傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥

1、 一、一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類 1.按解剖學(xué)分類按解剖學(xué)分類:交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)2) 運動神經(jīng)運動神經(jīng)1)植物神經(jīng)植物神經(jīng) (自主神經(jīng)自主神經(jīng))內(nèi)臟神經(jīng)主要分布在心肌、平滑肌和腺體。調(diào)節(jié)心血管的運動和腺體的分泌,通常不受人的控制,稱自主神經(jīng)。又因為其調(diào)節(jié)動植物共有的物質(zhì)代謝活動，并不支配動物所特有的骨骼肌運動，所以又稱為植物神經(jīng)。 早在早在100多年前多年前,科學(xué)家對于神經(jīng)與神經(jīng)（肌肉）科學(xué)家對于神經(jīng)與神經(jīng)（肌肉）間的沖動傳遞就開始爭論間的沖動傳遞就開始爭論,焦點是上述沖動傳遞是電傳焦點是上述沖動傳遞是電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞。遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞。 2)去甲腎上腺素

2、去甲腎上腺素 能神經(jīng)能神經(jīng)(adrenergic nerve) )1) 膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)(cholinergic nerve)3)多巴胺能神經(jīng)（多巴胺能神經(jīng)（dopaergic nerve）傳出神經(jīng)的遞質(zhì)有傳出神經(jīng)的遞質(zhì)有NA、Ach、DA質(zhì)質(zhì) 膽堿能神經(jīng)包括膽堿能神經(jīng)包括: 1)1)副交感神經(jīng)節(jié)前副交感神經(jīng)節(jié)前/ /節(jié)后纖維節(jié)后纖維 2)2)交感神經(jīng)節(jié)前纖維交感神經(jīng)節(jié)前纖維; ;極少部分交感神經(jīng)節(jié)后極少部分交感神經(jīng)節(jié)后 纖維纖維: :汗腺分泌神經(jīng)、骨骼肌血管舒張神經(jīng)汗腺分泌神經(jīng)、骨骼肌血管舒張神經(jīng) 3)3)支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維 4)4)運動神經(jīng)

3、運動神經(jīng) 去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng): :大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維維 多巴胺能神經(jīng)多巴胺能神經(jīng): :支配腸和腎系膜血管的神經(jīng)支配腸和腎系膜血管的神經(jīng) （1） Ach的合成、貯存、釋放和消除的合成、貯存、釋放和消除1)合成與代謝合成與代謝:+膽堿膽堿AcCOAChAcAch膽堿膽堿膽堿酯酶膽堿酯酶乙酸乙酸+水水解解二、遞質(zhì)的合成、代謝、釋放二、遞質(zhì)的合成、代謝、釋放2) 釋放釋放: 量子釋放量子釋放:每個囊泡釋放的每個囊泡釋放的Ach的量為一個的量為一個 量子量子,一次神經(jīng)沖動以胞裂外排的形式可引起一次神經(jīng)沖動以胞裂外排的形式可引起200 300個量子釋放個量子釋放;

4、 靜息時有少量量子釋放靜息時有少量量子釋放,但不能引起動作電但不能引起動作電位。位。（2）去甲腎上腺素的）去甲腎上腺素的的生物合成、的生物合成、代謝、釋放代謝、釋放DH去甲腎去甲腎上腺素上腺素酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺 TH DD1）NA的合成的合成DH去甲腎去甲腎上腺素上腺素酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺 TH DD酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶2） NA的代謝的代謝 （1 1）攝?。z取1 （uptake1) :75%95%被突被突觸前膜再攝取觸前膜再攝取,為儲存型為儲存型; ;（2 2）攝取）攝取2 (uptake 2) :被非神經(jīng)組織（被非神經(jīng)組織（心肌心肌、血管和腸道平滑肌）攝

