藥監(jiān)局GMP偏差處理講義

1、北京齊力佳北京齊力佳1偏差處理偏差處理吳 軍北京齊力佳科技有限公司2008.8.beijing geleg sci.-tech.co.ltd追求卓越 止于至善北京齊力佳北京齊力佳2質(zhì)量體系結(jié)構(gòu)質(zhì)量體系文件質(zhì)量體系運行質(zhì)量體系審核質(zhì)量體系評審質(zhì)量環(huán)質(zhì)量改進產(chǎn)品質(zhì)量體系運行原理質(zhì)量體系監(jiān)測北京齊力佳北京齊力佳3偏差控制偏差控制n什么是偏差？什么是偏差？n偏差的類型偏差的類型n偏差處理的原則偏差處理的原則n偏差處理的流程偏差處理的流程n偏差處理各相關部門的職責偏差處理各相關部門的職責n偏差處理中的幾點難點偏差處理中的幾點難點北京齊力佳北京齊力佳4什么是偏差什么是偏差n與已經(jīng)批準的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標準、

2、規(guī)定、條件、安與已經(jīng)批準的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標準、規(guī)定、條件、安全、環(huán)境等不相符的情況，它包括藥品生產(chǎn)的全過程全、環(huán)境等不相符的情況，它包括藥品生產(chǎn)的全過程和各種相關影響因素。和各種相關影響因素。北京齊力佳北京齊力佳5偏差處理的目的偏差處理的目的n對不符合性事件的鑒定，控制，責任，文檔和解決方對不符合性事件的鑒定，控制，責任，文檔和解決方法提供了指導作用。法提供了指導作用。n表明不符合性問題是與一次質(zhì)量合格性產(chǎn)生偏差有關表明不符合性問題是與一次質(zhì)量合格性產(chǎn)生偏差有關的不符合性問題。的不符合性問題。北京齊力佳北京齊力佳6偏差處理的依據(jù)偏差處理的依據(jù)n21cfr subpart j: 記載；記載；n2

3、11.192 部分生產(chǎn)記錄參考。部分生產(chǎn)記錄參考。n211.180(f)部分總需求。部分總需求。n211.180(b)(12)部分批生產(chǎn)和控制記錄。部分批生產(chǎn)和控制記錄。n211.198(a)部分投訴文件。部分投訴文件。北京齊力佳北京齊力佳7偏差處理的范圍偏差處理的范圍n該政策適用于下列方面：該政策適用于下列方面：n在生產(chǎn)，轉(zhuǎn)運，取樣，儲存或上市產(chǎn)品的檢驗，原材料或組分等方在生產(chǎn)，轉(zhuǎn)運，取樣，儲存或上市產(chǎn)品的檢驗，原材料或組分等方面產(chǎn)生的任何不符合性。面產(chǎn)生的任何不符合性。n影響到設施，設備，過程，用于生產(chǎn)及檢驗系統(tǒng)和程序等方面的任影響到設施，設備，過程，用于生產(chǎn)及檢驗系統(tǒng)和程序等方面的任何不

4、符合性。何不符合性。n不可接受的產(chǎn)品的缺陷是顯著的且必須以不符合性報告來記錄。不可接受的產(chǎn)品的缺陷是顯著的且必須以不符合性報告來記錄。 n該政策不適用于下列方面：該政策不適用于下列方面：n在生產(chǎn)過程中發(fā)生的產(chǎn)品缺陷是表面的或本質(zhì)上無關重要的。在生產(chǎn)過程中發(fā)生的產(chǎn)品缺陷是表面的或本質(zhì)上無關重要的。n依據(jù)變更控制系統(tǒng)對實踐，標準，記錄和依據(jù)變更控制系統(tǒng)對實踐，標準，記錄和/ /或程序進行有計劃的變更?；虺绦蜻M行有計劃的變更。北京齊力佳北京齊力佳8偏差的類型偏差的類型n與生產(chǎn)工藝有關的偏差：在生產(chǎn)或與生產(chǎn)工藝有關的偏差：在生產(chǎn)或qc檢驗過程中發(fā)生檢驗過程中發(fā)生的與與下列文件或規(guī)定不相符的偏差的與與下

