zwl第二章__制劑生產(chǎn)管理

1、講講 師師張文麗張文麗組織機構組織機構（熟悉）（熟悉）文件管理文件管理（熟悉）（熟悉）生產(chǎn)計劃生產(chǎn)計劃生產(chǎn)準備和組織生產(chǎn)準備和組織生產(chǎn)過程及過程控制生產(chǎn)過程及過程控制（難點，熟悉）（難點，熟悉）衛(wèi)生與消毒衛(wèi)生與消毒（掌握）（掌握）生產(chǎn)自動化和計算機應用生產(chǎn)自動化和計算機應用生產(chǎn)安全和勞動保護生產(chǎn)安全和勞動保護（熟悉）（熟悉）三廢治理和綜合應用三廢治理和綜合應用（熟悉）（熟悉）生產(chǎn)效益分析生產(chǎn)效益分析本章內(nèi)容本章內(nèi)容：第一節(jié)第一節(jié) 制劑企業(yè)生產(chǎn)概況制劑企業(yè)生產(chǎn)概況藥物藥物制劑制劑生產(chǎn)生產(chǎn)工程工程體系體系組織機構組織機構文件系統(tǒng)文件系統(tǒng)生產(chǎn)設備生產(chǎn)設備物流管理物流管理主任主任包裝包裝工段長工段長維

2、修維修核算員核算員制造制造工段長工段長工藝員工藝員壓片壓片包衣組包衣組顆粒組顆粒組包裝組包裝組 包裝組包裝組片劑車間人員組織機構圖片劑車間人員組織機構圖GMP所指的文件包括所指的文件包括質(zhì)量標準質(zhì)量標準、工藝規(guī)程工藝規(guī)程、操操作規(guī)程作規(guī)程、記錄和報告記錄和報告等貫穿于生產(chǎn)經(jīng)營管理全等貫穿于生產(chǎn)經(jīng)營管理全過程的所有文件。過程的所有文件。 第二節(jié)第二節(jié) 文件管理文件管理文件四階圖文件四階圖管理標準技術標準工作標準記錄、報告記錄、報告 操作規(guī)程操作規(guī)程 一階：政策一階：政策國家：藥品管理法及其實施條例、國家：藥品管理法及其實施條例、GMPGMP企業(yè)：廠房竣工驗收圖、工藝流程圖、藥品生企業(yè)：廠房竣工驗

3、收圖、工藝流程圖、藥品生產(chǎn)許可證、產(chǎn)許可證、GMPGMP證書、藥品注冊批件（含批準的證書、藥品注冊批件（含批準的處方和工藝及執(zhí)行標準處方和工藝及執(zhí)行標準) )。系統(tǒng)：系統(tǒng)： 質(zhì)量手冊質(zhì)量手冊 職責說明書職責說明書 二階：指導文件二階：指導文件質(zhì)量標準質(zhì)量標準（BZ-QC-0101-05BZ-QC-0101-05）藥典、國家藥品標準、衛(wèi)生部頒標準、企業(yè)藥典、國家藥品標準、衛(wèi)生部頒標準、企業(yè)標準等。標準等。驗證方案驗證方案（YZ-CF-0001-03YZ-CF-0001-03） 二階：指導文件二階：指導文件工藝規(guī)程工藝規(guī)程（GY-SC-0101-05GY-SC-0101-05）為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品

4、而制定的一個或一為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個或一套文件，包括套文件，包括生產(chǎn)處方生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求生產(chǎn)操作要求和和包裝操作要求包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項等內(nèi)容。中間控制）、注意事項等內(nèi)容。 三階：操作規(guī)程三階：操作規(guī)程p操作規(guī)程操作規(guī)程 經(jīng)批準用來指導設備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、經(jīng)批準用來指導設備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等藥品生產(chǎn)活動的取樣和檢驗等藥品生產(chǎn)活動的通用性文件通用性文件，也稱標準操作規(guī)，也稱標準操作規(guī)程。程。98版（版（

