溶出度試驗(yàn)在藥物制劑研究中的應(yīng)用

1、溶出度試驗(yàn)在藥物制劑研究中的應(yīng)用論文導(dǎo)讀：溶出度試驗(yàn)是一種控制藥物制劑質(zhì)量的體外檢測(cè)方法,是以實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ),用數(shù)學(xué)分析手段處理溶出度試驗(yàn)數(shù)據(jù),是研究固體制劑以及半固體制劑所含主藥的晶型、粒度、處方組成、輔料品種以及藥物性質(zhì)、生產(chǎn)工藝等衡量制劑質(zhì)量統(tǒng)一性的方法，它比藥物體內(nèi)釋放分析方法簡(jiǎn)便易行。因此，各國(guó)藥典對(duì)許多藥物制劑都規(guī)定了溶出度測(cè)定項(xiàng)目。本文對(duì)溶出度在各種藥物劑型中的應(yīng)用做以歸納。關(guān)鍵詞：溶出度試驗(yàn)，藥物制劑，應(yīng)用 溶出度試驗(yàn)是一種控制藥物制劑質(zhì)量的體外檢測(cè)方法,是以實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ),用數(shù)學(xué)分析手段處理溶出度試驗(yàn)數(shù)據(jù),是研究固體制劑以及半固體制劑所含主藥的晶型、粒度、處方組成、輔料品種以及藥物性

2、質(zhì)、生產(chǎn)工藝等衡量制劑質(zhì)量統(tǒng)一性的方法，它比藥物體內(nèi)釋放分析方法簡(jiǎn)便易行。在治療人類疾病的藥物中，固體制劑占著相當(dāng)大的比例。固體制劑只有溶出才能被機(jī)體吸收，而溶出量的多少，可作為藥效的參考指標(biāo)之一。因此，各國(guó)藥典對(duì)許多藥物制劑都規(guī)定了溶出度測(cè)定項(xiàng)目。近年來，我國(guó)新批復(fù)的藥物固體制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都盡可能多地制定了溶出度檢查項(xiàng)目。本文對(duì)溶出度在各種藥物劑型中的應(yīng)用做以歸納。1.在片劑中的應(yīng)用溶出度在藥物制劑中應(yīng)用最多的是片劑、膠囊劑。在片劑中的應(yīng)用除了通常的素片、糖衣片和薄膜衣片外，還應(yīng)用到分散片、速釋片，這些劑型需迅速崩解釋放。利用溶出度試驗(yàn)即能了解這些劑型是否釋放迅速，在與生物利用度的比較中還表

3、明，體外釋放迅速、體內(nèi)藥物濃度達(dá)峰時(shí)間明顯縮短。莫金娜在阿奇霉素片溶出度方法的改進(jìn)試驗(yàn)中，分別以0.1mol/l鹽酸溶液與pH6.0的磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)，對(duì)同批樣品的溶出度檢查結(jié)果進(jìn)行比較。以兩種溶液為溶出介質(zhì)的溶出度檢查結(jié)果無明顯差異。實(shí)驗(yàn)表明該法能夠符合片劑在胃中的溶出情況1。吳愛琴等通過格列毗嗓片體外溶出度比較，比較四個(gè)不同廠家格列毗嗓片的體外溶出度。結(jié)果溶出參數(shù)有顯著性差異(P70.0%。四種被測(cè)頭孢泊唔酯片均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但不同廠家的產(chǎn)品之間有差異4。2.在膠囊劑中的應(yīng)用伶嘩等對(duì)法莫替丁膠囊處方研究，以梭甲淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉為因素，每個(gè)因素取2個(gè)水平，選用L4(23)正交表，

