芳酸類藥物的分析課件

1、芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析1 第六章第六章 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析2 R COOH 羧酸 COOH 芳酸 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析3 苯甲酸類 苯甲酸（pKa4.20） COOH 苯甲酸鈉 COONa 常見的芳酸及其酯類藥物常見的芳酸及其酯類藥物 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析4 CH2H2NCOOH 氨甲苯酸氨甲苯酸 HOCOOC2H5 羥苯乙酯羥苯乙酯 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析5 COOHSO2(CH3CH2CH2)2N 丙磺舒（丙磺舒（pKa3.4） NH(CH2)3CH3H2NO2S COOH O 布美他尼布美他尼 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析6

2、常見的芳酸及其酯類藥物 水楊酸類 COOH OH 水楊酸 （pKa2.98） COO OH 水楊酸二乙胺 (C2H5)2NH2 + 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析7 COOH OCOCH3 阿司匹林（pKa3.49） COONa OH NH2 對氨基水楊酸鈉? 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析8 雙水楊酯 COOH O O OH 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析9 貝諾酯貝諾酯 OCOCH3 COONHCOCH3 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析10 其他芳酸類藥物 ClO C CH3 CH3 COOC2H5 氯貝丁酯 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析11 第一節(jié)第一節(jié) 結構與性質結構與性質

3、 一、結構分析 包括：芳酸、芳酸酯、芳酸鹽 共同點：苯環(huán)、羧基共同點：苯環(huán)、羧基 不同點：不同的取代基（如酚羥基、不同點：不同的取代基（如酚羥基、 芳伯氨基等）芳伯氨基等） 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析12 二、性質 （一）物理性質 （1）固體 具有一定的熔點 （2）溶解性 游離芳酸類藥物幾乎 不溶于水，易溶于有機溶劑；芳酸 堿金屬鹽及其它鹽易溶于水，難溶 于有機溶劑。 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析13 （二）化學性質 1. 芳酸具游離羧基，呈酸性，其 pKa在36之間，屬中等強度的酸或 弱酸； X、NO2、OH等吸電子取代 基存在使酸性增強 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析14 CH

4、3、NH2等斥電子取代基存在 使酸性減弱 鄰位取代間位、對位取代，尤其是 鄰位取代了酚羥基，由于形成分子 內氫健，酸性大為增強 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析15 2. 芳酸酯可水解，利用其水解得 到酸和醇的性質可進行鑒別；利用芳 酸酯水解定量消耗氫氧化鈉的性質， 芳酸酯類藥物可用水解后剩余滴定法 測定含量；芳酸酯類藥物還應檢查因 水解而引入的特殊雜質。 3. UV 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析16 4. IR 5. 取代芳酸類藥物可利用其取代基 的性質進行鑒別和含量測定。如具有 酚羥基的藥物可用FeCl3反應鑒別；具 芳伯氨基的藥物可用重氮化偶合反 應鑒別、亞硝酸鈉滴定法測定含量。 6

5、. 色譜法制劑分析 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析17 第二節(jié)第二節(jié) 鑒別試驗鑒別試驗 一、FeCl3反應 具酚羥基或水解后能產生酚羥基 的藥物 紫堇色鐵配位化合物 6pH4 3 FeClOHAr OH R 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析18 直接：水楊酸、雙水楊酸酯、水楊酸、雙水楊酸酯、 對氨基水楊酸鈉對氨基水楊酸鈉 其分子結構中均具 有酚羥基，在中性或弱酸性中性或弱酸性條件下， 與三氯化鐵試液作用，生成紫堇色紫堇色 的配位化合物，可供鑒別。 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析19 間接：阿司匹林、貝諾酯其分子結其分子結 構中均無游離酚羥基，與三氯化鐵試構中均無游離酚羥基，與三氯化鐵試 液

