微生物制藥其他抗生素PPT文檔

1、第一節(jié)第一節(jié) 氨基糖苷抗生素氨基糖苷抗生素概述：概述： 氨基糖苷氨基糖苷( (aminoglycosidesaminoglycosides) )又稱氨基環(huán)醇又稱氨基環(huán)醇( (aminocyclitolsaminocyclitols) )，是分子中含有氨基糖并與氨基環(huán)，是分子中含有氨基糖并與氨基環(huán)醇及其他氨基糖或中性糖以糖苷鍵相連接的一類廣譜醇及其他氨基糖或中性糖以糖苷鍵相連接的一類廣譜抗生素。由于含有多個(gè)氨基和許多羥基，故這類物質(zhì)抗生素。由于含有多個(gè)氨基和許多羥基，故這類物質(zhì)有較好的有較好的水溶性水溶性，且水溶液呈，且水溶液呈堿性堿性。 這類抗生素對革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌以及抗酸菌都有這類抗生素

2、對革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌以及抗酸菌都有殺菌作用，但對殺菌作用，但對厭氧菌無效厭氧菌無效。 氨基糖苷類抗生素口服不吸收，胃腸道外給藥后經(jīng)腎、氨基糖苷類抗生素口服不吸收，胃腸道外給藥后經(jīng)腎、尿排泄。尿排泄。 這類抗生素有較強(qiáng)的腎毒性與耳神經(jīng)毒性，這類抗生素有較強(qiáng)的腎毒性與耳神經(jīng)毒性，故嬰幼兒故嬰幼兒忌用忌用。天然品種及生產(chǎn)菌種：天然品種及生產(chǎn)菌種：通用名通用名漢譯名漢譯名產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)年給藥途徑給藥途徑streptomycin鏈霉素鏈霉素streptomyces griseus1944肌注肌注kanamycin卡那霉素卡那霉素 s. kanamyceticus1957肌注肌注bekanamy

3、cin卡那霉素卡那霉素bs. kanamyceticus1957肌注肌注tobramycin妥布霉素妥布霉素 s. tenebrarius1967肌注或靜滴肌注或靜滴fradiomycin*新霉素新霉素s. fradiae1948口服口服ribostamycin核糖霉素核糖霉素 s. ribosidificus1970肌注肌注spectinomycin大觀霉素大觀霉素 s. spectabilis1961肌注肌注gentamicin慶大米星慶大米星 micromonospora purpurea1963肌注或靜滴肌注或靜滴micronomicin小諾米星小諾米星 m. sagamiensis1

4、974肌注或靜滴肌注或靜滴sisomicin紫蘇米星紫蘇米星 m. inyoensis1970肌注或靜滴肌注或靜滴astromicin*阿斯米星阿斯米星 m. olivasterospora1976肌注或靜滴肌注或靜滴第一節(jié)第一節(jié) 氨基糖苷抗生素氨基糖苷抗生素半合成品種：半合成品種：通用名通用名漢譯名漢譯名來源來源發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)年給藥途徑給藥途徑dibekacin地貝卡星地貝卡星卡那霉素卡那霉素1944肌注或靜滴肌注或靜滴amikacin阿米卡星阿米卡星卡那霉素卡那霉素1957肌注或靜滴肌注或靜滴arbekacin阿貝卡星阿貝卡星卡那霉素卡那霉素1957肌注或靜滴肌注或靜滴isepamicin異帕

5、米星異帕米星慶大米星慶大米星1967肌注或靜滴肌注或靜滴netilmixin奈替米星奈替米星慶大米星慶大米星1948肌注或靜滴肌注或靜滴etimicin*衣替米星衣替米星慶大米星慶大米星1970肌注或靜滴肌注或靜滴*我國江蘇微生物研究所學(xué)者獨(dú)創(chuàng)品種第一節(jié)第一節(jié) 氨基糖苷抗生素氨基糖苷抗生素氨基糖苷抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)氨基糖苷抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)鏈霉素鏈霉素ooooohohohohohohnhnhnhch3ohch3nhnh2nh2nhoh鏈霉素鏈霉素streptomycinstreptomycin鏈霉胍鏈霉胍鏈霉糖鏈霉糖l-l-葡糖胺葡糖胺第一節(jié)第一節(jié) 氨基糖苷抗生素氨基糖苷抗生素氨基糖苷抗生素的化學(xué)

6、結(jié)構(gòu)氨基糖苷抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)新霉素新霉素第一節(jié)第一節(jié) 氨基糖苷抗生素氨基糖苷抗生素oooohohoohonh2nh2nh2nh2ohoohnh2ohohnh2第一節(jié)第一節(jié) 氨基糖苷抗生素氨基糖苷抗生素/ /鏈霉素的生物合成鏈霉素的生物合成( (一）一）第一節(jié)第一節(jié) 氨基糖苷抗生素氨基糖苷抗生素/ /鏈霉素的生物合成鏈霉素的生物合成( (二）二）第一節(jié)第一節(jié) 氨基糖苷抗生素氨基糖苷抗生素/ /鏈霉素的生物合成鏈霉素的生物合成( (三）三）第一節(jié)第一節(jié) 氨基糖苷抗生素氨基糖苷抗生素/ /鏈霉素的生物合成鏈霉素的生物合成( (四）四）氨基糖苷抗生素的生產(chǎn)氨基糖苷抗生素的生產(chǎn)鏈霉素的生產(chǎn)鏈霉素的生產(chǎn)v

