突觸和突觸傳遞

1、第五章第五章 突觸和突觸傳遞突觸和突觸傳遞 學(xué)學(xué) 生：劉生：劉 健健 鋒鋒 導(dǎo)導(dǎo) 師：邵師：邵 寶寶 平平 副教授副教授 Email: 時時 間：間：2012.10.15 突觸是神經(jīng)沖動傳導(dǎo)得以實現(xiàn)的轉(zhuǎn)化裝置， 突觸傳遞則是神經(jīng)系統(tǒng)中感覺、自主運(yùn)動和學(xué) 習(xí)記憶等生理活動的基礎(chǔ)。 我國著名生理學(xué)家馮德培馮德培教授對突觸的作 用有過一段精辟的闡述： 即“在整個神經(jīng)生物學(xué)中，突觸及其有關(guān) 的研究可以說是占據(jù)中心地位。因為神經(jīng)系統(tǒng) 基本上是信息加工系統(tǒng)，而信息加工要求神經(jīng) 元與神經(jīng)元對話，這是通過突觸進(jìn)行的。” 一、一、 突觸突觸 狹義的突觸狹義的突觸指的是一個神經(jīng)元的軸突末梢與另一個神經(jīng)元形成 的功

2、能接觸點(diǎn)。后來，隨著突觸形態(tài)學(xué)證據(jù)不斷增多，其定義 發(fā)展為：突觸是兩個神經(jīng)元之間機(jī)能上密切聯(lián)系與結(jié)構(gòu)上特殊 分化的部位，它代表著解剖結(jié)構(gòu)上特化的與生理機(jī)能上專一的 傳遞興奮和抑制的區(qū)域，即信息傳遞的特殊區(qū)域。 二、突觸的概念二、突觸的概念 現(xiàn)代的突觸定義現(xiàn)代的突觸定義： “兩神經(jīng)元之間或與感受細(xì)胞/效應(yīng)細(xì)胞之間以及同 一個神經(jīng)元突起之間結(jié)構(gòu)上特化的機(jī)能聯(lián)系部位”。 二、突觸的概念二、突觸的概念 1. 根據(jù)突觸結(jié)構(gòu)和傳遞機(jī)制不同分類： 電突觸通過縫隙連接，借離子流（局部電流）為媒介構(gòu)成 電信號的直接傳遞。主要見于無脊椎動物，在脊椎動物大腦內(nèi)， 心肌和平滑肌細(xì)胞間也存在這種突觸。 化學(xué)性突觸借化學(xué)

3、遞質(zhì)媒介進(jìn)行信息傳遞。根據(jù)其遞質(zhì)又 可分為乙酰膽堿能、多巴胺能、谷氨酸能、GABA能突觸等。 混合性突觸在兩個神經(jīng)元之間的突觸面上，可有化學(xué)傳遞 和電傳遞兩種結(jié)構(gòu)并存，稱為混合性突觸（mixed synapse）。 二、突觸的分類二、突觸的分類 2. 按照神經(jīng)元接觸部位不同，可分為： 軸軸樹突觸樹突觸：最常見，可以是軸突與樹突 干或樹突棘相突觸，多為不對稱型，據(jù)認(rèn) 為是興奮性突觸。 軸軸體突觸體突觸：可為對稱型或不對稱型，但 以對稱型為多。 軸軸軸突觸軸突觸：多在軸丘處或軸突起始處或 軸突末梢部，大多具有突觸前抑制作用。 樹樹樹突觸樹突觸：具有雙向極性，即構(gòu)成突觸 的兩個樹突之間可以互相傳遞沖

4、動。 二、突觸的分類二、突觸的分類 3根據(jù)突觸生理作用分類： u 抑制性突觸突觸前膜釋放 的是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，引起突觸 后膜發(fā)生抑制性變化。 u 興奮性突觸突觸前膜釋放 的是興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，引起突觸 后膜呈現(xiàn)興奮性（膜的去極化）。 二、突觸的分類二、突觸的分類 連接子連接子 在可興奮組織中，通過縫隙連接（gap junction)構(gòu)成電 信號的直接傳遞。 （一）電突觸（一）電突觸（Electrical synapse） 三、突觸結(jié)構(gòu)三、突觸結(jié)構(gòu) 1. 結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)： 由突觸前膜、突觸后膜和突觸間隙組成:突 觸間隙極窄，約 2-4nm左右;突觸前、后膜的 構(gòu)造完全相等，無增厚，緊相貼附，突觸前膜