6、不發(fā)生顯色反應。但其水溶液加熱，液不發(fā)生顯色反應。但其水溶液加熱， 或較長時間放置，或加少量堿，由于或較長時間放置，或加少量堿，由于 部分水解產生具有酚羥基的水楊酸，部分水解產生具有酚羥基的水楊酸， 也可與三氯化鐵試液作用也可與三氯化鐵試液作用 。 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析20 阿司匹林阿司匹林 ChP（2010） 鑒別鑒別 （1）取本品約）取本品約0.1g，加，加 水水10ml，煮沸，放冷，加三氯化，煮沸，放冷，加三氯化 鐵試液鐵試液1滴，即顯紫堇色。滴，即顯紫堇色。 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析21 苯甲酸苯甲酸的的堿性堿性水溶液或水溶液或苯苯 甲酸鈉甲酸鈉的的中性中性溶液，與

7、三溶液，與三 氯化鐵試液作用生成堿式氯化鐵試液作用生成堿式 苯甲酸鐵鹽的苯甲酸鐵鹽的赭色赭色沉淀。沉淀。 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析22 米黃色 鈉鹽丙磺舒 3 0 . 60 . 5 FeCl pHNaOH 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析23 二、重氮化偶合反應 芳香第一胺類鑒別反應 具芳伯氨基或潛在芳伯氨基具芳伯氨基或潛在芳伯氨基 的藥物的藥物 ArNH2 HCl NaNO2 重氮鹽 橙黃猩紅色 萘酚 OH- NH2 R 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析24 直接：對氨基水楊酸鈉、鹽酸普對氨基水楊酸鈉、鹽酸普 魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺 間接：對

8、乙酰氨基酚（撲熱息對乙酰氨基酚（撲熱息 痛）、醋氨苯砜、貝諾酯痛）、醋氨苯砜、貝諾酯 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析25 三、水解反應 醋酸臭氣）水楊酸（白色 醋酸鈉水楊酸鈉 阿司匹林 硫酸 CONa 32 阿司匹林分子結構中具有酯鍵，與碳酸阿司匹林分子結構中具有酯鍵，與碳酸 鈉試液共熱，水解生成水楊酸鈉和醋酸鈉，鈉試液共熱，水解生成水楊酸鈉和醋酸鈉， 放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水楊酸沉放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水楊酸沉 淀，并產生醋酸的臭氣，可供鑒別。淀，并產生醋酸的臭氣，可供鑒別。 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析26 可溶于醋酸銨（測定熔點），水楊酸白色 雙水楊酯 稀鹽酸 Na

9、OH 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析27 氯貝丁酯氯貝丁酯分子結構中具有酯分子結構中具有酯 鍵，在鍵，在堿性溶液堿性溶液中可與中可與鹽酸鹽酸 羥胺羥胺作用生成異羥肟酸鹽，作用生成異羥肟酸鹽， 在弱酸性條件下與三氯化鐵在弱酸性條件下與三氯化鐵 試液作用生成試液作用生成紫色紫色的異羥肟的異羥肟 酸鐵，可供鑒別酸鐵，可供鑒別。 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析28 羥苯乙酯羥苯乙酯的乙醇液煮沸后的乙醇液煮沸后 加加硝酸汞硝酸汞，生成沉淀，上生成沉淀，上 清液呈紅色清液呈紅色。 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析29 1. 分解產物的反應 苯甲酸鈉可分解生成苯甲酸，苯甲酸具有升華性，苯甲酸鈉可分解生成

10、苯甲酸，苯甲酸具有升華性， 可供鑒別。如將苯甲酸鈉置于干燥試管中，加可供鑒別。如將苯甲酸鈉置于干燥試管中，加 硫酸后，加熱，不炭化，但析出苯甲酸，隨即硫酸后，加熱，不炭化，但析出苯甲酸，隨即 在試管內壁上端凝結成白色升華物。在試管內壁上端凝結成白色升華物。 苯甲酸苯甲酸鈉 42SO H 四、特殊反應四、特殊反應 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析30 2 4 HNO 32 SO SONaNaOH 3 丙磺舒 2. 氧化反應氧化反應 含硫的藥物含硫的藥物 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析31 3. 異羥肟酸鐵反應 紫色異羥肟酸鐵 異羥肟酸鹽氯貝丁酯 弱酸性 鹽酸羥胺 3 NaOH FeCl 六、I