7、 生產(chǎn)菌種：灰色鏈霉菌（生產(chǎn)菌種：灰色鏈霉菌（streptomyces griseus)streptomyces griseus)v 培養(yǎng)基：碳培養(yǎng)基：碳- -能源能源葡萄糖；氮源葡萄糖；氮源豆餅粉；其它豆餅粉；其它磷磷酸鹽、微量元素酸鹽、微量元素v 發(fā)酵：控制磷酸鹽濃度發(fā)酵：控制磷酸鹽濃度維持一定的糖代謝速度并減少鏈霉維持一定的糖代謝速度并減少鏈霉素磷酸酯生成；控制葡萄糖濃度素磷酸酯生成；控制葡萄糖濃度減少甘露糖苷鏈霉素生成；減少甘露糖苷鏈霉素生成；補(bǔ)料補(bǔ)料葡萄糖，氨，硫酸銨葡萄糖，氨，硫酸銨v 提?。喊l(fā)酵液提取：發(fā)酵液酸化酸化過濾過濾edtaedta絡(luò)合色素絡(luò)合色素離子交換離子交換濃縮濃縮

8、脫色脫色鹽酸鏈霉素鹽酸鏈霉素- -氯化鈣復(fù)合物氯化鈣復(fù)合物離子交換離子交換提純提純硫酸硫酸鏈霉素工業(yè)鹽鏈霉素工業(yè)鹽無菌過濾無菌過濾濃縮濃縮干燥干燥鏈霉素硫酸鹽無菌注鏈霉素硫酸鹽無菌注射粉射粉v 硫酸鏈霉素硫酸鏈霉素催化加氫催化加氫雙氫鏈霉素雙氫鏈霉素第一節(jié)第一節(jié) 氨基糖苷抗生素氨基糖苷抗生素氨基糖苷抗生素的主要臨床應(yīng)用氨基糖苷抗生素的主要臨床應(yīng)用應(yīng)用類型應(yīng)用類型品種品種抗結(jié)核抗結(jié)核鏈霉素，卡那霉素鏈霉素，卡那霉素抗一般抗一般g(+)g(+)和和g(g() )菌菌卡那霉素卡那霉素b b，核糖霉素，異帕米星，核糖霉素，異帕米星* *，阿斯米星，阿斯米星抗銅綠假單孢菌抗銅綠假單孢菌 ( (綠膿桿菌綠

9、膿桿菌) )慶大米星，小諾米星，妥布霉素，地貝卡星，阿米卡星慶大米星，小諾米星，妥布霉素，地貝卡星，阿米卡星* *，紫蘇米星，奈替米星，衣替米星，紫蘇米星，奈替米星，衣替米星抗抗mrsamrsa阿貝卡星阿貝卡星抗淋病球菌抗淋病球菌大觀霉素大觀霉素口服或外用口服或外用新霉素新霉素* *對慶大米星耐藥菌有效對慶大米星耐藥菌有效第一節(jié)第一節(jié) 氨基糖苷抗生素氨基糖苷抗生素第二節(jié)第二節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯抗生素大環(huán)內(nèi)酯抗生素v 大環(huán)內(nèi)酯抗生素大環(huán)內(nèi)酯抗生素(macrolides)(macrolides)是由作為配糖體是由作為配糖體(aglycone)(aglycone)的多元環(huán)內(nèi)酯與脫氧糖、氨基糖或甲基化糖以糖苷

10、鍵相聯(lián)的多元環(huán)內(nèi)酯與脫氧糖、氨基糖或甲基化糖以糖苷鍵相聯(lián)接的一類抗菌化合物總稱。接的一類抗菌化合物總稱。v 這類化合物通過與細(xì)菌核蛋白體這類化合物通過與細(xì)菌核蛋白體50s50s亞基的亞基的23s rrna23s rrna結(jié)合，結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而導(dǎo)致對革蘭氏陽性、陰性細(xì)菌、抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，從而導(dǎo)致對革蘭氏陽性、陰性細(xì)菌、枝原體及衣原體都有很好的抗菌活性，屬于抑菌型抗生素。枝原體及衣原體都有很好的抗菌活性，屬于抑菌型抗生素。v 大環(huán)內(nèi)酯抗生素的脂肪酸酯對胃酸穩(wěn)定，并能改善在腸道大環(huán)內(nèi)酯抗生素的脂肪酸酯對胃酸穩(wěn)定，并能改善在腸道內(nèi)的吸收，提高口服給藥后的血藥濃度。內(nèi)的吸收，提高口服給藥后

