醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics

1、醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics01醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics醫(yī)學遺傳學的基本概念n人類遺傳學（人類遺傳學（human geneticshuman genetics） 人類遺傳學主要從人種和人類發(fā)展人類遺傳學主要從人種和人類發(fā)展史的角度來已研究人的遺傳性狀，例如人體史的角度來已研究人的遺傳性狀，例如人體形態(tài)的測量以及人種的特征，同時廣泛地研形態(tài)的測量以及人種的特征，同時廣泛地研究形態(tài)結構

2、、生理功能上的變異，例如毛發(fā)究形態(tài)結構、生理功能上的變異，例如毛發(fā)的顏色、耳的形狀等。在臨床上，這些變異的顏色、耳的形狀等。在臨床上，這些變異并不干擾或破壞正常的生命活動，其臨床意并不干擾或破壞正常的生命活動，其臨床意義不大。義不大。 醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics醫(yī)學遺傳學的基本概念n醫(yī)學遺傳學（醫(yī)學遺傳學（medical geneticsmedical genetics）n 是用人類遺傳學的理論和方是用人類遺傳學的理論和方法來研究這些法來研究這些“遺傳病遺傳病”從親代傳從親代傳至子代的特點和規(guī)律、起源和發(fā)生、至子代的特點和規(guī)律、起源和發(fā)生、病

3、理機制、病變過程及其與臨床關病理機制、病變過程及其與臨床關系（包括診斷、治療和預防）的一系（包括診斷、治療和預防）的一門綜合性學科。門綜合性學科。 醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics醫(yī)學遺傳學的基本概念n遺傳醫(yī)學（遺傳醫(yī)學（genetic medicinegenetic medicine） 在許多場合等同與臨床遺傳學。隨著在許多場合等同與臨床遺傳學。隨著人類基因組研究的深入及其在臨床上人類基因組研究的深入及其在臨床上的應用，又出現(xiàn)了基因組醫(yī)學的應用，又出現(xiàn)了基因組醫(yī)學, ,它側重它側重于疾病的分子（基因）診斷、分子于疾病的分子（基因）診斷、分子（基因

4、）治療和分子（基因）預防（基因）治療和分子（基因）預防（預測）。（預測）。醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics遺傳病n一、什么是遺傳?。恳?、什么是遺傳??？ 按經(jīng)典的概念，遺傳病是其發(fā)生需要有按經(jīng)典的概念，遺傳病是其發(fā)生需要有一定的遺傳基礎，并通過這種遺傳基礎、按一一定的遺傳基礎，并通過這種遺傳基礎、按一定方式傳于后代發(fā)育形成的疾病。而在現(xiàn)代醫(yī)定方式傳于后代發(fā)育形成的疾病。而在現(xiàn)代醫(yī)學中，遺傳病的概念有所擴大，遺傳因素不僅學中，遺傳病的概念有所擴大，遺傳因素不僅僅是一些疾病的病因，也與環(huán)境因素一起在疾僅是一些疾病的病因，也與環(huán)境因素一起在疾病的發(fā)生、發(fā)展

5、及轉歸中起關鍵性作用。因此病的發(fā)生、發(fā)展及轉歸中起關鍵性作用。因此在了解醫(yī)學遺傳學時，既要把握經(jīng)典的遺傳病在了解醫(yī)學遺傳學時，既要把握經(jīng)典的遺傳病概念，也要對遺傳病的新進展有所認識。概念，也要對遺傳病的新進展有所認識。醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics遺傳病n人類遺傳病的分類人類遺傳病的分類 （一）單基因?。ㄒ唬﹩位虿?（二）多基因病（二）多基因病 （三）染色體?。ㄈ┤旧w病 （四）體細胞遺傳?。ㄋ模w細胞遺傳病 （五）線粒體遺傳?。ㄎ澹┚€粒體遺傳病醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics單基因病單基因病n單

6、基因病是疾病的發(fā)生是由單基因病是疾病的發(fā)生是由“單單”基因的突變所致?；虻耐蛔兯?。n單基因病不多見，但由于其遺傳單基因病不多見，但由于其遺傳性，危害很大性，危害很大醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics多基因病多基因病n多基因病是有一定家族史、但沒有單基多基因病是有一定家族史、但沒有單基因性狀遺傳中所見到的系譜特征的一類因性狀遺傳中所見到的系譜特征的一類疾病，如先天性畸形及若干人類常見病疾病，如先天性畸形及若干人類常見?。ǜ哐獕?、動脈粥樣硬化、糖尿病、哮（高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年癡呆、癲癇、喘、自身免疫性疾病、老年癡呆

