變更控制管理規(guī)程

1、目的】規(guī)范實(shí)施變更的申請(qǐng)和批準(zhǔn)程序，確保所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更處 于受控狀態(tài)，將變更帶來的潛在影響控制在可接受的程度，保證產(chǎn)品質(zhì)量， 并確保持續(xù)改進(jìn)得到了有效執(zhí)行，以及維持已驗(yàn)證過的狀態(tài)和保持法規(guī)的符 合性?！痉秶窟m用于生產(chǎn)過程和質(zhì)量相關(guān)的任何變更，如：關(guān)鍵人員、原輔料、包裝 材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備（包括計(jì)算機(jī)硬 件）、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件等?！韭氊?zé)】1 變更申請(qǐng)部門1.1 負(fù)責(zé)提出變更申請(qǐng)，提供變更申請(qǐng)所需的支持性材料；1.2 對(duì)變更提出初步評(píng)估意見；1.3 變更批準(zhǔn)后，按照變更計(jì)劃進(jìn)行變更的實(shí)施；1.4 根據(jù)本部門實(shí)際情況，對(duì)變更前后效果進(jìn)行評(píng)估。

2、2 質(zhì)量保證部指定專人負(fù)責(zé)變更控制，負(fù)責(zé)對(duì)變更進(jìn)行分類，組織相關(guān)部門對(duì)變更進(jìn) 行評(píng)估，對(duì)變更過程的文件和變更結(jié)果進(jìn)行檢查和追蹤，負(fù)責(zé)將變更相關(guān)資 料歸檔。3 研發(fā)部向藥監(jiān)部門提交變更項(xiàng)目的申報(bào)資料并跟蹤審批 / 備案進(jìn)度。4 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更。5 人力資源部組織關(guān)鍵崗位人員變更的評(píng)估、管理和控制。6 各職能部門配合變更申請(qǐng)和主管部門進(jìn)行變更的評(píng)估、控制與管理。【內(nèi)容】1 定義 變更：為改進(jìn)的目的而提出的對(duì)藥品生產(chǎn)和管理全過程的某項(xiàng)內(nèi)容的變化。2 變更控制的范圍2.1 企業(yè)關(guān)鍵崗位人員：應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé) 人和質(zhì)量受權(quán)人。2.2 文件變更：按文

3、件管理規(guī)程執(zhí)行。2.3 質(zhì)量控制系統(tǒng)：物料和產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)改變、試驗(yàn)條件改變、檢驗(yàn)方法改變 等。2.4 廠房設(shè)施和設(shè)備系統(tǒng)：廠房平面布置、水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、管路系統(tǒng)、設(shè)備 位置調(diào)整、設(shè)備改造、設(shè)備更換、變更關(guān)鍵設(shè)備部件（指影響到工藝參數(shù)的設(shè)備 部件）、計(jì)算機(jī)軟件及與藥品直接接觸的介質(zhì)的變更等。2.5 物料系統(tǒng)：物料的變更、供應(yīng)商的變更（參見供應(yīng)商管理規(guī)程）、藥品 貯存發(fā)運(yùn)條件、有效期改變。2.6 生產(chǎn)系統(tǒng)：工藝配方（如增加或去除原輔料，變更原輔料的數(shù)量等）、工藝 參數(shù)（如溫度、pH時(shí)間、壓力變更等）、工藝流程（如增加工序、去除工序、 工序次序變動(dòng)等）、批量改變（如生產(chǎn)批量的增加或減少）等。2.

4、7 印刷類包材：包裝規(guī)格、包裝材料（尤其內(nèi)包材）、印刷類包材的設(shè)計(jì)及內(nèi) 容的變更等。2.8 法定變更：法律、法規(guī)、制度、規(guī)定等引起的變更。2.9 其它變更：變更藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、變更藥品生產(chǎn)場地等。3 變更的分類根據(jù)變更的性質(zhì)、 范圍、 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度， 變更可分為如下三類：3.1 重大變更：可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量引起顯著性影響，風(fēng)險(xiǎn)較大，由于對(duì)可能存在的 風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)不清或難以預(yù)知，需要通過一系列的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量沒 有產(chǎn)生負(fù)面的影響，須按照法規(guī)要求報(bào)藥監(jiān)部門批準(zhǔn)或備案。此類變更包括但不 限于：3.1.1 涉及到產(chǎn)品注冊的變更，如生產(chǎn)場地。3.1.2 公司關(guān)鍵人員的變更， 如企業(yè)負(fù)