5、取血管和腸道平滑?。z取, ,并由并由 COMT和和MAO代謝。代謝。 3)NA 3)NA的釋放的釋放1)1)胞裂外排胞裂外排（exocytosis）: :大量量子大量量子釋放釋放; ;2) 2) 靜息時少量量子釋放靜息時少量量子釋放; ;3) 3) 某些藥物可促進某些藥物可促進NANA釋放釋放: :麻黃堿麻黃堿, ,間羥胺間羥胺刺激刺激神經(jīng)神經(jīng) Ca2+向細胞內(nèi)流向細胞內(nèi)流囊泡與突觸囊泡與突觸前膜融合前膜融合胞胞裂裂外外排排遞質(zhì)釋放入遞質(zhì)釋放入突觸間隙突觸間隙彌散彌散突觸突觸后膜后膜受體偶聯(lián)受體偶聯(lián)酶偶聯(lián)酶偶聯(lián)生理生理效應(yīng)效應(yīng) 四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 （1）M受體受體:

6、 位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器官位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器官,對毒蕈堿（對毒蕈堿（Muscarine）為敏感）為敏感,命名為毒蕈堿型命名為毒蕈堿型受體（受體（Muscarinic receptor），簡稱），簡稱M受體。受體。( () )傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名1、膽堿受體、膽堿受體: 能與能與Ach結(jié)合的受體結(jié)合的受體,稱為稱為Ach受體受體（2）N受體受體（配體門控型陽離子通道（配體門控型陽離子通道型受體型受體 ）: 位于神經(jīng)節(jié)和腎上腺位于神經(jīng)節(jié)和腎上腺 髓質(zhì)髓質(zhì)（N1） 及神經(jīng)肌接頭（及神經(jīng)肌接頭（N2 ）,對煙堿對煙堿（Nicotine）敏感）敏感,命

7、名為煙堿受體命名為煙堿受體（Nicotinic receptor）。 2、腎上腺素受體、腎上腺素受體: 能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受 體稱體稱為腎上腺素受體為腎上腺素受體,分為分為,兩型兩型。 受體又分為受體又分為1 和和2 ,在突觸前膜的在突觸前膜的2興奮時，抑制遞質(zhì)釋放興奮時，抑制遞質(zhì)釋放(負負反饋反饋);受體又分為受體又分為 1和和 2，在突觸前膜的，在突觸前膜的 2興興奮時，促進遞質(zhì)釋放奮時，促進遞質(zhì)釋放(正反饋正反饋) 。 1 2 組組 血管平滑肌血管平滑肌 血管平滑肌血管平滑肌 織織 瞳孔開大肌瞳孔開大肌 血小板血小板 分分 心臟、肝臟心臟、

8、肝臟 脂肪細胞脂肪細胞 布 腎上腺素能神經(jīng)末梢腎上腺素能神經(jīng)末梢 膽堿能神經(jīng)末梢膽堿能神經(jīng)末梢表表 腎上腺素受體亞型特點腎上腺素受體亞型特點阻阻 斷斷 劑劑哌哌 唑唑 嗪嗪育育 亨亨 賓賓激激 動動 劑劑可可 樂樂 定定去去 氧氧 腎腎 上上 腺腺 素素 五、五、1、M-R:除植物神經(jīng)的神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)外除植物神經(jīng)的神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)外,其它地方均有分布其它地方均有分布,激動時產(chǎn)生激動時產(chǎn)生M樣效應(yīng)樣效應(yīng)（主要（主要有有:）。）。2、N1-R：神經(jīng)結(jié)和腎上腺髓質(zhì)，激動時產(chǎn)生：神經(jīng)結(jié)和腎上腺髓質(zhì)，激動時產(chǎn)生N1樣效應(yīng)樣效應(yīng)（）；）；N2-R：骨骼肌細胞，激動時產(chǎn)生：骨骼肌細胞，激動時產(chǎn)生N2樣

