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文檔簡介
1、醫(yī)學(xué)碩士開題報告范文(最新)研究課題名稱硫化氫在大鼠燒傷休克后應(yīng)激反應(yīng)中的作用一、研究內(nèi)容和意義 探討大鼠重度燒傷休克后氣體信號分子硫化氫 (H2S) 血清中的 變化對燒傷休克后早期應(yīng)激反應(yīng)的影響,主要表現(xiàn)為血管活性物質(zhì) (組胺、P物質(zhì))和大鼠心率、血壓的變化,為重度燒傷早期的休克應(yīng) 激反應(yīng)引入新的理論機制,為燒傷后抗休克治療尋找新的研究方向。 78只雄性SD大鼠,隨機分為非燒傷組和燒傷組。燒傷組又分為單純 燒傷組、NaHS組、PPG組。燒傷組大鼠制成30任度燙傷后,在6h、 12h、 24h、 48h、 96h 各時項點采集血清。采用敏感硫電極法測定血 清H2S濃度,采用試劑盒分析儀分析血清
2、中血管活性物質(zhì)(組胺、P 物質(zhì))變化,采用 16道生理指標(biāo)測量儀測定大鼠心率、血壓。單純燒 傷組血清硫化氫濃度較非燒傷組明顯升高。單純燒傷組、NaHS組、PPG組兩兩比較均有差異。燒傷后大鼠不同時期血清硫化氫濃度不同。 不同硫化氫濃度下血管活性物質(zhì)表達不同。 硫化氫可能參與并抑制燒 傷休克后應(yīng)激過程,為重度燒傷后抗休克治療提出新的研究方向。二、選題依據(jù) 闡述該選題的研究意義,分析和該研究課題有關(guān)的國內(nèi)外研究 概況和發(fā)展趨勢。近年來研究發(fā)現(xiàn),生理濃度的硫化氫 (hydrogensulfide , H2S) 具有多種的生理功能,與氣體分子 NO CO在部分生物學(xué)功能方面相 同或相似,因此它被看作體
3、 1 內(nèi)第三種的氣體信號分子,在多個系 統(tǒng)中具有重要的病理生理學(xué)意義, 已成為國內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究的熱點。 研 究已發(fā)現(xiàn)它在高血壓、 缺氧性肺動脈高壓等疾病的發(fā)病過程中具有重 要的作用。然而對疾病情況下的H2S作用的認識則剛剛起步。本實驗 通過外源性H2S干預(yù)燒傷后大鼠,觀測大鼠重度燒傷休克后早期應(yīng)激 反應(yīng)中兩種血管活性物質(zhì)(組胺、P物質(zhì))和大鼠心率、血壓的變化, 從而進一步了解硫化氫在重度燒傷休克后早期應(yīng)激過程中的作用。2 、國內(nèi)外主要參考文獻 (列出作者、論文名稱、期刊名稱、出 版年月)1 RawlinsonA.Nitricoxide , inflammationandacuteburninju
4、ryJ.Burns.xx.29:631640.2 盛志勇,郭振榮 . 危重?zé)齻委熍c康復(fù)學(xué) M. 北京:科學(xué)出 版社。 2000: 180183.3 MariusG.Deane, AnnieSablotzki ,AndreasHoffmanneta1.A1-iterationsofacutephasereactionandcyt okineproductioninpa tentsfollowingsevereburninjuryJ.Burns , xx28(6) : 535542.4 陳曉東,王順賓,江瓊,等. 內(nèi)毒素對嚴重?zé)齻蠹毎蜃印?可溶性粘附分子及 sFas/sFasL 的影響 J.