7、、癲癇、精神分裂癥、類風濕關節(jié)炎、智能發(fā)育精神分裂癥、類風濕關節(jié)炎、智能發(fā)育障礙等）。環(huán)境因素在這類疾病的發(fā)生障礙等）。環(huán)境因素在這類疾病的發(fā)生中起不同程度的作用。中起不同程度的作用。 醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics染色體病染色體病n染色體病是染色體結構或數(shù)目異常引染色體病是染色體結構或數(shù)目異常引起的一類疾病。從本質(zhì)上說，這類疾起的一類疾病。從本質(zhì)上說，這類疾病涉及一個或多個基因結構或數(shù)量的病涉及一個或多個基因結構或數(shù)量的變化，因此其對個體的危害往往大于變化，因此其對個體的危害往往大于單基因病和多基因病，其中最常見的單基因病和多基因病，其中最常見

8、的染色體異常為染色體異常為Down綜合征。綜合征。 醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics體細胞遺傳病體細胞遺傳病n單基因病、多基因病和染色體病的遺傳異單基因病、多基因病和染色體病的遺傳異常發(fā)生在人體所有細胞包括生殖細胞（精常發(fā)生在人體所有細胞包括生殖細胞（精子和卵子）的子和卵子）的DNADNA中，并能傳遞給下一代，中，并能傳遞給下一代，而體細胞遺傳病（而體細胞遺傳?。╯omatic cell genetic somatic cell genetic disorderdisorder）只在特異的體細胞中發(fā)生，體）只在特異的體細胞中發(fā)生，體細胞基因突變是此

9、類疾病發(fā)生的基礎。這細胞基因突變是此類疾病發(fā)生的基礎。這類疾病包括惡性腫瘤、白血病、自身免疫類疾病包括惡性腫瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。在經(jīng)典的遺傳病中，缺陷病以及衰老等。在經(jīng)典的遺傳病中，并不包括這一類疾病。并不包括這一類疾病。 醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics染色體病在臨床上和遺傳上一般染色體病在臨床上和遺傳上一般有如下特點有如下特點 n染色體病患者均有先天性多發(fā)畸形（包括染色體病患者均有先天性多發(fā)畸形（包括特殊面容）、生長、智力或性發(fā)育落后、特殊面容）、生長、智力或性發(fā)育落后、特殊膚紋特殊膚紋n絕大多數(shù)染色體病患者呈散發(fā)性，這類患絕

10、大多數(shù)染色體病患者呈散發(fā)性，這類患者往往無家族史者往往無家族史n少數(shù)染色體結構畸變的患者是由表型正常少數(shù)染色體結構畸變的患者是由表型正常的雙親遺傳而得，這類患者常伴有家族史。的雙親遺傳而得，這類患者常伴有家族史。醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics線粒體遺傳病線粒體遺傳病n線粒體是細胞內(nèi)的一個重要細胞器，線粒體是細胞內(nèi)的一個重要細胞器，是除細胞核之外惟一含有是除細胞核之外惟一含有DNA的的細胞器，具有自己的蛋白質(zhì)翻譯系細胞器，具有自己的蛋白質(zhì)翻譯系統(tǒng)和遺傳密碼。線粒體遺傳病就是統(tǒng)和遺傳密碼。線粒體遺傳病就是由線粒體由線粒體DNA缺陷引起的疾病，缺陷引起

11、的疾病，包括包括Leber遺傳性視神經(jīng)病等。遺傳性視神經(jīng)病等。醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics線粒體與細胞死亡線粒體與細胞死亡n細胞凋亡的研究已經(jīng)從細胞核控制凋亡過程細胞凋亡的研究已經(jīng)從細胞核控制凋亡過程的研究部分地轉移到線粒體控制凋亡過程的的研究部分地轉移到線粒體控制凋亡過程的研究上來?，F(xiàn)在人們已接近達成一個共識，研究上來。現(xiàn)在人們已接近達成一個共識，即接受線粒體是決定細胞死亡的又一即接受線粒體是決定細胞死亡的又一“戰(zhàn)戰(zhàn)場場”。n線粒體對外界環(huán)境因素的變化很敏感，一些線粒體對外界環(huán)境因素的變化很敏感，一些環(huán)境因素的影響可直接造成線粒體功能的異環(huán)境