11、R 五、UV 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析32 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質檢查特殊雜質檢查 一、阿司匹林中水楊酸的檢查 1. 雜質來源 原料殘存（生產過程中乙?；?完全）、水解產生（貯存過程中水解 產生） 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析33 阿司匹林中游離水楊酸的檢查阿司匹林中游離水楊酸的檢查 雜質來源雜質來源 a. 生產過程中反應不完全生產過程中反應不完全 OH COOH (CH3CO)2O H+ + COOH OCOCH3 b. 貯存過程中阿司匹林水解貯存過程中阿司匹林水解 COOH OCOCH3H2O+ OH COOH CH3COOH+ 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析34 紫堇色（

12、有酚羥基）紫堇色（有酚羥基） 檢查原理檢查原理 阿司匹林阿司匹林 + Fe3+ （無酚羥基）（無酚羥基） 水楊酸水楊酸+ Fe3+ 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析35 2. 檢查方法 對照法 反應原理 水楊酸與高鐵鹽反應 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林腸溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法） 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析36 其他雜質：其他雜質：乙酰水楊酸酐（乙酰水楊酸酐（ASAN）、）、 乙酰水楊酰水楊酸（乙酰水楊酰水楊酸（ASSA）、水楊）、水楊 酰水楊酸（酰水楊酸（SSA） 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析37 二、對氨基水楊酸鈉中間氨基酚的

13、檢查 1. 雜質來源 原料殘存、脫羧產生原料殘存、脫羧產生 2. 檢查方法 ChP（2010） 含量測定法（雙相滴定含量測定法（雙相滴定 法）。法）。 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析38 利用對氨基水楊酸鈉不溶于乙醚，利用對氨基水楊酸鈉不溶于乙醚， 間氨基酚溶于乙醚的性質，使二者分間氨基酚溶于乙醚的性質，使二者分 離后，在乙醚中加水適量，用鹽酸滴離后，在乙醚中加水適量，用鹽酸滴 定，控制鹽酸滴定液體積以控制間氨定，控制鹽酸滴定液體積以控制間氨 基酚雜質限量。基酚雜質限量。 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析39 三、羥苯乙酯中有關物質的檢查三、羥苯乙酯中有關物質的檢查 BP（2011）反相反相

14、TLC 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析40 四、甲芬那酸中特殊雜質的檢查四、甲芬那酸中特殊雜質的檢查 銅鹽銅鹽 有關物質有關物質 五、五、 氯貝丁酯中對氯酚及揮發(fā)性雜質氯貝丁酯中對氯酚及揮發(fā)性雜質 的檢查的檢查 GC 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析41 第四節(jié)第四節(jié) 含量測定含量測定 一、酸堿滴定法 1. 直接滴定法 pKa36 終點 滴定酚酞 中性乙醇 NaOH solS 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析42 阿司匹林阿司匹林 ChPChP（20102010） 取本品約取本品約0.4g0.4g，精密稱定，加，精密稱定，加 中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）中性乙醇（對酚酞指示液顯中性） 20

15、ml20ml，溶解后，溶解后, ,加酚酞指示液加酚酞指示液3 3滴，滴， 用氫氧化鈉滴定液（用氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L0.1mo1/L）滴）滴 定。每定。每lmllml的氫氧化鈉滴定液的氫氧化鈉滴定液 （0.1mo1/L0.1mo1/L）相當于）相當于18.02mg18.02mg的的 C9H8O4C9H8O4。 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析43 COOH OCOCH3 +NaOH COONa OCOCH3 +H2O 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析44 滴定度（滴定度（T）：指每）：指每1ml某摩爾濃度的某摩爾濃度的 滴定液所相當?shù)谋粶y藥物的重量。滴定液所相當?shù)谋粶y藥物的重量。 d