5、無突觸囊泡。電信號的傳遞是通過連接子通道 進(jìn)行 呈六角形，前后膜上各有一個 半通道，每個半通道是由6個連接蛋 白構(gòu)成，突觸前后膜上的半通道對 接形成通道，通道外徑2nm，內(nèi)徑 1.5nm。 連接子連接子 是哺乳動物神經(jīng)組織信息傳遞的主要 形式，由突觸前成分、突觸后成分和突 觸間隙所構(gòu)成，呈單向性傳導(dǎo)。突觸前 后膜厚約7.5nm。 1. 突觸前成分突觸前成分 主要由突觸前膜和突觸囊泡等組成。突 觸前膜通常是神經(jīng)元的軸突終末，呈球 狀膨大，在印染標(biāo)本中呈棕黑色的環(huán)扣 狀，附著在另一神經(jīng)元的胞體、樹突或 軸突上。 （一）化學(xué)性突觸（一）化學(xué)性突觸（Electrical synapse） 三、突觸結(jié)構(gòu)

6、三、突觸結(jié)構(gòu) 2. 突觸間隙突觸間隙 突觸前膜與突觸后膜之間的間隙，度因突觸類型不同而異，約20nm。CNS中 的突觸間隙一般為10-30nm，神經(jīng)-肌接頭的間隙可達(dá)5-60nm。 突觸間隙內(nèi)有電子致密物質(zhì)，主要突觸間隙內(nèi)有電子致密物質(zhì)，主要 作用可能是使突觸前膜和突觸后膜產(chǎn)生作用可能是使突觸前膜和突觸后膜產(chǎn)生 物理性連接，利于從突觸前膜釋放的神物理性連接，利于從突觸前膜釋放的神 經(jīng)遞質(zhì)擴(kuò)散到突觸后膜。突觸前膜和突經(jīng)遞質(zhì)擴(kuò)散到突觸后膜。突觸前膜和突 觸后膜都可以通過胞飲方式從間隙中攝觸后膜都可以通過胞飲方式從間隙中攝 取某些物質(zhì)。取某些物質(zhì)。 突觸后膜上含有受體蛋白和離子突觸后膜上含有受體蛋白

7、和離子 通道蛋白，還含有一些酶類、線通道蛋白，還含有一些酶類、線 粒體和神經(jīng)微管等。粒體和神經(jīng)微管等。 p 厚薄不一，一般在此膜的深面有電子致密物質(zhì)層，以顆粒物質(zhì)和埋在其 中的細(xì)絲為特征，此層的厚度直接影響突觸后膜的厚度。 3.突觸后膜突觸后膜 五、突觸傳遞五、突觸傳遞 是指經(jīng)典的化學(xué)突觸傳遞過程，可簡單概括為3部分： n 突觸前神經(jīng)軸突末梢的電信號轉(zhuǎn) 化為化學(xué)信號； n 化學(xué)物質(zhì)到達(dá)突觸后神經(jīng)元； n 突觸后神經(jīng)元將化學(xué)信號轉(zhuǎn)化為 電信號； 四、突觸傳遞四、突觸傳遞 突觸前神經(jīng)元興奮突觸前神經(jīng)元興奮 突觸前膜去極化突觸前膜去極化Ca2+通道開放通道開放細(xì)胞外細(xì)胞外Ca 2+內(nèi)流內(nèi)流突觸囊泡向

8、突觸前膜靠突觸囊泡向突觸前膜靠 近和融合近和融合突觸小泡釋放神經(jīng)遞質(zhì)突觸小泡釋放神經(jīng)遞質(zhì)突觸后膜受體與遞質(zhì)相互作用突觸后膜受體與遞質(zhì)相互作用后膜離子通道開放或關(guān)閉后膜離子通道開放或關(guān)閉 突觸后膜去極化或超級化突觸后膜去極化或超級化突觸后電位突觸后電位多余遞質(zhì)失活多余遞質(zhì)失活突觸囊泡返回質(zhì)膜突觸囊泡返回質(zhì)膜 單向傳遞：興奮只能從突觸前神經(jīng)末梢傳向突觸后神經(jīng)元 而不能逆向傳遞。 突觸延擱：興奮在突觸處的傳遞比在神經(jīng)纖維上的傳導(dǎo)慢， 約需0.5ms。 總和：通常興奮性突觸每興奮一次不足以觸發(fā)突觸后神經(jīng) 元興奮，而需同時傳來一連串興奮或許多突觸前神經(jīng)末梢 同時傳來興奮。 對內(nèi)環(huán)境變化敏感性：缺氧、CO