5、列文件或規(guī)定不相符的偏差n已經(jīng)批準的批生產(chǎn)記錄已經(jīng)批準的批生產(chǎn)記錄n原輔料、包裝材料、中間體、半成品、成品的質(zhì)量標準原輔料、包裝材料、中間體、半成品、成品的質(zhì)量標準n生產(chǎn)過程控制標準生產(chǎn)過程控制標準北京齊力佳北京齊力佳9偏差的類型偏差的類型n與生產(chǎn)條件有關的偏差：與設定的生產(chǎn)條件不相符的與生產(chǎn)條件有關的偏差：與設定的生產(chǎn)條件不相符的偏差偏差n水、電、氣（汽）的正常供應水、電、氣（汽）的正常供應n設備的正常運行設備的正常運行n計量器具的校驗計量器具的校驗n環(huán)境控制結(jié)果環(huán)境控制結(jié)果n安全與環(huán)境方面條件安全與環(huán)境方面條件北京齊力佳北京齊力佳10偏差處理的原則偏差處理的原則n任何人員必須按照已經(jīng)批準的

6、文件進行管理和操作。任何人員必須按照已經(jīng)批準的文件進行管理和操作。n出現(xiàn)偏差必須立即報告并按偏差處理的程序進行。出現(xiàn)偏差必須立即報告并按偏差處理的程序進行。n嚴禁隱瞞不報偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準私自進行偏嚴禁隱瞞不報偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準私自進行偏差處理的情況。差處理的情況。北京齊力佳北京齊力佳11案例案例1n2006年年3月月10日，在生產(chǎn)日，在生產(chǎn)200203301批時，在配制批時，在配制工序發(fā)現(xiàn)，在稱取氯化鈉時，天平程序故障，用砝碼工序發(fā)現(xiàn)，在稱取氯化鈉時，天平程序故障，用砝碼校正時發(fā)現(xiàn)稱量到校正時發(fā)現(xiàn)稱量到800克時，天平出現(xiàn)較大的誤差，克時，天平出現(xiàn)較大的誤差，隨后采用分二次稱取的

7、方法稱量，但發(fā)現(xiàn)物料出現(xiàn)短隨后采用分二次稱取的方法稱量，但發(fā)現(xiàn)物料出現(xiàn)短少，發(fā)放量少于投料量。少，發(fā)放量少于投料量。北京齊力佳北京齊力佳12案例案例3n2005年年3月月17日，某制藥企業(yè)在生產(chǎn)一批小容量注射日，某制藥企業(yè)在生產(chǎn)一批小容量注射劑劑200203306批時，批時，qc檢驗稀釋液最后的檢驗稀釋液最后的ph值為值為7.04，但灌封后滅菌柜滅出第一鍋成品，經(jīng)，但灌封后滅菌柜滅出第一鍋成品，經(jīng)qc抽樣檢抽樣檢測滅菌后灌封后的測滅菌后灌封后的ph值為值為6.55，經(jīng)研究決定在中配罐，經(jīng)研究決定在中配罐里加里加naoh調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)ph值，后測灌封的產(chǎn)品值，后測灌封的產(chǎn)品ph為為6.8。北京齊力佳北

8、京齊力佳13案例案例4n2007年年7月月8日時，某凍干生產(chǎn)車間萬級潔凈生產(chǎn)區(qū)日時，某凍干生產(chǎn)車間萬級潔凈生產(chǎn)區(qū)域突然停電，潔凈空調(diào)系統(tǒng)于域突然停電，潔凈空調(diào)系統(tǒng)于9：00停止運行，隨后停止運行，隨后采用自備發(fā)電機發(fā)電，到采用自備發(fā)電機發(fā)電，到9：35潔凈空調(diào)系統(tǒng)運行，潔凈空調(diào)系統(tǒng)運行，房間各點壓差正常。房間各點壓差正常。北京齊力佳北京齊力佳14案例案例5n2006年年11月月12日在生產(chǎn)日在生產(chǎn)200203309批結(jié)束后按照批結(jié)束后按照清潔清潔sop要求在線清潔要求在線清潔1小時，但在線清潔到小時，但在線清潔到20分鐘分鐘時設備發(fā)生故障，直至第二天凌晨時設備發(fā)生故障，直至第二天凌晨2：00才

