泌尿生殖道支原體感染治療研究進(jìn)展

1、DOC格式論文，方便您的復(fù)制修改刪減泌尿生殖道支原體感染治療研究進(jìn)展（作者：單位：郵編：）【關(guān)鍵詞】泌尿生殖系統(tǒng)；支原體感染治療支原體是一種大小介于細(xì)菌和病毒之間并獨(dú)立生活的微生物。結(jié)構(gòu)比較簡單，無細(xì)胞壁形態(tài)呈高度多形性，可為圓形、絲狀或梨形， 多數(shù)成球形，只有三層結(jié)構(gòu)的細(xì)胞膜。支原體基因組為一環(huán)狀的雙鏈 DNA分子量?。▋H有大腸桿菌的1/5 ），合成與代謝很有限。支原體 繁殖方式多樣，主要為二分裂繁殖，還有斷裂、分枝、出芽等方式， 可能因缺乏細(xì)胞壁造成分裂時二個子細(xì)胞大小均所致。同時，支原體分裂和其DNA復(fù)制不同步，可形成多核長絲體。支原體對環(huán)境滲透壓 敏感，滲透壓的突變可致細(xì)胞破裂。對影響

2、細(xì)胞壁合成的抗生素如青 霉素不敏感，但紅霉素、四環(huán)素、鏈霉素及氯霉素等作用于支原體核 蛋白體的抗生素，可抑制或影響蛋白質(zhì)合成，有殺滅支原體的作用。 與泌尿生殖道感染有關(guān)的主要有解脲支原體（Uu）、人型支原體（Mh） 和生殖支原體（Mg）等三種。近年來發(fā)病率不斷上升，耐藥性逐年增加:1,多重耐藥也明顯增加2。治療泌尿生殖道支原體感染主要是 抗生素，隨著支原體感染率和耐藥率不斷增高， 傳統(tǒng)的經(jīng)驗用藥已經(jīng) 不能有效治療支原體的感染，應(yīng)根據(jù)藥敏試驗結(jié)果選擇臨床用藥。近年來出現(xiàn)的新一代抗生素以及中西醫(yī)結(jié)合治療副作用小、療程短、治愈率高。筆者現(xiàn)就泌尿生殖道支原體感染治療進(jìn)展綜述如下。1抗生素治療由于支原體

3、沒有細(xì)胞壁，因此，對影響細(xì)胞壁合成的抗生素 天然耐藥，臨床上作用于支原體核蛋白體的抗生素能抑制或影響蛋白 質(zhì)合成，有殺滅支原體的作用，可成為治療支原體的首選藥物，主要 有大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類和喹諾酮類。合理使用抗生素要求臨床上用 藥前要進(jìn)行藥敏試驗。不規(guī)范用藥可導(dǎo)致支原體耐藥率上升， 根據(jù)藥 敏試驗結(jié)果合理使用抗生素治療支原體感染效果好、治療療程短3。1.1大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類是由鏈霉菌產(chǎn)生的弱堿性抗生素， 其抗菌機(jī)制是與細(xì) 菌核糖體50S亞基的23S核糖體的特殊靶位及某種核糖體的蛋白質(zhì)結(jié) 合，阻斷轉(zhuǎn)肽酶作用，干擾 mRN/位移，從而選擇性抑制細(xì)菌蛋白質(zhì) 的合成。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌譜窄，比青霉素略

4、廣，主要作用于需氧革蘭 陽性菌和陰性球菌、厭氧菌、軍團(tuán)菌、胎兒彎曲菌、支原體和衣原體 等。近年來，由于支原體感染不斷增加，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的臨床應(yīng) 用再度受到重視，但由于該類一些抗生素如紅霉素、 交沙霉素等在胃 酸中穩(wěn)定性差，胃腸反應(yīng)大，耐藥菌株較多，使其應(yīng)用受到一定的限 制。近二十年來，相繼研制成功一系列大環(huán)內(nèi)酯類抗生素包括阿奇霉 素、羅紅霉素、克拉霉素等，新一代大環(huán)內(nèi)酯類的特點(diǎn)是口服吸收好， 半減期長，副作用小，生物利用度高。賀泉4對宮頸支原體感染46例用阿奇霉素0.5g加入5%葡萄糖500ml中靜脈點(diǎn)滴，7天為1個 療程，結(jié)果38例治愈，治愈率為82.6%； 5例好轉(zhuǎn)，好轉(zhuǎn)率為10.9%