9、效應(yīng)（樣效應(yīng)（）。）。 六、六、 傳出神經(jīng)藥的作用機制及其分類傳出神經(jīng)藥的作用機制及其分類1 1 、 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機制傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機制: : （一）直接作用于受體（一）直接作用于受體1.激動藥（激動藥（agonist）:毛果蕓香堿、毛果蕓香堿、NA、AD、ISP等等2.拮抗藥（拮抗藥（antagonist）:阿托品、普萘洛阿托品、普萘洛爾（心得安）、酚妥拉明等爾（心得安）、酚妥拉明等(二二) 影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)1.影響遞質(zhì)釋放影響遞質(zhì)釋放ACh釋放釋放氨甲酰膽堿氨甲酰膽堿NE釋放釋放麻黃堿、間羥胺麻黃堿、間羥胺NE釋放釋放可樂定、碳酸鋰可樂定、碳酸鋰2. 影響遞質(zhì)影響遞質(zhì) 轉(zhuǎn)

10、運、轉(zhuǎn)運、 貯存貯存 利血平利血平3.3.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化 膽堿酯酶抑制劑膽堿酯酶抑制劑六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類 膽堿酯類膽堿酯類: : 乙酰膽堿、卡巴膽堿、乙酰膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿貝膽堿,醋甲膽堿醋甲膽堿生物堿類生物堿類: 、檳榔堿、毒蕈堿、檳榔堿、毒蕈堿、 震顫素震顫素 膽堿受體激動藥分類膽堿受體激動藥分類 (, 又名匹魯卡品又名匹魯卡品)縮小瞳孔縮小瞳孔二、臨床應(yīng)用二、臨床應(yīng)用 1. 1.青光眼青光眼 （滴眼）（滴眼）1）2% 毛果蕓香堿治療閉角型青光眼毛果蕓香堿治療閉角型青光眼 2 2）開角型青光眼）開角型青光眼, ,早期有效（機制不明）早期有效（機制

11、不明） 12.虹膜炎（滴眼）虹膜炎（滴眼） 與擴瞳藥交替使用與擴瞳藥交替使用,防止粘連。防止粘連。 3.口腔干燥（口服）口腔干燥（口服）青光眼特征青光眼特征:眼內(nèi)壓眼內(nèi)壓 、視力、視力 、視神經(jīng)乳、視神經(jīng)乳頭凹陷頭凹陷 房水生成增加房水生成增加前房角狹窄前房角狹窄, ,房房水回流障礙水回流障礙眼內(nèi)壓升高的原因眼內(nèi)壓升高的原因三、不良反應(yīng)三、不良反應(yīng): :過量可出現(xiàn)過量可出現(xiàn)M受體受體過度興奮癥狀過度興奮癥狀, ,可用阿托品對癥處可用阿托品對癥處理。理。 四、注意事項四、注意事項:滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥,避免藥物吸收產(chǎn)生副作用。避免藥物吸收產(chǎn)生副作用。 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥（ant

12、icholinesterase agents） 膽堿酯酶膽堿酯酶（Cholinesterase ChE） 真性膽堿酯酶真性膽堿酯酶,為糖蛋白為糖蛋白,存在于膽堿存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙能神經(jīng)末梢突觸間隙,效應(yīng)器接頭，活性效應(yīng)器接頭，活性強及對強及對Ach的專一性高，的專一性高，1個酶分子個酶分子 1分分鐘水解鐘水解6105 分子分子Ach。 假性膽堿酯酶性膽堿酯酶 (seudocholinesterase PChE）:存在于神經(jīng)膠質(zhì)細胞、血漿、存在于神經(jīng)膠質(zhì)細胞、血漿、肝、腸肝、腸;對對ACh特異性低特異性低,也可水解其他也可水解其他膽堿酯類膽堿酯類,如琥珀膽堿如琥珀膽堿,先天性缺少先天性

