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1、第十五章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)教材精要與重點(diǎn)解析一、 信息物質(zhì)的定義與分類細(xì)胞間信息物質(zhì):凡由細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生命活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì),又稱為第一信使表15-1細(xì)胞間信息物質(zhì)細(xì)胞間信息物質(zhì)概念包含物質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)突觸分泌信號(hào),是神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞間通訊的化學(xué)信號(hào)乙酰膽堿、去甲腎上腺素內(nèi)分泌激素內(nèi)分泌信號(hào),特殊分化的內(nèi)分泌細(xì)胞釋放的化學(xué)信號(hào)分子,通過血循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞,經(jīng)受體介導(dǎo)發(fā)揮作用含氮激素類固醇激素局部化學(xué)介質(zhì)旁分泌信號(hào),主要通過擴(kuò)散作用于附近的靶細(xì)胞組胺、花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞生長(zhǎng)抑素氣體信號(hào)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、半衰期短化學(xué)性質(zhì)活潑的氣體分子NO、CO自分泌信號(hào)能與位于分泌細(xì)胞自身的受體結(jié)合而起調(diào)節(jié)作用某
2、些癌蛋白、昆蟲的性激素細(xì)胞內(nèi)信息分子:細(xì)胞內(nèi)傳遞細(xì)胞調(diào)控信號(hào)的化學(xué)物質(zhì)第二信使:Ca+、cAMP、cGMP、DAG、IP3、Cer、花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物等小分子化合物第三信使:負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì),又稱為DNA結(jié)合蛋白 二、 受體的定義、分類、作用特點(diǎn)及調(diào)節(jié)受體:細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能識(shí)別生物活性分子并與之結(jié)合的成分,能把識(shí)別和接受的信號(hào)正確無誤地放大并傳遞到細(xì)胞內(nèi)部,進(jìn)而引起生物學(xué)效應(yīng)。本質(zhì)是蛋白質(zhì),個(gè)別是糖脂配體:能與受體呈特異性結(jié)合的生物活性分子,細(xì)胞間信息物質(zhì)就是最常見的配體膜受體 環(huán)狀受體:配體依賴性離子通道 G蛋白偶聯(lián)受體(GPCRs):又稱七個(gè)跨膜螺旋受體 信息轉(zhuǎn)導(dǎo):激素受
3、體G蛋白酶(腺苷酸環(huán)化酶AC或磷脂酶C)第二信使蛋白激酶酶或功能蛋白生物學(xué)效應(yīng) G蛋白:鳥苷酸結(jié)合蛋白,和GTP或GDP結(jié)合的位于細(xì)胞膜胞液面的外周蛋白,由三個(gè)亞基組成?;罨蜑閬喕cGTP結(jié)合并導(dǎo)致二聚體脫落時(shí)表15-2信息傳遞過程中的G蛋白G蛋白的類型亞基功能Gss激活腺苷酸環(huán)化酶GiI抑制腺苷酸環(huán)化酶GpP激活磷脂酰肌醇特異的磷脂酶CGo*O大腦中主要的G蛋白,可能調(diào)節(jié)離子通道GT*T激活視覺 單個(gè)跨膜螺旋受體:三型 酪氨酸蛋白激酶受體型 非酪氨酸蛋白激酶受體型 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)受體 具有鳥苷酸環(huán)化酶(GC)活性的受體 膜受體:配體包括心鈉素和鳥苷蛋白 可溶性受體:配體為NO和CO
4、胞內(nèi)受體: 多為反式作用因子 配體為類固醇激素、甲狀腺素和維甲酸 四個(gè)結(jié)構(gòu)區(qū)域:高度可變區(qū)、DNA結(jié)合區(qū)、鉸鏈區(qū)、激素結(jié)合區(qū)表15-3膜受體與胞內(nèi)受體的比較膜受體胞內(nèi)受體胞漿受體核受體受體部位細(xì)胞膜細(xì)胞漿細(xì)胞核常見激素除甲狀腺素外的含氮激素糖皮質(zhì)激素雌激素、雄激素、孕激素甲狀腺激素、1,25-二羥D3雌激素、雄激素、孕激素受體實(shí)質(zhì)跨膜的糖蛋白特殊蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)受體作用的特點(diǎn)高度專一性高度親和力可飽和性可逆性特定的作用模式受體活性的調(diào)節(jié)機(jī)制有:磷酸化與去磷酸化膜磷脂代謝的影響酶促水解作用G蛋白調(diào)節(jié)三、 膜受體介導(dǎo)的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)cAMP-蛋白激酶途徑 激素調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝的主要途徑 PKA是四