16、DcCbBaA (mg/ml)M a b CT B 滴定度的計算滴定度的計算： 被測藥物（被測藥物（B）與滴定液（）與滴定液（A）之間）之間 按一定的摩爾比進行反應：按一定的摩爾比進行反應： 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析45 （1）測定方法及計算 反應摩爾比為1 1 （2）討論 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯 鍵水解?！爸行浴笔菍χ泻头ㄋ玫?指示劑而言。 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析46 優(yōu)點：簡便、快速 缺點：酯鍵水解干擾（局部堿性 過大，不斷攪拌、快速滴定） 酸性雜質干擾（如水楊酸） 適用范圍：不能用于含水楊酸過 高或制劑分析，只能用于合格原料藥 的含量測定 芳酸類藥物的分析芳酸

17、類藥物的分析47 例例 稱取阿司匹林供試品稱取阿司匹林供試品0.3955g，溶，溶 于中性乙醇，用酚酞為指示劑，以氫于中性乙醇，用酚酞為指示劑，以氫 氧化鈉滴定液（氧化鈉滴定液（0.1015mol/L）滴定）滴定 到終點時，消耗氫氧化鈉滴定液到終點時，消耗氫氧化鈉滴定液 （0.1015mol/L） 21.56ml，每，每lml的的 氫氧化鈉滴定液氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）相當于相當于 18.02mg的的C9H8O4。計算阿司匹林的。計算阿司匹林的 百分含量。百分含量。 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析48 99.7% %100 10003955. 0 1 . 0 1015. 0 56.

18、2102.18 %100% W TVF 含量 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析49 2. 水解后剩余滴定法水解后剩余滴定法 酯的一般含量酯的一般含量 測定方法測定方法 阿司匹林阿司匹林 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析50 USP（33）方法：取本品約）方法：取本品約1.5g，精密，精密 稱定稱定,加入氫氧化鈉滴定液（加入氫氧化鈉滴定液（0.5mo1/L） 50.0m1，混合，緩緩煮沸，混合，緩緩煮沸10min，放冷，放冷， 加酚酞指示液，用硫酸滴定液加酚酞指示液，用硫酸滴定液 （0.25mo1/L）滴定剩余的氫氧化鈉，）滴定剩余的氫氧化鈉， 并將滴定結果用空白試驗校正。每并將滴定結果用空白試

19、驗校正。每1ml 的硫酸滴定液（的硫酸滴定液（0.25mol/l）相當于）相當于 45.04mg的的C9H8O4。 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析51 COOH OCOCH3 + 2NaOH COONa OH + CH3COONa 2NaOH（過量）H2SO4 Na2SO42H2O 剩余滴定： 水解： 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析52 優(yōu)點：消除了酯鍵水解的干擾優(yōu)點：消除了酯鍵水解的干擾 缺點：酸性雜質干擾缺點：酸性雜質干擾 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析53 原料藥含量測定結果的計算原料藥含量測定結果的計算 A、直接滴定法 %100% W FTV 含量 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分

20、析54 B、剩余滴定法 T滴定度，每1ml滴定液相當于被測組分的 mg 數(shù) V滴定時，供試品消耗滴定液的體積（ml） V0滴定時，空白消耗滴定液的體積（ml） F濃度校正因子 w供試品的質量 標準 實測 c c F %100 )V % 0 W FTV（ 含量 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析55 3. 兩步滴定法 阿司匹林片、阿司匹 林腸溶片 氯貝丁酯 如阿司匹林片的測定： 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析56 取本品取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量片，精密稱定，研細，精密稱取適量 （約相當于阿司匹林（約相當于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加），置錐形瓶中，加 中性乙醇（對酚酞指示

21、液顯中性）溶解后，振中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）溶解后，振 搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加滴，滴加 氫氧化鈉滴定液（氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色，）至溶液顯粉紅色， 再精密加氫氧化鈉滴定液（再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40m1， 置水浴上加熱置水浴上加熱15分鐘并時時振搖，迅速放冷至分鐘并時時振搖，迅速放冷至 室溫，用硫酸滴定液（室溫，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并將）滴定，并將 滴定的結果用空白試驗校正。每滴定的結果用空白試驗校正。每lml的氫氧化鈉的氫氧化鈉 滴定液（滴定液（0.1mo1/L）相當于）相