9、2增加或酸堿度改變都可 以改變突觸部位的傳遞活動。 對某些藥物敏感：突觸后膜的受體對神經(jīng)遞質(zhì)非常敏感， 因而某些藥物也可以特異性地作用于突觸傳遞過程，阻斷 或增強(qiáng)突觸的傳遞。 量 子 式 釋 放 （量 子 式 釋 放 （ q u a n t a l release），即一個小囊泡直徑 約50nm，單個囊泡所含的遞質(zhì)總 量為一個量子，一次動作電位可 誘導(dǎo)一批類似的囊泡釋放。 在遞質(zhì)釋放過程中，突觸前末梢 的去極化及鈣離子內(nèi)流是誘發(fā)遞 質(zhì)釋放的關(guān)鍵因素。 通過突觸囊泡與突觸前膜融合以胞吐形式將事先在胞體合成并且轉(zhuǎn) 運(yùn)過來的神經(jīng)遞質(zhì)釋放到突觸間隙。 從突觸小泡的胞吐作用到小泡恢復(fù)可以分為7個時相:

10、突觸小泡的循環(huán)突觸小泡的循環(huán) 錨靠（錨靠（dockingdocking）：）：突觸囊泡錨靠在突觸前膜的特定區(qū)域突觸囊泡錨靠在突觸前膜的特定區(qū)域 活化帶活化帶。 突觸小泡的循環(huán)突觸小泡的循環(huán) 激活：激活：錨靠后，突觸囊泡須經(jīng)歷一成熟過程，才可錨靠后，突觸囊泡須經(jīng)歷一成熟過程，才可 在鈣離子內(nèi)流的觸發(fā)下，與突觸前膜的快速融合。在鈣離子內(nèi)流的觸發(fā)下，與突觸前膜的快速融合。 突觸小泡的循環(huán)突觸小泡的循環(huán) 融合（融合（fusionfusion）/ /出胞出胞( (釋放，釋放，release)release)：突觸前膜動作電位使鈣離子：突觸前膜動作電位使鈣離子 通通 道開放，鈣離子大量內(nèi)流觸發(fā)突觸囊泡與突

11、觸前膜完全融合道開放，鈣離子大量內(nèi)流觸發(fā)突觸囊泡與突觸前膜完全融合。 突觸小泡的循環(huán)突觸小泡的循環(huán) 移位移位：包被囊泡去除外衣，移位至軸漿中成為循環(huán)的突觸囊泡包被囊泡去除外衣，移位至軸漿中成為循環(huán)的突觸囊泡。 突觸小泡的循環(huán)突觸小泡的循環(huán) 內(nèi)質(zhì)體融合：內(nèi)質(zhì)體融合：循環(huán)的突觸囊泡與內(nèi)質(zhì)體融合循環(huán)的突觸囊泡與內(nèi)質(zhì)體融合。 突觸小泡的循環(huán)突觸小泡的循環(huán) 出芽出芽：從內(nèi)質(zhì)體萌生形成新的突觸囊泡從內(nèi)質(zhì)體萌生形成新的突觸囊泡。 突觸小泡的循環(huán)突觸小泡的循環(huán) 神經(jīng)遞質(zhì)攝?。荷窠?jīng)遞質(zhì)攝?。和挥|囊泡以主動轉(zhuǎn)運(yùn)方式將神經(jīng)遞質(zhì)攝入囊泡內(nèi)，其能量突觸囊泡以主動轉(zhuǎn)運(yùn)方式將神經(jīng)遞質(zhì)攝入囊泡內(nèi)，其能量 來自囊泡膜鈉離子來自

