細(xì)胞因子與臨床課件

1、細(xì)胞因子細(xì)胞因子l細(xì)胞因子細(xì)胞因子(Cytokine,CK)是由免疫細(xì)胞和非免是由免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞分泌的具有高生物學(xué)活性的小分子蛋白疫細(xì)胞分泌的具有高生物學(xué)活性的小分子蛋白物質(zhì)，在免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、造血功能中發(fā)物質(zhì)，在免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、造血功能中發(fā)揮重要作用。揮重要作用。l是免疫細(xì)胞之間相互交流的橋梁是免疫細(xì)胞之間相互交流的橋梁l目前已有目前已有200余種余種CK被發(fā)現(xiàn)被發(fā)現(xiàn)l近來(lái)細(xì)胞因子用于：腫瘤、近來(lái)細(xì)胞因子用于：腫瘤、AID、IDD。第一節(jié) 概述細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)l多效性：多效性：一種細(xì)胞因子可對(duì)多種靶細(xì)胞發(fā)一種細(xì)胞因子可對(duì)多種靶細(xì)胞發(fā)揮作用，產(chǎn)生多種不同的生物

2、學(xué)效應(yīng)；揮作用，產(chǎn)生多種不同的生物學(xué)效應(yīng)；l重疊性：重疊性：幾種不同的細(xì)胞因子也可同一種幾種不同的細(xì)胞因子也可同一種靶細(xì)胞發(fā)生作用，產(chǎn)生相同或相似的生物靶細(xì)胞發(fā)生作用，產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)；學(xué)效應(yīng)；l拮抗效應(yīng)：拮抗效應(yīng)：一種細(xì)胞因子可以抑制另一種一種細(xì)胞因子可以抑制另一種細(xì)胞因子的某些生物學(xué)作用；細(xì)胞因子的某些生物學(xué)作用；l協(xié)同效應(yīng)：協(xié)同效應(yīng)：一種細(xì)胞因子可以增強(qiáng)另一細(xì)一種細(xì)胞因子可以增強(qiáng)另一細(xì)胞因子的某些生物學(xué)作用。胞因子的某些生物學(xué)作用。細(xì)胞因子具有多效性、重疊性、拮抗性和協(xié)同性細(xì)胞因子具有多效性、重疊性、拮抗性和協(xié)同性多效性：同一種細(xì)多效性：同一種細(xì)胞因子可以作用于胞因子可以作用于

3、不同種類的細(xì)胞，不同種類的細(xì)胞，具有多種生物學(xué)功具有多種生物學(xué)功能。能。肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞胸腺細(xì)胞BIL-4活化、活化、增殖、增殖、分化分化增殖增殖增殖增殖IL-2 IL-4 IL-5IL-4 + IL-5B細(xì)胞細(xì)胞IL-4IFN-g g 拮抗性拮抗性antagonism 重疊性重疊性redundancy協(xié)同性協(xié)同性synergy均有刺激均有刺激B細(xì)胞細(xì)胞增殖的功能增殖的功能更有效地誘導(dǎo)更有效地誘導(dǎo)B細(xì)胞活化細(xì)胞活化IL-4 可促進(jìn)可促進(jìn)B活化活化IFN-g g 阻斷阻斷IL-4的功能的功能BBB細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)l時(shí)效性：細(xì)胞因子的分泌是一個(gè)短時(shí)自限過(guò)時(shí)效性：細(xì)胞因子

4、的分泌是一個(gè)短時(shí)自限過(guò)程。程。l以高親和力與受體結(jié)合；以高親和力與受體結(jié)合；l細(xì)胞因子可以旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌的方細(xì)胞因子可以旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用式發(fā)揮作用l近距離作用為主（與激素不同）近距離作用為主（與激素不同）第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞因子的分類細(xì)胞因子的分類l細(xì)胞因子的種類：細(xì)胞因子的種類：l白介素白介素 最初源于在白細(xì)胞間發(fā)揮作用的細(xì)胞因子；最初源于在白細(xì)胞間發(fā)揮作用的細(xì)胞因子；l干擾素干擾素 1957年發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)年發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)CK，具有干擾病毒復(fù)制的，具有干擾病毒復(fù)制的能力而得名；能力而得名；l腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子最初發(fā)現(xiàn)能使腫瘤發(fā)生出血壞死而得名；最初發(fā)現(xiàn)能使腫瘤發(fā)

5、生出血壞死而得名；l集落刺激因子集落刺激因子 指能刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分指能刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血干細(xì)胞進(jìn)行增殖分化，并在半固體培養(yǎng)基化階段的造血干細(xì)胞進(jìn)行增殖分化，并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)集落的細(xì)胞因子；中形成相應(yīng)集落的細(xì)胞因子；l生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子 具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)分化的細(xì)胞因子；具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)分化的細(xì)胞因子；l趨化性細(xì)胞因子趨化性細(xì)胞因子 具有對(duì)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)具有對(duì)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等具有趨化作用的細(xì)胞因子等具有趨化作用的細(xì)胞因子 。第三節(jié)第三節(jié) 細(xì)胞因子生物學(xué)活性細(xì)胞因子生