11、的血藥濃度。v 這類抗生素的毒副作用較低，主要有過敏、消化道障礙和這類抗生素的毒副作用較低，主要有過敏、消化道障礙和肝障礙等，但紅霉素的代謝產(chǎn)物對位于肝微體上的藥物代肝障礙等，但紅霉素的代謝產(chǎn)物對位于肝微體上的藥物代謝酶謝酶細(xì)胞色素細(xì)胞色素p450-3a4p450-3a4有抑制作用，從而增強(qiáng)其肝臟有抑制作用，從而增強(qiáng)其肝臟副作用。副作用。v 大環(huán)內(nèi)酯抗生素之間有交叉耐藥性大環(huán)內(nèi)酯抗生素之間有交叉耐藥性概述概述天然大環(huán)內(nèi)酯抗生素天然大環(huán)內(nèi)酯抗生素第二節(jié)第二節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯抗生素大環(huán)內(nèi)酯抗生素化學(xué)類型化學(xué)類型抗生素名稱抗生素名稱 產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌 發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)年1414元環(huán)元環(huán)紅霉素紅霉素(erythrom

12、ycin)(erythromycin) sccharopolyspora erythraeasccharopolyspora erythraea 19521952竹桃霉素竹桃霉素(oleandomycin)(oleandomycin) streptomyces antibioticusstreptomyces antibioticus 195419541616元環(huán)元環(huán)北里霉素北里霉素(kitasamycin)(kitasamycin)* * s. kitasatoensiss. kitasatoensis 19531953交沙霉素交沙霉素(josamycin)(josamycin)* * *s

13、. narboensiss. narboensis subsp. subsp. josamyceticusjosamyceticus 19571957麥迪霉素麥迪霉素(midecamycin) (midecamycin) s. mycarofacienss. mycarofaciens 19711971螺旋霉素螺旋霉素(spiramycin) (spiramycin) s. ambofacienss. ambofaciens 19541954* *又稱柱晶白霉素，簡稱白霉素又稱柱晶白霉素，簡稱白霉素( (leucomycinleucomycin) )，有，有a a1 1、a a3939、a a

14、1313等多組分；等多組分；* * *又稱白霉素又稱白霉素a a3 3(leucomycin a(leucomycin a3 3 ) )。第二節(jié)第二節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯抗生素大環(huán)內(nèi)酯抗生素半合成大環(huán)內(nèi)酯抗生素半合成大環(huán)內(nèi)酯抗生素化學(xué)類型化學(xué)類型抗生素名稱抗生素名稱 來源來源 發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)年1414元環(huán)元環(huán)克拉霉素克拉霉素(clarithromycin) (clarithromycin) 紅霉素紅霉素 19811981羅紅霉素羅紅霉素(roxithromycin) (roxithromycin) 紅霉素紅霉素19811981地紅霉素地紅霉素(dirithromycin)(dirithromycin) 紅霉

15、素紅霉素19771977氟紅霉素氟紅霉素(florithromycin)(florithromycin) 紅霉素紅霉素三乙酰竹桃霉素三乙酰竹桃霉素(troleandomycin)(troleandomycin) 竹桃霉素竹桃霉素195819581515員環(huán)員環(huán) 阿齊霉素阿齊霉素(azithromycin)(azithromycin) 紅霉素紅霉素198219821616員環(huán)員環(huán) 羅他霉素羅他霉素 (rokitamycin(rokitamycin，丙酰白霉素，丙酰白霉素) ) 白霉素白霉素19791979三岡霉素三岡霉素(miokamycin)(miokamycin) 麥迪霉素麥迪霉素 1974

16、1974乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)(acetylspiramycin) 螺旋霉素螺旋霉素 19701970特點(diǎn)特點(diǎn)抗菌譜：抗菌譜：較窄較窄天然：抗菌譜略廣于青霉素，主要作用于天然：抗菌譜略廣于青霉素，主要作用于需氧需氧g g+ +菌及菌及g g- -菌等菌等半合成：抗菌譜擴(kuò)大，對某些半合成：抗菌譜擴(kuò)大，對某些g g- -菌如流感菌如流感桿菌、卡他莫拉菌等有效；增強(qiáng)對厭氧菌、桿菌、卡他莫拉菌等有效；增強(qiáng)對厭氧菌、空腸彎曲菌、軍團(tuán)菌、弓形蟲、衣原體和空腸彎曲菌、軍團(tuán)菌、弓形蟲、衣原體和支原體等的作用支原體等的作用作用機(jī)制作用機(jī)制抑菌劑抑菌劑 與細(xì)菌核糖體與細(xì)菌核糖

17、體50s50s亞單位的亞單位的23s-rrna23s-rrna的特殊靶位的特殊靶位及某些核糖體蛋白質(zhì)結(jié)合，通過阻斷轉(zhuǎn)肽作用并干及某些核糖體蛋白質(zhì)結(jié)合，通過阻斷轉(zhuǎn)肽作用并干擾擾mrnamrna位移，選擇性位移，選擇性抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，對哺乳對哺乳動物核糖體無影響。動物核糖體無影響。 半合成：穿透細(xì)胞膜及抑制流出泵功能較強(qiáng)，半合成：穿透細(xì)胞膜及抑制流出泵功能較強(qiáng)，能增強(qiáng)粒細(xì)胞對金葡菌吞噬作用?？死顾仄茐闹茉鰪?qiáng)粒細(xì)胞對金葡菌吞噬作用?？死顾仄茐闹гw胞壁層，影響胞漿膜完整，產(chǎn)生溶菌作用原體胞壁層，影響胞漿膜完整，產(chǎn)生溶菌作用治療軍團(tuán)菌、支原體及衣原體細(xì)胞內(nèi)感染基礎(chǔ)。治療軍