22、當于18.02mg的的C9H8O4。 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析57 COOH OCOCH3 +NaOH COONa OCOCH3 +H2O 第一步 中和 酒石酸 枸櫞酸 水楊酸 醋酸 + NaOH鈉鹽+H2O 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析58 第二步 水解后剩余滴定 水解： COONa OCOCH3 +NaOH COONa OH +CH3COONa (定量過量）? 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析59 2NaOH（過量）H2SO4 Na2SO42H2O 優(yōu)點: 本法消除了酸性雜質的干擾，降 低了酯鍵水解的干擾 剩余滴定： 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析60 片劑含量測定結果的計算

23、片劑含量測定結果的計算 %100 / %100% 片）標示量（ ）平均片重（ ）供試品重（ ）測得量（ 標示量 每片含量 標示量 g g g g 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析61 剩余滴定法 %100% 0 標示量 平均片重 ）（ 標示量 s m FVVT 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析62 例例 取取標示量為標示量為0.3g的阿司匹林片的阿司匹林片10片片， 稱出總重為稱出總重為3.5840g，研細后稱取，研細后稱取0.3484g， 按藥典方法測定。供試品消耗硫酸滴定液按藥典方法測定。供試品消耗硫酸滴定液 （0.05015mol/L） 23.84ml，空白試驗消，空白試驗消 耗硫酸滴定

24、液（耗硫酸滴定液（0.05015mol/L） 39.88ml。 每每lml的氫氧化鈉滴定液的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當相當 于于18.02mg的的C9H8O4。求此片劑的標示量。求此片劑的標示量 %。 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析63 %4 .99 %100 3 . 0 10 5840. 3 10003484. 0 05. 0 05015. 0 )84.2388.39(02.18 %100% 0 標示量 ）（ 標示量 W W FVVT 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析64 二、亞硝酸鈉滴定法二、亞硝酸鈉滴定法 具芳伯氨基或潛在芳伯氨基（芳具芳伯氨基或潛在芳伯氨基（芳 酰氨基水解

25、或硝基還原）的藥物酰氨基水解或硝基還原）的藥物 Cl- + 22+2+ArNH2 NaNO2 HCl ArNN NaCl H2O 例例: :對氨基水楊酸鈉對氨基水楊酸鈉 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析65 三. 雙相滴定法 芳酸堿金屬鹽 如苯甲酸鈉 ChP(2010) COONa + HCl COOH + NaCl 水乙醚 溶劑：水乙醚 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析66 取本品取本品1.5g，精密稱定，置分液漏斗中，精密稱定，置分液漏斗中， 加水加水25m1、乙醚、乙醚50ml及甲基橙指示液及甲基橙指示液2滴，用滴，用 鹽酸滴定液（鹽酸滴定液（0.5mo1/L）滴定，隨滴隨振搖，）滴定，

26、隨滴隨振搖， 至水層顯橙紅色，分取水層，置具塞錐形瓶中，至水層顯橙紅色，分取水層，置具塞錐形瓶中， 乙醚層用水乙醚層用水5ml洗滌，洗液并入錐形瓶中洗滌，洗液并入錐形瓶中,加乙加乙 醚醚20m1，繼續(xù)用鹽酸滴定液，繼續(xù)用鹽酸滴定液0.5mo1/L)滴定，滴定， 隨滴定隨振搖，至水層顯持續(xù)的橙紅色。每隨滴定隨振搖，至水層顯持續(xù)的橙紅色。每 1ml的鹽酸滴定液（的鹽酸滴定液（0.5mol/L）相當于）相當于72.06mg 的的C7H5NaO2。 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析67 乙醚的作用是：萃取反應生成的苯甲 酸，使水相中的中和反應進行到底 滴定中要強力振搖。隨著滴定不斷進 行，苯甲酸不斷被

