類脂質(zhì)沉積病

1、類脂質(zhì)沉積病類脂質(zhì)沉積病lipoid storage disease一、概述一、概述1.1.定義定義 是一類較罕見的類脂質(zhì)代謝異常的是一類較罕見的類脂質(zhì)代謝異常的遺傳代謝性疾病，大多是由溶酶體中遺傳代謝性疾病，大多是由溶酶體中參與類脂質(zhì)代謝過程的某些酶不同程參與類脂質(zhì)代謝過程的某些酶不同程度缺乏所致。不同酶的缺乏導(dǎo)致鞘脂度缺乏所致。不同酶的缺乏導(dǎo)致鞘脂類不能分解而以各種神經(jīng)酰胺衍生物類不能分解而以各種神經(jīng)酰胺衍生物沉積于肝脾淋巴結(jié)及中樞神經(jīng)等全身沉積于肝脾淋巴結(jié)及中樞神經(jīng)等全身各組織而引起疾病，大多有肝脾腫大、各組織而引起疾病，大多有肝脾腫大、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及視網(wǎng)膜病變。中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及視

2、網(wǎng)膜病變。2.2.分類分類n至今已知有十種類質(zhì)脂沉積病至今已知有十種類質(zhì)脂沉積病n戈謝病和尼曼戈謝病和尼曼- -匹克病較為常見匹克病較為常見二、戈謝病二、戈謝病1. 1. 概述概述n又稱葡萄糖腦苷脂病又稱葡萄糖腦苷脂病n是一種家族性糖脂代謝病是一種家族性糖脂代謝病n屬常染色體隱性遺傳屬常染色體隱性遺傳n由由gauchergaucher于于19821982年最先報(bào)道年最先報(bào)道n在猶太人中發(fā)病率最高在猶太人中發(fā)病率最高n由于由于-葡萄糖腦苷脂酶減少或缺葡萄糖腦苷脂酶減少或缺乏，引起類脂質(zhì)代謝紊亂，導(dǎo)致葡乏，引起類脂質(zhì)代謝紊亂，導(dǎo)致葡萄糖腦苷脂不能分解成半乳糖腦苷萄糖腦苷脂不能分解成半乳糖腦苷脂或葡

3、萄糖和脂或葡萄糖和n-n-?；拾贝?，而在酰基鞘氨醇，而在脾、肝、骨髓及中樞神經(jīng)等處大量脾、肝、骨髓及中樞神經(jīng)等處大量沉積。沉積。2.2.發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制n慢性型（慢性型（i型）型） n急性型（急性型（ii型）型） 3.3.臨床分型臨床分型 n亞急性型（亞急性型（iii型）型） 4.4.實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查（1 1）血象）血象 n可以正?？梢哉多數(shù)因骨髓病變及脾亢有血細(xì)多數(shù)因骨髓病變及脾亢有血細(xì)胞減少，三系均可降低胞減少，三系均可降低n涂片中偶見戈謝細(xì)胞涂片中偶見戈謝細(xì)胞n可有網(wǎng)織紅細(xì)胞增多可有網(wǎng)織紅細(xì)胞增多n可有兩種不同性質(zhì)的變化：可有兩種不同性質(zhì)的變化： - 戈謝細(xì)胞浸潤(rùn)戈謝細(xì)胞浸潤(rùn)

4、（找到該細(xì)胞為診斷主要依據(jù)）（找到該細(xì)胞為診斷主要依據(jù)） - 脾功能亢進(jìn)表現(xiàn)脾功能亢進(jìn)表現(xiàn)npas、acp呈陽(yáng)性或強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)呈陽(yáng)性或強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)npox、nap呈陰性呈陰性（2 2）骨髓象）骨髓象 n實(shí)為含葡萄糖腦實(shí)為含葡萄糖腦苷脂的吞噬細(xì)胞苷脂的吞噬細(xì)胞n胞體大，卵圓形胞體大，卵圓形或不規(guī)則形或不規(guī)則形n胞核胞核13個(gè)（或個(gè)（或更多），偏心位更多），偏心位n核染色質(zhì)粗糙核染色質(zhì)粗糙n胞質(zhì)量多，充滿胞質(zhì)量多，充滿交織成網(wǎng)狀或洋交織成網(wǎng)狀或洋蔥皮樣的條紋結(jié)蔥皮樣的條紋結(jié)構(gòu)構(gòu)戈謝細(xì)胞戈謝細(xì)胞戈謝細(xì)胞戈謝細(xì)胞戈謝細(xì)胞戈謝細(xì)胞paspas反應(yīng)強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)強(qiáng)陽(yáng)性 n血漿、紅細(xì)胞及肝活檢標(biāo)本的葡萄糖血漿、紅細(xì)