5、； 總有效率為93.5%；無效3例，占6.5%;不良反應(yīng)癥狀輕微。劉成婭 等5對28例混合感染的支原體陰道炎采用克拉霉素加外用治療， 對Mh Uu均陽性及克拉霉素敏感的患者，先口服克拉霉素0.25g/d ,連用7天后停藥，隔3天后對患者進(jìn)行支原體培養(yǎng)，結(jié)果 Mh陰性， Uu仍陽性且克拉霉素敏感者，轉(zhuǎn)為克拉霉素粉劑0.25g X 2陰道外用上藥，連上7天；結(jié)果支原體全陰18例（64%,好轉(zhuǎn)6例（29%, 無效2例（7%。1.2四環(huán)素類四環(huán)素類是具有抑菌作用并在極高濃度時有殺菌作用的一大類 半合成廣譜抗生素。廣泛用于多種細(xì)菌及支原體、衣原體、立克次氏 體等所致之感染。趙宇等6用鹽酸米諾環(huán)素微丸型膠

6、囊每次 100mg 10天為1個療程，治療71例支原體感染患者，總有效率為 76.06%, 患者可耐受的不良反應(yīng)發(fā)生率為 22.54%,停止用藥后不良反應(yīng)消失。 吳軍等7對112例非淋菌性尿道炎 用鹽酸多西環(huán)素片0.1g，每 天2次，餐后口服，首劑加倍，連用14天，結(jié)果沙眼衣原體感染中， 男性治愈率為89.3 %，女性治愈率為90.5 %，總治愈率為89.8 %; Uu感染中，男性治愈率為70.0 %;女性治愈率為69.7 %，總治愈率 為69.8 %； 112例患者總治愈率為 78.6 %;出現(xiàn)不良反應(yīng) 2l例（18.75%）。Wikstrom等8用強(qiáng)力霉素、阿奇霉素和羅紅霉素進(jìn) 行對比治療

7、Mg感染，治療前后均用PCR檢測；78例Mg感染者第1 天給強(qiáng)力霉素單劑量200mg以后8天每天單劑量100mg 28例用阿 奇霉素治療，其中25例給予單劑量每天1.5g，連用5天，3例給單 劑量每天1g，連用5天；5例用紅霉素治療；結(jié)果用強(qiáng)力霉素治療組 有32例治愈，阿奇霉素治療組有 24例治愈，紅霉素組有2例治愈。 提示用阿奇霉素治療Mg感染療效優(yōu)于強(qiáng)力霉素和紅霉素。1.3喹喏酮類喹諾酮類抗菌藥自20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)以來，經(jīng)歷了第一代（萘 啶酸）、第二代（吡哌酸）、第三代（氟哌酸），第三代喹諾酮結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 是在喹諾酮基本結(jié)構(gòu)上引入氟原子的衍生物，所以又叫氟喹諾酮類藥 物，在抗菌活性和藥物動力

8、學(xué)性能上比前兩代都有所改善。近年來， 由于抗生素濫用等原因，細(xì)菌的耐藥性不斷增強(qiáng)，抗感染藥物往往使 用一段時間后效力就有所減弱。人們在防止濫用抗生素的同時，也期 盼出現(xiàn)新的療效更好的藥物。因此，新一代的喹喏酮類抗生素不斷被 研究出。第四代喹諾酮類藥物與第三代相比， 除保持6位氟取代的結(jié) 構(gòu)外，于5位或者8位引入氨基或甲基及甲氧基的衍生物， 從而使光 敏反應(yīng)降低，不良反應(yīng)更小，抗菌譜擴(kuò)大，藥代動力學(xué)得到改善。第 四代喹諾酮類藥物（司帕沙星、加替沙星、莫西沙星等）除具有第三 代喹諾酮類藥物的抗菌譜及強(qiáng)抗菌活性外，對厭氧菌、脆弱擬桿菌、 衣原體、支原體、軍團(tuán)菌及結(jié)核分枝桿菌還具有抑制作用。司帕沙星是

