CRP的解析以及臨床意義PPT課件

1、目錄目錄 crp基礎(chǔ)知識與臨床意義 凱創(chuàng)crp試劑性能介紹crpcrp基礎(chǔ)知識基礎(chǔ)知識crp crp 的發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)1930年由tillet和francis發(fā)現(xiàn)的一種能在ca2+存在時與肺炎鏈球菌的莢膜c多糖結(jié)合的蛋白質(zhì)1941年， avery等先后證實這是一種急性感染時出現(xiàn)的蛋白質(zhì)（病情恢復(fù)后/健康人血清中沒有這種物質(zhì)）結(jié)構(gòu)對稱的盤狀五聚體，歸于五聚素家族c反應(yīng)蛋白（ c-reactive protein ，crp）c反應(yīng)蛋白的生理和生化 c 反應(yīng)蛋白（crp）是一種急性時相反應(yīng)蛋白，是肝臟在身體發(fā)生急性炎癥時產(chǎn)生和釋放的一種急性期反應(yīng)物，在急性相 612 hrs 濃度增高,增加1

2、倍/8h,2448 hrs 后達(dá)高峰。 crp具有保護(hù)機(jī)體抗細(xì)菌感染的能力crp crp 的動力學(xué)的動力學(xué)靈敏的急性時相反應(yīng)蛋白靈敏的急性時相反應(yīng)蛋白 crp的水平和持續(xù)時間與感染的程度呈正相關(guān)半衰期短(47h)，炎癥消除后急速下降， 3-7d可恢復(fù)正常esr的升高和恢復(fù)滯后于crpcrpcrp臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用_參考范圍參考范圍所有年齡所有年齡: : 6 mg/l 6 mg/l (mean below 1 mg/l) (mean below 1 mg/l) ref. 24-25 新生兒: 3.2 mg/l(mean 0.32 mg/l)兒童: 2.2 mg/l (mean 0.16 mg/l)

3、男性: 5.2 mg/l(mean 0.55 mg/l)女性: 4.6 mg/l(mean 0.42 mg/l)吸煙者吸煙者: :median 11.5 mg/lref. 26孕婦孕婦: : 20 mg/l ref. 79, 82(references from the booklet: “c-reactive protein in clinical practice”)影響影響crpcrp基礎(chǔ)水平的因素基礎(chǔ)水平的因素年齡年齡 嬰幼兒基礎(chǔ)值較成人低、急相期增高不如成人和年長兒明顯吸煙吸煙 吸煙者crp基礎(chǔ)水平增高妊娠妊娠 懷孕期間crp水平輕度增高，分娩時達(dá) 20 mg/l營養(yǎng)和內(nèi)分泌營養(yǎng)和內(nèi)

4、分泌 嚴(yán)重營養(yǎng)不良和激素分泌不足可影響crp的合成c c反應(yīng)蛋白升高的疾病反應(yīng)蛋白升高的疾病呼吸系統(tǒng)：肺部感染（細(xì)菌性）、肺腫瘤、肺結(jié)核、肺梗塞、肺膿瘍、膿胸等循環(huán)系統(tǒng)：亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、心包炎、心肌梗塞等消化系統(tǒng)：膽囊炎、肝膿瘍、腹膜炎、惡性腫瘤等泌尿系統(tǒng)：腎盂腎炎、腎盂炎、膀胱炎、腎周圍膿腫、癌血液系統(tǒng)：惡性淋巴瘤（何杰金氏病最多）、白血病其他：膠原病、過敏性及自身免疫性疾病的活動期（風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕等）、傳染病、敗血病及其他惡性腫瘤、子宮附件炎等.crpcrp的臨床意義的臨床意義常規(guī)常規(guī)crpcrp、hscrp hscrp 、全程、全程crpcrp的區(qū)別的區(qū)別0.50.51010mg/