13、缺少PchE的人琥珀膽堿易中毒。的人琥珀膽堿易中毒。 抗抗AchE藥藥定義定義: 能與能與AchE結(jié)合結(jié)合,使使AchE活性受到抑活性受到抑制制,從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach 堆堆積或增多，產(chǎn)生擬膽堿（積或增多，產(chǎn)生擬膽堿（M樣效應(yīng)和樣效應(yīng)和N樣樣效應(yīng)作用。效應(yīng)作用。易逆性抗易逆性抗AchE藥藥:、毒扁豆堿、毒扁豆堿難逆性抗難逆性抗AchE藥藥:一、易逆性抗一、易逆性抗AchE藥藥 【藥理作用藥理作用】1.平滑肌平滑肌:(1)胃、腸胃、腸:促進胃腸平滑肌收縮促進胃腸平滑肌收縮(2)支氣管支氣管:收縮收縮(3)輸尿管和逼尿肌輸尿管和逼尿肌:收縮收縮2.眼眼:縮瞳、調(diào)

14、節(jié)痙攣、降低眼內(nèi)壓?？s瞳、調(diào)節(jié)痙攣、降低眼內(nèi)壓。3.腺體腺體:分泌增加分泌增加:如支氣管、淚腺、汗腺、唾液腺、如支氣管、淚腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小腸、胰腺等。胃腺、小腸、胰腺等。4.心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng): 受抑制受抑制5. 骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭:Ach增多增多直接興奮骨骼?。ㄐ滤沟拿鳎┲苯优d奮骨骼?。ㄐ滤沟拿鳎?.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng):高劑量時引起抑制或麻痹高劑量時引起抑制或麻痹 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1重癥肌無力重癥肌無力:、吡斯的明、安貝氯銨、吡斯的明、安貝氯銨2腹氣脹和尿潴留腹氣脹和尿潴留:（手術(shù)或其他原因引起的）（手術(shù)或其他原因引起的）3青光眼青光眼:、地美溴銨、地美溴

15、銨4非除極化型肌松藥過量時解毒非除極化型肌松藥過量時解毒:、依酚氯銨、依酚氯銨常用易逆性抗常用易逆性抗AchE藥藥 新斯的明（新斯的明（neostigmine）特點特點:選擇性高選擇性高,對骨骼肌、胃腸平滑肌作用對骨骼肌、胃腸平滑肌作用 強強,對腺體、眼、心血管、支氣管作用對腺體、眼、心血管、支氣管作用 弱。屬季銨化合物弱。屬季銨化合物,口服吸收不規(guī)則，口服吸收不規(guī)則， 不易進入中樞和不易進入中樞和 眼前房眼前房用途用途: 1治療重癥肌無力治療重癥肌無力:(-)Ach E; 直接直接(+)N2 R(+)運動運動N末梢釋放末梢釋放Ach2減輕腹氣脹和術(shù)后尿潴留減輕腹氣脹和術(shù)后尿潴留 3陣發(fā)性、室

16、上性心動過速。陣發(fā)性、室上性心動過速。 4非除極化肌松藥中毒非除極化肌松藥中毒:如筒箭毒堿如筒箭毒堿 給藥途徑給藥途徑:口服口服(15mg/次次,3次次/日日)、皮下或肌肉、皮下或肌肉 注射注射(0.25-1.0mg/次次,3次次/日日)禁忌癥禁忌癥:機械性腸梗阻、尿路閉塞、支氣管哮喘等機械性腸梗阻、尿路閉塞、支氣管哮喘等不良反應(yīng)不良反應(yīng):主要為膽堿能主要為膽堿能N過度興奮（膽堿能危象）過度興奮（膽堿能危象）毒扁豆堿（毒扁豆堿（physostigmine,依色林）依色林） 來源來源:原產(chǎn)于非洲原產(chǎn)于非洲,為毒扁豆中提取的生物堿為毒扁豆中提取的生物堿,現(xiàn)為人工合成?，F(xiàn)為人工合成。雙眼去除動眼神經(jīng)