5、SOP）定義：經(jīng)批準用以指示操作的）定義：經(jīng)批準用以指示操作的通用性文件通用性文件或或管理辦法管理辦法。p生產(chǎn)管理文件包括工藝規(guī)程和操作規(guī)程生產(chǎn)管理文件包括工藝規(guī)程和操作規(guī)程 四階：記錄、報告四階：記錄、報告批記錄批記錄 ( (至少保存至藥品有效期后一年至少保存至藥品有效期后一年) ) 批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄 批包裝記錄批包裝記錄 批檢驗記錄批檢驗記錄 產(chǎn)品審核放行記錄產(chǎn)品審核放行記錄發(fā)運記錄發(fā)運記錄其他記錄等其他記錄等 批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；（二）生產(chǎn)以及中間工序開始、結束的日期和時間；（二）生產(chǎn)以及中間工序開始、結束的日期和時間；（三）每

6、一（三）每一生產(chǎn)工序的負責人生產(chǎn)工序的負責人簽名；簽名；（四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應當有（四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應當有操作（如操作（如稱量稱量）復核復核人員的簽名；人員的簽名；（五）每一原輔料的批號以及實際稱量的數(shù)量（包括（五）每一原輔料的批號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的投入的回收回收或或返工返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄 （六）相關生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范（六）相關生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設備的編號；圍，以及所用主要生產(chǎn)設備的編號；（七）（七）中間控制結果的記錄中間控制結果的記錄以及

7、操作人員的簽名；以及操作人員的簽名；（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平物料平衡計算；衡計算；（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的離工藝規(guī)程的偏差偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準。并經(jīng)簽字批準。 生產(chǎn)記錄例表：包包 裝裝 待包裝產(chǎn)品待包裝產(chǎn)品變成變成成品成品所需的所需的所有操作所有操作步驟步驟，包括，包括分裝分裝、貼簽貼簽等。等。 所以包裝應從所以包裝應從袋包袋包、鋁塑鋁塑、瓶裝瓶裝開始。開始。批包裝記錄批包裝記錄（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日

8、期和（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期；有效期；（二）包裝操作日期和時間；（二）包裝操作日期和時間；（三）包裝操作負責人簽名；（三）包裝操作負責人簽名；（四）包裝工序的操作人員簽名；（四）包裝工序的操作人員簽名；（五）每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量；（五）每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量；（六）根據(jù)工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，包括中間控制（六）根據(jù)工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，包括中間控制結果；結果；（七）包裝操作的詳細情況，包括所用設備及包裝生產(chǎn)（七）包裝操作的詳細情況，包括所用設備及包裝生產(chǎn)線的編號；線的編號； 批包裝記錄批包裝記錄 （八）所用印刷包裝材料的

9、實樣，并印有批號、有效（八）所用印刷包裝材料的實樣，并印有批號、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復制品；裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復制品；（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準；批準；（十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，（十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及

10、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。物料平衡檢查。包裝檢查記錄例表： 培培 訓訓設設 計計起草起草/修訂修訂審核審核/批準批準發(fā)發(fā) 放放執(zhí)執(zhí) 行行歸檔歸檔定期審核定期審核/變更變更GMP GMP 系統(tǒng)性動態(tài)性實用性嚴密性可追溯性A 起草起草/修訂的要求修訂的要求內(nèi)容應確認內(nèi)容應確認標明題目、種類、目的、編號、版本號標明題目、種類、目的、編號、版本號適當?shù)娜藛T簽名并注明日期適當?shù)娜藛T簽名并注明日期定期回顧與修訂定期回顧與修訂B 審核審核/批準的要求批準的要求格式審核與內(nèi)容審核格式審核與內(nèi)容審核適當?shù)娜藛T簽名并注明日期適當?shù)娜藛T簽名并注明日期人員的資質(zhì)人員的資質(zhì)C 復制復制 /發(fā)放的要求發(fā)放的要求原版文件復

