藥物的研究與審批（2005GCP培訓(xùn)）

1、1宋民憲宋民憲2l年衛(wèi)生部藥品新產(chǎn)品管理的規(guī)定l年國務(wù)院，藥政管理條例新藥審批要求l年藥品管理法（新藥仿制藥）l年國務(wù)院辦公廳號文件l年新藥審批辦法，仿制藥品審批辦法3l年藥品管理法修訂，月日執(zhí)行l(wèi)2002年藥品注冊管理辦法（試行）l2005年藥品注冊管理辦法4l國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品注冊工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批。l省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門依法對申報藥物的研制情況及條件進(jìn)行核查，對藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真實性進(jìn)行審核，并組織對試制的樣品進(jìn)行檢驗。 5l申請藥品注冊，申請人應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出

2、，并報送有關(guān)資料和藥物實樣；進(jìn)口藥品的注冊申請，應(yīng)當(dāng)直接向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出。 6l 新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請管理。l已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請。7l進(jìn)口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。l補充申請，是指新藥申請、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項或者內(nèi)容的注冊申請。8 1、未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或

3、者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑； 9（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。10 2、改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。 3、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑； 11（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的

4、新適應(yīng)癥 。12 4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。 5、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 6、已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。 1314藥學(xué)研究藥學(xué)研究: : 藥物的合成工藝、提取方法、藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性等。等。藥理毒理研究藥理毒理研究: : 藥理、毒理、動物藥代動藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)等。力學(xué)等。藥物的臨床前研究藥物的臨床前研究內(nèi)內(nèi) 容容15 執(zhí)行有關(guān)管理

5、規(guī)定。執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定。 安全性評價研究必須安全性評價研究必須執(zhí)行執(zhí)行g(shù)lp。藥物的臨床前研究藥物的臨床前研究內(nèi)內(nèi) 容容16 必須具有與試驗研究項目相適應(yīng)的人必須具有與試驗研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度。員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度。 所用試驗動物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符所用試驗動物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定和要求，并應(yīng)當(dāng)保證合國家有關(guān)規(guī)定和要求，并應(yīng)當(dāng)保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性。所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性。藥物的臨床前研究藥物的臨床前研究對研究機(jī)構(gòu)的要求對研究機(jī)構(gòu)的要求17使用的化學(xué)原料藥及實施批準(zhǔn)文號管理的使用的化學(xué)原料藥及實施批準(zhǔn)文號管理的中藥材和中藥飲片，必

6、須具有藥品批準(zhǔn)證中藥材和中藥飲片，必須具有藥品批準(zhǔn)證明文件。明文件。該原料藥必須通過合法的途徑獲得。該原料藥必須通過合法的途徑獲得。其他情況必須經(jīng)國家局批準(zhǔn)。其他情況必須經(jīng)國家局批準(zhǔn)。藥物的臨床前研究藥物的臨床前研究單獨申請藥物制劑單獨申請藥物制劑18申請人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者申請人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項試驗、檢測、樣品的試制、生進(jìn)行單項試驗、檢測、樣品的試制、生產(chǎn)等，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽定合同。產(chǎn)等，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽定合同。申報資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實性：申報資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實性：申請人負(fù)責(zé)。申請人負(fù)責(zé)。藥物的臨床前研究藥物的臨床前研究委托研究委托研究19國家藥監(jiān)

