0、W1、W2、W3、W4、W5、W13、W20 共20周 昆 明 貝 克 諾 頓BAKER N

15、ORTON阿爾治臨床文獻阿爾治臨床文獻 (2)(61-75 歲，痛的指數(shù)歲，痛的指數(shù)達達大于大于10 mm)這這一一組組在在減減輕疼痛、輕疼痛、日?；顒涌傮w評估等日?；顒涌傮w評估等項項目中顯目中顯著優(yōu)著優(yōu)于對照藥于對照藥 減減輕疼痛輕疼痛日?；顒尤粘；顒永?明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON阿爾治臨床文獻阿爾治臨床文獻 (2)(61-75 歲，痛的指數(shù)歲，痛的指數(shù)達達大于大于10 mm)這一這一組組在在Lequesne index of severity of knee等等項項目中顯目中顯著優(yōu)著優(yōu)于對照藥于對照藥 Lequesne index of severity of knee昆

16、明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON阿爾治臨床文獻阿爾治臨床文獻 (3)主題主題:Intra-articular Sodium hyaluronate in osteoarthritis of the knee作者作者:Wolfhart Puhl, Andreas Bernau et al. 出處出處:Osteoarthritis and Cartilage 1993; 1:233-241(Germany) 試驗設(shè)計試驗設(shè)計:雙盲、多中心試驗雙盲、多中心試驗 試驗對象試驗對象:209位病人位病人(40-75歲歲)參參加試驗加試驗試驗用藥試驗用藥:對對參參與試驗的病人每周一次，一次一支，連

17、續(xù)五與試驗的病人每周一次，一次一支，連續(xù)五周，在周，在關(guān)關(guān)節(jié)腔內(nèi)節(jié)腔內(nèi)隨隨機注射機注射2.5ml ARTZ或?qū)φ账幓驅(qū)φ账?0.25 mg hyaluronate) 昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON阿爾治臨床文獻阿爾治臨床文獻 (3)評估評估項項目目:wLequesen Index of severity of the knee joint (ISK)w對乙對乙酰酰胺基酚的需求胺基酚的需求(demand for paracetamol)w不必服用鎮(zhèn)痛劑不必服用鎮(zhèn)痛劑(did not use the analgesic at all)w主客主客觀觀癥狀癥狀(visual analo

18、g scale ;VAS)w病人及醫(yī)病人及醫(yī)師師主主觀觀地評估治療結(jié)果地評估治療結(jié)果 評估時間評估時間: T0、T1、T2、T3、T4、T5、T6、T10、T14共共14周周 昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON阿爾治臨床資料阿爾治臨床資料 (3)ARTZ與對照藥在與對照藥在ISK疼痛反應(yīng)疼痛反應(yīng)項項目有顯目有顯著著的差異的差異 昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON阿爾治臨床資料阿爾治臨床資料 (3)ARTZ與對照藥不用與對照藥不用使使用鎮(zhèn)痛劑用鎮(zhèn)痛劑項項目上有顯目上有顯著著的差異的差異 時間時間/周周 ARTZ 對照藥對照藥 第第零零周周 44.246第六周第六周 52.

19、651二個月后二個月后 67.458不必不必使使用鎮(zhèn)痛劑用鎮(zhèn)痛劑(%) 昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON阿爾治臨床資料阿爾治臨床資料 (3)ARTZ與對照藥在與對照藥在減減輕疼痛輕疼痛(byVAS)上也有顯上也有顯著著的意義的意義昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON阿爾治臨床資料阿爾治臨床資料 (3)對于治療對于治療結(jié)結(jié)果果覺覺得有得有進進步步(%) 項項目目 ARTZ 對照藥對照藥 治療治療結(jié)結(jié)果有進步果有進步 68.857.1治療治療結(jié)結(jié)果有進步果有進步( (三個月后三個月后) ) 65.257明明顯減顯減少抱怨少抱怨 57.649昆 明 貝 克 諾 頓BAKER

20、NORTON阿爾治注射注意事項阿爾治注射注意事項 注射注射時須嚴(yán)時須嚴(yán)格格遵遵守?zé)o菌作業(yè)及守?zé)o菌作業(yè)及盡盡量使用量使用細(xì)細(xì)的注射的注射針針(23G) 關(guān)節(jié)液關(guān)節(jié)液積滯時積滯時，以穿刺排除以穿刺排除 注射后注射后24 36小時需保持注射部位的清小時需保持注射部位的清潔潔，并并且禁止洗澡且禁止洗澡 不可注入血管內(nèi)及不可用于眼科不可注入血管內(nèi)及不可用于眼科昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON阿爾治上市后追蹤調(diào)查q對變形性膝關(guān)節(jié)病以及肩關(guān)節(jié)周圍炎的有效性、安全性以及有用性的評價q調(diào)查時間：1987年1月12日1993年1月11日q調(diào)查醫(yī)院數(shù)：675家q累計病例數(shù)：9,213例昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON 最終總體改善程度中度程度改善47.4%輕度改善21.8%顯著改善25.2%有效率72.6%總病例數(shù)總病例數(shù) 7,262例例有效率78.1%總病例數(shù)總病例數(shù) 1,568例例中度程度改善42.2%輕度改善17.2%顯著改善35.9%變形性膝關(guān)節(jié)病 肩關(guān)節(jié)周圍炎昆 明 貝 克 諾 頓BAKER NORTON副作用發(fā)生率注射部位疼痛30次注射部位腫漲16次注射部位發(fā)紅(有熱感) 3次發(fā)疹 3次搔癢感 1次全身倦怠感 1次GOT上升 2次GPT上升 3次AL-P上升 1次總病例數(shù)9,023例39病例副作用 0.43%沒有副作用 99.57%昆 明 貝 克