12、囊泡膜鈉離子鉀離子產(chǎn)生的電化學(xué)梯度。有神經(jīng)遞質(zhì)的囊泡經(jīng)擴(kuò)散或鉀離子產(chǎn)生的電化學(xué)梯度。有神經(jīng)遞質(zhì)的囊泡經(jīng)擴(kuò)散或 細(xì)胞骨架蛋白組成的軸漿運(yùn)載系統(tǒng)，移回突觸前膜的活化區(qū)。細(xì)胞骨架蛋白組成的軸漿運(yùn)載系統(tǒng)，移回突觸前膜的活化區(qū)。 突觸遞質(zhì)的調(diào)制過程突觸遞質(zhì)的調(diào)制過程 a. 神經(jīng)元內(nèi)在過程：靜息膜電位或動作電位發(fā)放的變化引起 b. 神經(jīng)元外部過程：其他神經(jīng)元的突觸輸入 突觸遞質(zhì)調(diào)制的部位突觸遞質(zhì)調(diào)制的部位 a. 突觸前受體 b. 突觸后受體 c. 突觸間隙 突觸前終末調(diào)制靶點(diǎn)突觸前終末調(diào)制靶點(diǎn) a. 改變啟閉鈣通道已改變突觸前精細(xì)Ca2+濃度 b. 改變鈣通道門控 c. 改變K+或Na+內(nèi)流以改變動作電位

13、過程中電 壓門控Ca2+內(nèi)流作用于Ca2+內(nèi)流的下游機(jī)制。 快突觸（神經(jīng)信息）傳遞：快突觸（神經(jīng)信息）傳遞： 神經(jīng)遞質(zhì)通過突觸前膜釋放到突觸間隙，再擴(kuò)散至突觸后膜并與相應(yīng) 受體結(jié)合，使受體通道開放，產(chǎn)生突觸后電位。如果突觸通道中的Na+或 Ca2+增多，即產(chǎn)生興奮性突觸后電位；如果K+或Cl-增多，則產(chǎn)生抑制性突 觸后電位。兩種情況都是在1ms內(nèi)完成。 慢突觸傳遞：慢突觸傳遞： 神經(jīng)遞質(zhì)與突觸后膜受體結(jié)合后并不立即引起膜電位變化，而是產(chǎn)生 一系列生物化學(xué)反應(yīng)，并由反應(yīng)產(chǎn)生的活性分子來傳遞信息，常以秒計， 且造成的行為、情感、思維和精神狀態(tài)可以持續(xù)幾分鐘甚至幾小時。 1. 興奮性突觸后電位（興奮

14、性突觸后電位（excitatory postsynaptic potential，EPSP）：）： 概念概念:發(fā)生在突觸后膜的去極化電位。 產(chǎn)生機(jī)制：產(chǎn)生機(jī)制：突觸前膜釋放興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，突觸后膜對Na 和K（主要是Na）的通透性增加，導(dǎo)致細(xì)胞膜的局部 去極化。 根據(jù)突觸后膜發(fā)生去極化或超極化，可將突觸后電位分為興奮性和根據(jù)突觸后膜發(fā)生去極化或超極化，可將突觸后電位分為興奮性和 抑制性突觸后電位。抑制性突觸后電位。 興奮性突觸后興奮性突觸后 電位的產(chǎn)生電位的產(chǎn)生 概念：概念：發(fā)生在突觸后膜的超極 化電位。 產(chǎn)生機(jī)制：產(chǎn)生機(jī)制：抑制性遞質(zhì)作用于 突觸后膜，使突觸后膜對Cl- 和K+（主要是Cl-

15、）的通透性 增加。 2. 抑制性突觸后電位（抑制性突觸后電位（inhibitory postsynaptic potential，IPSP） 概念：概念：化學(xué)性突觸傳遞效能的改變稱為突觸可塑性，包 括突觸傳遞增強(qiáng)和突觸傳遞減弱兩方面。 突觸傳遞增強(qiáng)突觸傳遞增強(qiáng)：突觸后膜上電反應(yīng)增強(qiáng)； 突觸傳遞減弱：突觸傳遞減弱：突觸后膜上電反應(yīng)減弱。 廣義的突觸可塑性廣義的突觸可塑性包括突觸傳遞可塑性、突觸發(fā)育可塑 性和突觸形態(tài)的可塑性，一般指突觸傳遞可塑性。 突觸可塑性是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域近年來進(jìn)展最快、取得成果最 大的研究領(lǐng)域，不僅與學(xué)習(xí)記憶功能關(guān)系密切，還參與了 感覺、心血管調(diào)節(jié)等重要病理生理過程。 突觸可塑