7、局和省級藥監(jiān)局根據(jù)需要對研究情國家藥監(jiān)局和省級藥監(jiān)局根據(jù)需要對研究情況進(jìn)行核查，要求申請人或者承擔(dān)試驗的藥況進(jìn)行核查，要求申請人或者承擔(dān)試驗的藥物研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行重復(fù)試驗，并派員現(xiàn)場考察物研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行重復(fù)試驗，并派員現(xiàn)場考察試驗過程。試驗過程。也可以委托藥品檢驗所或者其他藥物研究機(jī)也可以委托藥品檢驗所或者其他藥物研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行重復(fù)試驗。構(gòu)進(jìn)行重復(fù)試驗。藥物的臨床前研究藥物的臨床前研究重復(fù)試驗重復(fù)試驗20 參照國家藥監(jiān)局發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則。參照國家藥監(jiān)局發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則。 采用其他的評價方法和技術(shù)進(jìn)行試驗的，采用其他的評價方法和技術(shù)進(jìn)行試驗的，應(yīng)當(dāng)提交能證明其科學(xué)性的資料。應(yīng)當(dāng)提交能證明其科學(xué)性的資

8、料。藥物的臨床前研究藥物的臨床前研究技術(shù)要求技術(shù)要求21藥物的臨床試驗藥物的臨床試驗必須經(jīng)國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。必須經(jīng)國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。必須執(zhí)行必須執(zhí)行g(shù)cp。臨床試驗臨床試驗生物等效性試驗生物等效性試驗藥物的臨床試驗藥物的臨床試驗22申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床研究。申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床研究。申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊，一般不需要申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊，一般不需要進(jìn)行臨床研究。需要進(jìn)行臨床研究的，化學(xué)進(jìn)行臨床研究。需要進(jìn)行臨床研究的，化學(xué)藥品可僅進(jìn)行生物等效性試驗；藥品可僅進(jìn)行生物等效性試驗； 需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的中成藥和需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的中成藥和生物制品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床

9、試驗。生物制品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。在補充申請中，已上市生產(chǎn)工藝等有重大變在補充申請中，已上市生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進(jìn)行臨床研究。化的，需要進(jìn)行臨床研究。藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗），藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗），必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn) 藥物的臨床試驗藥物的臨床試驗范范 圍圍23臨床試驗分為臨床試驗分為i、ii、iii、iv 期。期。申請新藥注冊應(yīng)當(dāng)進(jìn)行申請新藥注冊應(yīng)當(dāng)進(jìn)行i、ii、iii 期期臨床試驗。臨床試驗。有些情況下可僅進(jìn)行有些情況下可僅進(jìn)行ii 期和期和iii 期，期，或者或者iii 期臨床試驗。期臨床試驗。藥物的臨床

10、試驗藥物的臨床試驗臨床試驗的分期臨床試驗的分期24初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。評價試驗。目的：觀察人體對于新藥的耐受目的：觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。方案提供依據(jù)。i 期臨床試驗期臨床試驗藥物的臨床試驗藥物的臨床試驗25藥物的臨床試驗藥物的臨床試驗ii 期臨床試驗期臨床試驗治療作用初步評價階段。治療作用初步評價階段。目的：初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治目的：初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為療作用和安全性，也包括為iii期臨床試驗研期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定

11、提供依據(jù)。究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)?？梢愿鶕?jù)具體的研究目的，采用多種形式，可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗。包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗。26藥物的臨床試驗藥物的臨床試驗iii 期臨床試驗期臨床試驗 治療作用確證階段。治療作用確證階段。 目的：進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者目的：進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。分的依據(jù)。 試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗。對照試

12、驗。27藥物的臨床試驗藥物的臨床試驗iv 期臨床試驗期臨床試驗 新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。用研究階段。 目的：考察在廣泛使用條件下的藥目的：考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。28應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床研究的目的，符合相關(guān)統(tǒng)計應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床研究的目的，符合相關(guān)統(tǒng)計學(xué)的要求和本辦法所規(guī)定的最低臨床研究學(xué)的要求和本辦法所規(guī)定的最低臨床研究病例數(shù)要求。病例數(shù)要求。罕見病、特殊病種及其他情況，要求減少罕見病、特殊病種及

