藥品質(zhì)量管理(第1-8講)

1、2021年7月18日星期日12021年7月18日星期日2Here comes your footer Page 72021年7月18日星期日82021年7月18日星期日92021年7月18日星期日112021年7月18日星期日122021年7月18日星期日141515中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國第一部行業(yè)性中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國第一部行業(yè)性GMP國家醫(yī)藥管理局制定了我國第一部由政府部門國家醫(yī)藥管理局制定了我國第一部由政府部門頒布的頒布的GMP衛(wèi)生部頒布了我國第一部法定的衛(wèi)生部頒布了我國第一部法定的GMP衛(wèi)生部修訂了衛(wèi)生部修訂了GMP國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GM

2、P衛(wèi)生部修訂了衛(wèi)生部修訂了GMP，于，于2011年年3月月11日起實施日起實施1616中外中外GMP篇幅比較篇幅比較通通 則則中文字數(shù)中文字數(shù)無菌藥品無菌藥品小計小計WHO GMP2.6 萬萬 1.3 萬萬3.9萬萬EU GMP1.77萬萬 1.3 萬萬3.1萬萬FDA CGMP1.99萬萬 7 萬萬9 萬萬 中國中國GMP（版）（版）0.74萬萬 0.15萬萬1 萬萬上述表中數(shù)據(jù)足以說明，我國上述表中數(shù)據(jù)足以說明，我國GMP在管理各個方面的要求闡述不夠詳細，軟在管理各個方面的要求闡述不夠詳細，軟件不足，顯而易見件不足，顯而易見1717與藥品注冊和上市后監(jiān)管與藥品注冊和上市后監(jiān)管聯(lián)系不緊密聯(lián)系

3、不緊密過于原則過于原則缺乏系統(tǒng)性要求缺乏系統(tǒng)性要求對于如何確保藥品生產(chǎn)對于如何確保藥品生產(chǎn)持續(xù)穩(wěn)定考慮不足持續(xù)穩(wěn)定考慮不足對于國際對于國際GMP的理解不夠的理解不夠無菌藥品生產(chǎn)廠房的無菌藥品生產(chǎn)廠房的潔凈度要求偏低潔凈度要求偏低1818美國美國FDA在華設(shè)在華設(shè)立辦事處提示我立辦事處提示我們，藥品監(jiān)管的們，藥品監(jiān)管的國際化已然成為國際化已然成為我國藥品監(jiān)管的我國藥品監(jiān)管的現(xiàn)實需要與現(xiàn)實現(xiàn)實需要與現(xiàn)實存在，滿足于自存在，滿足于自我認可的封閉式我認可的封閉式監(jiān)管已落后于時監(jiān)管已落后于時代要求代要求近些年來藥害事近些年來藥害事件接連的發(fā)生和件接連的發(fā)生和藥品生產(chǎn)安全隱藥品生產(chǎn)安全隱患都暴露出了我患都

4、暴露出了我國現(xiàn)行藥品國現(xiàn)行藥品GMP已不能有效保證已不能有效保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量藥品生產(chǎn)的質(zhì)量 GMP修訂的必要性修訂的必要性我國藥品生產(chǎn)我國藥品生產(chǎn)安全現(xiàn)狀安全現(xiàn)狀11919隨著全球經(jīng)濟一體隨著全球經(jīng)濟一體化的推進，藥品監(jiān)化的推進，藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)標準管法規(guī)和技術(shù)標準也必然會日趨全球也必然會日趨全球統(tǒng)一，藥品統(tǒng)一，藥品GMP也不例外也不例外提升提升GMP標準有標準有助于提升我國制藥助于提升我國制藥行業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量行業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理水平，是改變管理水平，是改變我國制藥行業(yè)落后我國制藥行業(yè)落后面貌的一個切入點，面貌的一個切入點，有助于推動我國醫(yī)有助于推動我國醫(yī)藥行業(yè)更快發(fā)展和藥行業(yè)更快發(fā)展和長