18、團(tuán)菌、支原體及衣原體細(xì)胞內(nèi)感染基礎(chǔ)。 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 天然大環(huán)內(nèi)酯類藥代動力學(xué)特點(diǎn)：天然大環(huán)內(nèi)酯類藥代動力學(xué)特點(diǎn)：堿性抗生素，不耐酸，服用其腸衣片或酯化物堿性抗生素，不耐酸，服用其腸衣片或酯化物血中藥物濃度低，組織中濃度相對較高血中藥物濃度低，組織中濃度相對較高經(jīng)膽汁排泄經(jīng)膽汁排泄血漿血漿t t1/21/2不夠長，多在不夠長，多在2 h2 h內(nèi)內(nèi)治療尿路感染常需堿化尿液治療尿路感染常需堿化尿液半合成大環(huán)內(nèi)酯類藥代動力學(xué)特點(diǎn)：半合成大環(huán)內(nèi)酯類藥代動力學(xué)特點(diǎn)：n對胃酸穩(wěn)定，口服生物利用度高對胃酸穩(wěn)定，口服生物利用度高n血液、體液及組織細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高，（羅紅血液、體液及組織細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高，（羅

19、紅霉素血藥濃度最高）霉素血藥濃度最高） n血漿血漿t t1/21/2長（阿奇霉素長（阿奇霉素t t1/21/2可達(dá)可達(dá)48 h48 h）n治療尿路感染不必堿化尿液治療尿路感染不必堿化尿液 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用用于耐青霉素和對青霉素過敏的金葡菌感染用于耐青霉素和對青霉素過敏的金葡菌感染治療衣原體及支原體感染治療衣原體及支原體感染治療軍團(tuán)菌病，白喉，百日咳等治療軍團(tuán)菌病，白喉，百日咳等 多數(shù)還有其他作用，如免疫抑制作用多數(shù)還有其他作用，如免疫抑制作用不良反應(yīng)不良反應(yīng)n胃腸道反應(yīng)，半合成的胃腸反應(yīng)輕微胃腸道反應(yīng)，半合成的胃腸反應(yīng)輕微n耳毒性：耳毒性：4.0 g/d4.0 g/d，耳聾，前庭功能受損，耳聾

20、，前庭功能受損，老年及腎功能不良者慎用老年及腎功能不良者慎用n心臟毒性：心臟毒性：lqtslqts，靜滴過快時(shí)易發(fā)生，靜滴過快時(shí)易發(fā)生n肝損害：膽汁淤積，肝功能不良者禁用紅肝損害：膽汁淤積，肝功能不良者禁用紅霉素霉素n變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)n局部刺激：不宜肌內(nèi)注射，靜滴引起靜脈局部刺激：不宜肌內(nèi)注射，靜滴引起靜脈炎炎 慢！慢！紅霉素（紅霉素（erythromycin）抗菌譜類似青霉素，耐藥菌株較多抗菌譜類似青霉素，耐藥菌株較多不耐酸，口服制劑為腸溶片不耐酸，口服制劑為腸溶片能擴(kuò)散入前列腺，聚積在肝臟和巨噬細(xì)胞，腦膜能擴(kuò)散入前列腺，聚積在肝臟和巨噬細(xì)胞，腦膜有炎癥時(shí)，可進(jìn)入腦脊液有炎癥時(shí)，可進(jìn)入腦脊液

21、抑制肝藥酶活性，影響多種藥物氧化過程抑制肝藥酶活性，影響多種藥物氧化過程首選首選用于軍團(tuán)病、白喉帶菌者、支原體肺炎、沙用于軍團(tuán)病、白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、彎曲桿菌所致眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎，妊娠期治療泌尿生殖系統(tǒng)衣原體敗血癥或腸炎，妊娠期治療泌尿生殖系統(tǒng)衣原體感染的一線藥感染的一線藥阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycin） 半合成抗生素，抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，對某些細(xì)半合成抗生素，抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，對某些細(xì)菌有殺菌作用，對菌有殺菌作用，對g+菌，菌，g-菌、厭氧菌、支原體、菌、厭氧菌、支原體、衣原體、螺旋體、弓形體等作用

22、強(qiáng)，對肺炎支原體衣原體、螺旋體、弓形體等作用強(qiáng)，對肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)的的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)的 組織穿透力強(qiáng)，組織穿透力強(qiáng)， t1/2可達(dá)可達(dá)35-48 h 用于較重的呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系感染用于較重的呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系感染 肝功能不良者，孕婦及哺乳婦女慎用，過敏者禁用肝功能不良者，孕婦及哺乳婦女慎用，過敏者禁用交沙霉素（交沙霉素（josamycin） 抗菌譜和抗菌作用與紅霉素相似，對抗菌譜和抗菌作用與紅霉素相似，對g+菌和厭菌和厭氧菌有較好抗菌作用氧菌有較好抗菌作用 用于支原體肺炎及敏感菌所致呼吸道感染、皮用于支原體肺炎及敏感菌所致呼吸道感染、皮膚、軟