13、其他情況，要求減少臨床研究病例數(shù)或者免做臨床試驗的，必臨床研究病例數(shù)或者免做臨床試驗的，必須經(jīng)國家藥監(jiān)局審查批準(zhǔn)。須經(jīng)國家藥監(jiān)局審查批準(zhǔn)。藥物的臨床試驗藥物的臨床試驗受試?yán)龜?shù)受試?yán)龜?shù)29l藥物臨床試驗的受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗的目的和相關(guān)統(tǒng)計學(xué)的要求，并且不得少于本辦法所規(guī)定的最低臨床試驗病例數(shù)。罕見病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床試驗病例數(shù)或者免做臨床試驗的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)。 30在菌毒種選種階段制備的疫苗或者其在菌毒種選種階段制備的疫苗或者其他特殊藥物，無合適的動物模型且試他特殊藥物，無合適的動物模型且試驗室無法評價其療效的，在保證受試驗室無法評價其療效的，在保證

14、受試者安全的前提下，可以向國家藥監(jiān)局者安全的前提下，可以向國家藥監(jiān)局申請臨床研究。申請臨床研究。藥物的臨床藥物的臨床特特 例例31 確定臨床研究的負(fù)責(zé)單位、主要研究確定臨床研究的負(fù)責(zé)單位、主要研究者及臨床研究參加單位。者及臨床研究參加單位。 與選定的臨床研究負(fù)責(zé)和參加單位簽與選定的臨床研究負(fù)責(zé)和參加單位簽定臨床研究合同。定臨床研究合同。藥物的臨床藥物的臨床實施前申請人的職責(zé)實施前申請人的職責(zé)32提供受試者知情同意書樣稿和臨床試提供受試者知情同意書樣稿和臨床試驗研究者手冊。驗研究者手冊。完善臨床研究方案，并提請臨床試驗完善臨床研究方案，并提請臨床試驗機(jī)構(gòu)倫理委員會對臨床研究方案的科機(jī)構(gòu)倫理委員會

15、對臨床研究方案的科學(xué)性和涉及的倫理問題進(jìn)行審查。學(xué)性和涉及的倫理問題進(jìn)行審查。藥物的臨床藥物的臨床實施前申請人的職責(zé)實施前申請人的職責(zé)33在臨床研究實施前，將臨床研究方案等有關(guān)在臨床研究實施前，將臨床研究方案等有關(guān)資料報送國家藥監(jiān)局備案，并報送有關(guān)的省資料報送國家藥監(jiān)局備案，并報送有關(guān)的省級藥監(jiān)局。級藥監(jiān)局。承擔(dān)臨床研究所需要的費用。承擔(dān)臨床研究所需要的費用。向臨床研究單位免費提供臨床研究用藥物和向臨床研究單位免費提供臨床研究用藥物和對照用藥品，附樣品檢驗報告書。對照用藥品，附樣品檢驗報告書。對臨床研究用藥物的質(zhì)量負(fù)有全部責(zé)任。對臨床研究用藥物的質(zhì)量負(fù)有全部責(zé)任。藥物的臨床藥物的臨床實施前申請

16、人的職責(zé)實施前申請人的職責(zé)34制備車間：制備車間：符合符合gmp。制備過程：嚴(yán)格制備過程：嚴(yán)格執(zhí)行執(zhí)行g(shù)mp的的要求。要求。根據(jù)審查需要，進(jìn)行現(xiàn)場考察。根據(jù)審查需要，進(jìn)行現(xiàn)場考察。檢驗合格后方可用于臨床研究。檢驗合格后方可用于臨床研究。藥物的臨床藥物的臨床對臨床研究用藥物的要求對臨床研究用藥物的要求35自行檢驗：按照國家藥監(jiān)局審定的藥自行檢驗：按照國家藥監(jiān)局審定的藥品標(biāo)準(zhǔn)。品標(biāo)準(zhǔn)。委托檢驗：中檢所或者國家藥監(jiān)局確委托檢驗：中檢所或者國家藥監(jiān)局確定的藥品檢驗所。定的藥品檢驗所。國家藥監(jiān)局可以指定藥品檢驗所對臨國家藥監(jiān)局可以指定藥品檢驗所對臨床研究用的藥物進(jìn)行抽查檢驗。床研究用的藥物進(jìn)行抽查檢驗。