11、制時，不得出現(xiàn)任何差錯原版文件復制時，不得出現(xiàn)任何差錯復制的文件應清晰可辨復制的文件應清晰可辨保證是批準和現(xiàn)行的版本保證是批準和現(xiàn)行的版本文件發(fā)放與接收應有相應的記錄文件發(fā)放與接收應有相應的記錄下發(fā)文件有受控編號下發(fā)文件有受控編號接收部門應有文件清單，以便妥善管理接收部門應有文件清單，以便妥善管理D 培訓培訓/存檔的要求存檔的要求在文件生效日期前組織相關人員進行在文件生效日期前組織相關人員進行培訓，并有相應的記錄培訓，并有相應的記錄分類存放分類存放條理分明條理分明便于查閱便于查閱失效文件留檔備查失效文件留檔備查E 失效失效/銷毀的要求銷毀的要求文件失效后，要及時撤銷，防止錯誤使用失文件失效后，

12、要及時撤銷，防止錯誤使用失效版本的文件效版本的文件過期、作廢文件應有標識，并統(tǒng)一管理過期、作廢文件應有標識，并統(tǒng)一管理 不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn) 對超過保存期限的文件，應填寫銷毀審批表，對超過保存期限的文件，應填寫銷毀審批表，經(jīng)規(guī)定負責人批準后方可銷毀，并有記錄。經(jīng)規(guī)定負責人批準后方可銷毀，并有記錄。一、一、 生產(chǎn)計劃的概念與分類生產(chǎn)計劃的概念與分類生產(chǎn)計劃是指一方面為滿足客戶要求的三要素生產(chǎn)計劃是指一方面為滿足客戶要求的三要素“交期、品質(zhì)、成本交期、品質(zhì)、成本”而計劃；另一方面又使而計劃；另一方面又使企業(yè)獲得適當利益，而對生產(chǎn)的三要素企業(yè)獲得適當利益，而對生產(chǎn)的三要素“材料、材料

13、、人員、機器設備人員、機器設備”的適切準備、分配及使用的的適切準備、分配及使用的計劃。計劃。第三節(jié)第三節(jié) 生產(chǎn)計劃生產(chǎn)計劃1.按時間按時間 長期計劃、年度計劃、季度計劃、月計劃2.按管理范圍按管理范圍 廠級計劃、車間計劃、工段計劃、小組計劃二、生產(chǎn)計劃的內(nèi)容二、生產(chǎn)計劃的內(nèi)容企業(yè)的生產(chǎn)計劃是通過一定的計劃指標來完成的企業(yè)的生產(chǎn)計劃是通過一定的計劃指標來完成的.生產(chǎn)計劃的主要指標有：生產(chǎn)計劃的主要指標有：品種指標（藥品品種，規(guī)格）質(zhì)量指標（優(yōu)級品率，一次合格率）產(chǎn)量指標（合格產(chǎn)品數(shù)量）產(chǎn)值指標（包括商品產(chǎn)值、總產(chǎn)值、凈產(chǎn)值）生產(chǎn)計劃目標的制定生產(chǎn)計劃目標的制定1 .1 .調(diào)查研究，摸清企業(yè)生產(chǎn)的

14、外部條件；調(diào)查研究，摸清企業(yè)生產(chǎn)的外部條件； 國家導向，相關經(jīng)濟政策，市場需求國家導向，相關經(jīng)濟政策，市場需求2 .2 .對企業(yè)內(nèi)部各種生產(chǎn)條件的分析；對企業(yè)內(nèi)部各種生產(chǎn)條件的分析； 生產(chǎn)能力，歷年銷售，存貨量生產(chǎn)能力，歷年銷售，存貨量3 .3 .試算平衡，確定生產(chǎn)計劃指標試算平衡，確定生產(chǎn)計劃指標。 滿足滿足需求不脫銷，不積壓過多需求不脫銷，不積壓過多 長期計劃（長期計劃（510年）年）中期計劃（年度）中期計劃（年度）短期計劃（季度，月）短期計劃（季度，月）三、生產(chǎn)計劃的管理和制定三、生產(chǎn)計劃的管理和制定四、生產(chǎn)作業(yè)計劃的內(nèi)容四、生產(chǎn)作業(yè)計劃的內(nèi)容1、生產(chǎn)什么東西、生產(chǎn)什么東西產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名

