EMEA直接接觸塑料包裝材料指導原則

1、emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚譯者：高楊 校譯：許真玉emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直

2、接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging mate

3、rials），并與2005年12月1日發(fā)布。該指導原則根據(jù)風險級別，對于直接接觸原料藥或制劑的塑料包材應進行哪些研究，如何在申報資料中呈現(xiàn)，提供了指導意見。 這一指導原則對于我國直接接觸藥品的塑料包材研究具有很高的借鑒意義。因此筆者進行了翻譯，特此供業(yè)界參考研究。 以下為指導原則正文。emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials

4、），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚目 錄emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫

5、賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚1 介紹1.1 目標1.2 概述1.3 一般原則2 在申請上市文件中的位置3 應提交的數(shù)據(jù)3.1 總體信息3.2 質(zhì)量標準4 提取研究5 相互作用研究5.1 遷移（浸出）研究5.2 吸附研究6 毒理學資料/文獻7 術(shù)語解釋附件1 申報資料決策樹附件2 塑料包裝材料申報資料決策樹附件3 提交信息對照表emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate

6、packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚1 介紹1.1 目標 制定本指導原則旨在替代醫(yī)藥產(chǎn)品管理辦法3aq10a的“直接接觸塑料包裝材料指導原則”，同時進一步強調(diào)在原料藥和制劑申請上市時，應針對其直接接觸藥品的塑料包裝材料提供相關(guān)信息。 本指導原則涉及人用藥品和獸藥所用的直接接觸藥品的塑料包裝材料的申請。對于人用藥品，本指導原則涉及歐盟法規(guī)2003/63/ec（法規(guī)2001/83/ec的修正版）附錄i第一部分第3單元的章節(jié)3.2.1.6、3.2.

7、2.2和3.2.2.7；對于獸藥，則涉及歐盟法規(guī)2001/82/ec的附錄i第二部分的章節(jié)a、c和g。1.2 概述 本指導原則囊括了對直接接觸藥品塑料包裝材料的具體要求。對于其他包裝材料或容器密封系統(tǒng)的特性，如包材性能，本指導原則不會考慮為它們制定一個合適的總體要求。 本指導原則范圍僅限于直接接觸藥品塑料包裝材料，也就是與原料藥或制劑發(fā)生直接接觸的包裝材料，它們可能只是容器密封系統(tǒng)中的容器、封蓋或其他部件的某一部分。彈性體、天然和人工橡膠不在本指導原則范圍之內(nèi)。 本指導原則不適用于對采用已批準包材的上市藥品進行回顧性研究。但是，對于新注冊申請，或者引入新直接接觸藥品塑料包材的變更申請，無論該包

8、裝材料是首次應用，還是已經(jīng)用于原料藥或制劑，都必須符合本指導原則的要求。1.3 一般原則 為塑料包裝材料提供什么樣的數(shù)據(jù)由具體情況而定，對于原料藥，取決于其物理狀態(tài)（具體見附件i的決策樹），對于制劑，則取決于劑型和給藥途徑（具體見附件ii的決策樹）。以什么樣的格式提供數(shù)據(jù)呢？對于人用藥品，應根據(jù)歐盟醫(yī)藥產(chǎn)品管理辦法2b卷注冊通知中的ctd第3單元的章節(jié)3.2.s.6、3.2.p.2.4和3.2.p.7規(guī)定的標準格式提供數(shù)據(jù)；對于獸藥，則應根據(jù)歐盟醫(yī)藥產(chǎn)品管理辦法6b卷注冊通知中第二部分的章節(jié)a、c和g規(guī)定的標準格式提供數(shù)據(jù)。附件iii的對照表比較了歐盟ctd格式與較早版本的人用藥品（注冊通知2

9、b卷，1998年版）的數(shù)據(jù)要求及當前版本的獸藥（注冊通知6b卷，2004年版）的數(shù)據(jù)要求。 本指導原則的理解和掌握需要與一些其他方面的指導原則同步進行。對于人用藥品，這些指導原則包括：藥物制劑研發(fā)指導原則（cpmp/qwp/155/96）、穩(wěn)定性試驗：新原料藥和新制劑的穩(wěn)定性試驗指導原則（cpmp/ich/2736/99）-cpmp/ich/380/95的修訂版、穩(wěn)定性試驗：已上市原料藥及其制劑的穩(wěn)定性試驗指導原則（cpmp/qwp/122/02）。對于獸藥，這些指導原則包括：藥物制劑研發(fā)指導原則（cvmp/315/98）、新原料藥和新制劑穩(wěn)定性試驗指導原則（cvmp/vich/899/99）