23、組織感染膚、軟組織感染 有消化道反應(yīng)，對肝臟幾乎無影響有消化道反應(yīng)，對肝臟幾乎無影響吞服，吞服，以免嚼碎后藥物被胃酸破壞以免嚼碎后藥物被胃酸破壞乙酰螺旋霉素（乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）耐酸，體內(nèi)轉(zhuǎn)變成具有抗菌活性的螺旋霉素耐酸，體內(nèi)轉(zhuǎn)變成具有抗菌活性的螺旋霉素 抗菌譜與紅霉素相似，體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)抗菌譜與紅霉素相似，體內(nèi)抗菌活性強(qiáng) 膽汁，尿液、支氣管分泌物、肺組織及前列腺中膽汁，尿液、支氣管分泌物、肺組織及前列腺中藥物濃度高，可透過胎盤藥物濃度高，可透過胎盤 用于呼吸道和皮膚、軟組織感染，亦可用于軍團(tuán)用于呼吸道和皮膚、軟組織感染，亦可用于軍團(tuán)菌病、弓形體病菌病、弓形體病羅紅

24、霉素（羅紅霉素（roxithromycin，羅力得），羅力得） 抗菌譜及抗菌作用與紅霉素相似，對肺炎支原抗菌譜及抗菌作用與紅霉素相似，對肺炎支原體、衣原體作用較強(qiáng)體、衣原體作用較強(qiáng) 血藥濃度是大環(huán)內(nèi)酯類中最高血藥濃度是大環(huán)內(nèi)酯類中最高 用于敏感菌所致急性呼吸系統(tǒng)感染，五官科感用于敏感菌所致急性呼吸系統(tǒng)感染，五官科感染及兒科各種感染，也用于支原體肺炎，衣原染及兒科各種感染，也用于支原體肺炎，衣原體引起的泌尿道感染等體引起的泌尿道感染等克拉霉素（克拉霉素（clarithromycin） 羅紅霉素甲基衍生物，抗菌譜相似，對需氧羅紅霉素甲基衍生物，抗菌譜相似，對需氧g+球菌、嗜肺軍團(tuán)菌，肺炎衣原體抗菌

25、活性最強(qiáng)球菌、嗜肺軍團(tuán)菌，肺炎衣原體抗菌活性最強(qiáng) 血藥濃度與血藥濃度與t1/2具有劑量依賴性，無給藥蓄積具有劑量依賴性，無給藥蓄積 臨床適應(yīng)證同羅紅霉素，對衣原體或不明原因臨床適應(yīng)證同羅紅霉素，對衣原體或不明原因的非淋球菌性尿道炎、陰道炎有良好療效，可的非淋球菌性尿道炎、陰道炎有良好療效，可防治幽門螺桿菌感染，治療消化性潰瘍防治幽門螺桿菌感染，治療消化性潰瘍 不良反應(yīng)少，耐受性好不良反應(yīng)少，耐受性好第二節(jié)第二節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯抗生素大環(huán)內(nèi)酯抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)紅霉素紅霉素，克拉霉素克拉霉素，羅紅霉素羅紅霉素，氟紅霉素氟紅霉素 o c h 3 c h 3 c h 3 o h o o h o c h

26、3 c h 3 c h 3 o r1 r2 o c h 3 o c h 3 o h n c h 3 c h 3 o c h 3 c h 3 o h o c h 3 r3 紅霉素a 克拉霉素 羅紅霉素 氟紅霉素 r1 h ch3 h hr2 o o noch2o(ch2)2och3 or3 h h h f化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)阿奇霉素阿奇霉素第二節(jié)第二節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯抗生素大環(huán)內(nèi)酯抗生素noch3ch3ch3ohoohoch3ch3ch3ohoch3och3ohnch3ch3och3ch3ohoch3ch3化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)地紅霉素地紅霉素第二節(jié)第二節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯抗生素大環(huán)內(nèi)酯抗生素och3ch3ch3ooo

27、hoch3ch3ch3ohnhoch3och3ohnch3ch3och3ch3ohoch3ooch3r1 r2 r3 北里霉素a5 coch3 coch2ch(ch3)2 h 丙酰北里霉素a5 coch3 coch2ch(ch3)2 coch2ch3 交沙霉素 coch3 coch2ch2ch3 h 麥迪霉素 coch2ch3 coch2ch3 h 化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)北里霉素北里霉素、交沙霉素交沙霉素與與麥迪霉素麥迪霉素第二節(jié)第二節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯抗生素大環(huán)內(nèi)酯抗生素 o h o o r1 o c h 3 o h n c h 3 c h 3 o c h3 c h3 or2 or3 o o c h 3

28、o c h3 o o ch c h 3 3 化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)螺旋霉素螺旋霉素與與乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素第二節(jié)第二節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯抗生素大環(huán)內(nèi)酯抗生素 o o o n c h 3 c h 3 c h 3 o o c h 3 c h 3 c h 3 c h 3 o r1 o o o h c h 3 n c h 3 c h 3 o o o h o r2 c h 3 c h 3 r1 = coch3或或coch2ch3 r2 = h (螺旋霉素螺旋霉素)或或 coch3 (乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素) 紅霉素的發(fā)酵生產(chǎn)紅霉素的發(fā)酵生產(chǎn)第二節(jié)第二節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯抗生素大環(huán)內(nèi)酯抗生素v產(chǎn)生菌：紅色糖多孢菌產(chǎn)生菌：