17、后雙眼去除動眼神經(jīng)后,左眼滴毛左眼滴毛 果蕓香堿果蕓香堿,右眼滴毒扁豆堿，右眼滴毒扁豆堿，你認你認 為哪只眼的瞳孔會縮小為哪只眼的瞳孔會縮小?兔兔 難逆性抗難逆性抗AchE藥藥 有機磷酸酯類有機磷酸酯類: 殺蟲劑殺蟲劑 ;化學(xué)武器化學(xué)武器 【中毒機制中毒機制】 與與Ach E牢固結(jié)合牢固結(jié)合 磷酰化磷?；疉ch E單單烷氧基磷?；檠趸柞；疉ch E 老化老化, Ach在體內(nèi)在體內(nèi)堆積。堆積?！局卸景Y狀中毒癥狀】M樣癥狀樣癥狀;N樣癥狀樣癥狀;中樞癥狀。中樞癥狀。阿托品阿托品不能對抗不能對抗N2癥狀癥狀 【急性中毒的治療急性中毒的治療】 （1）脫離毒性現(xiàn)場）脫離毒性現(xiàn)場 （2）消除未吸收毒物

18、（洗胃）消除未吸收毒物（洗胃） （3）對癥處理）對癥處理 維持呼吸和循環(huán)功能維持呼吸和循環(huán)功能,抗休克等抗休克等. （4）及早使用解毒藥）及早使用解毒藥: 膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶復(fù)活藥+阿托品阿托品(200mg/日日) 解磷定解救有機磷酸酯類中毒的機制解磷定解救有機磷酸酯類中毒的機制 復(fù)活復(fù)活A(yù)chE 解磷定正電荷的季銨氮與磷酰化解磷定正電荷的季銨氮與磷?；疉chE的陰離子的陰離子 部位通過靜電引力結(jié)合部位通過靜電引力結(jié)合,其肟基（其肟基（NOH） 與磷酰化與磷?；疉chE的磷?；纬晒矁r鍵的磷酰基形成共價鍵,生成磷酰生成磷酰 化化AchE和碘解磷定的復(fù)合物，后者進一步裂解和碘解磷定的復(fù)合物，

19、后者進一步裂解成磷?；饨饬锥ㄓ赡蚺懦觯瑫r使成磷?；饨饬锥ㄓ赡蚺懦觯瑫r使AchE游離游離出來，恢復(fù)其活性。出來，恢復(fù)其活性。另外另外:解磷定還能與體內(nèi)游離的有機磷酸解磷定還能與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類直接結(jié)合酯類直接結(jié)合,形成無毒的磷?；饬锥ㄐ纬蔁o毒的磷?；饬锥ń?jīng)腎排泄經(jīng)腎排泄,阻止游離有機磷酸酯類進一步阻止游離有機磷酸酯類進一步與與AchE結(jié)合，避免繼續(xù)中毒。結(jié)合，避免繼續(xù)中毒。按對受體的選擇性分為按對受體的選擇性分為 1.M （M1、M2、M3）受體阻滯劑）受體阻滯劑 2. N （N1、N2）受體阻斷劑）受體阻斷劑 按用途分為按用途分為: 1.平滑肌解痙藥平滑肌解痙藥:,溴丙溴丙

20、胺太林胺太林,貝那替秦貝那替秦 2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明 3.骨骼肌松弛藥：骨骼肌松弛藥：、筒箭毒堿、筒箭毒堿4.中樞抗膽堿藥：苯海索中樞抗膽堿藥：苯海索 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 M 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 一、一、阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定） 提取過程中得到消旋莨菪堿提取過程中得到消旋莨菪堿 阿托品阿托品 阿托品（阿托品（） 和和M受體結(jié)合受體結(jié)合, ,競爭性拮抗競爭性拮抗Ach或或M受體激動藥的作用。對受體激動藥的作用。對 M1、M2、M3都有阻斷作用都有阻斷作用, ,大劑