10、、已上市原料藥及其制劑的穩(wěn)定性試驗指導原則（cvmp/846/99）。 同時，對于歐盟關(guān)于接觸食品的塑料材料及制品的立法規(guī)定（特別是關(guān)于接觸食品的塑料材料及制品的委員會法令2002/22/ec），當出現(xiàn)在本指導原則中時，應予以充分考慮。2 在申請上市文件中的位置 為便于閱讀，人用藥品的ctd規(guī)定了申請上市文件的格式和內(nèi)容，本指導原則僅提供ctd格式下相關(guān)研究內(nèi)容的放置位置。對于獸藥，相關(guān)信息的放置位置參考附件iii的對照表。 原料藥的容器密封系統(tǒng)3.2.s.6 這份資料需提供原料藥的容器密封系統(tǒng)所用的塑料材料的信息，包括： 章節(jié)3.1中的材料類型和性質(zhì)的總體信息； 塑料材料的質(zhì)量標準（見章節(jié)3

11、.2） 根據(jù)情況需要，提供提取研究和相互作用研究結(jié)果（見章節(jié)4和章節(jié)5），和/或毒理學資料（見章節(jié)6）； 藥物制劑研發(fā)3.2.p.2.4 應提供制劑研發(fā)過程中的相關(guān)研究數(shù)據(jù)，以證明所選擇的塑料材料支持藥品的穩(wěn)定性、質(zhì)量一致性和相容性，并與給藥方法相適應，如果生產(chǎn)過程中有滅菌步驟，還應與滅菌工藝相適應。具體研究數(shù)據(jù)應包括： 根據(jù)需要，提供提取研究和相互作用研究（見章節(jié)4和章節(jié)5），和/或毒理學資料（見章節(jié)6），以證明塑料材料與藥品的相容性。 應對塑料材料的光敏感性進行研究，以判斷材料因光照產(chǎn)生的降解產(chǎn)物是否對包材與藥品的相容性產(chǎn)生顯著影響。 根據(jù)情況，提供塑料材料受藥品生產(chǎn)工藝的影響，如滅菌條件

12、。 藥物制劑的容器密封系統(tǒng)3.2.p.7 在ctd第3單元所需提供的信息應包括如下內(nèi)容： 描述所采用的容器密封系統(tǒng)，明確所有的塑料組件。 提供所選擇的塑料材料的概括說明，例如按本指導原則章節(jié)3.1所述。 每一個塑料材料的質(zhì)量標準，例如章節(jié)3.2所述。3 應提交的數(shù)據(jù)3.1 總體信息 與原料藥或制劑直接接觸的包裝中所有的塑料材料，都應提供以下信息： 材料的化學名稱。 所有單體的化學名稱。 除此之外，對于與非固體原料藥或非固體制劑直接接觸的塑料材料，還應提供以下信息： 用于非固體原料藥包裝的塑料材料： 如果包材未被歐洲藥典或其成員國藥典收載，并且供應商也無法證明包材符合相關(guān)食品法規(guī)，那么就需要提供

13、塑料材料中所有的定性組成，包括各種添加劑，例如抗氧劑、穩(wěn)定性、增塑劑、潤滑劑、溶劑和/或干燥劑。 用于非固體制劑包裝的塑料材料： 當制劑屬于吸入制劑、注射劑或眼用制劑時，應提供包裝材料的供應商。 當制劑屬于吸入制劑、注射劑或眼用制劑時，如果包材未被歐洲藥典或其成員國藥典收載，并且即便所用添加劑由藥典專論中批準中的添加中選取且用量在其規(guī)定限度之內(nèi)，都應提供塑料材料中所有的定性組成，如上所述，包括各種添加劑，例如抗氧劑、穩(wěn)定性、增塑劑、潤滑劑、溶劑和/或干燥劑。如果非固體制劑用于口服或局部給藥（不包括眼用），當采用非藥典收載的包裝材料時，如果供應商無法證明包材符合相關(guān)食品法規(guī)，那么也需要提供材料的

14、定性組成。3.2 質(zhì)量標準 對于直接接觸原料藥或制劑的塑料包裝材料，當為其制定質(zhì)量標準時，應參照歐洲藥典或其成員國藥典的相關(guān)專論。當參照藥典專論制定質(zhì)量標準時，應證明其方法的適用性。 如果所用塑料材料未被歐洲藥典或其成員國藥典收載，那么應考慮采用藥典收載的一般方法，按照下列要求為其制定一份內(nèi)部專論： 材料描述。 材料鑒別。 特性說明，如力學參數(shù)、物理參數(shù)等。 對于直接接觸非固體原料藥或非固體制劑的塑料包裝材料，其內(nèi)部專論需要在上述基礎上進一步豐富，例如增加以下信息： 主要添加劑的鑒別，特別是容易遷移入內(nèi)容物的添加劑，例如抗氧劑、增塑劑、催化劑、引發(fā)劑等。 著色劑鑒別。 基于提取研究（見章節(jié)4）

