簡單說一下中藥新藥的開發(fā)思路

1、簡單說一下中藥新藥的開發(fā)思路簡單說一下中藥新藥的開發(fā)思路 僅以外用傳統(tǒng)復(fù)方制劑來談 首先從法律上說，國家 不接受 個人 作為新藥的注冊申請人， 申請人 必須是有資質(zhì)的機構(gòu)， 比如藥廠、 研究所等， 要求是 具有完全民事責(zé)任 能力的法人。而從藥物研發(fā)的投資、風(fēng)險方面考慮，新藥投資大，情況復(fù)雜，需要系統(tǒng) 的研發(fā)思路，必須專業(yè)人員才能勝任?，F(xiàn)在我們設(shè)想一下最簡單的情況，你的藥是 傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑 即假設(shè)該藥為傳統(tǒng)工藝制備，不含毒性藥材且 所有藥味都是法定藥材， 這種情況下， 是可以免藥理毒理的， 臨床也僅需做 100 對；但是，也還是要投入不少的，大概分 析一下（其實這種 傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑 很難被

2、批準，開發(fā)也有困難，這只是假設(shè)，關(guān)于 傳統(tǒng)中藥 復(fù)方制劑 即新藥 6.1 的問題，最后再談） ： 藥學(xué) 部分： 工藝，因為是外用，而且為了保證是 傳統(tǒng) 工藝 ，勢必不能采用新型的透皮給藥劑型，只能用 些古老劑型（酊劑、油膏什么的） ，但是這些工藝粗陋的劑 型有可能衛(wèi)生學(xué)方面不好控制，這是個麻煩的問題；此外， 工藝的合理性先不談，藥物的提取過程需要制定中控指標（假設(shè)有提取過程的話），做正交均勻試驗確定最佳工藝。難是不見得多難，就是很麻煩。當(dāng)然有些傳統(tǒng)工藝很簡單， 直接全粉入藥，那就不存在正交的問題了。 質(zhì)量研究，這是和工藝齊頭并進的。如果藥味比較多的話，鑒別試 驗就夠喝上一壺的了（每個藥味都要做

3、鑒別研究）；更要命的是含量測定，原則上君藥、貴重藥要做含量測定（假定沒 有毒性藥），遇到正好這些藥材成分很難含測（比如末端吸 收的、揮發(fā)油成分的）或者相互干擾，甚至根本就測不到， 那就慘了，你要想盡辦法把這個問題給說圓了。萬一藥檢所 沒有對照品賣那就更恭喜了，需要自己制備對照品。而且今年的新藥典頒布以后還有新花樣了，要做微生物 限度的方法學(xué)驗證，麻煩啊麻煩。此外呢，農(nóng)藥殘留也是有可能要做的。 穩(wěn)定性，這個倒是相對簡單，不需多談，就是制定 有效期這點上需要著重考慮，還有差點忘了，做穩(wěn)定性時要 考慮研究包裝容器一一直接接觸藥品的包裝容器不能隨便 選的，要提供試驗證據(jù)，也是件有點煩的事情。藥理毒理部

4、分：根據(jù)上面的假設(shè)，藥效學(xué)和毒理已經(jīng)免掉了，你省老鼻 子錢了。但是既然是局部用藥，那么刺激性過敏性什么的還 是要做的一一花不了太多錢，也就是拿幾只小動物剃了毛光 光的涂上你的藥遭罪罷了。 臨床部分： 按上述假設(shè)， 你只需要做 100 對，也就是 240 例病人（包 含 20% 脫落率，也就是做到一半病人跑了什么的這類情況） 。 這些病人，一半用你的藥治，一半用臨床上的金牌藥治作為 對比。這就存在一個風(fēng)險問題，萬一你的藥效果不如臨床現(xiàn) 用的金牌藥，就比較麻煩了；而且萬一受試者出現(xiàn)點頭昏腦 熱什么的，還有可能被索賠。平常和醫(yī)生們的溝通也要有專 門的臨床監(jiān)查員負責(zé)，是要花錢的。 此外，還有一些關(guān) 于