9、大日本制藥株氏會社 1988年研制開發(fā)的第四代喹諾酮類藥物，它的作用機(jī)制是抑制支原體 DNA合成過程中DNA旋轉(zhuǎn) 酶的活性達(dá)到殺滅支原體而起到治療作用。何偉強(qiáng)等9采用隨機(jī)、 對照方式應(yīng)用司帕沙星治療56例無并發(fā)癥的男性尿道Uu感染，并以 左氧氟沙星治療40例無并發(fā)癥的Uu感染作對照；結(jié)果：總有效率為92.86 % （對照組65.0 %） ; Uu清除率為96.43 % （對照組75.0 %）;不 良反應(yīng)發(fā)生率為5.36 % （對照組5.0 %）;司帕沙星臨床療效及清除率 明顯優(yōu)于左氧氟沙星。加替沙星系日本杏林公司開發(fā)的第四代喹諾酮抗菌劑，對革蘭氏陽性菌、呼吸系統(tǒng)感染和尿路感染均高度有效，199

10、9年12月其口服和靜注制劑首次在美國、墨西哥和波多黎各獲得了許可并上市。 金燦等10用加替沙星和司帕沙星治療男性不育伴支原體感染并進(jìn) 行對比研究，加替沙星每次口服 400mg每日1次，30天為1個療程 治療62例；司帕沙星每次口服200mg每日1次，30天為1個療程 治療58例；結(jié)果加替沙星治療有效率為 96.77 %，不良反應(yīng)發(fā)生率 為16.13 %，司帕沙星治療有效率為 86.21 %（ PV 0.05 ）,不良反應(yīng) 發(fā)生率為 10.34 %（ P0.05 ）。莫西沙星是德國Bayer公司研制的第四代氟喹諾酮類廣譜 抗菌藥物，為DNA5撲異構(gòu)酶抑制劑。莫西沙星具有抗菌活性強(qiáng)、抗 菌譜廣、不

11、易產(chǎn)生耐藥并對常見耐藥菌有效、半減期長、不良反應(yīng)少 等諸多優(yōu)點(diǎn)。隨著臨床的應(yīng)用，其療效越來越被肯定。莫西沙星的口 服制劑最近已經(jīng)由美國FDA和歐洲批準(zhǔn)用于治療呼吸道感染。Bradshaw等11將用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR Mg為陽性的患者分成兩 組，A組先用阿奇霉素治療（1g單劑量的阿奇霉素或1g每周三劑量）， B組直接用莫西沙星治療（每天 400mg連用10天）。結(jié)果B組經(jīng)過 10天的治療后，所有患者痊愈，用 PCR僉測Mg全部陰性；A組經(jīng)過 治療后有28%勺患者治療失敗，PCR僉測Mg仍為陽性，他們又用莫西 沙星（每天400mg連用10天）對用阿奇霉素治療失敗的患者進(jìn)行 10天的治療，結(jié)果這些

12、治療失敗的患者全部痊愈，PCR僉測轉(zhuǎn)陰。作為新一代的喹諾酮類抗生素，莫西沙星副作用小，療程短，展現(xiàn)出了 良好的抗菌療效。1.4聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥是指在疾病的治療過程中，同時使用兩種或兩種以上的 藥物。聯(lián)合用藥的指征主要有：單用一種藥物不能很好地控制疾病， 為了增加藥物的療效而采用聯(lián)合用藥，多采用有協(xié)同作用的藥物聯(lián) 合。劉新瓊等12將256例婦科門診生殖道Uu感染患者隨機(jī)分為 A B C三組，A組給予多西環(huán)素100mg 口服，每天2次，連服10 天；B組給羅紅霉素150mg 口服，每天2次，連服10天；C組給予 多西環(huán)素100mg羅紅霉素150mg 口服，每天2次，連服10天；結(jié) 果：三組有效率分