16、性可分為短時程突觸可塑性和長時程突觸可塑性。 突觸前神經(jīng)末梢受到一連串有效刺激后，在短時間內(nèi)（數(shù)突觸前神經(jīng)末梢受到一連串有效刺激后，在短時間內(nèi)（數(shù) 十毫秒至數(shù)十分鐘）突觸前或突觸后反應(yīng)增強(qiáng)或減弱。有十毫秒至數(shù)十分鐘）突觸前或突觸后反應(yīng)增強(qiáng)或減弱。有 三種表現(xiàn)形式：三種表現(xiàn)形式： 突觸易化（突觸易化（synaptic facilitation）突觸前神經(jīng)末梢突觸前神經(jīng)末梢 接受強(qiáng)制刺激期間，每個動作電位引起的神經(jīng)遞質(zhì)釋放和接受強(qiáng)制刺激期間，每個動作電位引起的神經(jīng)遞質(zhì)釋放和 突觸后電位的幅度逐漸增強(qiáng)，強(qiáng)直刺激停止后，增強(qiáng)的突突觸后電位的幅度逐漸增強(qiáng)，強(qiáng)直刺激停止后，增強(qiáng)的突 觸反應(yīng)可持續(xù)幾百毫秒。

17、觸反應(yīng)可持續(xù)幾百毫秒。 強(qiáng)直后增強(qiáng)（強(qiáng)直后增強(qiáng)（post-tetanic potentiation,PTP）突突 觸前神經(jīng)末梢接受強(qiáng)制刺激后，每個動作電位引起的神經(jīng)觸前神經(jīng)末梢接受強(qiáng)制刺激后，每個動作電位引起的神經(jīng) 遞質(zhì)釋放和突觸反應(yīng)增強(qiáng)的發(fā)生緩慢，在刺激停止數(shù)秒后遞質(zhì)釋放和突觸反應(yīng)增強(qiáng)的發(fā)生緩慢，在刺激停止數(shù)秒后 才發(fā)生最大反應(yīng)，可延續(xù)數(shù)分至數(shù)十分鐘。才發(fā)生最大反應(yīng)，可延續(xù)數(shù)分至數(shù)十分鐘。 突觸抑制（突觸抑制（synaptic depression）在連續(xù)的動作在連續(xù)的動作 電位刺激期間，突觸前神經(jīng)末梢神經(jīng)遞質(zhì)釋放越來越少，電位刺激期間，突觸前神經(jīng)末梢神經(jīng)遞質(zhì)釋放越來越少， 突觸反應(yīng)逐漸減弱

18、。突觸反應(yīng)逐漸減弱。 A. 短時程突觸可塑性短時程突觸可塑性 指可以持續(xù)數(shù)小時乃至數(shù)周的突觸活動增強(qiáng)與抑制現(xiàn)象，指可以持續(xù)數(shù)小時乃至數(shù)周的突觸活動增強(qiáng)與抑制現(xiàn)象， 分別稱為長時程增強(qiáng)（分別稱為長時程增強(qiáng)（long-term potentiation, LTP ） 和長時程抑制（和長時程抑制（long-term depression，LTD）。）。 LTP：突觸前神經(jīng)末梢接受強(qiáng)制刺激后，突出后神經(jīng)元出：突觸前神經(jīng)末梢接受強(qiáng)制刺激后，突出后神經(jīng)元出 現(xiàn)的一種突觸后電位持續(xù)增強(qiáng)的現(xiàn)象。在海馬現(xiàn)的一種突觸后電位持續(xù)增強(qiáng)的現(xiàn)象。在海馬CA1、 CA2和和CA3區(qū)可見到此現(xiàn)象，與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)。區(qū)可見到此