21、量對大劑量對N1受體也有受體也有阻斷作用。阻斷作用。 【阿托品的作用和用途阿托品的作用和用途】抑制汗腺分泌抑制汗腺分泌器官器官作作 用用 用用 途途對唾液腺、呼吸道腺體分對唾液腺、呼吸道腺體分 泌抑制明顯泌抑制明顯胃酸分泌作用弱胃酸分泌作用弱,但哌侖但哌侖西平作用明顯西平作用明顯 麻醉前給藥麻醉前給藥 流涎流涎(重金屬中重金屬中 毒毒,帕金森病帕金森病) 盜汗盜汗(肺結(jié)核肺結(jié)核) 哌侖西平治療哌侖西平治療 胃潰瘍胃潰瘍虹膜、睫狀體炎虹膜、睫狀體炎 青光眼禁用青光眼禁用。 驗光驗光 配鏡配鏡 胃腸平胃腸平 降低胃腸平滑肌的降低胃腸平滑肌的收縮收縮 滑肌滑肌 幅度和頻率幅度和頻率 蠕動蠕動 胃腸括

22、胃腸括 幽門括約肌若處于收幽門括約肌若處于收 約肌約肌 狀態(tài)狀態(tài), ,則可松弛則可松弛緩解胃、腸絞痛緩解胃、腸絞痛 可緩解幽門痙攣可緩解幽門痙攣性胃痛性胃痛 擴瞳擴瞳調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹眼內(nèi)壓眼內(nèi)壓膀胱膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角膀胱逼尿肌松弛、三角肌收縮肌收縮, ,減少排尿減少排尿 輸尿管輸尿管 膀胱刺激癥狀、膀胱刺激癥狀、 尿頻、尿急尿頻、尿急 遺尿癥遺尿癥 作用弱作用弱, ,對輸尿管和腎對輸尿管和腎絞痛效果差絞痛效果差 和中藥排石湯配和中藥排石湯配伍伍, ,可增加療效可增加療效 膽管膽管 對膽道系統(tǒng)作用不明顯對膽道系統(tǒng)作用不明顯 膽絞痛效果差膽絞痛效果差, ,常常和哌替啶或嗎啡和哌替啶或嗎啡合

23、用合用 支氣管支氣管 作用弱作用弱, ,支氣管哮喘主要支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥用擬腎上腺素藥 異丙基阿托品可治異丙基阿托品可治了喘息型慢支了喘息型慢支 血管血管 治療感染中毒治療感染中毒性性休克性性休克:解除解除血管痙攣血管痙攣, ,改改善微循環(huán)。善微循環(huán)。 伴高熱、心率伴高熱、心率過快者不用過快者不用 子宮子宮 弱弱大劑量擴張血管大劑量擴張血管: : 出汗出汗 體溫體溫 血血管被動擴張管被動擴張 散熱散熱 直接擴血管直接擴血管 解救有機磷酸酯解救有機磷酸酯類中毒類中毒 4 心臟心臟 阻斷阻斷M受體受體5 5 其它其它心率增快心率增快: 阻斷心臟阻斷心臟M2受體受體,心率心率,青壯年增青壯

24、年增加更明顯（加更明顯（2mg 心率心率 35-40次次/分分) 心率減慢心率減慢? ?0.4-0.6mg 心率心率 4-8次次/分。阻斷了分。阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜觸前膜M1受體受體, ,抑制了負抑制了負反饋效應(yīng)，使反饋效應(yīng)，使Ach釋放增釋放增多。多。 治療竇房阻滯滯、治療竇房阻滯滯、房室傳導(dǎo)阻滯引起房室傳導(dǎo)阻滯引起的緩慢型心律失常。的緩慢型心律失常。如竇性心動過緩等如竇性心動過緩等 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 1-2mg 興奮延腦和大腦興奮延腦和大腦,4 mg 中中樞興奮明顯樞興奮明顯,10 mg 以上，中樞以上，中樞癥狀明顯。癥狀明顯?！景⑼衅返牟涣挤磻?yīng)阿托