13、別為70.37% 67.53%、97.92%, C組高于A組和B 組，有統(tǒng)計學(xué)差異。陳翠環(huán)等13采用司帕沙星0.2g，每天1 次, 加阿奇霉素0.5g，每天1次，療程14天；進(jìn)行臨床療效觀察，結(jié)果 臨床有效率為96.7 %。根據(jù)文獻(xiàn)14,司帕沙星屬喹諾酮類抗菌藥， 為繁殖期殺菌劑，阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類，為快效抑菌劑，兩者聯(lián)合應(yīng)用，阿奇霉素是否因快速阻斷支原體細(xì)胞蛋白質(zhì)合成而使支原體處 于靜止?fàn)顟B(tài)，致使作用于細(xì)菌繁殖期的喹諾酮類抗生素活性減弱，作者認(rèn)為還需要進(jìn)一步的觀察。2 a -干擾素治療a-干擾素為廣譜抗病毒的新型生物制品。除對單純皰疹病 毒和人乳頭瘤病毒有明顯抑制作用外，對支原體、衣原體、

14、立克次體 等也有抑制作用，所以可明顯改善陰道內(nèi)環(huán)境及清潔度，通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能來提高機(jī)體的抗病力，促進(jìn)組織再生修復(fù)，從而增強(qiáng)療效。 顧鶴君15單獨(dú)用注射水稀釋干擾素直接注射宮頸治療衣原體、支 原體感染56例，1次用量100u,隔日1次，7次為1個療程，結(jié)果 有80%UU專陰。目前，臨床上多采用干擾素聯(lián)合抗生素治療支原體感 染。李曉華等16采用完全隨機(jī)對照試驗，將婦科門診宮頸分泌 物支原體（Uu或Mh培養(yǎng)陽性者隨機(jī)分為兩組。觀察組予干擾素聯(lián) 合司帕沙星治療；對照組單純應(yīng)用司帕沙星治療。分別于停藥3天進(jìn) 行宮頸拭子支原體培養(yǎng)，陽性者間隔兩周再次復(fù)查。根據(jù)培養(yǎng)結(jié)果， 結(jié)合癥狀、體征判斷療效。結(jié)果：

15、觀察組和對照組的臨床有效率分別 為90.0 %和76.67 %，兩者比較差異有顯著性（P0.05）。3中醫(yī)藥治療中醫(yī)把泌尿生殖道支原體感染歸屬于癢、 淋癥范疇，中醫(yī)認(rèn)為由蟲匿感染所致，多由于不潔性交，或洗滌用具不潔，或攝生不慎， 濕熱下注，傷及泌尿生殖系統(tǒng)，繼而出現(xiàn)氣血瘀阻、脾腎虧損等癥候。 吳慶四等17研究6種單種中草藥及二種復(fù)方中草藥對 Uu臨床分 離株的作用，發(fā)現(xiàn)五倍子、黃柏、訶子、梔子、赤芍等具有較強(qiáng)的抑 制Uu臨床分離株的作用，傳統(tǒng)的中藥八正散及五淋散也有一定的抑 制Uu臨床分離株的作用。廖鏡云等18研究156種中藥對14株 Uu國際標(biāo)準(zhǔn)株的體外抑菌效應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn) Uu對黃柏、白芷、

16、地膚子 和大黃有較高的敏感性；對甘草、板藍(lán)根、黃連、穿心蓮、胡黃連和 魚腥草敏感性次之；對黃芩、苦楝皮、益母草、旱蓮草和車前草在較 高濃度（15.63250 mg/ml）時，也有少數(shù)Uu株敏感；對其余141種 草藥不敏感。中藥體外抑菌研究為中醫(yī)藥治療支原體提供現(xiàn)代藥理依 據(jù)。梁學(xué)林19教授認(rèn)為女性Uu感染是由于“本虛標(biāo)實(shí)，臟虛蟲 動所致”，總結(jié)臨床經(jīng)驗，提出“三步論治”，運(yùn)用中藥“消支飲”1 號（白術(shù)、山藥、太子參、茯苓、白芍、陳皮、柴胡、炒芥穗、巴戟 天、桂枝、肉豆蔻、炒杜仲、郁金、佛手），號（黃柏、苦參、虎 杖、豬苓、茯苓、車前子、澤瀉、丹參、牡丹皮、紫草、赤芍、牛膝、 萆卄解、薏苡仁、蒼