5、胞及肝活檢標(biāo)本的葡萄糖 腦苷脂含量明顯增高腦苷脂含量明顯增高n血清血清-葡萄糖腦苷脂酶活性顯著減低葡萄糖腦苷脂酶活性顯著減低n肝功能基本正常肝功能基本正常n血清血清acp p活性增高，部分患者一種或多活性增高，部分患者一種或多 種種ig增高增高（3 3）生化檢查生化檢查n廣泛性骨質(zhì)疏松影響股骨、肱骨、廣泛性骨質(zhì)疏松影響股骨、肱骨、脛骨、腓骨等，表現(xiàn)為海綿樣多孔脛骨、腓骨等，表現(xiàn)為海綿樣多孔透明區(qū)改變、蟲蝕樣骨質(zhì)破壞、骨透明區(qū)改變、蟲蝕樣骨質(zhì)破壞、骨干擴(kuò)寬或在股骨下端可見擴(kuò)寬的干擴(kuò)寬或在股骨下端可見擴(kuò)寬的“三角燒瓶樣三角燒瓶樣”畸形畸形n肺部可見浸潤(rùn)性病變肺部可見浸潤(rùn)性病變（4 4）x線檢查線檢

6、查5.5.診斷及鑒別診斷診斷及鑒別診斷 n診斷診斷 - 肝脾腫大肝脾腫大 - 戈謝細(xì)胞戈謝細(xì)胞 - -葡萄糖腦苷脂酶活性葡萄糖腦苷脂酶活性n鑒別診斷鑒別診斷 - 與引起假戈謝細(xì)胞的疾病鑒別與引起假戈謝細(xì)胞的疾病鑒別 三、尼曼三、尼曼- -匹克病匹克病n又稱鞘磷脂沉積病又稱鞘磷脂沉積病n屬先天性糖脂代謝病屬先天性糖脂代謝病n屬常染色體隱性遺傳屬常染色體隱性遺傳n由由niemannniemann于于19141914年最先報(bào)道，年最先報(bào)道，19221922年由年由pickpick詳細(xì)描述了病理變化并與詳細(xì)描述了病理變化并與戈謝病明確區(qū)分戈謝病明確區(qū)分n最多見于猶太人，以年幼兒童多發(fā)最多見于猶太人，以

7、年幼兒童多發(fā)1.1.概述概述n由于組織中鞘磷脂酶缺乏，致單核由于組織中鞘磷脂酶缺乏，致單核-吞噬吞噬細(xì)胞系統(tǒng)和其他組織中的細(xì)胞鞘磷脂和細(xì)胞系統(tǒng)和其他組織中的細(xì)胞鞘磷脂和膽固醇積聚膽固醇積聚2.2.發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制n急性神經(jīng)型（急性神經(jīng)型（a a型）型） 慢性非神經(jīng)型（慢性非神經(jīng)型（b b型）型） 慢性神經(jīng)型（慢性神經(jīng)型（c c型）型） d d型型 成人非神經(jīng)型（成人非神經(jīng)型（e e型）型）3.3.臨床分型臨床分型n可有中度貧血（正色素性）可有中度貧血（正色素性）n血小板減少，程度取決于骨髓累及血小板減少，程度取決于骨髓累及 程度程度n白細(xì)胞一般正常，可減少甚至稍增多白細(xì)胞一般正常，可減少甚至稍

8、增多n淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞常顯示胞質(zhì)特征淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞常顯示胞質(zhì)特征 性空泡性空泡4.4.實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查（1 1）血象）血象 n可找到典型的尼曼可找到典型的尼曼-匹克細(xì)胞，是診斷匹克細(xì)胞，是診斷 的主要依據(jù)的主要依據(jù)n 脂類染色陽(yáng)性，脂類染色陽(yáng)性，pas空泡壁陽(yáng)性，空空泡壁陽(yáng)性，空 泡中心陰性，泡中心陰性，acp和和pox陰性陰性（2 2）骨髓象）骨髓象 n胞體大，圓形、胞體大，圓形、橢圓形或三角形橢圓形或三角形n胞核較小，胞核較小，12個(gè)，偏心位個(gè)，偏心位n核染色質(zhì)疏松核染色質(zhì)疏松n胞質(zhì)中充滿泡末胞質(zhì)中充滿泡末狀神經(jīng)鞘磷脂顆狀神經(jīng)鞘磷脂顆粒，似桑椹狀脂粒，似桑椹狀脂肪滴，故又稱泡肪滴

9、，故又稱泡末細(xì)胞末細(xì)胞尼曼尼曼- -匹克細(xì)胞匹克細(xì)胞鑒別要點(diǎn)鑒別要點(diǎn)尼曼尼曼-匹克細(xì)胞匹克細(xì)胞戈謝細(xì)胞戈謝細(xì)胞胞體胞體大，直徑大，直徑20209090m大，直徑大，直徑2020100100m胞核胞核常為一個(gè)，染色質(zhì)較疏松常為一個(gè)，染色質(zhì)較疏松可為多個(gè)，染色質(zhì)較濃密可為多個(gè)，染色質(zhì)較濃密胞質(zhì)胞質(zhì)豐富，瑞氏染色呈空泡狀或豐富，瑞氏染色呈空泡狀或泡末狀，含神經(jīng)鞘磷脂泡末狀，含神經(jīng)鞘磷脂豐富，瑞氏染色呈紫藍(lán)色，豐富，瑞氏染色呈紫藍(lán)色，有洋蔥皮樣或蜘蛛網(wǎng)狀結(jié)有洋蔥皮樣或蜘蛛網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，含葡萄糖腦苷脂構(gòu)，含葡萄糖腦苷脂吞噬吞噬不明顯不明顯有吞噬有吞噬paspas泡璧弱陽(yáng)性，空泡中心陰性泡璧弱陽(yáng)性，空泡中心陰