5、l mg/l hscrphscrp （準(zhǔn)確的檢測低水平的（準(zhǔn)確的檢測低水平的crpcrp和微小變化，更敏和微小變化，更敏感）感）hscrphscrp主要用于診斷和主要用于診斷和預(yù)測心血管事件的發(fā)生預(yù)測心血管事件的發(fā)生、發(fā)展、發(fā)展101020200mg/l 0mg/l 常規(guī)常規(guī)crpcrp（低水平區(qū)靈敏度較差）（低水平區(qū)靈敏度較差） 主要用于細(xì)菌感染、各種炎癥過程、組織壞死與主要用于細(xì)菌感染、各種炎癥過程、組織壞死與組織損傷組織損傷( (如外科手術(shù)后如外科手術(shù)后) ) 及其恢復(fù)期的篩檢、監(jiān)及其恢復(fù)期的篩檢、監(jiān)測、病情評估與療效判斷測、病情評估與療效判斷1 1200mg/l 200mg/l 全程全

6、程crpcrp=hscrp+=hscrp+常規(guī)常規(guī)crpcrp （增強(qiáng)了臨床高（增強(qiáng)了臨床高crpcrp標(biāo)本的檢測能力，同時也提高了標(biāo)本的檢測能力，同時也提高了低值的靈敏性，更利于動態(tài)監(jiān)測）低值的靈敏性，更利于動態(tài)監(jiān)測）三者檢測血中相同的物質(zhì)三者檢測血中相同的物質(zhì)（物質(zhì)的唯一性，僅是檢測方法和范圍的差異）（物質(zhì)的唯一性，僅是檢測方法和范圍的差異）常規(guī)常規(guī)crpcrp有助于有助于國家國家“限抗令限抗令”的施行的施行crp這一檢測項目在臨床上可以鑒別病毒和細(xì)菌感染、有效指導(dǎo)抗生素的合理使用。在這方面的臨床應(yīng)用，主要針對的對象時門急診感染性疾病的患者、組織損傷性疾病的患者，或是病房內(nèi)病變比較劇烈的患

7、者；主要臨床意義在于及時確定要不要使用抗生素，需不需要更換抗生素，以及病情嚴(yán)重程度的評價。從而實現(xiàn)最有效指導(dǎo)抗生素的合理使用等臨床應(yīng)用價值。所以，對crp這一檢測項目在這方面的臨床使用的技術(shù)要求就是：快速和簡便。poctpoct全程快速全程快速crpcrp的應(yīng)用的應(yīng)用傳統(tǒng)的常規(guī)crp（上生化儀或特定蛋白儀），由于設(shè)備操作和技術(shù)方法學(xué)的限制，檢驗科往往需要較長時間出結(jié)果，臨床醫(yī)生通常是第二天拿到報告，至少需要半天的時間。也即上午檢測，下午才能拿到檢測報告，或者第二天才能拿到。其使用的標(biāo)本是血清或血漿，病人抽取的是數(shù)毫升的靜脈全血。所以，尚未達(dá)到結(jié)果快速和操作簡便的要求。為什么要使用常規(guī)crp我國

8、抗生素應(yīng)用混亂和濫用現(xiàn)象非常嚴(yán)重，它是導(dǎo)致看病貴一個重要因素、并可直接付出健康和生命的代價、最為嚴(yán)重后果是促使耐藥菌產(chǎn)生。合理使用抗生素，優(yōu)化抗生素治療，是最有效的解決濫用抗生素的手段臨床上要貫徹落實這些原則和策略，需要有效指導(dǎo)抗生素合理使用的客觀檢測指標(biāo)病原體檢測、培養(yǎng)、藥敏試驗是這方面的金標(biāo)準(zhǔn)，但有其局限性白細(xì)胞檢測項目是傳統(tǒng)和經(jīng)典的指標(biāo)，有三方面缺點：敏感性差、影響因素眾多、反應(yīng)速度緩慢常用感染指標(biāo)的比較常用感染指標(biāo)的比較細(xì)菌或病毒感染鑒別的特異性、靈敏性：細(xì)菌或病毒感染鑒別的特異性、靈敏性：crpcrpwbcwbcesresrc-反應(yīng)蛋白（crp）白細(xì)胞（wbc）血沉（esr）對急性炎