29、紅色糖多孢菌(saccharopolyspora erythraea)v菌種選育：重組和表達(dá)透明顫菌菌種選育：重組和表達(dá)透明顫菌(vitreoscilla sp.)血紅蛋白血紅蛋白(vhb)基因的工程菌可減少氧的需要，大幅度提高紅霉素發(fā)酵產(chǎn)基因的工程菌可減少氧的需要，大幅度提高紅霉素發(fā)酵產(chǎn)量。量。v發(fā)酵培養(yǎng)基：碳源發(fā)酵培養(yǎng)基：碳源淀粉，蔗糖，葡萄糖，植物油；氮源淀粉，蔗糖，葡萄糖，植物油；氮源豆餅粉，花生餅粉，棉籽餅粉，硫酸銨；前體豆餅粉，花生餅粉，棉籽餅粉，硫酸銨；前體丙酸或丙醇；丙酸或丙醇；無機(jī)鹽無機(jī)鹽磷酸鹽，硫酸鎂等。磷酸鹽，硫酸鎂等。v發(fā)酵過程控制：碳發(fā)酵過程控制：碳/氮比，磷酸根和氨

30、氮濃度，前體濃度氮比，磷酸根和氨氮濃度，前體濃度通過流加方法控制。通過流加方法控制。v紅霉素的提?。喝軇┹腿》t霉素的提?。喝軇┹腿》òl(fā)酵濾液發(fā)酵濾液調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)ph 9.810.2 醋酸丁酯萃取醋酸丁酯萃取ph 4.04.2緩沖液反萃緩沖液反萃調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)ph 9.810.2醋醋酸丁酯二次萃取酸丁酯二次萃取冷卻至冷卻至5加入丙酮結(jié)晶加入丙酮結(jié)晶過濾過濾干燥干燥紅霉素成品。紅霉素成品。第三節(jié)第三節(jié) 四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素v四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素(tetracyclines)是分子中含有四個(gè)駢聯(lián)環(huán)（其中一是分子中含有四個(gè)駢聯(lián)環(huán)（其中一個(gè)是苯環(huán)）并帶有黃顏色的一類廣譜抗生素的總稱，對各種個(gè)是苯

31、環(huán)）并帶有黃顏色的一類廣譜抗生素的總稱，對各種g(+)細(xì)菌、細(xì)菌、除銅綠色假單胞菌以外的除銅綠色假單胞菌以外的g()細(xì)菌、螺旋體、支原體、立克次氏體細(xì)菌、螺旋體、支原體、立克次氏體和衣原體都有很好的抗菌活性。和衣原體都有很好的抗菌活性。v這類抗生素可與敏感菌的這類抗生素可與敏感菌的70s核蛋白體的核蛋白體的30s亞基結(jié)合，從而抑制其亞基結(jié)合，從而抑制其蛋白質(zhì)合成。蛋白質(zhì)合成。v長期使用四環(huán)素類抗生素容易誘發(fā)細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性，目前絕大多數(shù)長期使用四環(huán)素類抗生素容易誘發(fā)細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性，目前絕大多數(shù)大腸桿菌和痢疾桿菌，半數(shù)以上的金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球大腸桿菌和痢疾桿菌，半數(shù)以上的金黃色葡萄球菌

32、、肺炎球菌、鏈球菌等均呈現(xiàn)抗藥性，因而主要用于支原體、立克次氏體和衣原體感染菌等均呈現(xiàn)抗藥性，因而主要用于支原體、立克次氏體和衣原體感染癥。癥。v四環(huán)素類抗生素的急性毒性很低，但副作用較多，有胃腸道障礙、四環(huán)素類抗生素的急性毒性很低，但副作用較多，有胃腸道障礙、過敏、誘發(fā)機(jī)會感染、誘發(fā)維生素缺乏、肝障礙、粒狀白細(xì)胞減少等。過敏、誘發(fā)機(jī)會感染、誘發(fā)維生素缺乏、肝障礙、粒狀白細(xì)胞減少等。另外，對胎兒有致畸作用，對幼兒可致骨發(fā)育障礙和齒色素沉積，故另外，對胎兒有致畸作用，對幼兒可致骨發(fā)育障礙和齒色素沉積，故孕婦和嬰幼兒禁用。孕婦和嬰幼兒禁用。v含含ca、mg、al、fe的食物和藥物可與四環(huán)素類抗生素

33、形成鰲合物，的食物和藥物可與四環(huán)素類抗生素形成鰲合物，從而降低其口服吸收率。從而降低其口服吸收率。四環(huán)素類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)四環(huán)素類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)第三節(jié)第三節(jié) 四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素 r3 n h h o h o h o o h o r2 o h n hr5 o c h 3 c h 3 r4 r1 臨床應(yīng)用的主要四環(huán)素類抗生素臨床應(yīng)用的主要四環(huán)素類抗生素第三節(jié)第三節(jié) 四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素通用名通用名r1r2r3r4產(chǎn)生菌或合產(chǎn)生菌或合成起始物成起始物發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)年年給藥給藥途徑途徑天然金霉素(chlortetracycline)clohch3hstreptomyces aureofa