5、責(zé)人、 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、 質(zhì)量管理負(fù)責(zé) 人、質(zhì)量受權(quán)人的變更。3.1.3 直接接觸藥品包裝容器或包裝材料的變更， 如包裝容器的大小和形狀發(fā) 生改變，在已上市的同劑型、同給藥途徑產(chǎn)品中未曾使用過等。3.1.4 車間工藝布局調(diào)整，如變更功能間用途，增加個(gè)別功能間等。3.1.5 生產(chǎn)工藝、 處方的變更， 如主要工藝路線及原料藥、 輔料成份（藥品最終配比）的改變，關(guān)鍵工藝和參數(shù)的重大變化。3.1.6 對(duì)藥品質(zhì)量具有影響的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備變更，如潔凈區(qū)域內(nèi)洗瓶、超濾、配液、灌裝、分裝等。3.1.7 空氣凈化系統(tǒng)變更， 如變更空氣處理機(jī)組或消毒系統(tǒng)， 改變溫濕度控制設(shè)施，改變送回風(fēng)管路和送、回、排風(fēng)口。3.1

6、.8 工藝用水系統(tǒng)變更， 如工藝用水制備的主要設(shè)備、 儲(chǔ)存設(shè)施， 改變儲(chǔ)罐和輸送管道的材質(zhì)，改變分配管路。3.1.9 藥品說明書、貯存條件及標(biāo)簽的變更。3.1.10 變更藥品的有效期。3.1.11 變更藥品規(guī)格。3.1.12 變更藥品用法用量、給藥途徑或者適用人群范圍。3.1.13 增加或刪除適應(yīng)癥。3.2 一般變更：對(duì)產(chǎn)品的安全性、有效性存在潛在影響，有一定風(fēng)險(xiǎn)，此變更與 注冊法規(guī)無關(guān)，但需通過驗(yàn)證 / 確認(rèn)證明變更對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量沒有產(chǎn)生負(fù)面影響。3.3 微小變更：此類變更可能對(duì)產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生微小影響，風(fēng)險(xiǎn)較小。 在設(shè)定前提條件下的變化，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量基本不產(chǎn)生影響。此類變更不會(huì)察覺到任

7、 何的工藝改變，而且其實(shí)施只需要最小的測試和驗(yàn)證，甚至不需要測試和驗(yàn)證。 企業(yè)自行控制，不需要經(jīng)藥監(jiān)部門備案或批準(zhǔn)。4 變更控制流程4.1 變更申請(qǐng)4.1.1 變更申請(qǐng)人判斷變更是否屬于上述控制的范圍， 如果是或者不確定可自 變更管理員處領(lǐng)取變更申請(qǐng)表 ，填寫變更原因、變更內(nèi)容等。 變更申請(qǐng)表 應(yīng)先由申請(qǐng)人所在部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。4.1.2 變更申請(qǐng)人將變更申請(qǐng)表及相關(guān)支持文件和資料交QA變更管理員審核，確認(rèn)變更類別。4.1.3 QA變更管理員在變更申請(qǐng)表上填寫變更控制號(hào)，變更控制號(hào)編制 原則：BG-aa-bbb，其中BG為變更代號(hào)，aa代表年份后兩位、bbb代表變更流水 號(hào)，取值從“ 001”開

