人工合成鎮(zhèn)痛藥分析論文

1、人工合成鎮(zhèn)痛藥分析論文 關(guān)鍵詞：鎮(zhèn)痛藥 嗎啡易成癮，是其嚴(yán)重缺點(diǎn)。為了尋找更好的代用品，合成了哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、噴他佐辛、二氫埃托啡等藥，它們的成癮性均較嗎啡輕。較常用的幾個藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖18-3 圖18-3常用的幾種人工合成鎮(zhèn)痛藥的化學(xué)結(jié)構(gòu) 哌替啶 哌替啶（pethidine）又名度冷?。╠olantin），為苯基哌啶衍生物，是臨床常用的人工合成鎮(zhèn)痛藥，其結(jié)構(gòu)雖與嗎啡不同，但它仍具有與嗎啡相同的基本結(jié)構(gòu)，即哌啶環(huán)中的叔氮，與叔氮相隔兩個碳原子的季碳和與季碳相連的苯環(huán)（環(huán)A）。 【體內(nèi)過程】口服易吸收，皮下或肌內(nèi)注射后吸收更迅速，起效更快，故臨床常用注射給藥。血漿蛋白結(jié)合率約

2、60%，主要在肝代謝為哌替啶酸及去甲哌替啶，再以結(jié)合型或游離型自尿排出。去甲哌替啶有中樞興奮作用，中毒時發(fā)生驚厥可能與此有關(guān)。哌替啶血漿t1/2約3小時。 【藥理作用】 1中樞神經(jīng)系統(tǒng)與嗎啡相似，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體而發(fā)揮作用。皮下或肌內(nèi)注射后10分鐘可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，但持續(xù)時間比嗎啡短，僅24小時。鎮(zhèn)痛效力弱于嗎啡，注射80100mg哌替啶約相當(dāng)于10mg嗎啡的鎮(zhèn)痛效力。約10%20%患者用藥后出現(xiàn)欣快。哌替啶與嗎啡在等效鎮(zhèn)痛劑量時，抑制呼吸的程度相等。對延腦CTZ有興奮作用，并能增加前庭器官的敏感性，易致眩暈、惡心、嘔吐。 2平滑肌能中度提高胃腸道平滑肌及括約肌張力，減少推進(jìn)性

3、蠕動，但因作用時間短，故不引起便秘，也無止瀉作用。能引起膽道括約肌痙攣，提高膽道內(nèi)壓力，但比嗎啡弱。治療量對支氣管平滑肌無影響，大劑量則引起收縮。對妊娠末期子宮，不對抗催產(chǎn)素興奮子宮的作用，故不延緩產(chǎn)程。 3心血管系統(tǒng)治療量可致體位性低血壓，原因同嗎啡。由于抑制呼吸，也能使體內(nèi)CO2蓄積，腦血管擴(kuò)張而致腦脊液壓力升高。 【臨床應(yīng)用】 1鎮(zhèn)痛哌替啶對各種劇痛如創(chuàng)傷性疼痛、手術(shù)后疼痛、內(nèi)臟絞痛、晚期癌痛都有止痛效果。但對慢性鈍痛則不宜使用，因仍有成癮性。新生兒對哌替啶抑制呼吸作用極為敏感，故產(chǎn)婦于臨產(chǎn)前24小時內(nèi)不宜使用。 2麻醉前給藥及人工冬眠哌替啶的鎮(zhèn)靜作用可消除患者手術(shù)前緊張、恐懼情緒，減少

4、麻醉藥用量；與氯丙嗪、異丙嗪合用組成冬眠合劑用于人工冬眠療法。 【不良反應(yīng)】治療量哌替啶與嗎啡相似，可致眩暈、出汗、口干、惡心、嘔吐、心悸及因體位性低血壓而發(fā)生暈厥等。久用也可成癮。劑量過大可明顯抑制呼吸。偶可致震顫、肌肉痙攣、反射亢進(jìn)甚至驚厥，中毒解救時可配合抗驚厥藥。禁忌證與嗎啡同。 安那度 安那度（anadol）為短效鎮(zhèn)痛藥。皮下注射1020mg，在5分鐘后即起效，維持2小時。靜注則12分鐘見效，維持0.51小時。主要用于短時止痛，如骨、外、五官科小手術(shù)以及泌尿外科器械檢查等。也可與阿托品合用，以解除胃腸道、泌尿道平滑肌痙攣性疼痛。副作用有輕微而短暫的眩暈、多汗、無力等。呼吸抑制與成癮性