12、因素的影響可直接造成線粒體功能的異常，因此線粒體的改變是一些疾病的表現(xiàn)；常，因此線粒體的改變是一些疾病的表現(xiàn)； n線粒體本身也可能成為疾病發(fā)生的原因。線粒體本身也可能成為疾病發(fā)生的原因。醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics遺傳病遺傳病n遺傳病在臨床實踐中的一些問題遺傳病在臨床實踐中的一些問題 （一）醫(yī)生如何確定患者所患疾病（一）醫(yī)生如何確定患者所患疾病是否有遺傳性是否有遺傳性 （二）再發(fā)風險率（二）再發(fā)風險率 （三）遺傳性疾病的群體負荷（三）遺傳性疾病的群體負荷 （四）遺傳病與醫(yī)學倫理（四）遺傳病與醫(yī)學倫理醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類

13、遺傳學humangenetics確定患者所患疾病是否有遺傳性確定患者所患疾病是否有遺傳性n遺傳病患者（與非遺傳病患者一樣）在向醫(yī)師遺傳病患者（與非遺傳病患者一樣）在向醫(yī)師主訴自己的病癥時，只能說明其某些感覺上異主訴自己的病癥時，只能說明其某些感覺上異常，而不能告訴醫(yī)生自己什么基因有什么異常。常，而不能告訴醫(yī)生自己什么基因有什么異常。因此，需要醫(yī)師正確地區(qū)分患者所患疾病是不因此，需要醫(yī)師正確地區(qū)分患者所患疾病是不是一種遺傳病。但這并不是一件輕而易舉的事是一種遺傳病。但這并不是一件輕而易舉的事情，它不僅需要醫(yī)師具有豐富的臨床經(jīng)驗、全情，它不僅需要醫(yī)師具有豐富的臨床經(jīng)驗、全面的遺傳學知識，還需要足夠

14、的實驗室技術面的遺傳學知識，還需要足夠的實驗室技術（包括分子診斷）來輔助診斷。（包括分子診斷）來輔助診斷。醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics再發(fā)風險率再發(fā)風險率n再發(fā)風險率（再發(fā)風險率（recurrence risk）是遺）是遺傳病在臨床醫(yī)學中常遇到的問題之一。傳病在臨床醫(yī)學中常遇到的問題之一。所謂再發(fā)風險率，是病人所患的遺傳所謂再發(fā)風險率，是病人所患的遺傳性疾病在家系親屬中再發(fā)生的風險率。性疾病在家系親屬中再發(fā)生的風險率。 醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics遺傳性疾病的群體負荷遺傳性疾病的群體負荷n這里的

15、負荷是指遺傳病在群體中的這里的負荷是指遺傳病在群體中的嚴重程度，通常用發(fā)生率來表示。嚴重程度，通常用發(fā)生率來表示。發(fā)生率越高，群體中的遺傳有害性發(fā)生率越高，群體中的遺傳有害性越高，人類需要的對應措施越多，越高，人類需要的對應措施越多，也可以說是負荷也越大。也可以說是負荷也越大。 醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics遺傳性疾病的產(chǎn)前診斷問題。這包括：遺傳性疾病的產(chǎn)前診斷問題。這包括：產(chǎn)前診產(chǎn)前診斷技術上的安全性；斷技術上的安全性；產(chǎn)前診斷實施后對患病胎兒產(chǎn)前診斷實施后對患病胎兒的醫(yī)學措施的的醫(yī)學措施的“合法性合法性”、“合理性合理性”、“可靠可靠性性”、

16、“安全性安全性”等等。等等。遺傳病的癥狀前診斷問題。這涉及：遺傳病的癥狀前診斷問題。這涉及：是否有有是否有有效的醫(yī)學措施使癥狀前患者免受效的醫(yī)學措施使癥狀前患者免受“未來未來”疾病的困疾病的困擾；擾；個人隱私問題。個人隱私問題?；蛟\斷和基因治療問題。這包括：基因診斷和基因治療問題。這包括：基因診斷、基因診斷、基因治療在技術上的安全性問題；基因治療在技術上的安全性問題；診斷及治療措診斷及治療措施的施的“合法性合法性”、“合理性合理性”等問題；等問題；基因治療基因治療措施對人類基因組的安全控制問題等等。措施對人類基因組的安全控制問題等等。遺傳病與醫(yī)學倫理醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念