8、始。4.2 變更評(píng)估4.2.1由QA變更管理員組織相關(guān)部門進(jìn)行評(píng)估。必須由具有一定經(jīng)驗(yàn)和能力 的人員來評(píng)估變更影響的范圍，從可能影響的直接產(chǎn)品、其他產(chǎn)品、驗(yàn)證狀態(tài)、 程序、文件、體系、供應(yīng)商、培訓(xùn)、注冊 / 法規(guī)各方面進(jìn)行評(píng)估，確定變更的內(nèi) 容和措施，制定具體的實(shí)施措施和要求，提出審核意見。填寫變更評(píng)估表中 相應(yīng)內(nèi)容。4.2.2 變更評(píng)估的內(nèi)容至少包括：4.2.2.1 對(duì)變更的分類進(jìn)行評(píng)估。4.2.2.2 對(duì)變更實(shí)施的可行性進(jìn)行評(píng)估。4.2.2.3 變更是否符合國家法律法規(guī)的要求，是否需要提交藥監(jiān)部門批準(zhǔn)或再 注冊。4.2.2.4 是否需要通過一定的研究工作來評(píng)估變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)

9、量方面的影響。4.2.2.5 是否需要對(duì)變更前后產(chǎn)品的等效性進(jìn)行評(píng)估。4.2.2.6 是否涉及關(guān)聯(lián)變更，如涉及關(guān)聯(lián)變更，應(yīng)按照較高級(jí)別的變更進(jìn)行。4.2.2.7 是否需要對(duì)環(huán)境、職業(yè)健康安全風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。4.2.2.8 是否需要進(jìn)行驗(yàn)證或再驗(yàn)證。4.2.2.9 是否需要對(duì)變更后的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。4.2.2.10 是否需要對(duì)變更涉及的有關(guān)文件進(jìn)行修訂。4.2.2.11 對(duì)變更產(chǎn)生的費(fèi)用與成效之間的關(guān)系進(jìn)行評(píng)估。4.3 變更申請(qǐng)的批準(zhǔn)4.3.1 變更管理員匯總變更評(píng)估結(jié)果以及支持性研究資料，質(zhì)量保證部主管、 質(zhì)量保證部部長對(duì)變更評(píng)估結(jié)果以及研究資料進(jìn)行審核。4.3.2 所有變更由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人

10、批準(zhǔn)， 經(jīng)公司內(nèi)部批準(zhǔn)后， 如需藥監(jiān)部門批 準(zhǔn)或備案由研發(fā)部負(fù)責(zé)辦理。4.3.3 批準(zhǔn)后的變更應(yīng)同時(shí)上報(bào)質(zhì)量受權(quán)人。4.3.4 如變更評(píng)估結(jié)果與預(yù)期結(jié)果不符，則該變更申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。4.4 變更實(shí)施計(jì)劃的制定 質(zhì)量保證部組織相關(guān)部門制定變更實(shí)施計(jì)劃，變更實(shí)施計(jì)劃內(nèi)容包括：實(shí)施 方案、實(shí)施期限、實(shí)施進(jìn)度、責(zé)任人等。4.5 變更實(shí)施4.5.1 任何變更在批準(zhǔn)之前不得實(shí)施。4.5.2 變更管理員以 變更通知表 的形式通知變更申請(qǐng)部門， 變更申請(qǐng)部門 按照批準(zhǔn)的實(shí)施計(jì)劃組織實(shí)施，實(shí)施前組織相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，參見培訓(xùn)管理規(guī)程。4.5.3 如變更實(shí)施無法按規(guī)定日期實(shí)施或完成， 變更申請(qǐng)部門應(yīng)填寫 延遲申請(qǐng)表

11、上報(bào)QA變更管理員，經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后執(zhí)行。4.5.4 變更的撤銷變更實(shí)施過程中如遇到驗(yàn)證失敗、穩(wěn)定性試驗(yàn)失敗等情況可以考慮終止此項(xiàng) 變更，填寫撤銷變更審批表 ，注明撤銷原因、目前實(shí)施的進(jìn)度、對(duì)公司產(chǎn)生 的影響等。4.6 變更實(shí)施的跟蹤4.6.1 變更管理員根據(jù)變更實(shí)施計(jì)劃對(duì)變更進(jìn)行跟蹤， 變更的跟蹤分為一級(jí)跟 蹤和二級(jí)跟蹤。4.6.1.1 一級(jí)跟蹤：內(nèi)包裝材料的變更；貯存條件；處方的改變；主要原輔料、關(guān)鍵工藝參數(shù)發(fā)生改變；生產(chǎn)和質(zhì)量的主要設(shè)備、設(shè)施、儀器的關(guān)鍵部件的更換 等需要驗(yàn)證/確認(rèn)的或耗時(shí)較長的變更需要進(jìn)行一級(jí)跟蹤。QA變更管理員要對(duì)實(shí)施過程進(jìn)行及時(shí)跟蹤，并填寫實(shí)施計(jì)劃/ 追蹤表。