4、以溶出度為考察指標(biāo)篩選處方組成。采用梭甲淀粉鈉為崩解劑，用量為3%，成品溶出度達(dá)到中國(guó)藥典2000年版要求。如果選用的崩解劑種類及用量合理，則法莫替丁膠囊成品質(zhì)量穩(wěn)定5。郭小潔對(duì)HPLC法測(cè)定鹽酸特拉噢嚓膠囊溶出度，空白輔料峰與鹽酸特拉哇嗓峰良好分離，有效消除空白膠囊與輔料干擾，且具有專屬性強(qiáng)，靈敏度高，準(zhǔn)確度好，簡(jiǎn)便快速等特點(diǎn)6。黃文嫻等對(duì)羅紅霉素膠囊溶出度考察，采用2(X刃年藥典規(guī)定的方法測(cè)定溶出度，并對(duì)其溶出參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。結(jié)果表明，不同廠家之間溶出速率相差很大(P0.01)，內(nèi)在質(zhì)量有顯著差別7。免費(fèi)論文參考網(wǎng)。3.在栓劑中的應(yīng)用溶出度用于栓劑的例子逐漸增多。栓劑檢查項(xiàng)中有融變時(shí)限一

5、項(xiàng)，融變時(shí)限只能反映藥品自己本身的溶解時(shí)間，不能反映其中藥物成分的溶出情況?，F(xiàn)在有用溶出度測(cè)定代替融變時(shí)限的趨勢(shì)。在對(duì)栓劑的溶出度試驗(yàn)中顯示，采用槳法測(cè)定比用轉(zhuǎn)籃法測(cè)定為好，轉(zhuǎn)籃法因部分栓劑會(huì)粘附于籃上，堵塞了網(wǎng)眼，影響溶出。有些加入栓劑的吸收促進(jìn)劑對(duì)藥物成分的體外溶出有顯著的促進(jìn)作用。陳吉生等在復(fù)方奧硝哇栓的穩(wěn)定性試驗(yàn)，為了考察復(fù)方奧硝哇栓劑在高濕度、高溫、光照條件下的穩(wěn)定性。按中國(guó)藥典的規(guī)定進(jìn)行影響因素試驗(yàn)，考察其性狀、外觀、含量、溶出度以及有關(guān)物質(zhì)的變化。在高濕(25、RH92.5%、75%)、高溫(35)條件下其性狀、外觀、含量、溶出率以及有關(guān)物質(zhì)均符合規(guī)定;在光照(4500土500)

6、h條件下，其含t、溶出度及有關(guān)物質(zhì)符合規(guī)定，但其顏色由淺黃色變?yōu)樽厣虼嗽囼?yàn)藥品應(yīng)在涼暗處保存8。4. 在丸劑中的應(yīng)用用溶出度試驗(yàn)對(duì)采用包衣造粒工藝制成的微丸進(jìn)行了處方篩選、工藝研究和穩(wěn)定性考察。唐芳等以滴丸的溶出度、外觀質(zhì)量及丸質(zhì)量差異等作為綜合評(píng)定指標(biāo)，優(yōu)選出滴丸優(yōu)良的處方和成型工藝，采用RP一HPLC測(cè)定含量。篩選出了優(yōu)良的處方和成型工藝，處方簡(jiǎn)單，工藝可行，制備的齊墩果酸滴丸質(zhì)量穩(wěn)定，質(zhì)控方法準(zhǔn)確可靠，丸重差異小，齊墩果酸的溶出得到顯著提高9。在水飛薊素滴丸的溶出度研究，以紫外分光光度法測(cè)定樣品中水飛薊素的含量，研究了水飛薊素滴丸的溶出條件，并在此基礎(chǔ)上測(cè)定比較了水飛薊素滴丸、市售益

7、肝靈片(薄膜衣，糖衣)及利加隆膠囊的溶出度。結(jié)果表明:滴丸的溶出明顯優(yōu)于市售片劑和膠囊10。5.在固體分散體中的應(yīng)用固體分散體是將難溶藥物制成高速高效制劑的一種藥物制劑新技術(shù)。利用溶出度試驗(yàn)對(duì)固體分散物進(jìn)行了研究，說明固體分散物能明顯提高藥物的體外溶出速率。對(duì)于緩釋的固體分散體能增加藥物的溶解度，提高藥物的生物利用度。游本剛等對(duì)尼群地平固體分散體體外溶出度研究，測(cè)定尼群地平在多種溶出介質(zhì)中的溶解度，通過體外溶出度試驗(yàn)比較尼群地平固體分散體在不同溶出介質(zhì)中的溶出行為。免費(fèi)論文參考網(wǎng)。發(fā)現(xiàn)，選用0.3%的SDS水溶液作為溶出介質(zhì)，便于通過溶出度試驗(yàn)來篩選固體分散體處方11。6.在其他劑型中的應(yīng)用張