19、現(xiàn)象，與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)。 LTD：突觸傳遞效應(yīng)持續(xù)性下降。小腦皮層是產(chǎn)生：突觸傳遞效應(yīng)持續(xù)性下降。小腦皮層是產(chǎn)生LTD的的 重要部位之一。重要部位之一。 B. 長時程突觸可塑性長時程突觸可塑性 電突觸和化學(xué)突觸的對比電突觸和化學(xué)突觸的對比 突觸類型突觸類型 電突觸電突觸 化學(xué)突觸化學(xué)突觸 突觸間隙突觸間隙 3.5nm 20-40nm 突觸前后胞漿連續(xù)性突觸前后胞漿連續(xù)性 具有具有 不具有不具有 精細(xì)結(jié)構(gòu)精細(xì)結(jié)構(gòu) 縫隙連接縫隙連接 具有突觸前囊泡、活性帶和具有突觸前囊泡、活性帶和 突觸后受體突觸后受體 信息傳遞物質(zhì)信息傳遞物質(zhì) 離子電流離子電流 化學(xué)神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué)神經(jīng)遞質(zhì) 突觸延擱突觸延擱 幾乎無

20、幾乎無 延時明顯，至少延時明顯，至少0.3ms， 一般一般1-5ms或更長或更長 傳遞方向傳遞方向 雙向雙向 單向單向 傳遞條件傳遞條件 突觸前膜去極化即可突觸前膜去極化即可 突觸前膜需要動作電位突觸前膜需要動作電位 重癥肌無力重癥肌無力是神經(jīng)肌肉接頭處傳遞障礙的慢性疾病，也就 是說支配肌肉收縮的神經(jīng)在多種病因的影響下，不能將“信號” 正常傳遞到肌肉，使肌肉喪失了收縮功能，所以臨床上就出現(xiàn) 了眼瞼下垂、復(fù)視、斜視，表情肌和咀嚼肌無力表現(xiàn)為表情淡 漠、不能鼓腮吹氣等，延髓肌無力則出現(xiàn)語言不利、伸舌不靈、 進(jìn)食困難、飲食嗆咳等。免疫學(xué)研究顯示為自身免疫性疾病， 由抗受體抗體干擾突觸傳遞所致。問題出

21、在突觸后，遞質(zhì)與受 體結(jié)合受阻。 a重癥肌無力：重癥肌無力： 某些癌癥，如小細(xì)胞性肺癌發(fā)生重癥肌無力是由于突 觸前存在電壓門控鈣離子通道抗體，致鈣離子內(nèi)流減少， 遞質(zhì)釋放受阻。使用免疫抑制劑往往使癥狀得到緩解。問 題出在突觸前。 b.突觸前神經(jīng)肌接頭阻斷突觸前神經(jīng)肌接頭阻斷 阿爾茨海默病( Alzheimers disease，AD) 是一種 多發(fā)于老年人的神經(jīng)退行性病變，65 歲以上的老年人口 發(fā)病率約為5% 10%。其主要臨床表現(xiàn)是漸進(jìn)性的認(rèn)知 功能障礙和記憶損害。 c.c.阿爾茨海默病阿爾茨海默病 綜合癥綜合癥 主要癥狀主要癥狀 基因基因 高血鉀型周期性麻痹高血鉀型周期性麻痹 周期性短暫

22、性的肌無力，常因低溫、低鉀誘發(fā)，周期性短暫性的肌無力，常因低溫、低鉀誘發(fā)， SCN4A 發(fā)作時血鉀正常發(fā)作時血鉀正常 鉀惡化性肌強(qiáng)直鉀惡化性肌強(qiáng)直 攝入過多的鉀誘發(fā)疼痛性肌強(qiáng)直，伴肌肉肥大，攝入過多的鉀誘發(fā)疼痛性肌強(qiáng)直，伴肌肉肥大， SCN4A 但從不產(chǎn)生肌無力但從不產(chǎn)生肌無力 先天性副肌強(qiáng)直癥先天性副肌強(qiáng)直癥 受冷或運(yùn)動時出現(xiàn)肌強(qiáng)直受冷或運(yùn)動時出現(xiàn)肌強(qiáng)直 SCN4A LQT3型綜合癥型綜合癥 周期性暈厥，突發(fā)致死，周期性暈厥，突發(fā)致死，QT間期延長間期延長 SCN5A Brugada 綜合癥綜合癥 暈厥，心率不齊，右束支阻滯暈厥，心率不齊，右束支阻滯 SCN5A 自發(fā)性室顫癥自發(fā)性室顫癥 室