12、4.6.1.2 二級(jí)跟蹤： 無需驗(yàn)證 / 確認(rèn)的或耗時(shí)較短的變更， 變更后填寫 實(shí)施計(jì) 劃/ 追蹤表中變更后相關(guān)意見欄即可。4.6.2 變更實(shí)施跟蹤時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)變更相關(guān)的文件是否已修訂進(jìn)行追蹤。4.7 變更效果評(píng)估及批準(zhǔn)4.7.1 變更完成后質(zhì)量保證部組織相關(guān)部門進(jìn)行效果評(píng)估， 確認(rèn)變更是否已經(jīng) 達(dá)到預(yù)期的目的并填寫變更評(píng)估 / 批準(zhǔn)表中相關(guān)內(nèi)容，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé) 批準(zhǔn)。4.7.2 改變原輔料、 與藥品直接接觸的包裝材料、 生產(chǎn)工藝、 主要生產(chǎn)設(shè)備以 及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥 品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)當(dāng)包括對(duì)變

13、更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。4.8 變更資料歸檔4.8.1 變更完成后， 變更管理員及時(shí)填寫 變更臺(tái)帳。 變更實(shí)施后生產(chǎn)的首 批產(chǎn)品信息填入變更臺(tái)帳備注欄。4.8.2 變更資料應(yīng)進(jìn)行長期保存。變更資料包括：變更申請(qǐng)表、變更評(píng)估表、 變更實(shí)施記錄、追蹤表、變更臺(tái)帳等。4.9 變更的定期回顧 質(zhì)量保證部每年對(duì)變更情況進(jìn)行回顧并形成報(bào)告，提出改進(jìn)建議。4.10變更控制注意事項(xiàng)4.10.1 變更的申請(qǐng)人要與QA變更管理員聯(lián)系，由QA變更管理員對(duì)變更申請(qǐng) 表進(jìn)行編號(hào)4.10.2 進(jìn)行變更必須有充分的支持性數(shù)據(jù)，支持性數(shù)據(jù)可以包括額外的檢驗(yàn),穩(wěn)定性試驗(yàn)和工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)等。4.10.3 相關(guān)部門要指派負(fù)

14、責(zé)人，并對(duì)該變更予以貫徹執(zhí)行。4.10.4 變更正式執(zhí)行后，變更提出部門應(yīng)對(duì)相關(guān)部門做好相應(yīng)的培訓(xùn)工作4.11流程圖+評(píng)估*變更申卜冃口P門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)rQa變更管更影響并確定應(yīng)采取核行-1*rr否關(guān)閉變更f是變更是否涉及注冊丄質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和公司、 卜藥監(jiān)部門批準(zhǔn)或備案 :變更申請(qǐng)部門組織實(shí)施J. 完成注冊/備案I/QA變認(rèn)證理員追蹤變更實(shí)施情況、否I質(zhì)量保證部評(píng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)昂人和公司,否.變更申請(qǐng)部E門組織實(shí)施重新評(píng)估并做出處理意 J否接，.-是實(shí)施后的效果L重新評(píng)估并做出處理意否接受是一質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)變更正式IQA變更管理員關(guān)閉變更J【依據(jù)】藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）【相