5、遠發(fā)展長遠發(fā)展加入國際藥品監(jiān)管加入國際藥品監(jiān)管組織也需要我們提組織也需要我們提升升GMP標準標準GMP修訂的必要性修訂的必要性2020GMP修訂的準備修訂的準備21212010年新修訂年新修訂GMP的修訂歷程的修訂歷程2006.92009.9.232009.12.7正式正式啟動啟動正式正式頒布頒布第二次第二次征求征求意見意見第一次第一次征求征求意見意見2010.10.192222日本日本歐盟歐盟美國美國FDAWHO參照體系的選擇參照體系的選擇自從自從ICH建建立后，出臺立后，出臺了許多政策，了許多政策，但仍與我們但仍與我們的格式及內(nèi)的格式及內(nèi)容不一致容不一致法規(guī)體系與我法規(guī)體系與我國不同國不同

6、仿效歐盟仿效歐盟與我國類似與我國類似23232010年新修訂年新修訂GMP框架框架無菌藥品無菌藥品生物制品生物制品原料藥原料藥血液制品血液制品（新增）（新增）中藥制劑中藥制劑中藥飲片中藥飲片中藥飲片中藥飲片放射性藥品放射性藥品放射性藥品放射性藥品醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體2021年7月18日星期日242525既體現(xiàn)了我國藥品生產(chǎn)特色與監(jiān)管特色，也達到既體現(xiàn)了我國藥品生產(chǎn)特色與監(jiān)管特色，也達到了目前國際水準了目前國際水準 在高度上與國際通行的在高度上與國際通行的GMP水準相當(dāng)水準相當(dāng) 大致相當(dāng)于大致相當(dāng)于WHO和歐盟和歐盟GMP標準標準 在廣度上滿足了當(dāng)前我國監(jiān)管需要在廣度上滿足了當(dāng)前我國

7、監(jiān)管需要 能夠反映我國對化學(xué)藥品、生物制品、血液制品、能夠反映我國對化學(xué)藥品、生物制品、血液制品、 中藥制劑、原料藥等藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理水平中藥制劑、原料藥等藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理水平新版新版GMP的技術(shù)水準評估的技術(shù)水準評估2021年7月18日星期日262021年7月18日星期日27藥品質(zhì)量管理（藥品質(zhì)量管理（GMP）抽球的次數(shù)藍色球數(shù)紅色球數(shù)連續(xù)抽不到紅球的概率159400600000.99259399599990.980099835359398599980.97029851459397599970.96059504559396599960.950988449659395599950.9414

8、77772759394599940.932062052859393599930.922740344959392599920.9135117111010593915939159991599910.9043752230.9043752231159390599900.8953299631259389599890.8863750221359388599880.8775094981459387599870.8687325021559386599860.8600431491659385599850.8514405671759384599840.842923891859383599830.834492262

9、1959382599820.8261448362020593815938159981599810.817880770.81788077真實的不合格率測試20支樣品不合格的可能性測試40支樣品不合格的可能性1%18.2%33.1%5%64.2%87.2%15%96.1%99.8%30%99.9%100.0%2021年7月18日星期日30No.1 檢驗是不可靠的檢驗是不可靠的2021年7月18日星期日32QC設(shè)備部經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理品管部經(jīng)理物料部經(jīng)理化驗中控文件驗證各崗位各崗位倉儲主管制劑生產(chǎn)車間2制劑生產(chǎn)車間1制水班電工班鍋爐微生物檢驗取樣各崗位綜合財務(wù)銷售財務(wù)審計部公用設(shè)施管理主管維修部主管計量