17、藥物的臨床藥物的臨床臨床研究用藥物的檢驗臨床研究用藥物的檢驗36l疫苗類制品疫苗類制品l血液制品血液制品l國家藥監(jiān)局規(guī)定的其他生物制品國家藥監(jiān)局規(guī)定的其他生物制品l境外生產(chǎn)的臨床研究用藥物境外生產(chǎn)的臨床研究用藥物藥物的臨床藥物的臨床臨床研究用藥物的檢驗臨床研究用藥物的檢驗必須經(jīng)國家藥監(jiān)局必須經(jīng)國家藥監(jiān)局指指定的藥品檢驗所檢驗。定的藥品檢驗所檢驗。37確定具有一定專業(yè)知識的人員監(jiān)督執(zhí)行確定具有一定專業(yè)知識的人員監(jiān)督執(zhí)行藥藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范。發(fā)現(xiàn)臨床研究者違反有關(guān)規(guī)定或者未按照臨發(fā)現(xiàn)臨床研究者違反有關(guān)規(guī)定或者未按照臨床研究方案執(zhí)行的，應(yīng)當(dāng)督促其改正。床研究方案執(zhí)行的，應(yīng)

18、當(dāng)督促其改正。情節(jié)嚴(yán)重的，可以要求暫停臨床研究，或者情節(jié)嚴(yán)重的，可以要求暫停臨床研究，或者終止臨床研究，并將情況報告國家藥監(jiān)局和終止臨床研究，并將情況報告國家藥監(jiān)局和有關(guān)省級藥監(jiān)局。有關(guān)省級藥監(jiān)局。藥物的臨床藥物的臨床實施過程中申請人的職責(zé)實施過程中申請人的職責(zé)38申請人完成每期臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向國家藥監(jiān)申請人完成每期臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向國家藥監(jiān)局和有關(guān)省級藥監(jiān)局提交臨床研究和統(tǒng)計分析局和有關(guān)省級藥監(jiān)局提交臨床研究和統(tǒng)計分析報告。報告。臨床研究時間超過臨床研究時間超過1 年的，申請人年的，申請人應(yīng)當(dāng)自批準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)自批準(zhǔn)之日起每年向國家藥監(jiān)局和有關(guān)省級藥監(jiān)局提之日起每年向國家藥監(jiān)局和有關(guān)省級藥監(jiān)局提交

19、臨床研究進(jìn)展報告。交臨床研究進(jìn)展報告。藥物的臨床藥物的臨床實施前申請人的職責(zé)實施前申請人的職責(zé)39應(yīng)當(dāng)在被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在被批準(zhǔn)后3年內(nèi)年內(nèi)實施。實施。逾期未實施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止。逾期未實施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止。仍需進(jìn)行臨床研究的，應(yīng)當(dāng)重新申請。仍需進(jìn)行臨床研究的，應(yīng)當(dāng)重新申請。藥物的臨床藥物的臨床實施的要求實施的要求40 熟悉供臨床試驗用藥物的性質(zhì)、作用、療熟悉供臨床試驗用藥物的性質(zhì)、作用、療效和安全性。效和安全性。 了解臨床研究者的責(zé)任和義務(wù)。了解臨床研究者的責(zé)任和義務(wù)。 獲得由受試者自愿簽署的知情同意書。獲得由受試者自愿簽署的知情同意書。藥物的臨床藥物的臨床參加臨床研究的單位