15、的結(jié)果，說明可提取物的性質(zhì)和數(shù)量。 當非固體制劑用于口服或局部給藥（不包括眼用），或者非固體原料藥的材料供應商可以證明其包材符合相關(guān)食品法規(guī)時，那么上述信息可不列入內(nèi)部質(zhì)量標準。 為證明材料是否符合其內(nèi)部質(zhì)量標準，應提供一批具有代表性的樣品的檢驗報告。4 提取研究 提取研究的目的為確定哪些添加劑可以通過與制劑或原料藥的接觸而被從材料中提取出來。對于容器密封系統(tǒng)中的塑料材料，當直接接觸物為非固體原料藥或口服及局部（不包括眼用）給藥的非固體制劑時，如果該塑料材料未被歐洲藥典及其成員國藥典收載，或材料供應商無法證明其符合相關(guān)食品法規(guī)，則應進行提取研究。但是，當直接接觸的非固體制劑為吸入、注射或眼用給

16、藥途徑時，即便該材料被證明可用于食品包裝，也需要進行提取研究。 提取研究的一般方法為將材料樣品置于一種合適的溶劑系統(tǒng)中，在苛刻條件下進行加速提取。提取研究中所用溶劑的性質(zhì)應盡量與實際盛裝的原料藥或制劑相同或相似。對于制劑而言，優(yōu)先選擇制劑本身或不含藥空白制劑。在包材質(zhì)量標準中應列出提取物的性質(zhì)和數(shù)量。5 相互作用研究 為了評價所選擇包材多大程度上適合于其用途，一項重要的研究內(nèi)容就是揭示包材與原料藥或制劑的相容性。相容性研究的實驗材料可能會是塑料材料本身，或者是塑料部件，也可能是包裝容器本身。研究材料與原料藥或制劑的相互作用時，研究程度和方法視原料藥或制劑的物理形態(tài)而區(qū)分，具體如下： 對于固體原

17、料藥和固體制劑：藥物與包材發(fā)生相互作用的風險較低，一般情況下無需進行相互作用研究。但是，對于吸入給藥或注射給藥的固體制劑，例如凍干制劑，建議根據(jù)情況研究包裝材料與制劑處方組分的相互作用。 對于非固體原料藥和非固體制劑：相互作用的風險較大，對于每一種原料藥或制劑，都應當進行有針對性的、全面充分的相互作用研究。研究應著重于評價包裝容器/給藥系統(tǒng)的關(guān)鍵功能屬性，并且應保證沒有發(fā)生導致原料藥或制劑質(zhì)量下降的重大變化。 相互作用研究一般由遷移研究和/或吸附研究組成。遷移研究用于監(jiān)測從塑料材料中浸出并進入原料藥或制劑之中的物質(zhì)。吸附研究用于評價由吸附或吸附作用可能引發(fā)的藥物質(zhì)量下降的情況。5.1 遷移研究

18、 在藥物的研發(fā)階段就應當對原料藥或制劑早期處方進行遷移研究，以期為原料藥或制劑選擇一種合適的包裝材料。 當提取研究結(jié)果顯示有一個或多個可提取物時（見章節(jié)4），就有必要在研發(fā)階段進行遷移研究。在這種情況下，應當證明在反映包裝材料擬定用途的條件下，浸出物數(shù)量不會改變原料藥或制劑的有效性和穩(wěn)定性，并且不至于產(chǎn)生毒性風險。應至少選擇一批原料藥或制劑進行此項研究。采用其他介質(zhì)（例如食品）進行的模擬研究僅被認為是一種預實驗，不能代替采用原料藥或制劑本身的研究。研究所用的分析方法應考慮采用藥典所列常規(guī)方法，并在文件中詳細描述。非藥典收載的分析方法需進行方法學驗證。建議對浸出物制定含量上限。 僅當基于提取研究

19、的結(jié)果，原料藥或制劑中可能出現(xiàn)的每一種浸出物的最大量被證明是安全時，遷移研究才可以豁免。如果認為遷移研究沒必要并且因此未進行研究，那么應該證明其合理性。 當塑料包材是由多層不同的塑料材料組成時，應該根據(jù)其特點和擬定用途，評價處于外表面的幾層材料發(fā)生遷移的可能性。并且，還應當證明用于容器/密封系統(tǒng)表面的墨水或添加劑不會遷移進入藥品之中。 在某些情況下，藥品研發(fā)階段沒有進行過遷移研究，那么就應該在藥品正式穩(wěn)定性研究中，在長期試驗和加速試驗條件下進行浸出物監(jiān)測。5.2 吸附研究 建議在藥品研發(fā)階段進行包材與制劑處方的相互作用研究，以考察是否發(fā)生主藥吸附或某種輔料吸附于包裝材料，從而導致制劑質(zhì)量改變。