15、稱2、生產(chǎn)多少、生產(chǎn)多少數(shù)量或重量；數(shù)量或重量； 3、在哪里生產(chǎn)、在哪里生產(chǎn)部門、單位；部門、單位； 4、要求什么時候完成、要求什么時候完成期間、交期。期間、交期。生產(chǎn)作業(yè)計劃排程的安排原則生產(chǎn)作業(yè)計劃排程的安排原則1 、交貨期先后原則交貨期先后原則：交期越短，交貨時間越緊：交期越短，交貨時間越緊急，越應安排在最早時間生產(chǎn)。急，越應安排在最早時間生產(chǎn)。 2、 客戶分類原則客戶分類原則：客戶有重點客戶，一般客戶：客戶有重點客戶，一般客戶之分，越重點的客戶，其排程應越受到重視。如之分，越重點的客戶，其排程應越受到重視。如有的公司根據(jù)銷售額按有的公司根據(jù)銷售額按ABC法對客戶進行分類，法對客戶進行分

16、類，A類客戶應受到最優(yōu)先的待遇，類客戶應受到最優(yōu)先的待遇，B類次之類次之,C類更類更次次。 3、產(chǎn)能平衡原則、產(chǎn)能平衡原則：各生產(chǎn)線生產(chǎn)應順暢，半成：各生產(chǎn)線生產(chǎn)應順暢，半成品生產(chǎn)線與成品生產(chǎn)線的生產(chǎn)速度應相同，機品生產(chǎn)線與成品生產(chǎn)線的生產(chǎn)速度應相同，機器負荷應考慮，不能產(chǎn)生生產(chǎn)瓶頸，出現(xiàn)停線器負荷應考慮，不能產(chǎn)生生產(chǎn)瓶頸，出現(xiàn)停線待料事件。待料事件。 4、工藝流程原則、工藝流程原則：工序越多的產(chǎn)品，制造時間：工序越多的產(chǎn)品，制造時間愈長，應重點予以關注。愈長，應重點予以關注。五、生產(chǎn)計劃的用途五、生產(chǎn)計劃的用途1、物料需求計劃的依據(jù)；、物料需求計劃的依據(jù)； 2、產(chǎn)能需求計劃的依據(jù)；、產(chǎn)能需求

17、計劃的依據(jù)； 3、其他相關計劃的制定依據(jù)。、其他相關計劃的制定依據(jù)。第四節(jié)第四節(jié) 生產(chǎn)準備和勞動組織生產(chǎn)準備和勞動組織一、生產(chǎn)準備一、生產(chǎn)準備（什么人在什么地方用什么怎么干）（什么人在什么地方用什么怎么干）人員人員物料物料設備和設施設備和設施場地場地文件文件二、勞動組織形式二、勞動組織形式生產(chǎn)部經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理設備工程師設備工程師車間主任車間主任維修主管維修主管備件主管備件主管生產(chǎn)工段長生產(chǎn)工段長 包裝工段長包裝工段長三、勞動定額和崗位定員三、勞動定額和崗位定員勞動定額：在一定的生產(chǎn)技術和合理的勞動勞動定額：在一定的生產(chǎn)技術和合理的勞動組織條件下，為生產(chǎn)一定的產(chǎn)品或完成一定組織條件下，為生產(chǎn)一定

18、的產(chǎn)品或完成一定的工作所規(guī)定的必要勞動量的標準的工作所規(guī)定的必要勞動量的標準.勞動定額的兩種表現(xiàn)形式：勞動定額的兩種表現(xiàn)形式：崗位定員崗位定員 是在有一定工作崗位，但沒有設備或沒有重要設備，是在有一定工作崗位，但沒有設備或沒有重要設備， 又不能實行勞動定額的情況下所采用的定員方法。又不能實行勞動定額的情況下所采用的定員方法。 確定某些輔助生產(chǎn)工人和服務人員確定某些輔助生產(chǎn)工人和服務人員( (如值班電工、如值班電工、 茶爐工、門衛(wèi)人員等茶爐工、門衛(wèi)人員等) )的定員多用此方法。的定員多用此方法。四、生產(chǎn)調(diào)度四、生產(chǎn)調(diào)度生產(chǎn)調(diào)度的主要工作生產(chǎn)調(diào)度的主要工作（發(fā)現(xiàn)問題，及時處（發(fā)現(xiàn)問題，及時處理）理