20、及人員的職責(zé)參加臨床研究的單位及人員的職責(zé)41藥物的臨床藥物的臨床參加臨床研究的單位及人員的職責(zé)參加臨床研究的單位及人員的職責(zé)臨床研究記錄：及時、準(zhǔn)確、真實臨床研究記錄：及時、準(zhǔn)確、真實對申請人違反對申請人違反gcpgcp或者要求改變試驗或者要求改變試驗數(shù)據(jù)、結(jié)論的，應(yīng)當(dāng)向所在地省級藥數(shù)據(jù)、結(jié)論的，應(yīng)當(dāng)向所在地省級藥監(jiān)局和國家藥監(jiān)局報告。監(jiān)局和國家藥監(jiān)局報告。42有義務(wù)采取必要的措施，保障受試者的安有義務(wù)采取必要的措施，保障受試者的安全。全。密切注意臨床研究用藥物不良事件的發(fā)生，密切注意臨床研究用藥物不良事件的發(fā)生，及時對受試者采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?，并記及時對受試者采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?，并記錄在?/p>

21、。錄在案。發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，應(yīng)當(dāng)在發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，應(yīng)當(dāng)在24小時內(nèi)報小時內(nèi)報告有關(guān)省級藥監(jiān)局和國家藥監(jiān)局及申請人，告有關(guān)省級藥監(jiān)局和國家藥監(jiān)局及申請人，并及時向倫理委員會報告。并及時向倫理委員會報告。藥物的臨床藥物的臨床參加臨床參加臨床的單位及臨床研究者的職責(zé)的單位及臨床研究者的職責(zé)43藥物的臨床試驗藥物的臨床試驗對已批準(zhǔn)的臨床研究，國家藥品監(jiān)督對已批準(zhǔn)的臨床研究，國家藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)管理局和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)進(jìn)行常規(guī)的或者有因的督管理局應(yīng)當(dāng)進(jìn)行常規(guī)的或者有因的現(xiàn)場考察或者數(shù)據(jù)稽查。現(xiàn)場考察或者數(shù)據(jù)稽查。 44 臨床研究期間發(fā)生下列情形之一的，國

22、家藥監(jiān)臨床研究期間發(fā)生下列情形之一的，國家藥監(jiān)局可以要求申請人修改臨床研究方案、暫?；蛘呓K局可以要求申請人修改臨床研究方案、暫?；蛘呓K止臨床研究：止臨床研究： （一）倫理委員會未履行職責(zé)的；（一）倫理委員會未履行職責(zé)的； （二）不能有效保證受試者安全的；（二）不能有效保證受試者安全的； （三）未按照規(guī)定時限報告嚴(yán)重不良事件的；（三）未按照規(guī)定時限報告嚴(yán)重不良事件的； （四）未及時、如實報送臨床研究進(jìn)展報告的；（四）未及時、如實報送臨床研究進(jìn)展報告的；藥物的臨床藥物的臨床45 （五）已批準(zhǔn)的臨床研究超過原預(yù)定研究結(jié)（五）已批準(zhǔn)的臨床研究超過原預(yù)定研究結(jié)束時間束時間2 2年仍未取得可評價結(jié)果的；年

23、仍未取得可評價結(jié)果的； （六）已有證據(jù)證明臨床試驗用藥物無效的（六）已有證據(jù)證明臨床試驗用藥物無效的; ; （七）臨床試驗用藥物出現(xiàn)質(zhì)量問題的；（七）臨床試驗用藥物出現(xiàn)質(zhì)量問題的； （八）臨床研究中弄虛作假的；（八）臨床研究中弄虛作假的； （九）（九）違反違反gcp其他情況的。其他情況的。藥物的臨床藥物的臨床46國家藥監(jiān)局作出修改臨床研究方案、責(zé)令國家藥監(jiān)局作出修改臨床研究方案、責(zé)令暫?；蛘呓K止臨床研究的決定，申請人或暫?；蛘呓K止臨床研究的決定，申請人或者臨床研究單位應(yīng)當(dāng)執(zhí)行。者臨床研究單位應(yīng)當(dāng)執(zhí)行。有異議的，可以在有異議的，可以在10日內(nèi)提出意見并書面日內(nèi)提出意見并書面說明理由。說明理由。藥