8、衛(wèi)通過氟啶酸眼用緩釋凝膠的制備及釋藥研究，建立UV測(cè)定制劑的含量及體外釋藥量，建立HPLC測(cè)定制劑離體角膜滲透量，采用溶出度法進(jìn)行處方的體外釋藥試驗(yàn)，應(yīng)用離體角膜進(jìn)行體外滲透試驗(yàn)。結(jié)果表明，親水凝膠材料含量越小，氟啶酸從凝膠基質(zhì)中釋放越快，體外釋藥符合一級(jí)釋放動(dòng)力學(xué)方程;親水凝膠含量高，體外釋放符合Higuchi方程。得出結(jié)論: 氟啶酸眼用凝膠達(dá)到了緩慢釋放的目的12。竇學(xué)杰等通過淀粉一阿司匹林顆粒生產(chǎn)工藝的改進(jìn)，在處方中增加聚維酮K30，改進(jìn)后的淀粉一阿司匹林順粒壓片后溶出度90%，溶出度穩(wěn)定性良好13。金鳳玲通過不同廠家硝苯地平控釋片體外溶出度的比較，參考中國(guó)藥典2005版溶出度測(cè)定法的條

9、件，以人工胃液為溶出介質(zhì)進(jìn)行四種硝苯地平控釋片的體外溶出試驗(yàn)，采用UV吸收光譜法測(cè)定樣品液的濃度，發(fā)現(xiàn)不同廠家藥物的溶出度之間存在顯著差異，與國(guó)外樣品相比，國(guó)內(nèi)兩個(gè)樣品的控釋效果較好;一個(gè)樣品的控釋效果較差，國(guó)內(nèi)控釋效果好的制劑已達(dá)到國(guó)外先進(jìn)水平14。7.討論隨著科學(xué)的發(fā)展，檢測(cè)儀器和檢測(cè)手段在不斷更新，溶出度測(cè)定的品種也在不斷擴(kuò)大。以前很少使用溶出度試驗(yàn)的劑型、品種在使用溶出度測(cè)定后，減少了盲目性，加強(qiáng)了該劑型的質(zhì)量控制。為了找出療效不一的原因，對(duì)同一品種不同廠家生產(chǎn)的藥物進(jìn)行溶出度考察，可以體現(xiàn)不同廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品的質(zhì)量?jī)?yōu)劣。通過比較同一藥物不同劑型的溶出度試驗(yàn)，顯示不同劑型的體外釋放速率，

10、為臨床用藥提供理論依據(jù)。溶出度試驗(yàn)是區(qū)分藥物固體制劑體外溶出速率的一種有效手段，它的應(yīng)用指導(dǎo)了新藥的研究，增加了控制藥物質(zhì)量的檢查項(xiàng)目，客觀地評(píng)價(jià)了固體制劑，提高了制劑的質(zhì)量。溶出度的研究和應(yīng)用不但強(qiáng)化了藥品質(zhì)量控制手段，促進(jìn)了藥物研制水平，而且在指導(dǎo)臨床用藥、藥物的研制、生產(chǎn)和方面具有重要的意義?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1莫金娜.廣東藥學(xué),2005.12.25;15(6):21一22.2吳愛琴,賴寶龍,任斌等.廣東藥學(xué),2005.06.25;15(3):60一61.3陳亮,何鳳慈,宋宏宇.中國(guó)藥業(yè),2005.12.20;14(12):31一32.4許東航,朱逸寬,張仲苗等.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2(X)5.05.01;24(5):378一379.5伶嘩,高靜,鄭會(huì)賢.上海醫(yī)藥,2005.08.10;26(8):365一366.6郭小潔,中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn).2005.04.28;6(2):8一11.7黃文嫻,毛晨梅,徐萍.兒科藥學(xué)雜志,2005.06.15;11(3):19一20.8陳吉生,黎行山,陸志勇等.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2005.10.18;25(10):944一946.9唐芳,楊紹華,劉家穩(wěn)等.中南藥學(xué),2005.12.20;3(6):352一354.10孫霞,邱明豐,李紹順等.中國(guó)中藥雜志,2005.02.15；