25、品的不良反應(yīng)】 1. 阿托品作用廣泛阿托品作用廣泛,應(yīng)用其中一種作用時應(yīng)用其中一種作用時,其他作用則其他作用則成為副作用。成為副作用。 口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴大、皮膚潮紅、口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴大、皮膚潮紅、中樞中毒癥狀。中樞中毒癥狀。阿托品的最低致死量阿托品的最低致死量, ,成人為成人為: :80-130 mg，兒童為，兒童為 10 mg。2. 阿托品類植物阿托品類植物:顛茄果、曼陀羅果、洋金花、莨菪顛茄果、曼陀羅果、洋金花、莨菪根莖根莖,過量食用過量食用,也可出現(xiàn)阿托品樣中毒。也可出現(xiàn)阿托品樣中毒。 【阿托品中毒的解救阿托品中毒的解救】 對癥處理對癥處理:洗胃、導(dǎo)瀉。洗

26、胃、導(dǎo)瀉。 毒扁豆堿毒扁豆堿 1-4 mg（兒童（兒童0.5 mg）緩慢注射）緩慢注射,對對抗阿托品中毒（抗阿托品中毒（ 瞻忘與昏迷）因為維持作用時間瞻忘與昏迷）因為維持作用時間短短,需反復(fù)給藥。需反復(fù)給藥。 地西泮地西泮可解救中樞興奮癥狀可解救中樞興奮癥狀 不可用吩噻嗪類藥物不可用吩噻嗪類藥物(阻斷阻斷M受體受體)。 禁忌禁忌:青光眼青光眼,前列腺肥大（加重排尿困難）。前列腺肥大（加重排尿困難）。 山莨菪堿山莨菪堿 （anisodamine）來源來源: : 唐古特莨菪中提取的生物堿唐古特莨菪中提取的生物堿, ,也稱也稱654, ,天然為天然為654-1,654-1,人工合成品為人工合成品為

27、654-2。 與阿托品相比與阿托品相比,其特點如下其特點如下: 1 .中樞興奮作用弱中樞興奮作用弱 2 .擴瞳作用弱擴瞳作用弱 3 .抑制唾液分泌作用弱抑制唾液分泌作用弱 用途用途: 1 感染中毒性休克感染中毒性休克 2 內(nèi)臟平滑肌絞痛內(nèi)臟平滑肌絞痛 不良反應(yīng)不良反應(yīng), ,禁忌證同阿托品禁忌證同阿托品 東莨菪堿東莨菪堿 （scopolamine） 2 .抑制腺體分泌作用抑制腺體分泌作用阿托品阿托品 3 .中樞抗膽堿作用中樞抗膽堿作用 4 .外周作用小于阿托品外周作用小于阿托品 特點特點:1.中樞抑制作用中樞抑制作用:鎮(zhèn)靜、抗暈動。對鎮(zhèn)靜、抗暈動。對呼吸中樞有興奮作用呼吸中樞有興奮作用用途用途:

28、1.:優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜）鎮(zhèn)靜） 2. ： 預(yù)防給藥效果好預(yù)防給藥效果好,也可也可 和苯和苯海拉明合用。海拉明合用。3.：妊娠及放射性嘔吐妊娠及放射性嘔吐4.：減少流涎、震顫、肌肉強直減少流涎、震顫、肌肉強直( (與中樞抗膽堿作用有關(guān)與中樞抗膽堿作用有關(guān)) ) 二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品 1. 合成擴瞳藥合成擴瞳藥后馬托品（后馬托品（homatropine） 托吡卡胺托吡卡胺 (tropicamide) 環(huán)噴托酯環(huán)噴托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品尤卡托品 (eucatropine) 2. 合成解痙藥合成解痙藥胺季類胺季類

29、:溴丙胺太林（普魯本辛）溴丙胺太林（普魯本辛）作用作用（1） 選擇性作用于胃腸平滑肌選擇性作用于胃腸平滑肌;（2） 抑制胃液分泌抑制胃液分泌;用途用途（1）胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、）胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、 消化性潰瘍輔助藥消化性潰瘍輔助藥（2）遺尿癥）遺尿癥（3）妊娠嘔吐）妊娠嘔吐 其它季銨類化合物其它季銨類化合物:叔胺類叔胺類:貝那替秦（胃復(fù)康）貝那替秦（胃復(fù)康）奧芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊奧芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、噴噻溴胺等胃腸平滑肌痙攣溴胺、噴噻溴胺等胃腸平滑肌痙攣,作為作為治療胃潰瘍的輔助用藥。治療胃潰瘍的輔助用藥?？诜孜湛诜孜?抑制胃腸平滑肌痙攣