17、術(shù)、太子參、山藥）及復(fù)方坤草湯治療女性 生殖道耐藥性支原體感染及感染后繼發(fā)的不孕癥取得了滿意的療效。徐士勇20自擬清利湯：黃柏10g，白花蛇舌草15g,蒲公英15g, 車前子10g,澤蘭10g,川牛膝10g,黃芪15g,茯苓15g,甘草10g, 水煎服，連服30天。結(jié)果Uu轉(zhuǎn)陰率為73.3%,服藥后無副作用，尿 路不適癥狀者有明顯改善或消失。4中西醫(yī)結(jié)合治療近年來，由于支原體的感染病例不斷增多及抗生素使用方式 和療程的多樣性，加之濫用廣譜抗生素，導(dǎo)致耐藥菌株不斷增多，并 出現(xiàn)了支原體多重耐藥現(xiàn)象。如果高度耐藥，即使是大劑量、長療程， 包括靜脈輸液，也無濟(jì)于事，有些患者由于治療不及時或者不按正規(guī)

18、 方法治療，出現(xiàn)了并發(fā)癥，就更增加了治愈的難度，正是因為如此， 單純依賴抗生素治愈支原體感染已經(jīng)很困難了?，F(xiàn)代藥理研究顯示， 活血化瘀之法配伍益腎、養(yǎng)陰、補(bǔ)氣、利濕之品，可以減輕基底膜厚 度，抑制系膜增生；調(diào)節(jié)腎小球高濾過，抑制蛋白非酶糖化及醛糖還 原酶活性；調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，抗氧化，糾正脂質(zhì)代謝紊亂，改善微循環(huán) 降低血糖等諸多功效。王軍文等21在傳統(tǒng)清熱利濕、通淋化濁治 療法則的基礎(chǔ)上采用以虛論治法則，研制成芪苓解濁顆粒劑：由黃芪、 土茯苓、柴胡、黃柏、牡丹皮、萆卄解、瞿麥等組成，西醫(yī)組用強(qiáng)力 霉素，中西結(jié)合治療為芪苓解濁顆粒劑加強(qiáng)力霉素，療程為15天，結(jié)果顯示，芪苓解濁顆粒與強(qiáng)力霉素兩組治療療

19、效相當(dāng)，二者聯(lián)合療 效顯著提高。同時能提高機(jī)體外周血 NK細(xì)胞活性，明顯優(yōu)于單用強(qiáng) 力霉素。李波等22自擬尿道解毒湯方：苦參、瞿麥、黃連、梔子、 生地黃、金銀花、蒲公英、白茅根、地膚子等，對照組單用阿奇霉素 治療，治療組以阿奇霉素配合尿道解毒湯加減治療Uu感染尿道炎50例。結(jié)果顯示，在改善臨床癥狀及 Uu轉(zhuǎn)陰率方面，中西醫(yī)結(jié)合治療 明顯優(yōu)于單用阿奇霉素。王繽等23將病人分成兩組，對照組150 例，口服二聯(lián)抗生素，治療組170例，口服中藥（基本方：黃連、黃 柏、黃芩、板藍(lán)根、白芷、地膚子、土茯苓、白花蛇舌草、生地黃、 牡丹皮、柴胡、牛膝、紫草、甘草)和二聯(lián)抗生素，結(jié)果治療組痊愈 169例，無效1

20、例，對照組痊愈56例，好轉(zhuǎn)75例，無效23例，中 西醫(yī)結(jié)合治療療效顯著優(yōu)于單服二聯(lián)抗生素者(Pv 0.01 )。5展望隨著中醫(yī)學(xué)治療研究的不斷深入及新一代抗生素的研發(fā)，泌尿生殖道支原體感染治療將向療程短、治愈率高、毒副作用小的方向發(fā)展，特別是中西醫(yī)結(jié)合治療的不斷完善，為支原體的治療開拓了新的道路。【參考文獻(xiàn)】1 Degrange S, Renaudin H, Charron A, et al.Tetracycli ne resista nee in Ureaplasma spp. and Mycoplasma hominis: prevale nee in Bordeaux, Fran ce,

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