17、人類遺傳學humangenetics02人類基因人類基因醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics基因的概念基因的概念n現(xiàn)代遺傳學認為，基因現(xiàn)代遺傳學認為，基因（gene）是決是決定一定功能產(chǎn)物的定一定功能產(chǎn)物的DNA序列。這種功序列。這種功能產(chǎn)物主要是蛋白質(zhì)和能產(chǎn)物主要是蛋白質(zhì)和RNA。n一個基因的結構除了編碼特定功能產(chǎn)一個基因的結構除了編碼特定功能產(chǎn)物的物的DNA序列外，還包括對這個特定序列外，還包括對這個特定產(chǎn)物表達所需的鄰接產(chǎn)物表達所需的鄰接DNA序列。序列。 醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics人類基因組人

18、類基因組n人類基因組（人類基因組（genomegenome）是人的所有）是人的所有遺傳信息的總和。它包括兩個相對遺傳信息的總和。它包括兩個相對獨立而相互關聯(lián)的基因組：核基因獨立而相互關聯(lián)的基因組：核基因組與線粒體基因組。通常人類基因組與線粒體基因組。通常人類基因組指的是核基因組。組指的是核基因組。醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics基因表達n基因表達（基因表達（gene expression）：是把基）：是把基因所儲存的遺傳信息轉變?yōu)橛商囟ǖ陌被蛩鶅Υ娴倪z傳信息轉變?yōu)橛商囟ǖ陌被岱N類和序列構成的多肽鏈，再由多肽鏈酸種類和序列構成的多肽鏈，再由多肽鏈

19、構成蛋白質(zhì)或酶分子，從而決定生物各種構成蛋白質(zhì)或酶分子，從而決定生物各種性狀（表型）的過程。性狀（表型）的過程。n基因表達包括兩個步驟：基因表達包括兩個步驟：以以DNA為模板為模板轉錄合成轉錄合成mRNA；將遺傳信息翻譯成多將遺傳信息翻譯成多肽鏈中相應的氨基酸種類和序列肽鏈中相應的氨基酸種類和序列醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics0303基因突變基因突變醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics誘發(fā)基因突變的因素誘發(fā)基因突變的因素n根據(jù)基因突變發(fā)生的原因，可將突變分為自發(fā)突根據(jù)基因突變發(fā)生的原因，可將突變分為自發(fā)突

20、變和誘發(fā)突變。變和誘發(fā)突變。n在自然條件下，未經(jīng)人工處理而發(fā)生的突變?yōu)樽栽谧匀粭l件下，未經(jīng)人工處理而發(fā)生的突變?yōu)樽园l(fā)突變（發(fā)突變（spontaneous mutation）。）。n經(jīng)人工處理而發(fā)生的突變是誘發(fā)突變（經(jīng)人工處理而發(fā)生的突變是誘發(fā)突變（induced mutaion）。）。n能誘發(fā)基因突變的各種內(nèi)外環(huán)境因素統(tǒng)稱為誘變能誘發(fā)基因突變的各種內(nèi)外環(huán)境因素統(tǒng)稱為誘變劑（劑（mutagen）。）。n物理因素物理因素:1.:1.紫外線紫外線;2.電離輻射電離輻射n化學因素化學因素:1.:1.羥胺羥胺;2.亞硝酸或含亞硝基化合物亞硝酸或含亞硝基化合物;3.烷化劑烷化劑;4.堿基類似物堿基類似物;

21、5芳香族化合物。芳香族化合物。醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics單基因遺傳病單基因遺傳病單基因遺傳病概念：某種疾病的發(fā)生主單基因遺傳病概念：某種疾病的發(fā)生主要受一對等位基因控制，它們的傳遞要受一對等位基因控制，它們的傳遞方式遵循孟德爾遺傳律。方式遵循孟德爾遺傳律。n分子病分子病 血紅蛋白病、血漿蛋白病、受體血紅蛋白病、血漿蛋白病、受體病、膜轉運蛋白病、結構蛋白缺陷病、免病、膜轉運蛋白病、結構蛋白缺陷病、免疫球蛋白缺陷病疫球蛋白缺陷病n先天性代謝缺陷先天性代謝缺陷醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics多基因遺傳多