19、）：1.1.檢查生產(chǎn)作業(yè)的執(zhí)行情況，生產(chǎn)準備工作的進行情況；檢查生產(chǎn)作業(yè)的執(zhí)行情況，生產(chǎn)準備工作的進行情況；2.2.協(xié)調(diào)企業(yè)各部門、生產(chǎn)各環(huán)節(jié)的進度和聯(lián)系。協(xié)調(diào)企業(yè)各部門、生產(chǎn)各環(huán)節(jié)的進度和聯(lián)系。第五節(jié)第五節(jié) 生產(chǎn)過程及過程控制生產(chǎn)過程及過程控制醫(yī)藥企業(yè)的生產(chǎn)過程醫(yī)藥企業(yè)的生產(chǎn)過程n生產(chǎn)準備過程生產(chǎn)準備過程n基本生產(chǎn)過程基本生產(chǎn)過程n輔助生產(chǎn)過程輔助生產(chǎn)過程n生產(chǎn)結束清場與清洗生產(chǎn)結束清場與清洗一、片劑生產(chǎn)過程舉例一、片劑生產(chǎn)過程舉例配料配料原、輔料粉碎過篩原、輔料粉碎過篩制粒制粒干燥干燥混合混合壓片壓片包衣包衣包裝包裝1、原輔料粉碎、過篩、原輔料粉碎、過篩n（1 1）檢查衡器）檢查衡器n（2

20、 2）檢查設備）檢查設備n（3 3）檢查捕塵系統(tǒng)）檢查捕塵系統(tǒng)n（4 4）原輔料的核對）原輔料的核對n（5 5）按）按SOPSOP操作，棄掉過篩粉頭操作，棄掉過篩粉頭n（6 6）貼簽，操作者簽名，記錄，計）貼簽，操作者簽名，記錄，計 算算 收率收率2 、配料工序、配料工序n（1 1）檢查衡器）檢查衡器n（2 2）核對原輔料）核對原輔料n（3 3）稱量（以每鍋制粒所需原輔料為稱量數(shù)）稱量（以每鍋制粒所需原輔料為稱量數(shù)）n（4 4）足量投料）足量投料n（5 5）貼簽，操作人、）貼簽，操作人、 復核人簽名，復核人簽名， 填寫記錄填寫記錄3、制粒工序、制粒工序n（1 1）核對原輔料）核對原輔料n（2

21、2）檢查儀器）檢查儀器n（3 3）操作）操作n（4 4）復核，記錄）復核，記錄n（5 5）清洗）清洗4、干燥工序、干燥工序n（1 1）操作）操作n（2 2）水分檢查）水分檢查n（3 3）記錄，計算收率）記錄，計算收率n（4 4）設備清潔）設備清潔5、混合工序、混合工序n（1 1）操作）操作n（2 2）測水分）測水分n（3 3）記錄，計算收率）記錄，計算收率n（4 4）設備清潔）設備清潔粘合劑制備粘合劑制備制粒制粒干燥干燥整粒整?？偦炜偦旎靹?min制粒時間/min進口溫度/出口溫度/時間/min干燥水分/%篩孔規(guī)格/水分/%混合時間混合時間/min 6、壓片工序、壓片工序n（1 1）試壓）試壓

22、n（2 2）檢查）檢查n（3 3）正式壓片）正式壓片n（4 4）取樣檢查）取樣檢查n（5 5）貼簽，記錄，計算收率）貼簽，記錄，計算收率n7 7、包衣、包衣n8 8、包裝、包裝核對產(chǎn)品核對包裝檢查包裝設備操作核對檢查，銷毀/退回標簽批號數(shù)量網(wǎng)紋鋁箔硬片正確、清晰、端正、不穿孔無空白板、無缺片、重片、碎片網(wǎng)紋清晰、無走位、頂?shù)?、穿孔；邊緣網(wǎng)格3mm印子 清 晰 、不褪 色 、 不變色色澤均勻、無異物、無泡眼包 材 打 印 內(nèi) 容包 裝 質(zhì) 量小盒、中盒、紙箱的批號、生產(chǎn)日期、有效期打印正確、清晰、端正合格證打印內(nèi)容正確，清晰、端正整潔、無裝量差異，說明書、檢封正、防偽標識正確齊全、粘貼正確片劑外