34、ciens 1948 外用土霉素(oxytetracycline)hohch3oh s. rimosus 1950 外用四環(huán)素(tetracycline)hohch3hs. viridofaciens 1953 口服去甲基金霉素(demethylchlor-tetracycline)clohhhs. aureofaciens 1957 口服半合成多西環(huán)素* (doxycycline) hhch3oh 土霉素1966 口服美他環(huán)素(甲烯土霉素)(metacycline) h=choh 土霉素1961 口服米諾環(huán)素* (minocycline) n(ch3)2hhh去甲基金霉素1967 口服,注射

35、*又稱脫氧土霉素，*又稱二甲胺四環(huán)素。r5 除美他環(huán)素為ch2(nh)ch(cooh)(ch2)4nh2 外，其余均為 h。四環(huán)素類抗生素的生物合成四環(huán)素類抗生素的生物合成（一）（一）四環(huán)素類抗生素的生物合成（二）四環(huán)素類抗生素的生物合成（二）四環(huán)素類抗生素的生物合成四環(huán)素類抗生素的生物合成（三）（三）土霉素的發(fā)酵生產(chǎn)土霉素的發(fā)酵生產(chǎn)第三節(jié)第三節(jié) 四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素v產(chǎn)生菌：龜裂鏈霉菌產(chǎn)生菌：龜裂鏈霉菌( (streptomyces rimosusstreptomyces rimosus) )v發(fā)酵培養(yǎng)基：主要成分為淀粉、黃豆餅粉、玉米漿、硫酸發(fā)酵培養(yǎng)基：主要成分為淀粉、黃豆餅粉、玉

36、米漿、硫酸銨、磷酸二氫鉀、碳酸鈣、玉米油。銨、磷酸二氫鉀、碳酸鈣、玉米油。v發(fā)酵過程補(bǔ)料：酶水解淀粉，硫酸銨，氨水，消沫劑等。發(fā)酵過程補(bǔ)料：酶水解淀粉，硫酸銨，氨水，消沫劑等。v發(fā)酵控制要點(diǎn)：磷酸鹽、銨氮、菌絲、消沫劑濃度。發(fā)酵控制要點(diǎn)：磷酸鹽、銨氮、菌絲、消沫劑濃度。v對氧的需求：土霉素產(chǎn)生菌能量代謝強(qiáng)度較低，故不需要對氧的需求：土霉素產(chǎn)生菌能量代謝強(qiáng)度較低，故不需要太強(qiáng)的攪拌和通氣。太強(qiáng)的攪拌和通氣。其他四環(huán)素類抗生素的發(fā)酵生產(chǎn)其他四環(huán)素類抗生素的發(fā)酵生產(chǎn)v四環(huán)素發(fā)酵培養(yǎng)基中避免含四環(huán)素發(fā)酵培養(yǎng)基中避免含氯離子氯離子，金霉素發(fā)酵中需要足，金霉素發(fā)酵中需要足夠的氯離子，其余同土霉素發(fā)酵。夠的

37、氯離子，其余同土霉素發(fā)酵。v去甲基金霉素由金霉素產(chǎn)生菌的突變株產(chǎn)生。去甲基金霉素由金霉素產(chǎn)生菌的突變株產(chǎn)生。概述概述第四節(jié)第四節(jié) 肽類抗生素肽類抗生素v肽類抗生素是由多個(gè)氨基酸由肽鍵相連組成的肽類抗生素是由多個(gè)氨基酸由肽鍵相連組成的抗生素，分子中一般具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)?？股兀肿又幸话憔哂协h(huán)狀結(jié)構(gòu)。v不同的成員具有完全不同的作用機(jī)制，一般抗不同的成員具有完全不同的作用機(jī)制，一般抗菌譜較窄。菌譜較窄。v口服不吸收，只能外用或注射給藥?？诜晃眨荒芡庥没蜃⑸浣o藥。v有的毒性較強(qiáng)，故只能外用。有的毒性較強(qiáng)，故只能外用。主要肽類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)主要肽類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)桿菌肽桿菌肽和和短桿菌肽短桿菌肽s

38、 s第四節(jié)第四節(jié) 肽類抗生素肽類抗生素主要肽類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)主要肽類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)多粘菌素多粘菌素和和粘桿菌素粘桿菌素第四節(jié)第四節(jié) 肽類抗生素肽類抗生素主要肽類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)主要肽類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)卷曲霉素卷曲霉素第四節(jié)第四節(jié) 肽類抗生素肽類抗生素 n h n h o n h n h o n h n h h n h o n h 2 o n h 2 n h o o n h h n h 2 n h 2 o h r 卷曲霉素ia (r=oh) 和卷曲霉素ib (r=h) 主要肽類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)主要肽類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)恩維霉素恩維霉素 n h n h 2 n h n h o n h o h n