9、癥的反應(yīng)出現(xiàn)升高、消退時間crp濃度在炎癥進(jìn)程開始后 46h明顯上升；平均8h增加一倍，36h50h達(dá)高峰（可為正常值的100倍1000倍），當(dāng)感染被控制后血的crp水平迅速下降wbc升高較慢，在炎癥早期wbc不如crp出現(xiàn)的快；治療后變化緩慢* 一般23d才開始升高,有效治療后,血沉幾周后仍不降至正常影響因素不受病人的個體差異、機(jī)體狀態(tài)和治療藥物的影響易受年齡、日間變化、妊娠與分娩、機(jī)體抵抗力、藥物治療等多種混雜因素的影響 ,解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素均可使wbc降低易受年齡、性別、溫度、貧血、血沉管位置、藥物等因素影響相關(guān)疾病的活動性（細(xì)菌感染）crp量的動態(tài)變化能反應(yīng)疾病的活動性* 在細(xì)菌感染時

10、增高,而病毒感染時不增高升高的幅度與細(xì)菌感染的程度呈正相關(guān)不受抗生素、免疫抑制劑和激素的影響,直到炎癥吸收crp才恢復(fù)正常wbc量的變化不能反應(yīng)疾病的活動性* wbc正常范圍較寬，一些wbc基數(shù)低的患兒，輕度升高不會超過正常范圍上限；部分細(xì)菌感染時，患兒wbc不能相應(yīng)提高，wbc計數(shù)及分類指數(shù)變化不顯著無相關(guān)性間接測量纖維蛋白的水平,但其變化范圍在病人與健康人之間交叉較大,因而對其正常結(jié)果的制定受到影響細(xì)菌或病毒感染鑒別能（顯著性差異）不易（部分差異不顯著）不是可靠指標(biāo)，尤其是小嬰兒不能（無顯著差異）血培養(yǎng)：至少需要48h，結(jié)果滯后，且陽性率低，標(biāo)本易污染；血培養(yǎng)陰性也不能完全排除敗血癥crp

11、比wbc的優(yōu)點 crp生物學(xué)特點基本上彌補(bǔ)了wbc的主要缺點：反應(yīng)快速，610hr就有明顯變化，48hr到高峰；增量大，101000倍的變化；半衰期短，67hr，隨著恢復(fù)下降也快；而且敏感性高！尤其是廣泛性組織感染時，高達(dá)96%以上受影響因素少能關(guān)聯(lián)疾病活動性不同細(xì)菌性感染，在病毒感染crp沒有標(biāo)志性升高crp對抗生素指導(dǎo)使用所以，crp更加有效的指導(dǎo)抗生素的合理使用1.鑒別診斷病毒或細(xì)菌感染的早期、首選指標(biāo)陰性預(yù)測值高，所以10mg/l，比升高更有意義，如果是感染，基本排除細(xì)菌感染的可能，不用抗生素治療2.有效監(jiān)控抗生素的療效3.及時確定抗生素的療程4.及早發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷、術(shù)后并發(fā)感染術(shù)前crp升

12、高者，術(shù)后感染發(fā)生率遠(yuǎn)高于術(shù)前crp不高者l而且，crp還可以檢測病情超敏超敏crpcrp在心血管疾病中的應(yīng)用在心血管疾病中的應(yīng)用ncrp是心血管炎癥病變的生物標(biāo)志物n個體crp基礎(chǔ)水平和未來心血管病的發(fā)病關(guān)系密切ncrp水平與一些傳統(tǒng)用于評估心血管疾病危險性的指標(biāo)沒有直接關(guān)系ncrp可能是比ldl-c更有效的獨立的心血管疾病預(yù)測指標(biāo)n可以增加血脂檢查、代謝綜合征和framingham危險評分的預(yù)后價值冠狀動脈疾病和心力衰竭時心臟標(biāo)志物臨床監(jiān)測應(yīng)用建議中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志2006.9.29（9）中華醫(yī)學(xué)會檢驗分會、衛(wèi)生部全國臨床檢驗標(biāo)準(zhǔn)委員會臨床應(yīng)用準(zhǔn)則專家委員會、衛(wèi)生部臨床檢驗中心、中華檢驗醫(yī)學(xué)

13、雜志編輯委員會超敏超敏crpcrp在心血管疾病的應(yīng)用在心血管疾病的應(yīng)用n建議1：篩查一定要使用hs-crpn建議2：hs-crp3.0mg/l為高度危險性如果hs-crp10mg/l，這表明可能存在其他炎癥，應(yīng)在其他炎癥控制以后重新采集標(biāo)本檢測n以上為級建議。冠狀動脈疾病和心力衰竭時心臟標(biāo)志物臨床監(jiān)測應(yīng)用建議中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志2006.9.29（9）中華醫(yī)學(xué)會檢驗分會、衛(wèi)生部全國臨床檢驗標(biāo)準(zhǔn)委員會臨床應(yīng)用準(zhǔn)則專家委員會、衛(wèi)生部臨床檢驗中心、中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會超敏超敏crpcrp在心血管疾病的應(yīng)用在心血管疾病的應(yīng)用冠狀動脈疾病和心力衰竭時心臟標(biāo)志物臨床監(jiān)測應(yīng)用建議中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志2006.