10、性強(qiáng)陽(yáng)性強(qiáng)陽(yáng)性acpacp陰性陰性強(qiáng)陽(yáng)性強(qiáng)陽(yáng)性尼曼尼曼-匹克細(xì)胞與戈謝細(xì)胞的鑒別匹克細(xì)胞與戈謝細(xì)胞的鑒別淋巴細(xì)胞n患者組織器官中神經(jīng)磷脂含量明顯患者組織器官中神經(jīng)磷脂含量明顯 增高增高n神經(jīng)鞘磷脂酶活性明顯降低神經(jīng)鞘磷脂酶活性明顯降低 （3 3）生化檢查生化檢查n血清脂質(zhì)含量大多正常，但部分患者血清脂質(zhì)含量大多正常，但部分患者 膽固醇及磷脂濃度增高膽固醇及磷脂濃度增高n絕大多數(shù)患者的血清絕大多數(shù)患者的血清acp正常正常5.5.診斷及鑒別診斷診斷及鑒別診斷 n診斷診斷 - 肝脾腫大，伴貧血肝脾腫大，伴貧血 - 尼曼尼曼-匹克細(xì)胞匹克細(xì)胞 - 神經(jīng)鞘磷脂酶活性神經(jīng)鞘磷脂酶活性n鑒別診斷鑒別診斷 -

11、 與可發(fā)現(xiàn)泡沫細(xì)胞的疾病鑒別與可發(fā)現(xiàn)泡沫細(xì)胞的疾病鑒別 四、海藍(lán)組織細(xì)胞增生癥四、海藍(lán)組織細(xì)胞增生癥n又稱海藍(lán)組織細(xì)胞綜合征又稱海藍(lán)組織細(xì)胞綜合征n是一種不典型的脂質(zhì)貯積癥是一種不典型的脂質(zhì)貯積癥n以骨髓、肝、脾等組織器官的海藍(lán)以骨髓、肝、脾等組織器官的海藍(lán) 組織細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征組織細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征1.1.概述概述n由于神經(jīng)鞘磷脂酶活性降低，受累組織由于神經(jīng)鞘磷脂酶活性降低，受累組織中神經(jīng)鞘磷脂和神經(jīng)糖脂積累，經(jīng)組織中神經(jīng)鞘磷脂和神經(jīng)糖脂積累，經(jīng)組織化學(xué)染色呈海藍(lán)色顆粒化學(xué)染色呈海藍(lán)色顆粒2.2.發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制n原發(fā)性（遺傳性）和繼發(fā)性（獲得性）原發(fā)性（遺傳性）和繼發(fā)性（獲得性）n原發(fā)性

12、屬常染色體隱性遺傳性疾病原發(fā)性屬常染色體隱性遺傳性疾病n受累家庭中可多人發(fā)病受累家庭中可多人發(fā)病n發(fā)病年齡不等，多數(shù)在發(fā)病年齡不等，多數(shù)在40歲前明確診斷歲前明確診斷n肝脾腫大是最常見的就診癥狀肝脾腫大是最常見的就診癥狀n可有血小板減少及紫癜，甚至逐漸出現(xiàn)肝硬化可有血小板減少及紫癜，甚至逐漸出現(xiàn)肝硬化和肝功能衰竭和肝功能衰竭n少數(shù)有皮疹，色素沉著及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀少數(shù)有皮疹，色素沉著及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀3.3.臨床特點(diǎn)臨床特點(diǎn)（1）血象）血象nhb、wbc正常，正常，bpc減少減少（2）骨髓和病理檢查）骨髓和病理檢查n海藍(lán)組織細(xì)胞海藍(lán)組織細(xì)胞n顆粒對(duì)顆粒對(duì)pas、sb、油紅油紅o及抗酸染色呈及抗酸染色呈陽(yáng)性，陽(yáng)性，acp不定，不定，nap陰性，自發(fā)熒光陰性，自發(fā)熒光 陽(yáng)性。陽(yáng)性。4.4.實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查n胞體大胞體大n核偏位，核核偏位，核染色質(zhì)塊狀，染色質(zhì)塊狀，可見單個(gè)核可見單個(gè)核仁仁pox（-）pas（+）n脾臟和骨髓的磷脂、神經(jīng)磷脂和總脾臟和骨髓的磷脂、神經(jīng)磷脂和總脂量增加脂量增加n少數(shù)病人尿中粘多糖排泄增多少數(shù)病人尿中粘多糖排泄增多（3）生化檢查）生化檢查n應(yīng)與應(yīng)與繼發(fā)性海藍(lán)組織細(xì)胞增生鑒別繼發(fā)性海藍(lán)組織細(xì)胞增生