10、管理主管原料車間QA采購主管企管部后勤辦公室人力資源部各銷售大區(qū)銷售辦公室銷售副總經(jīng)理行政副總經(jīng)理生產(chǎn)系統(tǒng)副總經(jīng)理財務(wù)副總經(jīng)理總經(jīng)理董事會2021年7月18日星期日42培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)內(nèi)容管理人員類別管理人員類別產(chǎn)品產(chǎn)品開發(fā)開發(fā)制作工制作工藝藝采購供采購供應(yīng)應(yīng)營銷營銷質(zhì)量控質(zhì)量控制制一般管理人一般管理人員員中級管理人員中級管理人員 廠級管理人員廠級管理人員藥品管理法藥品管理法GMPGMP質(zhì)量概念質(zhì)量概念質(zhì)量職能質(zhì)量職能進口藥品管理辦法進口藥品管理辦法新藥審評辦法新藥審評辦法供應(yīng)商質(zhì)量體系評估供應(yīng)商質(zhì)量體系評估工藝規(guī)程、崗位操作工藝規(guī)程、崗位操作法法SOPSOP產(chǎn)品質(zhì)量檢驗規(guī)程產(chǎn)品質(zhì)量檢驗規(guī)程藥品流

11、通監(jiān)督管理辦藥品流通監(jiān)督管理辦法法標準化法和計量法標準化法和計量法藥品包裝管理辦法藥品包裝管理辦法特殊藥品管理辦法特殊藥品管理辦法質(zhì)量信息、質(zhì)量成本質(zhì)量信息、質(zhì)量成本環(huán)境保護法環(huán)境保護法實驗動物管理條例實驗動物管理條例職業(yè)道德職業(yè)道德52潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)(3)0.5m5m(2)0.5m5mA級(1)352020352020 B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定2021年7月18日星期日627071727374752021年7月18日星期日762021年7月18日星期日81設(shè)備

12、生命周期管理體系設(shè)備生命周期管理體系872021年7月18日星期日892021年7月18日星期日90100102103105106107108109原水原水制藥用水生產(chǎn)設(shè)備制藥用水生產(chǎn)設(shè)備蒸餾器蒸餾器純蒸氣發(fā)生裝置純蒸氣發(fā)生裝置純水生產(chǎn)裝置純水生產(chǎn)裝置純水供應(yīng)裝置純水供應(yīng)裝置純蒸氣發(fā)生裝置純蒸氣發(fā)生裝置注射用水生產(chǎn)裝置注射用水生產(chǎn)裝置純蒸氣供應(yīng)裝置純蒸氣供應(yīng)裝置注射用水供給裝置注射用水供給裝置原水從哪里來原水從哪里來？水質(zhì)如何水質(zhì)如何？與劑型相符的何種水如何與劑型相符的何種水如何生產(chǎn)供應(yīng)生產(chǎn)供應(yīng)？無熱原水無熱原水用水點用水點注射用水注射用水用水點用水點純蒸氣純蒸氣用氣點用氣點113114細菌種

13、類細菌種類致死溫度及時間致死溫度及時間溫度（溫度（）時間（時間（minmin）傷寒沙門氏桿菌傷寒沙門氏桿菌58583030白喉棒狀桿菌白喉棒狀桿菌50501010濕熱乳桿菌濕熱乳桿菌71713030普通變形桿菌普通變形桿菌55556060大腸桿菌大腸桿菌60601010肺炎球菌肺炎球菌56565 57 7維氏硝化桿菌維氏硝化桿菌50505 5黏質(zhì)賽氏桿菌黏質(zhì)賽氏桿菌555550502021年7月18日星期日1151191201241251281292021年7月18日星期日158補充知識補充知識（藥品管理法生產(chǎn)部分）（藥品管理法生產(chǎn)部分）2021年7月18日星期日1592021年7月18日星期日1602021年7月18日星期日1611672021年7月18日星期日1682021年7月18日星期日1692021年7月18日星期日1702021年7月18日星期日1712021年7月18日星期日1722021年7月18日星期日1732021年7月18日星期日1752021年7月18日星期日1762021年7月18日星期日1771782021年7月18日星期日1792021年7月18日星期日1822021年7月18日星期日1832021年7月18日星期日1862021年7月1