23、顫，全身血流不暢，突發(fā)致死室顫，全身血流不暢，突發(fā)致死 SCN5A 突發(fā)性夜間猝死綜合癥突發(fā)性夜間猝死綜合癥 室顫，迅速死亡，常發(fā)生于睡眠時室顫，迅速死亡，常發(fā)生于睡眠時 SCN5A 全面性癲癇熱性發(fā)作疊加癥全面性癲癇熱性發(fā)作疊加癥 意識障礙、自動癥、陣攣，伴發(fā)作性發(fā)熱意識障礙、自動癥、陣攣，伴發(fā)作性發(fā)熱 SCN1A/B * SCN4A為骨骼肌鈉通道基因變異，為骨骼肌鈉通道基因變異，SCN5A為心肌鈉通道基因變?yōu)樾募♀c通道基因變 異，異， SCN1A/B為神經(jīng)細(xì)胞為神經(jīng)細(xì)胞亞基基因突變。亞基基因突變。 c.離子通道疾病離子通道疾病 藥物成癮藥物成癮是由成癮藥物與大腦獎賞系統(tǒng)相互作用后產(chǎn)生的慢性

24、、復(fù)發(fā)性腦病，是由成癮藥物與大腦獎賞系統(tǒng)相互作用后產(chǎn)生的慢性、復(fù)發(fā)性腦病， 涉及極其復(fù)雜的神經(jīng)機(jī)制。涉及極其復(fù)雜的神經(jīng)機(jī)制。 有研究表明藥物等多種因素可通過多腦區(qū)、多受體系統(tǒng)、多神經(jīng)回路長時程作有研究表明藥物等多種因素可通過多腦區(qū)、多受體系統(tǒng)、多神經(jīng)回路長時程作 用于神經(jīng)突觸，導(dǎo)致突觸結(jié)構(gòu)與功能可塑性變化，影響突觸傳遞效能。用于神經(jīng)突觸，導(dǎo)致突觸結(jié)構(gòu)與功能可塑性變化，影響突觸傳遞效能。但闡明某種但闡明某種 突觸修飾與特定行為之間的因果聯(lián)系，目前仍是突觸可塑性研究領(lǐng)域中最具挑戰(zhàn)性突觸修飾與特定行為之間的因果聯(lián)系，目前仍是突觸可塑性研究領(lǐng)域中最具挑戰(zhàn)性 的難題。的難題。 近年的研究表明，在未成熟哺

25、乳動物突觸發(fā)生期，短暫性拮抗近年的研究表明，在未成熟哺乳動物突觸發(fā)生期，短暫性拮抗N-甲基甲基-D-天天 冬氨酸冬氨酸(NMDA) 受體或過度激動受體或過度激動-氨基丁酸氨基丁酸A(GABAA) 受體可誘發(fā)大腦神經(jīng)細(xì)胞的受體可誘發(fā)大腦神經(jīng)細(xì)胞的 大量凋亡、脊髓凋亡性退變。這些藥物主要有大量凋亡、脊髓凋亡性退變。這些藥物主要有全身麻醉藥、抗驚厥藥全身麻醉藥、抗驚厥藥及及乙醇乙醇等。人等。人 類突觸發(fā)生高峰期為妊娠后類突觸發(fā)生高峰期為妊娠后3個月到出生后個月到出生后3年。妊娠晚期、新生兒及嬰幼兒剛好處年。妊娠晚期、新生兒及嬰幼兒剛好處 在這個時間窗。全麻藥對于突觸發(fā)生期中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響機(jī)制還有待

26、更進(jìn)一步的在這個時間窗。全麻藥對于突觸發(fā)生期中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響機(jī)制還有待更進(jìn)一步的 研究，這對于指導(dǎo)妊娠期及嬰幼兒臨床合理用藥具有重要意義。研究，這對于指導(dǎo)妊娠期及嬰幼兒臨床合理用藥具有重要意義。 中醫(yī)針刺防治中醫(yī)針刺防治阿爾茨海默?。ò柎暮Ｄ。ˋD）, 積累了豐富的臨床經(jīng)驗積累了豐富的臨床經(jīng)驗, 但機(jī)理尚不清楚。但機(jī)理尚不清楚。 最近有研究表明針刺可拮抗衰老過程中的病理生理變化。采用行為學(xué)、免疫組化最近有研究表明針刺可拮抗衰老過程中的病理生理變化。采用行為學(xué)、免疫組化 和圖像分析技術(shù)和圖像分析技術(shù), 研究針刺對研究針刺對AD大鼠學(xué)習(xí)記憶、海馬大鼠學(xué)習(xí)記憶、海馬CA1 區(qū)超微結(jié)構(gòu)和突觸素表