15、關(guān)文件】文件名稱文件編號(hào)文件管理規(guī)程穩(wěn)定性試驗(yàn)管理規(guī)程供應(yīng)商管理規(guī)程培訓(xùn)管理規(guī)程【相關(guān)記錄】記錄名稱記錄編號(hào)變更申請(qǐng)表變更評(píng)估表變更通知單變更延遲申請(qǐng)表變更撤銷申請(qǐng)表實(shí)施計(jì)劃追蹤表變更評(píng)估/批準(zhǔn)表變更臺(tái)賬【修訂歷史】版本號(hào)執(zhí)行日期修訂內(nèi)容01編號(hào)：REC-SMP-01-QA-012-01版變更申請(qǐng)表本號(hào)：01變更名稱變更申請(qǐng)部門變更控制號(hào)變更申請(qǐng)人變更申請(qǐng)日期變更描述（必要時(shí)應(yīng)附上相關(guān)材料或附頁）：變更的原因：潛在的影響：變更預(yù)期達(dá)到的結(jié)果：涉及部門（車間）：質(zhì)量保證部質(zhì)量控制部研發(fā)部生產(chǎn)部銷售部采供部后勤部血源管理部辦公室人力資源部財(cái)務(wù)部變更部門負(fù)責(zé)人意見部門負(fù)責(zé)人/日期：變更類別：永久變更

16、臨時(shí)變更：從年月日到年月日為止。變更類型：重大口般微小QA變更管理員/日期：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人/日期：變更評(píng)估意見：QA變更管理員/日期：變更評(píng)估意見：質(zhì)里管理負(fù)責(zé)人/日期：第1頁共1頁變更評(píng)估表編號(hào)：REC-SMP-01-QA-012-02版本號(hào)：01變更名稱變更申請(qǐng)部門變更控制號(hào)變更申請(qǐng)人變更申請(qǐng)日期變更評(píng)估部門（車間）質(zhì)量保證部質(zhì)量控制部研發(fā)部生產(chǎn)部銷售部采供部后勤部血源管理部辦公室人力資源部財(cái)務(wù)部評(píng)估部門（ ）部門負(fù)責(zé)人/日期：評(píng)估部門（ ）部門負(fù)責(zé)人/日期：評(píng)估部門（ ）部門負(fù)責(zé)人/日期：評(píng)估部門（ ）部門負(fù)責(zé)人/日期：審核意見：質(zhì)量保證部部長/日期：批準(zhǔn)意見：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人/日期：第1

17、頁共1頁編號(hào)：REC-SMP-01-QA-012-03 版本號(hào)：01變更通知單你部門關(guān)于變更已批準(zhǔn)，變更編號(hào)為： ，現(xiàn)通知你部門按批準(zhǔn)內(nèi)容于 年月日起實(shí)施。質(zhì)量保證部（章） 年 月 日第1頁共1頁變更延遲申請(qǐng)表編號(hào)：REC-SMP-01-QA-012-04版本號(hào)：01變更名稱變更申請(qǐng)部門變更控制號(hào)延遲原因申請(qǐng)人/日期：部門負(fù)責(zé)人/日期：QA變更管理員/日期：質(zhì)里管理負(fù)責(zé)人/日期：第1頁共1頁變更撤銷申請(qǐng)表編號(hào)：REC-SMP-01-QA-012-05版本號(hào)：01變更名稱變更申請(qǐng)部門變更控制號(hào)申請(qǐng)撤銷的詳細(xì)原因：目前實(shí)施進(jìn)度：對(duì)公司造成的影響：變更負(fù)責(zé)人/日期：審核意見：質(zhì)量保證部部長/日期：審批意見：質(zhì)量受權(quán)人/日期：審批意見：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人/日期：第1頁共1頁實(shí)施計(jì)劃追蹤表編號(hào)：REC-SMP-01-QA-012-06版本號(hào)：01變更名稱變更控制號(hào)變更申請(qǐng)部門執(zhí)行部門截止完成日期執(zhí)行項(xiàng)目責(zé)任人/完成日期完成情況(%完成情況(%完成情況(%完成情況(%完成情況(%追蹤人/日期追蹤人/日期追蹤人/日期變更完成日期：QA變更管理員/日期：質(zhì)里管理負(fù)責(zé)人/日期：第1頁共1頁變更評(píng)估/批準(zhǔn)表編號(hào)：REC-SMP-01-QA-012-07版本號(hào)：01變更名稱變更申請(qǐng)部門變更控制號(hào)變更申請(qǐng)人變更完成日期變更類型1重大口般微小