22、基因遺傳n 微效基因（微效基因（minor geneminor gene） 人類的一些遺傳性狀或某些遺傳人類的一些遺傳性狀或某些遺傳病的遺傳基礎不是一對主基因，而病的遺傳基礎不是一對主基因，而是幾對基因，每一對基因對遺傳性是幾對基因，每一對基因對遺傳性狀或遺傳病形成的作用是微小的。狀或遺傳病形成的作用是微小的。醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics多基因遺傳多基因遺傳n多基因遺傳多基因遺傳 性狀或疾病的遺傳方式取決于性狀或疾病的遺傳方式取決于兩個以上微效基因的累加作用，還兩個以上微效基因的累加作用，還受環(huán)境因子的影響，因此這類性狀受環(huán)境因子的影響，因此這

23、類性狀也稱為復雜性狀或復雜疾病也稱為復雜性狀或復雜疾?。╟omplex diseasecomplex disease）。）。醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics人類線粒體基因組人類線粒體基因組 線粒體內(nèi)還含有線粒體內(nèi)還含有DNA分子，被分子，被稱為人類第稱為人類第25號染色體，是細胞核號染色體，是細胞核以外含有遺傳信息和表達系統(tǒng)的細以外含有遺傳信息和表達系統(tǒng)的細胞器，其遺傳特點表現(xiàn)為非孟德爾胞器，其遺傳特點表現(xiàn)為非孟德爾遺傳方式，又稱核外遺傳。遺傳方式，又稱核外遺傳。1981年年Anderson等人完成了人類線粒等人完成了人類線粒體基因組的全部核苷酸序

24、列的測定。體基因組的全部核苷酸序列的測定。 醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics線粒體基因的突變n一、點突變一、點突變n二、大片段重組二、大片段重組n三、三、mtDNAmtDNA數(shù)量減少數(shù)量減少n四、四、mtDNAmtDNA突變的修復突變的修復醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics0707基因變異的基因變異的 群體行為群體行為n基因變異是人類進化的基礎基因變異是人類進化的基礎, ,構成了群體中構成了群體中的個體多樣性的個體多樣性n群體是由一群可以相互婚（交）配的個體群體是由一群可以相互婚（交）配的個體組成組成 n

25、研究群體中基因的分布及逐代傳遞中影響研究群體中基因的分布及逐代傳遞中影響基因頻率和基因型頻率的因素，追蹤基因基因頻率和基因型頻率的因素，追蹤基因變異的群體行為，應用數(shù)學手段研究基因變異的群體行為，應用數(shù)學手段研究基因頻率和相對應的表型在群體中的分布特征頻率和相對應的表型在群體中的分布特征和變化規(guī)律，這就是群體遺傳學的研究內(nèi)和變化規(guī)律，這就是群體遺傳學的研究內(nèi)容容醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangeneticsn染色體（染色體（chromosomechromosome） 是遺傳物質(zhì)是遺傳物質(zhì)( (基因基因) )的載體。的載體。它由它由DNADNA和蛋白質(zhì)等構成，具有

26、儲存和傳遞遺傳信和蛋白質(zhì)等構成，具有儲存和傳遞遺傳信息的作用。息的作用。 n染色質(zhì)（染色質(zhì)（chromatinchromatin）間期細胞核中伸展開的）間期細胞核中伸展開的DNADNA蛋白質(zhì)纖維。蛋白質(zhì)纖維。n染色質(zhì)和染色體實質(zhì)上是同一物質(zhì)在不同細胞周染色質(zhì)和染色體實質(zhì)上是同一物質(zhì)在不同細胞周期、執(zhí)行不同生理功能時不同的存在形式。期、執(zhí)行不同生理功能時不同的存在形式。染色體組（染色體組（chromosome set) chromosome set) 一個正常生殖細胞一個正常生殖細胞（配子）中所含的全套染色體稱為一個染色體組（配子）中所含的全套染色體稱為一個染色體組 基因組（基因組（genome

27、genome） 一個染色體組所含的全部基因一個染色體組所含的全部基因08 08 人類染色體人類染色體醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangeneticsn染色體畸變是指體細胞或生殖細胞內(nèi)染色體發(fā)染色體畸變是指體細胞或生殖細胞內(nèi)染色體發(fā)生的異常改變。生的異常改變。 n分類分類 數(shù)目畸變、結構畸變數(shù)目畸變、結構畸變 n自發(fā)畸變（自發(fā)畸變（spontaneous aberrationspontaneous aberration） n誘發(fā)畸變（誘發(fā)畸變（induced aberrationinduced aberration） 化學因素：藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加化學因素