24、物的臨床藥物的臨床47 國家藥監(jiān)局或者省級藥監(jiān)局可以采取緊國家藥監(jiān)局或者省級藥監(jiān)局可以采取緊急控制措施，責(zé)令暫?；蛘呓K止臨床研究，急控制措施，責(zé)令暫停或者終止臨床研究，申請人和臨床研究單位必須立即停止臨床研申請人和臨床研究單位必須立即停止臨床研究。究。藥物的臨床藥物的臨床臨床研究中出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的不良反臨床研究中出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的不良反應(yīng)或者嚴(yán)重不良事件時。應(yīng)或者嚴(yán)重不良事件時。有證據(jù)證明臨床研究用藥物存在嚴(yán)重質(zhì)量有證據(jù)證明臨床研究用藥物存在嚴(yán)重質(zhì)量問題時。問題時。48使用由臨床研究者負(fù)責(zé)。不得銷售。使用由臨床研究者負(fù)責(zé)。不得銷售。研究者必須保證所有研究用藥物僅用于該臨研究者必須保證所有

25、研究用藥物僅用于該臨床研究的受試者，其用法與用量應(yīng)當(dāng)符合研床研究的受試者，其用法與用量應(yīng)當(dāng)符合研究方案。研究者不得把研究用藥物轉(zhuǎn)交任何究方案。研究者不得把研究用藥物轉(zhuǎn)交任何非臨床研究參加者。非臨床研究參加者。藥物的臨床藥物的臨床臨床研究用藥物的管理臨床研究用藥物的管理49 （一）臨床研究用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊（一）臨床研究用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊的藥品或者已進(jìn)入的藥品或者已進(jìn)入ii 期或者期或者iii期臨床試驗的期臨床試驗的藥物；（不受理尚未在境外注冊的預(yù)防用疫苗藥物；（不受理尚未在境外注冊的預(yù)防用疫苗類新藥的申請）。類新藥的申請）。藥物的臨床藥物的臨床國際多中心藥物臨床研究國際多中心藥物臨

26、床研究境外申請人境外申請人向國家藥監(jiān)局提出申請向國家藥監(jiān)局提出申請50 （二）在批準(zhǔn)進(jìn)行國際多中心藥物臨床研（二）在批準(zhǔn)進(jìn)行國際多中心藥物臨床研究的同時，可以根據(jù)需要，要求申請人在中究的同時，可以根據(jù)需要，要求申請人在中國首先進(jìn)行國首先進(jìn)行i i期臨床試驗；期臨床試驗； （三）在中國進(jìn)行研究時，在任何國家發(fā)（三）在中國進(jìn)行研究時，在任何國家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)和非預(yù)期不現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)和非預(yù)期不良反應(yīng)，申請人應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定及時報告良反應(yīng)，申請人應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定及時報告國家藥監(jiān)局；國家藥監(jiān)局；藥物的臨床藥物的臨床國際多中心藥物臨床研究國際多中心藥物臨床研究51 （四）臨床

27、研究結(jié)束后，申請人應(yīng)當(dāng)將完整（四）臨床研究結(jié)束后，申請人應(yīng)當(dāng)將完整的臨床研究報告報送國家藥監(jiān)局；的臨床研究報告報送國家藥監(jiān)局； （五）國際多中心藥物臨床研究取得的數(shù)據(jù)，（五）國際多中心藥物臨床研究取得的數(shù)據(jù)，用于在中國進(jìn)行藥品注冊申請，必須符合有關(guān)用于在中國進(jìn)行藥品注冊申請，必須符合有關(guān)的規(guī)定，申請人必須提交多中心臨床研究的全的規(guī)定，申請人必須提交多中心臨床研究的全部研究資料。部研究資料。藥物的臨床藥物的臨床國際多中心藥物臨床研究國際多中心藥物臨床研究52申報資料：完整、規(guī)范。申報資料：完整、規(guī)范。數(shù)數(shù) 據(jù)：真實、可靠。據(jù)：真實、可靠。文獻(xiàn)資料：注明著作名稱、刊物名稱及文獻(xiàn)資料：注明著作名稱、

