腎素—血管緊張素系統(tǒng)抑制藥課件

1、腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥腎素腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素系統(tǒng)抑制藥腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥第一節(jié) 腎素血管緊張素系統(tǒng)腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥一、 腎素血管緊張素系統(tǒng)的構(gòu)成 血管緊張素原 Ang Ang 特異性受體（AT1、AT2、AT和AT） 腎素腎素ACE 生物學(xué)效應(yīng) 腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥局部組織的腎素血管緊張素系統(tǒng)發(fā)揮作用方式發(fā)揮作用方式自分泌、旁分泌、胞內(nèi)分泌自分泌、旁分泌、胞內(nèi)分泌作用作用高血壓、心血管重構(gòu)、動脈粥樣硬化及再狹窄等的高血壓、心血管重構(gòu)、動脈粥樣硬化及再狹窄等的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥三、 腎素血管緊張素系統(tǒng)的

2、功能（一）對血管、血壓的影響（一）對血管、血壓的影響 增加外周血管阻力，升高血壓增加外周血管阻力，升高血壓 促進血管平滑肌細胞肥大和增生促進血管平滑肌細胞肥大和增生 （二）對心臟的影響（二）對心臟的影響 正性肌力作用和正性頻率作用正性肌力作用和正性頻率作用 在心肌肥厚與重構(gòu)中起關(guān)鍵作用在心肌肥厚與重構(gòu)中起關(guān)鍵作用 腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥三、腎素血管緊張素系統(tǒng)的功能（三）對腎臟的影響（三）對腎臟的影響 入球小動脈及出球小動脈均有直接收縮作用入球小動脈及出球小動脈均有直接收縮作用 低濃度時近曲小管對低濃度時近曲小管對NaNa的再吸收的再吸收，而高，而高濃度時濃度時 （四）對腎上腺皮質(zhì)的影響（四）

3、對腎上腺皮質(zhì)的影響 促進醛固酮的釋放促進醛固酮的釋放 腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥第二節(jié) 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥一、 ACE抑制藥的藥理作用（一）降壓作用（一）降壓作用 不引起反射性心率增快不引起反射性心率增快 直立性低血壓也少見直立性低血壓也少見 不出現(xiàn)水鈉潴留現(xiàn)象不出現(xiàn)水鈉潴留現(xiàn)象 不易產(chǎn)生耐受性不易產(chǎn)生耐受性 腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥一、 ACE抑制藥的藥理作用（二）對血流動力學(xué)的影響（二）對血流動力學(xué)的影響 對動脈及靜脈均有擴張作用，使外周阻力降低、對動脈及靜脈均有擴張作用，使外周阻力降低、血壓下降血壓下降 （三）抑制和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)（三）抑制和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu) 減少

4、減少AngAng的生成的生成 減輕減輕aldosteronealdosterone的促進心肌間質(zhì)纖維化作用的促進心肌間質(zhì)纖維化作用 降低高血壓降低高血壓 腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥一、 ACE抑制藥的藥理作用（四）（四） 保護血管內(nèi)皮細胞保護血管內(nèi)皮細胞 減少氧自由基產(chǎn)生與抑制緩激肽降解，促進減少氧自由基產(chǎn)生與抑制緩激肽降解，促進NONO及及PGIPGI2 2生成生成 （五）對腎臟的保護作用（五）對腎臟的保護作用 減少減少AngAng的生成及抑制的生成及抑制bradykininbradykinin降解，擴張腎降解，擴張腎臟出球小動脈，從而使腎小球毛細血管壓力降低臟出球小動脈，從而使腎小球毛細血管

5、壓力降低 腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥一、 ACE抑制藥的藥理作用（六）抗動脈粥樣硬化作用（六）抗動脈粥樣硬化作用 降低降低LDLLDL的氧化，抑制血管平滑肌細胞的增的氧化，抑制血管平滑肌細胞的增生和遷移、抑制巨噬細胞功能等作用有關(guān)生和遷移、抑制巨噬細胞功能等作用有關(guān) 腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥二、 ACE抑制藥的作用機制（一）（一） 抑制循環(huán)及局部組織中的抑制循環(huán)及局部組織中的ACEACE 腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥二、 ACE抑制藥的作用機制( (二二) ) 減少減少bradykininbradykinin的降解的降解 ACEACE與激肽酶與激肽酶是同一物質(zhì)是同一物質(zhì) ( (三三) ) 抑制交感神

6、經(jīng)遞質(zhì)的釋放抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)的釋放( (四四) ) 自由基清除作用自由基清除作用腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥卡托普利 Captopril【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】1 1高血壓高血壓 2 2充血性心力衰竭充血性心力衰竭 3 3心肌梗死心肌梗死 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】較少，長期用藥后出現(xiàn)頻繁干咳較少，長期用藥后出現(xiàn)頻繁干咳 腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥鹽酸貝那普利片腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥第三節(jié) 血管緊張素受體阻斷藥 受體水平阻斷受體水平阻斷RASRAS，作用專一，作用專一 非肽類的非肽類的ATAT1 1受體阻斷藥可口服受體阻斷藥可口服 對對ATAT1 1受體有高度選擇性，親和力受體有高度選擇性，親和力強，作用持久。強，作用持久。腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥第三節(jié) 血管緊張素受體阻斷藥 氯沙坦氯沙坦(losartan)(losartan)纈沙坦纈沙坦(valsartan)(valsartan)厄貝沙坦厄貝沙坦 (irbesartan)(irbesartan)坎替沙坦坎替沙坦(candesartan)(candesartan)依普沙坦依普沙坦(eprosartan)(eprosartan)替米沙坦替米沙坦(telmisartan)(telmisartan)腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