20、當在藥品穩(wěn)定性研究過程中觀察到制劑穩(wěn)定性發(fā)生變化，并且原因可能是主藥吸附或輔料吸附于包裝材料時，應進行吸附研究。 對于盛裝非固體原料藥的塑料包材，一般不需要考慮進行吸附研究。6 毒理學資料/文獻 對于盛裝原料藥或制劑的容器密封系統(tǒng)上的塑料材料，應根據(jù)提取物和浸出物的風險級別和化學結(jié)構(gòu)提供相應的毒理學數(shù)據(jù)。當所用塑料或添加劑已收入歐洲藥典或其成員國藥典，或已被批準用于食品包裝時，可能不需要再提供毒理學數(shù)據(jù)。但是，如果塑料材料和添加劑未收入藥典，并且該容器密封系統(tǒng)盛裝的藥物為吸入、注射或眼用給藥，那么即便該塑料材料或添加劑已被批準用于食品包裝，也應提供毒理學信息。7 術(shù)語解釋emea直接接觸塑料包

21、裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚相容性emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐

22、盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚compatibilityemea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic i

23、mmediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚證明容器密封系統(tǒng)與內(nèi)容物之間沒有發(fā)生嚴重的相互作用，導致藥品有效性和穩(wěn)定性發(fā)生改變，或者產(chǎn)生毒性風險。emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packagi

24、ng materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚容器密封系統(tǒng)emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實

25、喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚container closure systememea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚用于盛裝和保護原料藥或制劑的全部

26、包裝組成，包括直接接觸藥品的包材和發(fā)揮額外保護作用的次級包材組成。emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚提取研究emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝

27、材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚extraction studiesemea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評

28、價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚一項針對性的試驗，一般方法為將材料樣品置于一種合適的溶劑系統(tǒng)中，在苛刻條件下最大化獲得材料中的可提取物。emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接

29、接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚相互作用研究emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materia

30、ls），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚interaction studiesemea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵

31、噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚研究塑料包裝組成與產(chǎn)品之間的相互作用，考察在正常貯藏和使用過程中，哪些相互作用會導致產(chǎn)品或包材的質(zhì)量發(fā)生不可接受的變化。emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄

32、祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚遷移（浸出）emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚migrationemea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包

33、裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚在擬定用途條件下，從塑料組成中遷移（浸出）進入內(nèi)容物的物質(zhì)。emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語：

34、2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚包材組成emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic i

35、mmediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚packaging componentemea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施

36、乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚容器密封系統(tǒng)中的任何一個組成，包括容器（例如安瓿、管制瓶、輸液瓶），密封件（例如螺紋、瓶塞），瓶塞密封圈，容器內(nèi)密封圈，輔助給藥裝置和容器標簽。emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)

37、叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚塑料材料emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚pl

38、astic materialemea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚由一種或幾種有機高分子化合物制成的材料，這些有機高分子材料一般由小分子經(jīng)聚合反應，或縮聚反應，或加聚反應，

39、或其他類似的反應，或由天然高分子經(jīng)化學反應制備而得。彈性材料、天然及人工橡膠不在本指導原則要求之內(nèi)。emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚吸附emea直接接觸塑料包裝材料指

40、導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚sorptionemea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月

41、歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚溶質(zhì)與塑料包裝材料發(fā)生結(jié)合的物理化學現(xiàn)象，這種結(jié)合與包裝材料的性質(zhì)、制劑處方中的主藥或其他溶解物的化學性質(zhì)有關(guān)。emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（e

42、mea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚質(zhì)量標準emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging

43、materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚specificationemea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈

44、塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚質(zhì)量標準由一系列的試驗、有關(guān)分析方法和認可標準組成，這些認可標準以限度值、范圍或其他描述來表示。emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫

45、賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚適用性emea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚suitabilityemea直接接觸塑料包裝材料指導原則emea直接接觸塑料包裝材料指導原則作者 高楊部門 化藥藥學二部譯者：高楊 校譯：許真玉按語： 2003年10月歐盟藥品評價管理局（emea）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（guideline on plastic immediate packaging materials），并與2005年12月襖刀節(jié)叔撰騷浪施乙妨繃芒跺愉妝刮磚怯沏飲怎叛鎬鍬北扔饑肅勛操貼碗盈塵噎漠實喇懸惺狄祟漆餌麗慫珊過剁嗓曬憫賞營怯殷慧虜忽復矮喳璃媚就保護能力、安全性、相容性和性能（功能）這些方面對容器密封系統(tǒng)進行評價。