14、9.29（9）中華醫(yī)學(xué)會檢驗分會、衛(wèi)生部全國臨床檢驗標(biāo)準(zhǔn)委員會臨床應(yīng)用準(zhǔn)則專家委員會、衛(wèi)生部臨床檢驗中心、中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會n由于hs-crp和血脂一樣，都是心血管疾病的危險因素，因此，檢測方式可以參照血脂的要求n建議3：檢測hs-crp時建議應(yīng)進(jìn)行兩次（最好間隔2周），取平均值作為觀測的基礎(chǔ)n以上為a級建議。crpcrp與疾病的活動性及檢測的臨床意義與疾病的活動性及檢測的臨床意義crp與疾病的活動性crp檢測的臨床意義crp升高見于感染、炎癥、心梗、手術(shù)和創(chuàng)傷當(dāng)組織損傷或急性感染數(shù)小時后即可明顯上升（100-1000%）在細(xì)菌感染時顯著性增高，而病毒感染時增高不明顯（正?；蜉p度升高）

15、高敏c反應(yīng)蛋白水平高的人患心血管病的風(fēng)險較高，反之則低 當(dāng)感染得到控制、創(chuàng)傷消失時迅速下降炎癥恢復(fù)期，在24h內(nèi)可下降約50%，此反應(yīng)不受放療、化療、抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療的影響手術(shù)第2天達(dá)高峰，57d后恢復(fù)正常?；謴?fù)時間因手術(shù)部位、組織損傷程度而異crp水平和持續(xù)時間與病理狀態(tài)呈正相關(guān)不受病人的個體差異、機(jī)體狀態(tài)、機(jī)體急性應(yīng)激反應(yīng)的影響鑒別細(xì)菌或病毒感染（首選指標(biāo)）監(jiān)測病情監(jiān)控感染抗生素療效觀察，指導(dǎo)和監(jiān)測治療心血管病的風(fēng)險評估項目名稱項目名稱檢測結(jié)果檢測結(jié)果臨床應(yīng)用建議臨床應(yīng)用建議超敏crp心血管疾病3.0mg/l心血管疾病危險性評估為高危險性，建議給予抗炎和抗栓同時治療新生兒

16、3.0mg/l提示新生兒感染常規(guī)crp兒童30mg/l細(xì)菌感染成人1020mg/l提示可能病毒感染在抗生素治療時crp應(yīng)降至此水平以下如病程尚短，不能排除細(xì)菌感染，應(yīng)數(shù)小時后再復(fù)查2050mg/l一般的細(xì)菌感染，病毒感染基本可排除50100mg/l較嚴(yán)重的的細(xì)菌感染100mg/l嚴(yán)重的細(xì)菌感染提示敗血癥或侵襲性感染等嚴(yán)重感染臨床可能出現(xiàn)問題臨床可能出現(xiàn)問題 白細(xì)胞正常而crp增高 白細(xì)胞增高而crp正常 白細(xì)胞增高而crp水平低白細(xì)胞正常而白細(xì)胞正常而crpcrp增高增高crp比白細(xì)胞計數(shù)更為靈敏，出現(xiàn)增高時間比白細(xì)胞增高的時間更早。白細(xì)胞正常值范圍較大（4.0-10.0），有些病人基礎(chǔ)白細(xì)胞