23、包裝質(zhì)量控制片劑產(chǎn)品內(nèi)包裝質(zhì)量控制n9 9、成品暫存、成品暫存 倉庫待檢區(qū)，掛待檢標志n1010、入庫、入庫 檢驗合格，批記錄審核通過二、過程控制與管理二、過程控制與管理n1.設備運轉(zhuǎn)與維護設備運轉(zhuǎn)與維護n2.中間站管理中間站管理n3.批號管理批號管理n4.藥品有效期的標示藥品有效期的標示n設備技術資料要設備技術資料要登記登記造冊。造冊。n設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于差錯的風險，便于操作、清潔、維護操作、清潔、維護，以及必要

24、時進，以及必要時進行的消毒或滅菌。行的消毒或滅菌。 設備管理設備管理設備的管理設備的管理 應建立動力管理制度：應建立動力管理制度：n應當建立并保存設備采購、安裝、確認的應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件文件和記錄。和記錄。n應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，操應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，操作人員須經(jīng)培訓、考核，確證能掌握時才可操作，并保作人員須經(jīng)培訓、考核，確證能掌握時才可操作，并保存相應的存相應的操作記錄操作記錄。n保養(yǎng)、檢修的記錄應建立檔案并由保養(yǎng)、檢修的記錄應建立檔案并由專人專人管理。管理。n設備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。設備安裝、維修

25、、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。設備的管理設備的管理 n用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產(chǎn)和檢驗要求，其適用范圍和精密度應符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期有明顯的合格標志，并定期校驗校驗。n不合格不合格的設備如有可能應搬出生產(chǎn)區(qū)。未搬出的設備如有可能應搬出生產(chǎn)區(qū)。未搬出前應有明顯標志。前應有明顯標志。 設備的分類設備的分類n按管理工作對象分：按管理工作對象分：生產(chǎn)設備生產(chǎn)設備輔助生產(chǎn)設備輔助生產(chǎn)設備非生產(chǎn)設備非生產(chǎn)設備壓片機，包衣機，灌封機壓片機，包衣機，灌封機多效蒸餾水器多效蒸餾水器行政、福利及基建部門

26、使用和保管的設備行政、福利及基建部門使用和保管的設備沸騰制粒機沸騰制粒機高效包衣機高效包衣機荸薺包衣機荸薺包衣機高效壓片機高效壓片機多效蒸餾水機多效蒸餾水機自動灌裝機自動灌裝機設備的分類設備的分類n按維修類別：按維修類別：A類設備類設備B類設備類設備C類設備類設備維修維修重點重點設備設備維修維修要點要點設備設備維修維修一般一般設備設備中間站的管理（避免混藥）中間站的管理（避免混藥）物料需求平衡物料需求平衡n專人驗收、管理；n核對名稱、代號、規(guī)格、批號、數(shù)量、包裝無誤，方可接收；n分別堆放，標注明確；n接收、使用記錄；n容器及盛具管理。中間站的管理中間站的管理藥品批號藥品批號n用于識別用于識別批

27、批的一組數(shù)字或字母加數(shù)字；的一組數(shù)字或字母加數(shù)字；n藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第六十九條：第六十九條：“在規(guī)定的在規(guī)定的限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批?！眓用于查明該批的生產(chǎn)日期，生產(chǎn)、檢驗、銷售等記錄。批號的確定批號的確定n1.無菌藥品無菌藥品n(1)(1)大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。n(2)(2)粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)粉針劑以同

28、一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。n(3)(3)凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺凍干設備凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺凍干設備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。批號的確定批號的確定n2.非無菌藥品：非無菌藥品：n(1)(1)固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。合設備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。n(2)(2)液體制劑以灌裝液體制劑以灌裝( (封封) )前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。的均