5、聚體組成的別構(gòu)酶,共有四個(gè)cAMP結(jié)合位點(diǎn) 配體為:胰高血糖素、腎上腺素和促腎上腺皮質(zhì)激素 作用機(jī)制:受體配體腺苷酸環(huán)化酶AC激活cAMP濃度升高激活PKA(蛋白激酶A)使許多蛋白質(zhì)的特定的組氨酸殘基或蘇氨酸殘基磷酸化,調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)代謝Ca+-依賴性蛋白激酶途徑 以靶細(xì)胞內(nèi)Ca+-濃度變化為特征,激活PKC(蛋白激酶C) PKC有12種同工酶 配體為:促甲狀腺素釋放激素、去甲腎上腺素和抗利尿激素 作用機(jī)制:受體配體激活磷脂酰肌醇特異性磷脂酶C(PI-PLC)DAGIP3激活PKC(蛋白激酶C)引起一系列靶蛋白的組氨酸殘基或蘇氨酸殘基磷酸化,調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)代謝cGMP-蛋白激酶系統(tǒng) 配體是:心鈉素(A
6、NP)、NO、CO PKG是單體酶,分子中有一個(gè)cGMP結(jié)合位點(diǎn) 作用機(jī)制:受體配體激活鳥苷酸環(huán)化酶cGMP濃度升高激活PKG(蛋白激酶G)特定蛋白的絲氨酸或蘇氨酸殘基磷酸化,產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)酪氨酸蛋白激酶體系 沒有第二信使的參與,但都涉及TPK(酪氨酸蛋白激酶)的激活 質(zhì)膜上的受體型TPK,如胰島素受體、表皮生長(zhǎng)因子受體及某些原癌基因(erb-B、kit、fms等)編碼的受體,屬催化型受體。產(chǎn)生受體型TPK-Ras-MAPK途徑 胞液中的非受體型TPK,如底物酶JAK和某些原癌基因(src、yes、ber-abl等)編碼的TPK。產(chǎn)生JAKs-STAT途徑核因子B途徑 主要涉及機(jī)體防御組織損傷
7、和應(yīng)激細(xì)胞分化和凋亡及腫瘤生長(zhǎng)抑制過程的信息傳遞TGF-途徑 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子家族能調(diào)節(jié)增殖、分化遷移和凋亡等多種細(xì)胞反應(yīng)四、 胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)的激素: 類固醇化合物:糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素、雄激素、孕激素、雌激素、和1,25-(OH)2-D3 含氮激素:甲狀腺激素其受體的結(jié)合詳見表15-3五、 信息轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的相互作用 一條信息途徑的成員,可參與激活另一條信息途徑 兩種不同的信息途徑可共同作用于同一種效應(yīng)蛋白,或同一基因調(diào)控區(qū)而協(xié)同發(fā)揮作用 一種信息分子可作用幾條信息轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑女人如春天的桃花。陽春三月,春暖花開時(shí),婀娜多情的桃花會(huì)競(jìng)相開放,如一片片紅霞,與如紗的垂柳,形成了桃紅柳
8、綠的春日美景。而青春靚麗的美女,正恰如春光明媚中盛開的桃花,繽紛絢爛,激情四射,充滿青春的活力,充滿青春的幻想,充滿青春美妙的情懷。青春歲月, 容光煥發(fā)的美女,爽朗的笑聲,輕盈飄逸的秀發(fā),眉飛色舞的眼神,熱情奔放的性格,恰如嫵媚鮮艷的桃花,裝扮了溫暖的春天,驚艷了春天的美麗。無論走到哪里,美女總會(huì)給人賞心悅目的感覺,總是一道靚麗的風(fēng)景,使春天增添了無與倫比的靚麗,所以說女人如春天如霞的桃花!女人如夏日的荷花。“ 接天蓮葉無窮碧,映日荷花別樣紅?!?炎炎烈日下,荷花亭亭玉立,靜謐地開放,粉綠相間,分外嫵媚?!俺鑫勰喽蝗?,濯清漣而不妖 .” 清白閑逸,自由脫俗,清新淡雅,芬芳四溢的天然美麗。遠(yuǎn)離
9、喧囂的塵市,在一方水土里,獨(dú)享一份圣潔高雅,恬靜安然的舒適,柔情似水的纏綿婉約,恰如一個(gè)靜享清歡的善良女子?!?清水出芙蓉,天然去雕飾 .” 女人天生就是清純、善良、靜美、溫柔如水的性格,擁有善良的心靈,寬容的心胸。每天只求安靜地做好自己,不斤斤計(jì)較,不張揚(yáng),以一顆博愛之心,寬容身邊的人和事。容忍于心,善存心間,用一顆感恩的心,溫暖著身邊的人和事,所以說女人如夏日清爽的荷花!女人如秋天的菊花。秋高氣爽,碩果累累時(shí),到處是豐收的喜悅景象。一場(chǎng)秋雨一場(chǎng)寒時(shí),百花凋謝,萬物凋零的時(shí)刻,菊花卻在風(fēng)吹雨打中毅然綻放,用頑強(qiáng)的生命力,笑對(duì)風(fēng)雨。多姿多彩的菊花,傲然開放,裝點(diǎn)了秋日的荒涼?!?采菊東籬下,悠
10、然見南山。”怡然自得的享受??!而如花的女人,一路走來,吃盡千辛萬苦,歷經(jīng)曲曲折折,卻毫不畏懼艱難。照顧老人,陪伴孩子,洗衣做飯,工作加班,任勞任怨。寧愿自己吃苦受累,從不抱怨。在平凡的歲月,書寫著女人們的精彩與不平凡。即使韶華遠(yuǎn)逝,年青的容顏失去光彩,依然在為家人創(chuàng)造著溫暖、快樂、幸福的家園,所以說女人如秋霜中綻放的菊花!女人如冬日的梅花。在白雪皚皚的冬季,天蒼蒼,野茫茫之時(shí),大地一片衰敗的景象。行走在路上,寒風(fēng)凜冽,刮到臉上如刀般的疼痛,但是女人依然在路上堅(jiān)強(qiáng)地面對(duì)、承受。這不正是無懼風(fēng)雪 、堅(jiān)韌不拔、頑強(qiáng)不屈的梅花的品格嗎?“ 遙知不是雪,唯有暗香來 .” 梅花以它的弱小嬌艷的身軀,凌寒傲雪,裝點(diǎn)著寂寞荒涼的冬日!在光陰的故事里,女人走過青春歲月,走過三十而立,走過四十不惑此刻,正逐漸走在繁華落幕的路上,肩負(fù)著生活無奈的痛苦,品嘗著人間聚散離合的悲歡。無論條件多么的艱苦,女人們一如既往地在路上打拼
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