30、抑制胃腸平滑肌痙攣,抑抑制胃液分泌，有安定作用制胃液分泌，有安定作用其它叔胺類化合物其它叔胺類化合物:用途用途:（1） 適用于兼有焦慮病人癥的潰瘍適用于兼有焦慮病人癥的潰瘍（2）腸蠕動亢進）腸蠕動亢進（3）膀胱刺激癥）膀胱刺激癥 雙環(huán)維林、羥芐利明、黃酮哌嗪、雙環(huán)維林、羥芐利明、黃酮哌嗪、奧昔布寧等奧昔布寧等, 有解除平滑肌痙攣作用。有解除平滑肌痙攣作用。3. 選擇性選擇性M受體亞型阻斷藥受體亞型阻斷藥哌侖西平哌侖西平（pirenzepine）替侖西平替侖西平(telenzepine)作用作用:選擇性阻斷選擇性阻斷M1受體抑制胃酸及胃受體抑制胃酸及胃蛋白分泌蛋白分泌結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu):屬三環(huán)類化合物屬三

31、環(huán)類化合物,結(jié)構(gòu)與丙米嗪相似結(jié)構(gòu)與丙米嗪相似用途用途:（1）消化性潰瘍）消化性潰瘍（2）支氣管阻塞性疾?。ㄞ卓姑宰呱瘢┲夤茏枞约膊。ㄞ卓姑宰呱窠?jīng)功能）經(jīng)功能）優(yōu)點優(yōu)點:少口干少口干,少視力模糊少視力模糊,無中樞興奮作用。無中樞興奮作用。N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻滯藥）膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻滯藥）用途用途 1. 麻醉時控制性降壓麻醉時控制性降壓2.主動脈瘤手術(shù)時主動脈瘤手術(shù)時,減少因牽拉主動脈引起的減少因牽拉主動脈引起的 交感神經(jīng)興奮交感神經(jīng)興奮,常用的藥物有常用的藥物有: 美卡拉明（美卡拉明（mecamylamine, 美加明）美加明） 樟磺咪芬（樟磺咪芬

32、（trimetaphan camsilate）概念概念: 作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體受體,產(chǎn)產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。生神經(jīng)肌肉阻滯作用。 除極化型肌松藥除極化型肌松藥: 2類類 非除極化型肌松藥：筒箭毒非除極化型肌松藥：筒箭毒堿堿N2膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）1. (1) (2) 2. (1) (2)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 （擬交感胺類）（擬交感胺類） 1.按對受體亞型選擇性分為三類按對受體亞型選擇性分為三類 去甲腎上腺素去甲腎上腺素 腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素異丙腎上腺素 a a b b 構(gòu)效關(guān)系及分類構(gòu)效關(guān)系及分類 2、按化學(xué)結(jié)構(gòu)分、按化學(xué)結(jié)構(gòu)分 兒茶酚胺兒茶酚胺非兒茶酚胺非兒茶酚胺苯環(huán)苯環(huán)3，4位位無無羥基羥基苯環(huán)苯環(huán)3，4位位有有羥基羥基 苯乙胺苯乙胺 兒茶酚兒茶酚口口 服服 收收 縮縮 胃胃 黏黏 膜膜 ， 在在 堿堿 性性 腸腸 液液 易易 分分解解 。皮皮 下下 注注 射射 收收 縮縮 血血 管管 ， 發(fā)發(fā) 生生 組組 織織 壞壞 死死 。靜靜 脈脈 推推 注注 ， 引引 起起 BP急急 劇劇 升升