27、萃取入有機溶劑層， 使滴定反應完全，終點清晰。 優(yōu)點：消除了反應產物的干擾 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析68 四、紫外分光光度法四、紫外分光光度法 1. 直接紫外分光光度法直接紫外分光光度法 丙磺舒片丙磺舒片 Ch. P（2010） 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析69 取本品取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取片，精密稱定，研細，精密稱取 適量（約相當于丙磺舒適量（約相當于丙磺舒60mg），置），置200ml量瓶量瓶 中，加乙醇中，加乙醇150ml與鹽酸溶液（與鹽酸溶液（9100）4m1， 置置70水浴上加熱水浴上加熱30min，放冷，用乙醇稀釋，放冷，用乙醇稀釋 至刻度，搖勻，濾過，

28、棄去初濾液，精密量取至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，精密量取 續(xù)濾液續(xù)濾液5ml，置，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液量瓶中，加鹽酸溶液 （9100）2ml，用乙醇稀釋至刻度，搖勻。，用乙醇稀釋至刻度，搖勻。 于于1cm吸收池中，以溶劑為空白，在吸收池中，以溶劑為空白，在249nm的的 波長處測定吸收度，按波長處測定吸收度，按C13H19NO4S的吸收系的吸收系 數(shù)（數(shù)（ ）為）為338計算。計算。 %1 1cm E 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析70 片劑， 紫外分光光度法的吸收系數(shù)法 %100 100 % %1 1 標示量 標示量 W W VD LE A cm 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的

29、分析71 例例. VitB1片片UV法含量測定：取本品法含量測定：取本品20片片(規(guī)規(guī) 格格 10mg/片片)，精密稱得重量，精密稱得重量1.4070g，研細，研細， 精密稱取精密稱取0.1551g，置，置100ml量瓶中，加鹽酸量瓶中，加鹽酸 溶液溶液(91000)約約70ml，振搖，振搖15分鐘，加鹽分鐘，加鹽 酸溶液酸溶液(91000)稀釋至刻度，搖勻，用干稀釋至刻度，搖勻，用干 燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液5.0ml，置另，置另 一一100ml量瓶中，加鹽酸溶液（量瓶中，加鹽酸溶液（91000） 稀釋至刻度，搖勻，在稀釋至刻度，搖勻，在246nm處測得吸收度處測

30、得吸收度 0.474，按，按C12H17ClN4OSHCl的吸收系數(shù)為的吸收系數(shù)為 421計算本片的標示量計算本片的標示量%。 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析72 %1 .102 %100 1010 20 4070. 1 1551. 0 100 0 . 5 100 1001421 474. 0 %100 100 % 3 %1 1 標示量 標示量 W W VD LE A cm 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析73 2. 離子交換離子交換紫外分光光度法紫外分光光度法 氯貝丁酯氯貝丁酯 強堿性陰離子交換樹脂吸附強堿性陰離子交換樹脂吸附 酸性雜質后，對照法定量測定酸性雜質后，對照法定量測定 氯貝丁酯

31、含量氯貝丁酯含量 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析74 3. 柱分配色譜柱分配色譜紫外分光光度法紫外分光光度法 USP（33）阿司匹林膠囊）阿司匹林膠囊 可同時定量可同時定量 測定阿司匹林和水楊酸測定阿司匹林和水楊酸 （1）水楊酸的限量測定）水楊酸的限量測定 固定相：固定相：FeCl3 SA保留，冰醋酸洗脫，保留，冰醋酸洗脫， 306nm測水楊酸的量測水楊酸的量 （2）含量測定）含量測定 固定相：固定相：NaHCO3 ASA、SA保留保留 冰醋酸洗脫，冰醋酸洗脫，280nm測總量測總量 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析75 反相高效液相色譜法中的反相高效液相色譜法中的 離子抑制色譜法，內標法定

32、量離子抑制色譜法，內標法定量 五、五、HPLC 1. 阿司匹林栓劑、腸溶膠囊、阿司匹林栓劑、腸溶膠囊、 泡騰片泡騰片 Ch.P（2010） 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析76 %100 50 2 50 %100 % 標示量 標示量 標示量 W W C W W VDC X X 栓劑：栓劑： 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析77 2. 對氨基水楊酸鈉對氨基水楊酸鈉 USP（33） 離子對反相離子對反相HPLC 內標法定量內標法定量 3. 丙磺舒丙磺舒 USP（33） 離子抑制色譜法離子抑制色譜法 外標法定量外標法定量 Ch.P（2010） 直接滴定法直接滴定法 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析7