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9、nRTheefectofa ntioxi-da nttherapy on cell mediated :ImmunityfollowingbuminjuryinananimalmodeLBums,1999,25:113三、研究內(nèi)容、創(chuàng)新之處1 、選題的目的、研究內(nèi)容: 硫化氫作為第三種氣體信號分子應(yīng)用于各領(lǐng)域的多方面研究, 并得出可觀的研究成果。 氣體信號分子具有多種病理生理作用。 近年 來,不少研究人員紛紛開始了氣體信號分子在燒傷中, 尤其重度燒傷 后全身應(yīng)激反應(yīng)中作用的研究。 并取得具有一定價值的研究結(jié)果。 目 前,氣體信號分子尤其是硫化氫在燒傷方面的研究尚且不足, 有待做 出更多的相關(guān)研
10、究。 以更多了解硫化氫等在燒傷休克應(yīng)激反應(yīng)中的應(yīng) 用價值。本實驗應(yīng)用大面積燒傷大鼠模型,通過對外源性硫化氫干預(yù)重 度燒傷大鼠對血清中血管活性物質(zhì)(組胺、P物質(zhì))表達的影響和大鼠 心率血壓的改變, 探討其與燒傷休克后應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)系, 為臨床嚴重 燒傷后抗休克治療尋求可能有效的治療藥物提供實驗依據(jù), 也為對硫 化氫的進一步研究提供實驗數(shù)據(jù)。2 、意義及創(chuàng)新之處:首次研究H2S是否參與了燒傷休克早期應(yīng)激的病理生理過程。研究燒傷休克后血清中血管活性物質(zhì)(組胺、P物質(zhì))表達的 變化規(guī)律。為嚴重?zé)齻缙趹?yīng)激過程引入新的理論機制,為燒傷抗休克 治療尋找新的研究方向。3 、應(yīng)用前景:第三種內(nèi)源性氣體信號分子
11、H2S越來越受到人們的廣泛關(guān)注和 重視,成為當(dāng)前生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱門課題。H2S具有多種生物學(xué)效應(yīng),在全身多系統(tǒng)中參與了許多方面的生理及病理生理過程,揭示 了某些疾病的發(fā)病機理, 并提出了新的治療途徑, 具有廣闊的研究前 景和應(yīng)用價值。目前對H2S在心血管循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及消化系統(tǒng) 等的研究已有很大的成果, 但在大面積嚴重?zé)齻∪伺K器保護及與全身炎癥反應(yīng)綜合征方面的研究相對缺乏。 本實驗旨在探討H2S對嚴重 燒傷后早期應(yīng)激反應(yīng)的抗休克作用, 從而為臨床重度燒傷患者的疾病 演變和治療提供一條新的思路。四、課題設(shè)計方案包括研究工作的主要技術(shù)路線、實驗方法或資料收集方法、統(tǒng) 計處理的方法等:1.
12、 主要技術(shù)路線2. 試驗方法1) 動物模型制備及分組78 只健康雄性SD大鼠,體重200240g,購于青海省地方病疾 病控制中心。在大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng) 1 周后,隨機分為非燒傷組和燒傷組。 燒傷組又分為單純燒傷組、NaHSf預(yù)組、PPG干預(yù)組。分別設(shè)6h、 12h、24h、48h組各6只,燒傷組大鼠背部脫毛并烏拉坦麻醉后,仰 臥固定在燒傷模型板上,將背部裸露皮膚浸泡在95 C恒溫水箱中20 秒,制成 30%三度燙傷后,立即用紗布拭干水漬,腹腔注射生理鹽 水40mL/kg抗休克,自由進食水。NaHS干預(yù)組補液復(fù)蘇后腹腔注射 硫氫化氫2ml, PPG干預(yù)組復(fù)蘇后腹腔注射 PPG2mJ正常對照組大鼠 予
13、以背部剃毛及麻醉后浸入37cC水浴中假燙20S,假燙后不給復(fù)蘇 補液。單純燒傷組背部剃毛及麻醉后浸入 95cC水浴中燙20S,燙后 復(fù)蘇補液,不給任何干預(yù)。2) 大鼠血壓、心率的測定各組大鼠均在 6h、12h、24h、48h、96h 各時相點內(nèi)分別隨機選取對應(yīng)大鼠,烏拉坦 (100mg/kg) 麻醉下,用 16 道生理測量儀,在頸 部頸動脈插管下測定大鼠心率、血壓。3) 血標(biāo)本的采集和處理。各組大鼠均于取血前 12h禁食,于6h、12h、24h、48h、96h各 時相點內(nèi)分別隨機選取對應(yīng)大鼠,烏拉坦 (100mg/kg) 麻醉下,剖腹, 直視下腹主動脈采血,每只大鼠抽血2mL室溫下靜置約20min后,2000轉(zhuǎn)離心10分鐘,分離出血清,置于一 70C冰箱中冰凍保存,待 測。4) 血清硫化氫及各血管活性物質(zhì)的含量測定血清中血管活性物質(zhì)(組胺、P物質(zhì))的含量測定采用酶聯(lián)免疫 吸附(ELISA)法,硫化氫采用比色法測定,操作均按照說明書進行。 分
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