27、區(qū)超微結(jié)構(gòu)和突觸素表 達(dá)的影響達(dá)的影響,實驗結(jié)果表明針刺是通過促進(jìn)海馬內(nèi)突觸重建實驗結(jié)果表明針刺是通過促進(jìn)海馬內(nèi)突觸重建, 提高突觸素的表達(dá)提高突觸素的表達(dá), 從而從而 改善改善AD 大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,也為針刺治療也為針刺治療AD提供了思路。提供了思路。 由于由于阿爾茨海默?。ò柎暮Ｄ。ˋD）起病隱匿、病因復(fù)雜，目前尚無特效的治療藥物和手起病隱匿、病因復(fù)雜，目前尚無特效的治療藥物和手 段，最近有研究表明運(yùn)動不僅能提高普通人群的認(rèn)知能力，還能減緩段，最近有研究表明運(yùn)動不僅能提高普通人群的認(rèn)知能力，還能減緩AD的發(fā)病和進(jìn)的發(fā)病和進(jìn) 展。所有運(yùn)動都可向中樞神經(jīng)系統(tǒng)提供感覺、運(yùn)

28、動和反射性傳入，運(yùn)動對大腦的功展。所有運(yùn)動都可向中樞神經(jīng)系統(tǒng)提供感覺、運(yùn)動和反射性傳入，運(yùn)動對大腦的功 能重組和代償起著重要作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸可塑性是研究學(xué)習(xí)和記憶神經(jīng)機(jī)能重組和代償起著重要作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸可塑性是研究學(xué)習(xí)和記憶神經(jīng)機(jī) 制的核心問題，突觸可塑性改變可能是運(yùn)動防治制的核心問題，突觸可塑性改變可能是運(yùn)動防治AD的細(xì)胞機(jī)制。的細(xì)胞機(jī)制。 最近發(fā)現(xiàn)肌球蛋白最近發(fā)現(xiàn)肌球蛋白1E與神經(jīng)元的胞吐作用即囊泡的釋放有關(guān)，肌球蛋白與神經(jīng)元的胞吐作用即囊泡的釋放有關(guān)，肌球蛋白1E作用作用 于突觸小泡上于突觸小泡上Ca2+的結(jié)合蛋白突觸體素，當(dāng)興奮到達(dá)突觸時，的結(jié)合蛋白突觸體素，當(dāng)興奮到

29、達(dá)突觸時，Ca2+內(nèi)流突然增加內(nèi)流突然增加 并且與突觸體素結(jié)合，從而促進(jìn)突觸小泡的胞吐作用。在敲除非常規(guī)肌球蛋白并且與突觸體素結(jié)合，從而促進(jìn)突觸小泡的胞吐作用。在敲除非常規(guī)肌球蛋白II基基 因的腦片中樹突棘的發(fā)育速度比對照組減緩。這些發(fā)現(xiàn)提示非常規(guī)肌球蛋白因的腦片中樹突棘的發(fā)育速度比對照組減緩。這些發(fā)現(xiàn)提示非常規(guī)肌球蛋白II和突和突 觸的生長以及可塑性存在重要的聯(lián)系。隨著人口老齡化的加快，老年癡呆癥等神經(jīng)觸的生長以及可塑性存在重要的聯(lián)系。隨著人口老齡化的加快，老年癡呆癥等神經(jīng) 退行性疾病的發(fā)病率也顯著增高，學(xué)習(xí)記憶障礙也越來越受到人們的重視。肌球蛋退行性疾病的發(fā)病率也顯著增高，學(xué)習(xí)記憶障礙也越來越受到人們的重視。肌球蛋 白與突觸可塑性的相關(guān)研究為了解學(xué)習(xí)記憶形成和維持的機(jī)制提供了新的方向，也白與突觸可塑性