33、8 （一）血清中阿司匹林（一）血清中阿司匹林（ASA）和水楊）和水楊 酸（酸（SA）濃度的高效液相色譜測定法）濃度的高效液相色譜測定法 1. 預處理方法預處理方法 血清血清+高氯酸去高氯酸去 蛋白蛋白 2. 測定方法測定方法 離子抑制色譜法，離子抑制色譜法， 內標法定量內標法定量 五、生物樣品分析五、生物樣品分析 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析79 （二）尿中丙磺舒的固相萃取凈（二）尿中丙磺舒的固相萃取凈 化化高效液相色譜分析法高效液相色譜分析法 1. 預處理方法預處理方法 C8固相萃取柱，先固相萃取柱，先 用水洗去生物基質，甲醇洗脫藥物和用水洗去生物基質，甲醇洗脫藥物和 內標物內標物 2.

34、 測定方法測定方法 離子抑制色譜法，梯離子抑制色譜法，梯 度洗脫，內標法定量度洗脫，內標法定量 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析80 （三）（三）HPLC法測定人血漿中布洛芬法測定人血漿中布洛芬 含量含量 1. 預處理方法：預處理方法：血漿血漿+甲醇去蛋白甲醇去蛋白 2. 測定方法：加預柱，測定方法：加預柱，離子抑制色譜離子抑制色譜 法，內標法定量法，內標法定量 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析81 小結小結： 1、掌握掌握芳酸及其酯類藥物的結構、性質及與分析芳酸及其酯類藥物的結構、性質及與分析 方法間的關系。方法間的關系。 2、掌握掌握鑒別反應中與鐵鹽的反應及特殊鑒別反應，鑒別反應中與鐵鹽的

35、反應及特殊鑒別反應， 了解其他的鑒別反應。了解其他的鑒別反應。 3、熟悉某些藥物中特殊雜質的來源及檢查方法。、熟悉某些藥物中特殊雜質的來源及檢查方法。 4、掌握掌握中和法在芳酸及其酯類藥物含量測定中的中和法在芳酸及其酯類藥物含量測定中的 應用原理、注意事項。熟悉紫外分光光度法、了應用原理、注意事項。熟悉紫外分光光度法、了 解高效液相色譜法測定該類藥物的方法及原理。解高效液相色譜法測定該類藥物的方法及原理。 了解該類藥物的體內分析方法。了解該類藥物的體內分析方法。 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析82 98：80鑒別水楊酸及其鹽類，最常鑒別水楊酸及其鹽類，最常 用的試液是用的試液是 A. 碘化鉀

36、 B. 碘化汞鉀 C. 三氯化鐵 D. 硫酸亞鐵 E. 亞鐵氰化鉀 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析83 98：134測定阿司匹林片和栓中藥物測定阿司匹林片和栓中藥物 的含量可采用的方法是的含量可采用的方法是 A. 重量法 B. 酸堿滴定法 C. 高效液相色譜法 D. 絡合滴定法 E. 高錳酸鉀法 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析84 99：81. 兩步滴定法測定阿司匹林片的兩步滴定法測定阿司匹林片的 含 量 時 ， 每含 量 時 ， 每 1 m l 氫 氧 化 鈉 溶 液氫 氧 化 鈉 溶 液 （0.1mol/L）相當于阿司匹林（分子）相當于阿司匹林（分子 量量=180.16）的量是）的量是

37、 A. 18.02mg B. 180.2mg C. 90.08mg D. 45.04mg E. 450.0mg 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析85 反應摩爾比為1 1 T滴定度，每1ml滴定液相當于被測組分的mg數(shù) c滴定液濃度，mol/L Mb被測物的摩爾質量，g/mol mlmgLg T 02.1802.18 g/mol2 .1801mol/l1 .0 a b C MB 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析86 96：78苯甲酸鈉的含量測定，中國苯甲酸鈉的含量測定，中國 藥典（藥典（2010年版）采用雙相滴定法，年版）采用雙相滴定法， 其所用的溶劑體系為其所用的溶劑體系為 A. 水乙醇 B.