9、修好，隨才修好，隨后維修人員只簡單的清場就離開工作現(xiàn)場。后維修人員只簡單的清場就離開工作現(xiàn)場。北京齊力佳北京齊力佳15偏差的類型偏差的類型n設備/設施n停電；未對設備校驗停電；未對設備校驗; ;以及對設備以及對設備/ /設施設施/ /系統(tǒng)的環(huán)境和微生物監(jiān)測系統(tǒng)的環(huán)境和微生物監(jiān)測結(jié)果超過標準結(jié)果超過標準. .n人員/實施n這類包括在生產(chǎn)運行的范圍內(nèi)程序這類包括在生產(chǎn)運行的范圍內(nèi)程序, ,人員人員, ,實際要求或規(guī)程實際要求或規(guī)程. .這樣的這樣的如包括未在正確硬度壓片如包括未在正確硬度壓片, ,把軟管放在地板上未執(zhí)行程序把軟管放在地板上未執(zhí)行程序. .n 文件/記錄n這類包括不規(guī)范的或不完整的記

10、錄這類包括不規(guī)范的或不完整的記錄. .如在包裝上印上不正確的標簽如在包裝上印上不正確的標簽號碼號碼, ,生產(chǎn)記錄未填寫完全生產(chǎn)記錄未填寫完全n產(chǎn)品/物料n這類包括物料或成分不符合標準這類包括物料或成分不符合標準. .北京齊力佳北京齊力佳16偏差的類型：檢驗偏差n超標準跟蹤結(jié)果(oos) n任何單個值不符合已建立的法定的可接受標準任何單個值不符合已建立的法定的可接受標準, ,草案草案, ,檢驗方檢驗方法或程序。法或程序。n校驗與維護n當發(fā)現(xiàn)實驗室的儀器超出可接受的校驗限或出現(xiàn)故障應實行當發(fā)現(xiàn)實驗室的儀器超出可接受的校驗限或出現(xiàn)故障應實行不符合性的調(diào)查不符合性的調(diào)查. .儀器在待定維修和重新確認維

11、修完成后完成儀器在待定維修和重新確認維修完成后完成不符合性的報告。不符合性的報告。n實驗室錯誤n不正確的結(jié)果源自于人員的失誤或?qū)嶒炇以O備的故障不正確的結(jié)果源自于人員的失誤或?qū)嶒炇以O備的故障. .如果實如果實驗室失誤導致超標驗室失誤導致超標/ /超趨勢的結(jié)果超趨勢的結(jié)果, ,那么執(zhí)行超標和超趨勢調(diào)那么執(zhí)行超標和超趨勢調(diào)查的查的sopsop。北京齊力佳北京齊力佳17偏差處理的流程偏差處理的流程偏差發(fā)現(xiàn)部門qa相關部門qaqa終審人（質(zhì)量/企業(yè)負責人）填寫偏差處理單品名、批號、偏差說明、建議意見或措施措施 評價偏差，交相關部門評價評價偏差填寫處理意見/措施偏差執(zhí)行部門填寫處理意見終審意見偏差處理登記