5、專利的情況：按中國的規(guī)律，如果你的藥確實療效好，則可能會有很 多廠家眼紅，打主意仿制。雖然你說是有專利，但是： 專利是個技巧性很高的活兒，因此不是超級牛人寫 的專利，往往會有很多破綻。一不小心就被人把專利給破了 或者規(guī)避了。比如人家從古今中外的哪本書里找到了一篇和 你處方一樣的記載，那么你的專利就完蛋了。 專利不一定可靠。所以，在申請時怎樣去最大化的 保護自己就是個問題。比如如何保密自己的處方量，有沒有 可能進入中藥保密品種等等 再有一點，已經(jīng)申請了專利，那么中藥保護原則上 就不批了。 專利的再一個問題是時效性，過一年少一年，如果 遲遲無法申請到國藥準字，白白交越來越貴的年費。雖然發(fā) 明專利是

6、 20 年，但是是從申請之日起算的，到批下來時也 就只剩下 17-18 年，而申報前的研究要花半年到一年吧，申 請臨床批件的程序要花 9 個月甚至更長，臨床做一年也是有 可能的，做完臨床后批生產(chǎn)還得要申請生產(chǎn)，又是至少 9 個 月，這一下，又是小 3 年過去了吧，專利還剩 14-15 年，這 還是一切順利的情況，一不小心，歲月蹉跎很快的，不要等 藥批下來，專利只有小幾年了。 既然大家都知道專利，尤其是非專業(yè)高手寫的專利 不太靠得住，就把著眼點放在了監(jiān)測期上，監(jiān)測期，官方說 是為了老百姓的健康，進一步監(jiān)測 安全性 ， 期間不允許其他人申報；但是，現(xiàn)在已經(jīng)變成了變相的保護 期了這政策本來挺好，問題

7、的關(guān)鍵在于這個藥如果是 傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑 ，很遺憾，是沒有監(jiān)測期 的。是不是很郁悶？如果想要監(jiān)測期，那好，將工藝改良一 下，做一些非傳統(tǒng) （現(xiàn)代） 的工藝就行。 但是這樣一來的話， 藥理毒理就免不了了，而且臨床還要做川期（300例），錢就多花了很多， 而且傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑 的其他 福利 （比如工藝研究要求比較低）就都享受 不到了。 關(guān)于中藥新藥 6.1 即 傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑 的問題： 事實上， 現(xiàn)在總共也沒有批幾個 6.1 類 中藥新藥，這個可能性非常的小，因為存在很多問題。 除了上面說了沒有監(jiān)測期保護外，首先一點，傳統(tǒng)制劑技術(shù) 落后，衛(wèi)生學(xué)（無菌）方面沒有保障，而且藥物的穩(wěn)定性也 不怎么好。

8、從咱們 CDE 透出來的意思看，以后中藥穩(wěn)定性 的要求會進一步提高。而且，對于有些情況，傳統(tǒng)制劑的質(zhì) 量標準很不好做，這也是煩惱的事情。 而如果是 6.1 以 外的中藥復(fù)方制劑，如上所述，需要做藥理毒理，臨床也要 做川期。這錢就花得多了去了。藥效學(xué)看情況吧，估計你這個適應(yīng)癥得1萬左右吧，幸 虧，只要不是 6.3 現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑 ，可以 不做一般藥理學(xué)，倒是省了好幾萬。急毒么，倒是花不了多少錢，幾千而已。而假設(shè)長毒用 兩種動物做，在 GLP 實驗室花它個 25 萬是免不了的，就算 投機取巧，說是小鼠做出來沒有毒性，不用犬做了，那也要 花個 7-8 萬。關(guān)于透皮或外用制劑如何做急毒，目前還沒有個具體的 說法，大家自己琢磨著辦吧，反正是不可能做出半數(shù)致死量 的。不過據(jù)說 CDE 已經(jīng)組織一群專家在擬此方面的指導(dǎo)原 則了，大家拭目以待吧。其他的生殖毒致突變致癌什么的，都是可以想方設(shè)法免 的，就不討論了。再說臨床川期，自