38、 水冰醋酸 C. 水氯仿 D. 水乙醚 E. 水丙酮 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析87 99：83. 雙相滴定法可適用的藥物為雙相滴定法可適用的藥物為 A. 阿司匹林 B. 對乙酰氨基酚 C. 水楊酸 D. 苯甲酸 E. 苯甲酸鈉 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析88 99x：121125含量測定方法（中國 藥典2010年版）為 A. 直接中和滴定法 B. 兩步滴定法 C. 兩者均可 D. 兩者均不可 99x：121阿司匹林片（ ） 99x：122阿司匹林原料藥（ ） 99x：123. 對氨基水楊酸鈉（ ） 99x：124. 阿司匹林栓劑（ ） 99x：125. 阿司匹林腸溶片（ ） B

39、A D D B 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析89 例例7. 阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后，阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后， 再加稀硫酸酸化，此時產生的白色沉再加稀硫酸酸化，此時產生的白色沉 淀應是淀應是 A. 苯酚 B. 乙酰水楊酸 C. 水楊酸 D. 醋酸鈉 E. 醋酸苯酯 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析90 例例8. 水楊酸與三氯化鐵試液生成紫堇水楊酸與三氯化鐵試液生成紫堇 色產物的反應，要求溶液的色產物的反應，要求溶液的pH值是值是 A. pH10.0 B. pH2.0 C. pH78 D. pH46 E. pH2.00.1 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析91 例例9. 兩步滴定法測定

40、阿司匹林片或阿兩步滴定法測定阿司匹林片或阿 司匹林腸溶片時，第一步滴定反應的司匹林腸溶片時，第一步滴定反應的 作用是作用是 A. 測定阿司匹林含量 B. 消除共存酸性物質的干擾 C. 使阿司匹林反應完全 D. 便于觀測終點 E. 有利于第二步滴定 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析92 例例10對氨基水楊酸鈉中的特殊雜質對氨基水楊酸鈉中的特殊雜質 是是 A. 水楊酸 B. 間氨基酚 C. 氨基酚 D. 苯酚 E. 苯胺 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析93 例例11. 能用與能用與FeC13試液反應產生現(xiàn)象試液反應產生現(xiàn)象 鑒別的藥物有鑒別的藥物有 A苯甲酸鈉 B水楊酸 C對乙酰氨基酚 D氫化可

41、的松 E丙酸睪酮 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析94 例例12. 采用雙相滴定法測定苯甲酸鈉含采用雙相滴定法測定苯甲酸鈉含 量時，加入乙醚的目的是量時，加入乙醚的目的是 A. 防止反應產物的干擾,使滴定反應 完全 B. 乙醚層在水上面，防止樣品被氧化 C. 消除酸堿性雜質的干擾 D. 防止樣品水解 E. 以上都不對 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析95 例例13. 阿司匹林中含量最高的雜質為阿司匹林中含量最高的雜質為 A. 乙酰水楊酸酐 B. 乙酰水楊酸水楊酸 C. 水楊酸 D. 水楊酰水楊酸 E. 以上都不對 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析96 例例14. 區(qū)別水楊酸和苯甲酸鈉，最常用區(qū)別水楊酸和苯甲酸鈉，最常用 的試液是的試液是 A. 碘化鉀 B. 碘化汞鉀 C. 三氯化鐵 D. 硫酸亞鐵 E. 亞鐵氰化鉀 芳酸類藥物的分析芳酸類藥物的分析97 例例15. 在中性條件下，可與三氯化鐵試在中性條件下，可與三氯化鐵試 液反應，生成赭色沉淀的藥物是液反應，生成赭色沉淀的藥物是 A. 水楊酸鈉 B. 對氨基水楊酸鈉 C. 乙酰水楊酸 D. 苯