29、質(zhì)產(chǎn)品為一批。清場、清洗管理清場、清洗管理n清場清場（防止藥品混淆）（防止藥品混淆）每道工序開始和結束時進行每道工序開始和結束時進行清除雜品、物料、包裝、殘留物、文件清除雜品、物料、包裝、殘留物、文件進行數(shù)額平衡計算進行數(shù)額平衡計算清場人員清場人員檢查清場（檢查清場（書面書面報告）；復查發(fā)報告）；復查發(fā)“清場合格證清場合格證”清場記錄清場記錄n清潔清潔（消除活性成分，微生物，熱原交叉污染）（消除活性成分，微生物，熱原交叉污染）設備設備清洗，消毒，滅菌清洗，消毒，滅菌第六節(jié)第六節(jié) 衛(wèi)生與消毒衛(wèi)生與消毒n生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生n潔凈室衛(wèi)生潔凈室衛(wèi)生n物料衛(wèi)生物料衛(wèi)生n人員衛(wèi)生人員衛(wèi)生n設備設施衛(wèi)

30、生設備設施衛(wèi)生周圍布局綠化清潔無雜物、粉塵、有害氣體、垃圾污水防動物 結論：人是潔凈室中最大的污染源結論：人是潔凈室中最大的污染源1、目的是消除活性成分交叉污染，微生物，熱原2、包括天花板，墻壁，地面，室內(nèi)管線等3、三日內(nèi)有效4、手工，半自動，全自動三種類型5、溶劑為：水或注射用水，有機溶媒6、清潔劑1、殺死大多數(shù)病院微生物或使之減少到一定程度2、紫外線照射，消毒劑和氣體消毒三種方法3、24小時內(nèi)有效潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu /4小時表面微生物接觸（55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A級1111B級10555C級1005025D級20010050脫去外包裝

31、或進行潔凈處理進入不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)，需消毒出潔凈區(qū)，也要經(jīng)傳遞窗風淋緩沖室風淋緩沖室物料傳遞窗物料傳遞窗每年至少一次健康檢查n微生物在空氣和人體內(nèi)外表面微生物在空氣和人體內(nèi)外表面，包括細菌、病包括細菌、病毒、霉菌和酵母毒、霉菌和酵母；n人體攜帶的微生物數(shù)量驚人，且根據(jù)個人衛(wèi)生人體攜帶的微生物數(shù)量驚人，且根據(jù)個人衛(wèi)生習慣的不習慣的不同同因人而異因人而異；n坐著不動能產(chǎn)生坐著不動能產(chǎn)生100,000個顆粒個顆粒；n行走能產(chǎn)生行走能產(chǎn)生5,000,000個顆粒個顆粒；n跑跑動能產(chǎn)生動能產(chǎn)生15,000,000個顆粒個顆粒。 A.非無菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序非無菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人

32、員凈化程序 B.B.不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序 人員凈化過程人員凈化過程預洗預洗 堿洗堿洗沖洗沖洗鈍化鈍化沖洗沖洗H2O2消毒沖洗沖洗蒸汽蒸汽消毒消毒n設備、容器具（空氣潔凈度不低于C級）n與藥品接觸的輔助氣體（除油，除濕，除塵，除菌）n注射用水，純化水貯罐及管路 每月清潔一次，停產(chǎn)3天，蒸汽消毒一次。n清潔工具第七節(jié)第七節(jié) 生產(chǎn)自動化和計算機應用生產(chǎn)自動化和計算機應用n生產(chǎn)實行自動控制：生產(chǎn)實行自動控制：1.1.提高產(chǎn)品質(zhì)量提高產(chǎn)品質(zhì)量2.2.提高勞動生產(chǎn)率提高勞動生產(chǎn)率3.3.降低生產(chǎn)成本降低生產(chǎn)成本4.4.節(jié)約能源消耗節(jié)約能源消耗5.5.減輕體力勞動減輕體力勞動6.6.減少環(huán)境污染減少環(huán)境污染生產(chǎn)自動化的具體應用生產(chǎn)自動化的具體應用n1.1.自動檢測自動檢測n2.2.自動保護自動保護防金屬微粒的保護防金屬微粒的保護無瓶保護無瓶保護n3.3.自動調(diào)節(jié)自動調(diào)節(jié)圓盤式數(shù)片機圓盤式數(shù)片機高速自動數(shù)片機高速自動數(shù)片機防金屬微粒保護裝置