12、，分發(fā)，確認和反饋偏差執(zhí)行部門qa偏差處理的執(zhí)行偏差處理確認北京齊力佳北京齊力佳18偏差處理相關部門的職責偏差處理相關部門的職責n偏差發(fā)現(xiàn)部門和質(zhì)量部門：偏差發(fā)現(xiàn)部門和質(zhì)量部門：n立即進行偏差調(diào)查立即進行偏差調(diào)查n分析和匯總分析和匯總n提出糾正措施提出糾正措施nqan及時調(diào)查偏差的產(chǎn)生準確原因及時調(diào)查偏差的產(chǎn)生準確原因n提出糾正措施提出糾正措施n監(jiān)督糾正措施的執(zhí)行監(jiān)督糾正措施的執(zhí)行n必要的培訓必要的培訓n記錄偏差處理執(zhí)行結(jié)果記錄偏差處理執(zhí)行結(jié)果北京齊力佳北京齊力佳19偏差處理相關部門的職責偏差處理相關部門的職責n相關部門相關部門n積極協(xié)助有關部門調(diào)查偏差產(chǎn)生原因積極協(xié)助有關部門調(diào)查偏差產(chǎn)生原因

13、n嚴格按偏差處理意見進行偏差處理嚴格按偏差處理意見進行偏差處理n對相關人員進行培訓對相關人員進行培訓n及時采取措施，避免類似的偏差發(fā)生及時采取措施，避免類似的偏差發(fā)生北京齊力佳北京齊力佳20偏差處理的幾個難點偏差處理的幾個難點n偏差處理事故？偏差處理事故？n偏差處理的時效性偏差處理的時效性n偏差處理時，物料的管理偏差處理時，物料的管理n標識標識n隔離隔離n返工返工n復檢復檢n產(chǎn)品釋放產(chǎn)品釋放北京齊力佳北京齊力佳21偏差處理的幾個難點偏差處理的幾個難點n偏差原因的調(diào)查偏差原因的調(diào)查n什么時候由誰發(fā)現(xiàn)的偏差？什么時候由誰發(fā)現(xiàn)的偏差？n偏差的結(jié)果是什么？偏差的結(jié)果是什么？n什么是可能的根源？什么是可

14、能的根源？n這種情況以前發(fā)生過嗎？這種情況以前發(fā)生過嗎？n對產(chǎn)品的質(zhì)量會造成什么風險？對產(chǎn)品的質(zhì)量會造成什么風險？n偏差處理糾正措施的制訂偏差處理糾正措施的制訂n質(zhì)量風險質(zhì)量風險n必要的監(jiān)控、檢驗、穩(wěn)定性考察必要的監(jiān)控、檢驗、穩(wěn)定性考察北京齊力佳北京齊力佳22偏差處理的文件管理偏差處理的文件管理n偏差處理單偏差處理單n涉及的產(chǎn)品名稱涉及的產(chǎn)品名稱n批號批號n日期日期n偏差的類型：生產(chǎn)參數(shù)、標準、生產(chǎn)條件偏差的類型：生產(chǎn)參數(shù)、標準、生產(chǎn)條件n偏差的原因偏差的原因n建議采取的措施建議采取的措施n是否將執(zhí)行結(jié)果進行反饋是否將執(zhí)行結(jié)果進行反饋n申請人申請人n部門負責人部門負責人北京齊力佳北京齊力佳23

15、偏差處理的文件管理偏差處理的文件管理n偏差執(zhí)行后的確認偏差執(zhí)行后的確認n每項措施執(zhí)行的結(jié)果的記載每項措施執(zhí)行的結(jié)果的記載n相關原始記錄附件、分析調(diào)查報告等相關原始記錄附件、分析調(diào)查報告等n在相關生產(chǎn)、質(zhì)量記錄上的記載。如批記錄審核表在相關生產(chǎn)、質(zhì)量記錄上的記載。如批記錄審核表n偏差處理的統(tǒng)計匯總分析評價偏差處理的統(tǒng)計匯總分析評價n列入生產(chǎn)質(zhì)量管理考核指標列入生產(chǎn)質(zhì)量管理考核指標n定期匯總評價，已反映質(zhì)量體系水準定期匯總評價，已反映質(zhì)量體系水準北京齊力佳北京齊力佳24偏差調(diào)查信息偏差調(diào)查信息n文件信息文件信息n相關文件相關文件n調(diào)查過程調(diào)查過程n采取措施采取措施n調(diào)查結(jié)果調(diào)查結(jié)果n相關文件相關文

