gmp五年期重新認證需注意的問題復習課程

1、精品文檔GMP 五年期 2010 版重新認證需注意的問題一、五年期重新認證和首次認證在檢查內(nèi)容上的區(qū)別： 首次 GMP 認證一般是對新建企業(yè)或新改造車間進行檢查，廠房是新建的、設 備是新購置的、文件是新制定的，檢查主要看看企業(yè)組織機構是否健全、廠房設施 能否滿足生產(chǎn)要求、文件制定是否合理、主要設備及工藝是否進行了驗證，檢查的 重點主要是看企業(yè)現(xiàn)有的生產(chǎn)條件和管理方式能否為將來生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品提供可 靠的保證；五年期重新認證則是對企業(yè)實施 GMP 情況進行的全面追溯檢查， 主要看廠房 設施的維護保養(yǎng)情況、制度執(zhí)行情況、質(zhì)量保障體系的運轉(zhuǎn)情況以及再驗證的開展 情況等等，檢查的重點是針對 ?過去的管

2、理 ?，具有追溯性，也就看企業(yè)能否按 GMP 要求組織生產(chǎn)，各種制度能否有效地貫徹執(zhí)行。相對而言，首次認證側(cè)重的是條件，五年期重新認證則是實施 GMP 效果，因 此，五年期重新認證更能反映出企業(yè)實施 GMP 的真實情況。二、五年期重新認證現(xiàn)場檢查的要求： 五年期重新認證與首次認證在認證程序和檢查標準上是一致的； 五年期重新認證是對企業(yè)五年來實施 GMP 情況進行全面追溯檢查； 檢查要突出重點 ,不能面面俱到； 前次認證存在問題的整改情況； 注重過程控制和偏差處理； 注重再驗證開展的實際效果； 注重對產(chǎn)品質(zhì)量問題的追溯。五年到期重新認證主要檢查的是實施 GMP 的效果和文件制度的執(zhí)行情況， 對文

3、 件和記錄的檢查有一定的隨機性，不象首次認證主要看三批工藝驗證記錄。三、五年期到期重新認證應注意的一些問題1、企業(yè)應保持組織機構和人員的相對穩(wěn)定，以便于 GMP 文件執(zhí)行的連續(xù)性。 如果調(diào)整組織機構相應的管理制度和文件要進行修訂，藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量和生產(chǎn)負 責人變動后還要到省級藥品監(jiān)督管理部門備案。2、培訓工作要深入、 持續(xù)地開展， 每年的培訓內(nèi)容不要雷同， 更不能流于形式。 當國家頒布新的法律、法規(guī)、行業(yè)標準、企業(yè)新投產(chǎn)產(chǎn)品，工藝、技術裝備的改進， 新招錄員工以及員工職務晉升、崗位調(diào)轉(zhuǎn)都要及時進行培訓3、要注意廠房與設施的維護和保養(yǎng)。 一些企業(yè)在首次認證時廠房和設施是新的， 由于不重視維護和保

4、養(yǎng)，經(jīng)過一段時間的使用和運轉(zhuǎn)，出現(xiàn)了損壞、破裂、脫落、 銹蝕等問題，無法保證藥品生產(chǎn)環(huán)境要求。五年到期重新認證一是要對前次認證提 出的“硬件”缺陷項目要進行整改；二是對廠房與設施的損壞、破裂、脫落、銹蝕 要及時修復和更換。如果潔凈區(qū)布局和關鍵生產(chǎn)設施發(fā)生了重大變化，還要按規(guī)定 報省藥監(jiān)局審核備案。三是對水系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng)要按規(guī)定進行監(jiān)測和運行。 精品文檔精品文檔水系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng)是保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量的關鍵設施， 也是 GMP 檢查的重 點內(nèi)容。因此，對水系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng)要按企業(yè)規(guī)定的監(jiān)測周期進行監(jiān)測，并要 保留原始檢測數(shù)據(jù)。水系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng)的關鍵設施，如反滲透膜、高效過濾器 發(fā)生堵塞、

5、破損、效率下降時要及時更換（一般連續(xù)使用 3-5 年需要更換一次）。水系統(tǒng)（純化水、注射用水）的清洗、滅菌周期制定要合理，符合生產(chǎn)實際情 況潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測周期要根據(jù)不同檢測項目區(qū)別對待，滅菌周期要科學合理倉 庫的儲存條件要符合規(guī)定。 2005 版藥典對儲存條件的要求發(fā)生了變化，物料和成品 要按藥典及質(zhì)量標準規(guī)定的條件進行儲存。藥典規(guī)定：常溫： 10-30，陰涼： 20以下，冷處 2-104、再驗證工作要有效開展。再驗證工作是五年期重新認證檢查的重點，一是再 驗證內(nèi)容不同于前驗證，不能照搬前驗證方案，再驗證主要進行的是性能驗證；二 是再驗證要定期開展，水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、滅菌設備、模擬分裝試