6、物學(xué)活性l參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答 參與免疫應(yīng)答的全程，涉及抗原參與免疫應(yīng)答的全程，涉及抗原提呈、淋巴細(xì)胞的激活、分化和發(fā)揮效應(yīng)。提呈、淋巴細(xì)胞的激活、分化和發(fā)揮效應(yīng)。l參與固有免疫參與固有免疫 如如IFN表現(xiàn)為抑制病毒復(fù)制、表現(xiàn)為抑制病毒復(fù)制、TNF直接直接殺傷腫瘤細(xì)胞。殺傷腫瘤細(xì)胞。l刺激造血刺激造血 由骨髓基質(zhì)細(xì)胞和由骨髓基質(zhì)細(xì)胞和T細(xì)胞等產(chǎn)生刺激造血的細(xì)胞等產(chǎn)生刺激造血的細(xì)胞因子，在血細(xì)胞的生成方面起重要作用細(xì)胞因子，在血細(xì)胞的生成方面起重要作用l誘導(dǎo)凋亡誘導(dǎo)凋亡 IL-2可誘導(dǎo)抗原活化的可誘導(dǎo)抗原活化的T淋巴細(xì)胞凋亡，淋巴細(xì)胞凋亡，TNF可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡?？烧T導(dǎo)腫瘤細(xì)胞

7、凋亡。第四節(jié)第四節(jié) 細(xì)胞因子的受體細(xì)胞因子的受體l從細(xì)胞因子與其受體結(jié)合，致受體聚合，形成從細(xì)胞因子與其受體結(jié)合，致受體聚合，形成受體多聚體，啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，轉(zhuǎn)錄因子活受體多聚體，啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，轉(zhuǎn)錄因子活化，進(jìn)入核內(nèi)，與啟動(dòng)子結(jié)合，導(dǎo)致基因表達(dá)?；?，進(jìn)入核內(nèi)，與啟動(dòng)子結(jié)合，導(dǎo)致基因表達(dá)。l細(xì)胞因子受體都是跨膜蛋白，由胞膜外區(qū)、跨細(xì)胞因子受體都是跨膜蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成膜區(qū)和胞漿區(qū)組成l多亞單位受體和細(xì)胞因子受體共用亞單位多亞單位受體和細(xì)胞因子受體共用亞單位 I型型細(xì)胞因子受體家族的多數(shù)成員屬多亞單位受體，細(xì)胞因子受體家族的多數(shù)成員屬多亞單位受體，其中一種亞單位是細(xì)胞因子結(jié)

8、合亞單位，另一其中一種亞單位是細(xì)胞因子結(jié)合亞單位，另一為細(xì)胞信號(hào)傳遞亞單位。多種細(xì)胞因子受體有為細(xì)胞信號(hào)傳遞亞單位。多種細(xì)胞因子受體有相同的信號(hào)傳遞亞單位。相同的信號(hào)傳遞亞單位。l可溶性細(xì)胞因子受體可溶性細(xì)胞因子受體第四節(jié)第四節(jié) 細(xì)胞因子與疾病的關(guān)細(xì)胞因子與疾病的關(guān)系系l細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生l細(xì)胞因子與炎癥細(xì)胞因子與炎癥 感染后誘生的細(xì)胞因子既可感染后誘生的細(xì)胞因子既可參與機(jī)體抗感染免疫，也能引起發(fā)熱、參與急參與機(jī)體抗感染免疫，也能引起發(fā)熱、參與急性期反應(yīng)及感染性休克。性期反應(yīng)及感染性休克。l細(xì)胞因子與腫瘤細(xì)胞因子與腫瘤 細(xì)胞因子可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。細(xì)胞因子可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。如骨

9、髓瘤細(xì)胞高分泌如骨髓瘤細(xì)胞高分泌IL-6并高表達(dá)并高表達(dá)IL-6R。l細(xì)胞因子與自身免疫病細(xì)胞因子與自身免疫病 某些細(xì)胞因子能促進(jìn)某些細(xì)胞因子能促進(jìn)某些自身組織細(xì)胞表達(dá)某些自身組織細(xì)胞表達(dá)MHC-II類抗原，從而使類抗原，從而使這些細(xì)胞具有抗原遞呈功能，可激活這些細(xì)胞具有抗原遞呈功能，可激活T效應(yīng)細(xì)效應(yīng)細(xì)胞導(dǎo)致自身組織的損害胞導(dǎo)致自身組織的損害l細(xì)胞因子與超敏反應(yīng)細(xì)胞因子與超敏反應(yīng) IL-4和和IFN能調(diào)節(jié)能調(diào)節(jié)IgE的的生成生成l細(xì)胞因子與移植排斥反應(yīng)細(xì)胞因子與移植排斥反應(yīng) 在排斥反應(yīng)發(fā)生時(shí)，在排斥反應(yīng)發(fā)生時(shí)，局部和全身的某些細(xì)胞因子水平升高。檢測(cè)其局部和全身的某些細(xì)胞因子水平升高。檢測(cè)其水平可作為監(jiān)測(cè)排斥反應(yīng)水平可作為監(jiān)測(cè)排斥反應(yīng) 的指標(biāo)的指標(biāo)-細(xì)胞因子臨床應(yīng)用存在下列問(wèn)題細(xì)胞因子臨床應(yīng)用存在下列問(wèn)題l細(xì)胞因子的半衰期過(guò)短（以分鐘計(jì)），細(xì)胞因子的半衰期過(guò)短（以分鐘計(jì)），全身給藥難以達(dá)到局部高濃度，需大量全身給藥難以達(dá)到局部高濃度，需大量持續(xù)給藥持續(xù)給藥l功能具有多樣性、網(wǎng)絡(luò)性，常引發(fā)難于功能具有多樣性、網(wǎng)絡(luò)性，常引發(fā)難于意料的毒副作用意料的毒副作用細(xì)胞因子療法可從以下幾個(gè)方面加以