28、：藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加劑劑 物理因素：射線物理因素：射線 生物因素：生物類毒素生物因素：生物類毒素 、病毒等、病毒等 母親年齡母親年齡09 09 人類染色體畸變?nèi)祟惾旧w畸變 醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics遺傳性免疫缺陷病遺傳性免疫缺陷病醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics遺傳性自身免疫病遺傳性自身免疫病自身免疫病的分類舉例自身免疫病的分類舉例 器官特異性器官特異性非器官特異性非器官特異性急急性性特發(fā)性血小板減少性紫特發(fā)性血小板減少性紫癜癜自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血EB病毒感染后出

29、現(xiàn)的多病毒感染后出現(xiàn)的多種自身抗體種自身抗體慢慢性性重癥肌無力重癥肌無力甲狀腺炎甲狀腺炎類風濕性關節(jié)炎類風濕性關節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics16 16 遺傳與腫瘤發(fā)生遺傳與腫瘤發(fā)生醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics一、單基因遺傳的腫瘤 視網(wǎng)膜母細胞瘤家系視網(wǎng)膜母細胞瘤家系 A A：ADAD遺傳家系；遺傳家系；B B：散發(fā)性病例家系：散發(fā)性病例家系醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics二、多基因遺傳的腫瘤n多基因遺傳的腫瘤大多是一些

30、常見多基因遺傳的腫瘤大多是一些常見的惡性腫瘤，這些腫瘤的發(fā)生是遺的惡性腫瘤，這些腫瘤的發(fā)生是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結果。傳因素和環(huán)境因素共同作用的結果。如乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、如乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、子宮頸癌等，患者一級親屬的患病子宮頸癌等，患者一級親屬的患病率都顯著高于群體患病率。率都顯著高于群體患病率。醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics三、染色體畸變與腫瘤n大多數(shù)惡性腫瘤細胞的染色體為非整大多數(shù)惡性腫瘤細胞的染色體為非整倍體，而且在同一腫瘤內(nèi)染色體數(shù)目倍體，而且在同一腫瘤內(nèi)染色體數(shù)目波動的幅度較大。波動的幅度較大。n在腫瘤細

31、胞內(nèi)常見到結構異常的染色在腫瘤細胞內(nèi)常見到結構異常的染色休，如果一種異常的染色體較多地出休，如果一種異常的染色體較多地出現(xiàn)在某種腫瘤的細胞內(nèi)，就稱為標志現(xiàn)在某種腫瘤的細胞內(nèi)，就稱為標志染色體（染色體（marker chromosomemarker chromosome）。）。n腫瘤特異的染色體標志腫瘤特異的染色體標志 醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics四、某些遺傳性缺陷或疾病具有易患腫瘤的傾向性n（一）共濟失調(diào)性毛細血管擴（一）共濟失調(diào)性毛細血管擴張癥張癥n（二）（二）BloomBloom綜合征綜合征n（三）著色性干皮?。ㄈ┲愿善げ（四）（四

32、）FanconiFanconi貧血癥貧血癥醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics癌基因醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics一、癌基因是一類控制細胞正常生長與發(fā)育的基因n病毒癌基因（病毒癌基因（viral oncogeneviral oncogene，v-oncv-onc） n原癌基因（原癌基因（proto-oncogeneproto-oncogene，pro-oncpro-onc）n細胞癌基因（細胞癌基因（cellular oncogenecellular oncogene，c-oncc-onc） 醫(yī)學遺傳學醫(yī)學

33、遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics二、原癌基因的突變與腫瘤發(fā)生n細胞中原癌基因可以通過一些機制而被細胞中原癌基因可以通過一些機制而被激活，出現(xiàn)基因表達或過表達，從而使激活，出現(xiàn)基因表達或過表達，從而使細胞癌變。不同的癌基因其激活的機制細胞癌變。不同的癌基因其激活的機制與途徑不同，一般分為四類。與途徑不同，一般分為四類。 （一）點突變（一）點突變（二）染色體易位（二）染色體易位（三）基因擴增（三）基因擴增（四）病毒誘導與啟動子插入（四）病毒誘導與啟動子插入醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics腫瘤抑制基因腫瘤抑制基因 腫瘤抑制