6、驗一般是一 年進行一次，工藝改進、主要原輔料變更要重新進行工藝驗證；三是再驗證工作不 能流于形式，再驗證的結果和數(shù)據(jù)應用于指導生產(chǎn)。5、文件要及時修訂。法律、法規(guī)、規(guī)范、標準修訂時，相關文件應及時修訂； 廠房、設施、工藝、方法、參數(shù)變化時，相關文件要及時修訂；管理部門檢查提出 問題，相關文件要及時修訂；企業(yè)發(fā)展、轉(zhuǎn)制、機構調(diào)整，管理變化，相關文件要 及時修訂。文件執(zhí)行要保持連續(xù)性，過期的文件要及時收回對生產(chǎn)過程出現(xiàn)的偏差要進行調(diào)查、分析。偏差包括：生產(chǎn)過程的異常情況、 半成品質(zhì)量不合格、環(huán)境條件發(fā)生波動、設備出現(xiàn)故障、物料平衡超出限度、檢驗 結果不符合要求質(zhì)量管理部門要充分履行職責，要嚴把質(zhì)量

7、關。投訴、退貨、不合格處理程序和記錄要應成為檢查的重點。1、實施 GMP 僅停留在表面上企業(yè)領導不重視 GMP 工作，把認證當作一種形式，通過認證之后萬事大吉 GMP 認證時制定的文件、制度形同虛設，認證后束之高閣。 新瓶裝舊酒，現(xiàn)代化的廠房，原始的管理方式。不重視人才，通過認證后人才流失嚴重。 重認證、輕管理；重硬件、輕軟件；重效益、輕人才。2、培訓工作不能深入開展 不重視培訓工作，企業(yè)人員素質(zhì)得不到提高。每年培訓計劃相同，缺乏針對性。 新法律、法規(guī)得不到及時培訓。精品文檔精品文檔 工藝改進、設備更新不能進行有效培訓。 新員工及員工崗位調(diào)整后不進行培訓。 崗位專業(yè)知識不能進行深入培訓。3、崗

8、位職責不能有效貫徹 崗位職責內(nèi)容不全面，部門責任不清。 工作有隨意性，重要工作沒有授權。 人員崗位調(diào)整不履行審批手續(xù)。 質(zhì)量管理部門不能按規(guī)定履行職責。 不能按規(guī)定程序處理質(zhì)量問題。4、廠房、設施不能有效維護 建筑物的損壞、破裂、脫落不能及時修復。 設備不按規(guī)定清潔、保養(yǎng)，損壞不進行維修。 設備銹腐、防溫層脫落不進行處理，管道、閥門泄露不及時修復。 高效過濾器、回風口損壞、堵塞不及時更換。5、空調(diào)凈化系統(tǒng)不按規(guī)定運行 生產(chǎn)過程中不開空調(diào)，或只送風不進行溫、濕度調(diào)節(jié)。 上班后才開空調(diào)，沒有考慮自凈時間。 不按規(guī)定的周期對環(huán)境進行監(jiān)測及消毒處理。 對初、中效過濾器不按監(jiān)測要求進行清洗、更換。 對高

9、效過濾器不按規(guī)定進行檢漏，連續(xù)運行多年不進行更換6、先進的設備不能合理使用 不熟悉設備性能，先進的設備被閑置。 認證后已淘汰的設備又重新使用。設備改變不進行再驗證。 對設備缺乏必要的保養(yǎng)和維護7、水處理設備存在隱患 不按工藝要求選用工藝用水，如大輸液生產(chǎn)使用純化水、固體制劑清潔容器具 使用飲用水。管道設計不合理，盲端過長，易滋生微生物。 純化水、注射用水不循環(huán)使用，殘余水不放盡。 注射水不在使用點降溫，低于 65循環(huán) 不按規(guī)定對水系統(tǒng)進行定期清潔、消毒。 不按規(guī)定對水系統(tǒng)進行監(jiān)測。8、物料管理混亂 物料不按規(guī)定條件貯存。 倉儲面積小。精品文檔精品文檔 物料不按品種、批號分別存放。 物料貯存不懸

10、掛貨位卡，帳、物、卡不符。 物料狀態(tài)標識不明確。 中藥材、中藥飲片外包裝無產(chǎn)地等標識。 不合格品、退貨品沒有專區(qū)或?qū)齑娣?，沒有進行嚴格管理。9、取樣不符合規(guī)定 取樣環(huán)境不符合要求。取樣數(shù)量不足。 取樣后內(nèi)包裝沒有密封。 取樣后未貼取樣證。 開包的取樣產(chǎn)品沒有優(yōu)先使用10、現(xiàn)場衛(wèi)生不符合要求 生產(chǎn)中的廢棄物不能及時處理。 水池、洗手盆、地漏清潔不徹底，存在死角。 燈具、風口、墻壁懸掛物存留污物。消毒劑不能定期更換。 人員衛(wèi)生存在的問題11、新招錄員工未經(jīng)體檢上崗。 體檢項目不全，沒有體檢表。 進入潔凈區(qū)人員不按規(guī)定更衣，潔凈服只有 1 套不能保證清洗更換 潔凈區(qū)操作人員佩帶飾物，裸手直接接觸藥