28、刊物名稱及卷、期、頁等。卷、期、頁等。未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料：提供資料所有未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料：提供資料所有者許可使用的證明文件。者許可使用的證明文件。外文資料：按照要求提供中文譯本。外文資料：按照要求提供中文譯本。新藥的申報與審批新藥的申報與審批申報資料的要求申報資料的要求53在新藥審批期間，新藥的技術(shù)要求由于在新藥審批期間，新藥的技術(shù)要求由于相同品種在境外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化的，相同品種在境外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化的，維持原技術(shù)要求不變。維持原技術(shù)要求不變。新藥的申報與審批新藥的申報與審批5455國家藥監(jiān)局根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，國家藥監(jiān)局根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測期，對

29、可以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測期，對該新藥的安全性繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測。該新藥的安全性繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家藥監(jiān)局不批準(zhǔn)其監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家藥監(jiān)局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。監(jiān)測期的設(shè)立監(jiān)測期的設(shè)立56新藥的監(jiān)測期自批準(zhǔn)該新藥生產(chǎn)之日新藥的監(jiān)測期自批準(zhǔn)該新藥生產(chǎn)之日起計算，不超過起計算，不超過5年。年。對于不同新藥，根據(jù)其現(xiàn)有的安全性對于不同新藥，根據(jù)其現(xiàn)有的安全性研究資料、境內(nèi)外研究狀況，確定不研究資料、境內(nèi)外研究狀況，確定不同的監(jiān)測期限。同的監(jiān)測期限。監(jiān)測期的設(shè)立監(jiān)測期的設(shè)立57 新藥進(jìn)入監(jiān)測期后，國家藥監(jiān)局不再新藥進(jìn)入監(jiān)測期后，國家藥監(jiān)局不再受理其他申請人同品種的新藥

30、申請。受理其他申請人同品種的新藥申請。 省級藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)將已經(jīng)收到的申請退省級藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)將已經(jīng)收到的申請退回申請人。回申請人。監(jiān)測期的設(shè)立監(jiān)測期的設(shè)立58監(jiān)測期內(nèi)的新藥，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？急O(jiān)測期內(nèi)的新藥，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾焐a(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反察生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，每年向所在地省級藥監(jiān)局報告。應(yīng)等情況，每年向所在地省級藥監(jiān)局報告。有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用或者檢驗、監(jiān)督有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用或者檢驗、監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥有嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重的或的單位發(fā)現(xiàn)新藥有嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重的或者非預(yù)期的不良反應(yīng)，必須及時向省級藥監(jiān)者非預(yù)期的不良反應(yīng)，必須及時向省級藥監(jiān)局報告。局報告。監(jiān)測期內(nèi)的新藥監(jiān)測期內(nèi)的新藥59省級藥監(jiān)局對于新藥有嚴(yán)重質(zhì)量問題、省級藥監(jiān)局對于新藥有嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重的或者非預(yù)期的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)立嚴(yán)重的或者非預(yù)期的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)立即組織調(diào)查，并報告國家藥監(jiān)局。即組織調(diào)查，并報告國家藥監(jiān)局。藥品生產(chǎn)企業(yè)不按規(guī)定履行新藥監(jiān)測期藥品生產(chǎn)企業(yè)不按規(guī)定履行新藥監(jiān)測期責(zé)任的，省級藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)責(zé)令其改正。責(zé)任的，省級藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)責(zé)令其改正。監(jiān)測期內(nèi)