5、均較輕。 芬太尼 芬太尼（fentanyl）鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強(qiáng)100倍（治療量為嗎啡1/100），一次肌內(nèi)注射0.1mg，15分鐘起效，維持12小時?？捎糜诟鞣N劇痛。與全身麻醉藥或局部麻醉藥合用，可減少麻醉藥用量。與氟哌啶合用安定鎮(zhèn)痛作用。不良反應(yīng)有眩暈、惡心、嘔吐及膽道括約肌痙攣。大劑量產(chǎn)生明顯肌肉僵直，納洛酮能對抗之。靜脈注射過速易抑制呼吸，應(yīng)加注意。禁用于支氣管哮喘、顱腦腫瘤或顱腦外傷引起昏迷的患者以及二歲以下小兒。本藥成癮性小。 美沙酮 美沙酮（methadone）有左旋體及右旋體。左旋體較右旋體效力強(qiáng)850倍。常用其消旋體。藥理作用性質(zhì)與嗎啡相似，但它口服與注射同樣有效（嗎啡口服利用率

6、低）。其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度與持續(xù)時間與嗎啡相當(dāng)。耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕，且易于治療。一次給藥后，鎮(zhèn)靜作用較弱，但多次用藥有顯著鎮(zhèn)靜作用。抑制呼吸、縮瞳、引起便秘及升高膽道內(nèi)壓力都較嗎啡輕。適用于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致劇痛。 噴他佐辛 噴他佐辛（pentazocine,鎮(zhèn)痛新）為苯并嗎啡烷類衍生物，其哌啶環(huán)中N上甲基為異戊烯基取代而成的合成鎮(zhèn)痛藥。主要激動、受體；但又可拮抗受體（見表18-2）。 【藥理作用和臨床應(yīng)用】按等效劑量計算，本藥的鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的1/3，一般皮下或肌內(nèi)注射30mg的鎮(zhèn)痛效果與嗎啡10mg相當(dāng)。其呼吸抑制作用約為嗎啡的1/2；增加劑量至30mg以上，呼吸抑制作

7、用并不按比例增強(qiáng)；用量達(dá)6090mg,則可產(chǎn)生精神癥狀，大劑量納洛酮可對抗之。本藥可減慢胃排空并延緩腸管運(yùn)送腸內(nèi)容物的時間，但對膽道括約肌的興奮作用較弱，膽道內(nèi)壓力上升不明顯。對心血管系統(tǒng)的作用不同于嗎啡，大劑量反而增快心率，升高血壓。對冠心病患者，靜脈注射能提高平均主動脈壓、左室舒張末期壓，因而增加心臟作功量。本藥能提高血漿中去甲腎上腺素水平，這與它興奮心血管系統(tǒng)的作用有關(guān)。由于本藥尚有一定的拮抗受體的作用，因而成癮性很小，在藥政管理上已列入非麻醉品。本藥能減弱嗎啡的鎮(zhèn)痛作用；對嗎啡已產(chǎn)生耐受性的患者，可促進(jìn)戒斷癥狀的產(chǎn)生。它拮抗嗎啡類抑制呼吸的作用不明顯。適用于各種慢性劇痛，口服及注射后吸

8、收均良好，肌內(nèi)注射后0.251小時達(dá)血藥濃度峰值?？诜?，在肝中的首過消除顯著，進(jìn)入全身循環(huán)的鎮(zhèn)痛新不到20%，故口服后需13小時才達(dá)血藥濃度峰值。本藥主要在肝內(nèi)代謝，代謝速率個體差異較大，這可能是它鎮(zhèn)痛效果個體差異大的原因。肌內(nèi)注射后t1/2約2小時；口服后作用持續(xù)5小時以上。 【不良反應(yīng)】常見鎮(zhèn)靜、眩暈、惡心、出汗。劑量增大能引起呼吸抑制、血壓升高、心率增快；有時可引起焦慮、惡夢、幻覺等。納洛酮能對抗其呼吸抑制的毒性。 二氫埃托啡 二氫埃托啡（dihydroetorphine）為我國生產(chǎn)的強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥。為嗎啡受體激動藥。其鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的12000倍。用量小，一次2040g。鎮(zhèn)痛作用短暫，僅2小時左右。小劑量間斷用藥不