17、可能只有3.0，當(dāng)這部分病人炎癥發(fā)生時白細(xì)胞增加到9.0，這種情況表面上白細(xì)胞還在正常范圍，但實際上比平時已經(jīng)增加了三倍。革蘭氏陰性菌感染（如敗血癥）白細(xì)胞可能不高，crp會達(dá)到最大值服用某些藥物可造成白細(xì)胞計數(shù)減低，如抗甲狀腺藥、抗高血壓藥。白細(xì)胞增高而白細(xì)胞增高而crpcrp增高不明顯或者正常增高不明顯或者正常1.crp比白細(xì)胞計數(shù)更為靈敏，感染恢復(fù)時會迅速下降到正常范圍，有時crp已經(jīng)正常，白細(xì)胞還停留在一個增高狀態(tài)2.此種現(xiàn)象多在兒童早期感染性疾病中出現(xiàn)，或病毒合并細(xì)菌感染時出現(xiàn)。3.其他：（1）.crp由肝臟合成。肝功能損傷的病人在炎癥的情況下crp合成的量比肝功能正常的人明顯偏低（

18、2）.營養(yǎng)不良、免疫功能低下或缺損、特別是體液免疫功能低下或反應(yīng)性較差的病人有可能出現(xiàn)這樣的情況（3）.白細(xì)胞生理性的增高，主要見于月經(jīng)前、妊娠、分娩、哺乳期婦女、劇烈運動、興奮激動、飲酒、餐后等。新生兒及嬰兒明顯高于成人。 小結(jié)小結(jié) 血crp濃度的升高在為炎癥和組織損傷的標(biāo)志。 crp生物學(xué)的作用似乎相當(dāng)復(fù)雜的，且為多效的。 crp與許多疾病的發(fā)病機(jī)理有關(guān)，應(yīng)用科室廣泛。 crp對機(jī)體許多疾病的早期診斷、鑒別診斷、療效觀察、預(yù)后評估以及指導(dǎo)臨床抗菌素的合理應(yīng)用等有重要的意義。 crp的檢測，對于普通的炎癥用常規(guī)crp檢測即可，而對于心血管疾病、代謝綜合征、自身免疫性疾病、新生兒 疾病檢測等則

19、需用超敏crp檢測方法方可。凱創(chuàng)生產(chǎn)的全程crp,包括常規(guī)crp和超敏crp,應(yīng)用更方便。凱創(chuàng)凱創(chuàng)crpcrp試劑性能介紹試劑性能介紹試劑工作原理與實驗操作方法試劑工作原理與實驗操作方法工作原理：雙抗體夾心法c線t線 t線加樣孔實驗操作方法實驗操作方法 5 分鐘用取樣器收集5ul樣本（全血、血清、血漿）將取樣器插入緩沖液管子中，蓋緊充分混勻拿掉蓋子，先滴掉2滴再加兩滴樣本混合液到反應(yīng)板的加樣孔室溫下放置5分鐘后上機(jī)測試凱創(chuàng)凱創(chuàng)crpcrp試劑性能介紹試劑性能介紹樣本類型全血、血清、血漿樣本量5ul最低檢出量1mg/l線性范圍1200mg/l精密度 cv15%準(zhǔn)確度相對偏差20%反應(yīng)時間5分鐘對

20、比實驗與西門子bn系統(tǒng)對比相關(guān)性 r2=0.9451凱創(chuàng)與其他試劑性能指標(biāo)對比凱創(chuàng)與其他試劑性能指標(biāo)對比凱創(chuàng)亞能艾可美奧普樣本類型全血、血清、血漿全血、血清、血漿全血、血清、血漿全血、血清、血漿樣本量5ul20ul10ul10ul最低檢出量1mg/l5mg/l0.5mg/l5mg/l線性范圍1200mg/l5200mg/l0.5200mg/l1160mg/l反應(yīng)時間5分鐘2.5分鐘3分鐘3分鐘準(zhǔn)確度（相對偏差）20%無無20%凱創(chuàng)與亞能對比凱創(chuàng)與亞能對比對比項對比項凱創(chuàng)凱創(chuàng)亞能亞能取樣量全血、血清、血漿5ul全血20ul 血清12ul儲存條件室溫（4-30度） 緩沖液室溫 試劑2-8度保存讀數(shù)范圍全程0.5-200mg/l常規(guī)8-160mg/l 超敏？成本較低高凱創(chuàng)與艾可美對比凱創(chuàng)與艾可美對比對比項對比項凱創(chuàng)凱創(chuàng)艾可美艾可美取樣量5ul10ul 儲存條件室溫（4-30度） 緩沖液室溫 試