16、件/數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)/卷宗卷宗n調(diào)查情況調(diào)查情況n原因的追查原因的追查n追查原因的類別追查原因的類別n采取的措施采取的措施n實際完成的數(shù)據(jù)實際完成的數(shù)據(jù)北京齊力佳北京齊力佳25偏差調(diào)查方法偏差調(diào)查方法 1、分析癥狀、分析癥狀n 癥狀的界定癥狀的界定n 測評癥狀測評癥狀 2、 構(gòu)建設想構(gòu)建設想n 假設推理假設推理n 排列設想排列設想 n 選擇假設選擇假設3.驗證設想驗證設想 n 驗證策略驗證策略n 信息收集計劃信息收集計劃 n需要信息需要信息n 信息來源信息來源n 收集數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù) n查資料查資料 n現(xiàn)場核對現(xiàn)場核對 n 分析結(jié)果分析結(jié)果 n 提問：提問：5w，即，即5個為什么個為什么 ？n 數(shù)理統(tǒng)計數(shù)

17、理統(tǒng)計 ：定性：定性 確認確認 ；數(shù)據(jù)；數(shù)據(jù)量化。量化。4 識別根本原因識別根本原因 北京齊力佳北京齊力佳26偏差調(diào)查的信息來源與問題根源偏差調(diào)查的信息來源與問題根源調(diào)查的信息來源調(diào)查的信息來源n文件方面文件方面n設備方面設備方面n過程方面過程方面n技術(shù)調(diào)查技術(shù)調(diào)查n相關方調(diào)查相關方調(diào)查n物料的分析與應急措施物料的分析與應急措施問題的根源問題的根源:n人員人員/行為行為 n設備設備/設施設施 n 產(chǎn)品產(chǎn)品/物料物料 n文件文件/記錄記錄 n環(huán)境環(huán)境 n測量測量 n其它其它北京齊力佳北京齊力佳27實驗室偏差調(diào)查示意圖異?；虺瑯私Y(jié)果的處理檢驗結(jié)果超標儀器設備 人員失誤培養(yǎng)基污染環(huán)境條件培訓hepa

18、操作服更換供應商滅菌釜失誤疲憊操作泄漏無合格證破裂試管北京齊力佳北京齊力佳28北京齊力佳北京齊力佳29無菌檢查試驗結(jié)果陽性的常規(guī)調(diào)查程序（1）n實驗室調(diào)查實驗室調(diào)查分離并鑒別污染菌審查檢驗過程及記錄審查無菌檢驗環(huán)境監(jiān)測資料回顧滅菌前半成品（或過濾前藥液）的含菌量審查無菌檢驗歷史記錄 北京齊力佳北京齊力佳30無菌檢查試驗結(jié)果陽性的常規(guī)調(diào)查程序（2）n生產(chǎn)過程調(diào)查生產(chǎn)過程調(diào)查審查批生產(chǎn)工藝記錄，調(diào)查有無異常情況發(fā)生審查近期生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測資料對于無菌工藝產(chǎn)品，回顧培養(yǎng)基灌裝記錄北京齊力佳北京齊力佳31無菌檢查試驗結(jié)果陽性的常規(guī)調(diào)查程序（3）n綜合實驗室調(diào)查和生產(chǎn)過程調(diào)查結(jié)果，寫出偏差調(diào)查報告綜合實驗室調(diào)查和生產(chǎn)過程調(diào)查結(jié)果，寫出偏差調(diào)查報告如有明確證據(jù)說明初檢無效，則以復檢結(jié)果作為放行依據(jù)如無法確定初檢結(jié)果呈陽性的原因，則批產(chǎn)品無菌檢查試驗結(jié)果應判為不合格北京齊力佳北京齊力佳32無菌灌封生產(chǎn)關鍵表面監(jiān)測中檢出微生物的調(diào)查（1）n調(diào)查至少應包括調(diào)查至少應包括n對所檢出微生物進行鑒別對所檢出微生物進行鑒別n回顧環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)回顧環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)n檢查批生產(chǎn)記錄檢查批生產(chǎn)記錄n檢查關鍵設備的運行記錄檢查關鍵設備的運行記