11、品。對進入潔凈區(qū)外來人員不進行控制和登記。12、不進行有效再驗證 不按規(guī)定的項目和再驗證周期開展再驗證工作。 缺少開展再驗證的儀器和設備。不可滅菌的無菌產(chǎn)品不進行培養(yǎng)基模擬驗證。 再驗證方案與前驗證方案雷同。編造再驗證報告和數(shù)據(jù)。 再驗證流于形式，對生產(chǎn)管理缺乏指導意義。13、文件制定缺乏可操作性 脫離企業(yè)實際狀況，盲目照搬別人模式。 文件不進行培訓，操作人員不了解文件要求。 文件缺乏擴展性，不適應企業(yè)發(fā)展要求。 相關文件不一致，執(zhí)行起來有矛盾。 未考慮特殊情況的處理措施。文件修改不履行審批程序，隨意修改。精品文檔精品文檔 文件分發(fā)沒有記錄，過時、作廢的文件不能及時收回。14、批生產(chǎn)記錄不完整

12、 有的產(chǎn)品、批次無批生產(chǎn)記錄。 沒有追溯性，出現(xiàn)問題不能查找原因。 , 數(shù)據(jù)記錄不完整，主要參數(shù)、數(shù)量記錄不全。 生產(chǎn)中的偏差情況、返工情況、不合格品處理情況沒有記錄。 字跡不工整，任意涂改和撕毀，不按規(guī)定簽名和審核。 物料平衡計算不規(guī)范。15、生產(chǎn)現(xiàn)場管理存在的問題 不按規(guī)定進行清場，生產(chǎn)結束后，物料、容器具、文件仍在現(xiàn)場 生產(chǎn)現(xiàn)場管理混亂 換品種，批號不按規(guī)程對設備、容器具進行清潔。 同一房間進行兩個批號的產(chǎn)品生產(chǎn)。同時進行不同批號產(chǎn)品包裝時，沒有有效的隔離措施。 崗位、中間站存放的物料沒有標識。 物料不脫外包裝直接進入潔凈區(qū)。不按規(guī)定懸掛狀態(tài)標識。16、生產(chǎn)工藝存在的問題 不按工藝規(guī)程要

13、求進行生產(chǎn)，制備方法不符合法定標準。 不按規(guī)定劃分批號，批產(chǎn)量與設備容量不相符。 中藥材不按規(guī)范炮制，購進中藥飲片的渠道不合法。 不按規(guī)定投料，少投料或多出料，投料折算方法不正確。 設備更新、工藝改進包材變更及采用新的滅菌方法不進行驗證。 生產(chǎn)過程靠經(jīng)驗控制，隨意性強 。17、生產(chǎn)過程的偏差不進行分析 對生產(chǎn)過程出現(xiàn)的偏差缺少調(diào)查、分析、處理、報告的程序 出現(xiàn)偏差不記錄，發(fā)現(xiàn)問題不調(diào)查 處理偏差問題不按程序，質(zhì)量部門不參與分析調(diào)查 隱瞞偏差真相解決偏差問題，可避免同樣錯誤再次發(fā)生 生產(chǎn)過程偏離了工藝參數(shù)的要求 物料平衡超出了平衡限度 環(huán)境條件發(fā)生了變化 生產(chǎn)過程出現(xiàn)了異常情況 生產(chǎn)設備出現(xiàn)了故障中間產(chǎn)品不合格，需要返工處理 精品文檔精品文檔18、生產(chǎn)過程粉塵不能有效控制 環(huán)境壓差設計不合理，產(chǎn)塵大崗位不能保持相對壓差 設備選型不合理，產(chǎn)塵部位裸露。缺乏有效的除塵手段，不能有效防止粉塵擴散。 局部除塵設施不易清潔，易造成二次污染。 加料、卸料方式不科學，易造成粉塵飛揚。19、質(zhì)量管理部門不能嚴格履行職責 對物料購入把關不嚴，供應商審計流于形式。生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控不到位，不合格產(chǎn)品流入下道工序。不履行審核成品放行職責，達不到內(nèi)控標準的產(chǎn)品出廠放行檢驗工作不細致，不按規(guī)定進行檢驗。20、留樣不符合規(guī)定 成品未做到批批留樣，法定留樣量不足。 必要的半成品、成品穩(wěn)定性考查