34、基因也稱抑癌基因或隱性癌基因腫瘤抑制基因也稱抑癌基因或隱性癌基因（recessive oncogenerecessive oncogene）。腫瘤抑制基因）。腫瘤抑制基因的概念最初是的概念最初是6060年代在腫瘤細胞與正常細年代在腫瘤細胞與正常細胞雜交研究的基礎上提出的。正常細胞與胞雜交研究的基礎上提出的。正常細胞與腫瘤細胞融合形成的雜交細胞不具備腫瘤腫瘤細胞融合形成的雜交細胞不具備腫瘤細胞表型，此外，正常細胞的染色體可以細胞表型，此外，正常細胞的染色體可以逆轉腫瘤細胞表型。因此，人們提出了正逆轉腫瘤細胞表型。因此，人們提出了正常細胞中可能存在抑制腫瘤發(fā)生的基因，常細胞中可能存在抑制腫瘤發(fā)生的

35、基因，稱為腫瘤抑制基因。稱為腫瘤抑制基因。 醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics 出生缺陷n出生缺陷（出生缺陷（birth defectbirth defect）也稱為先）也稱為先天畸（天畸（congenital malformationcongenital malformation），），是患兒在出生時即在外形或體內(nèi)所形是患兒在出生時即在外形或體內(nèi)所形成的（非分娩損傷所引起的）可識別成的（非分娩損傷所引起的）可識別的結構或功能缺陷。的結構或功能缺陷。n 醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics出生缺陷的發(fā)生因素n

36、（一）遺傳因素（一）遺傳因素n（二）環(huán)境因素（二）環(huán)境因素n1 1生物性致畸因子生物性致畸因子 2 2物理性致畸因子物理性致畸因子 3 3致畸性藥物致畸性藥物 4 4“三廢三廢”、農(nóng)藥、食品添加劑和防腐劑、農(nóng)藥、食品添加劑和防腐劑 5 5酗酒、大酗酒、大量吸煙、吸毒、缺氧、嚴重營養(yǎng)不良量吸煙、吸毒、缺氧、嚴重營養(yǎng)不良 n（三）環(huán)境因素與遺傳因素在畸形中的相互作用（三）環(huán)境因素與遺傳因素在畸形中的相互作用 在畸形的發(fā)生中，環(huán)境因素與遺傳因素的相互作用是在畸形的發(fā)生中，環(huán)境因素與遺傳因素的相互作用是非常明顯的，這不僅表現(xiàn)在環(huán)境致畸因子通過引起染非常明顯的，這不僅表現(xiàn)在環(huán)境致畸因子通過引起染色體畸變

37、和基因突變而導致出生缺陷，而且更表現(xiàn)在色體畸變和基因突變而導致出生缺陷，而且更表現(xiàn)在胚胎的遺傳特性，即基因型決定和影響胚胎對致畸因胚胎的遺傳特性，即基因型決定和影響胚胎對致畸因子的易感程度。子的易感程度。 醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics遺傳疾病的診斷醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics遺傳疾病診斷的主要內(nèi)容遺傳疾病診斷的主要內(nèi)容（一）病史采集（一）病史采集（二）癥狀與體癥（二）癥狀與體癥（三）家系分析（三）家系分析（四）染色體檢查（四）染色體檢查 1 1染色體檢查的指征染色體檢查的指征 2 2染色體檢染色

38、體檢查技術查技術 （五）生化檢查（五）生化檢查醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷n產(chǎn)前診斷主要從三個方面進行：產(chǎn)前診斷主要從三個方面進行：n遺傳學檢查，如細胞培養(yǎng)、染色遺傳學檢查，如細胞培養(yǎng)、染色體檢查、分子診斷等；體檢查、分子診斷等；n生化檢查，如特殊蛋白質(zhì)、酶、生化檢查，如特殊蛋白質(zhì)、酶、代謝底物、中間產(chǎn)物和終產(chǎn)物等；代謝底物、中間產(chǎn)物和終產(chǎn)物等；n物理診斷，如物理診斷，如B B超、超、X X線、胎兒鏡、線、胎兒鏡、電子監(jiān)護等。電子監(jiān)護等。醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics分子診斷醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學緒論醫(yī)學遺傳學基本概念人類遺傳學humangenetics分子診斷的策略n目前的分子診斷（基因和蛋白的診斷）目前的分子診斷（基因和蛋白的診斷）主要集中在結構和種類診斷上，也就主要集中在結構和種類診斷上，也就是說進行基因突變的檢測。是說進行基因突變的檢測。 nmRNAmRNA檢測也是基因診斷的一個方面檢測也是基因診斷的一個方面 n基