39、 h o n h n h n h o n h 2 n h 2 r o o o n h o h n h h o h 第四節(jié)第四節(jié) 肽類抗生素肽類抗生素r = oh（恩維霉素n）或 h（恩維霉素o）桿菌肽的理化性質(zhì)桿菌肽的理化性質(zhì)第四節(jié)第四節(jié) 肽類抗生素肽類抗生素 桿菌肽桿菌肽( (bacitracinbacitracin) ) 為淺灰白色粉末，味極苦，溶于為淺灰白色粉末，味極苦，溶于水和醇，幾乎不溶于醚、氯仿和丙酮。水溶液在酸性條件水和醇，幾乎不溶于醚、氯仿和丙酮。水溶液在酸性條件下穩(wěn)定，在堿性下不穩(wěn)定。工業(yè)生產(chǎn)的桿菌肽為至少下穩(wěn)定，在堿性下不穩(wěn)定。工業(yè)生產(chǎn)的桿菌肽為至少9 9種成種成分組成的復(fù)

40、合物，其中桿菌肽分組成的復(fù)合物，其中桿菌肽a a、b b、c c是主要組分。在堿性是主要組分。在堿性溶液中，桿菌肽溶液中，桿菌肽a a極易轉(zhuǎn)化為桿菌肽極易轉(zhuǎn)化為桿菌肽f f而使效價(jià)下降。桿菌而使效價(jià)下降。桿菌肽肽a a的分子式的分子式=c=c6666h h103103n n1717o o1616s, s, 分子量分子量=1422.695.=1422.695.桿菌肽的發(fā)酵生產(chǎn)桿菌肽的發(fā)酵生產(chǎn)第四節(jié)第四節(jié) 肽類抗生素肽類抗生素v產(chǎn)生菌：產(chǎn)生菌：地衣芽孢桿菌（地衣芽孢桿菌（bacillus licheniformisbacillus licheniformis as- as-15201520） v培

41、養(yǎng)基成分：培養(yǎng)基成分：淀粉，玉米粉，黃豆餅粉，玉米漿，硫酸銨，淀粉，玉米粉，黃豆餅粉，玉米漿，硫酸銨，碳酸鈣，微量元素。碳酸鈣，微量元素。v發(fā)酵：發(fā)酵：在連續(xù)攪拌和通氣條件下于在連續(xù)攪拌和通氣條件下于3030發(fā)酵發(fā)酵45 h45 h左右。效價(jià)左右。效價(jià)800900 u/ml800900 u/ml，約合，約合1315 mg/ml1315 mg/ml。v提取：提?。喊l(fā)酵液發(fā)酵液酸化酸化(ph 2.5)(ph 2.5)過濾過濾正丁醇萃取正丁醇萃取(ph (ph 7.0)7.0)磷酸緩沖液反萃磷酸緩沖液反萃(ph 2.0)(ph 2.0)氫氧化鈣沉淀氫氧化鈣沉淀(ph 6.5)(ph 6.5)鋅絡(luò)合鋅

42、絡(luò)合濃縮濃縮沉淀沉淀?xiàng)U菌肽鋅。桿菌肽鋅。 概述（一）概述（一）第五節(jié)第五節(jié) 糖肽類抗生素糖肽類抗生素v 糖肽類抗生素是由糖肽類抗生素是由7 7個(gè)氨基酸組成的環(huán)肽母核與個(gè)氨基酸組成的環(huán)肽母核與2727個(gè)糖個(gè)糖以糖苷鍵相連接的一類抗生素的總稱。環(huán)肽以糖苷鍵相連接的一類抗生素的總稱。環(huán)肽n n端的第端的第2 2個(gè)和個(gè)和第第4 4個(gè)芳香族氨基酸以及第個(gè)芳香族氨基酸以及第4 4個(gè)和第個(gè)和第6 6個(gè)芳香族氨基酸的芳基個(gè)芳香族氨基酸的芳基以以c-o-cc-o-c鍵相連接，第鍵相連接，第5 5個(gè)和第個(gè)和第7 7個(gè)芳香族氨基酸的芳基以個(gè)芳香族氨基酸的芳基以c-c-c c鍵或鍵或c-o-cc-o-c鍵相連接。鍵相

43、連接。v 這類抗生素與細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖生物合成前體這類抗生素與細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖生物合成前體n n- -乙乙酰葡糖胺酰葡糖胺- -n n- -乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸(-(-五肽五肽)-)-焦磷酸脂類中的焦磷酸脂類中的d-d-丙氨酰丙氨酰-d-d-丙氨酸結(jié)合，從而抑制肽聚糖轉(zhuǎn)糖基反應(yīng)（聚合反應(yīng)）丙氨酸結(jié)合，從而抑制肽聚糖轉(zhuǎn)糖基反應(yīng)（聚合反應(yīng)）和轉(zhuǎn)肽反應(yīng)（交聯(lián)或架橋反應(yīng)）。和轉(zhuǎn)肽反應(yīng)（交聯(lián)或架橋反應(yīng)）。概述（二）概述（二）第五節(jié)第五節(jié) 糖肽類抗生素糖肽類抗生素v糖肽類抗生素呈殺菌作用，但抗菌譜較窄，僅對金黃色葡萄糖肽類抗生素呈殺菌作用，但抗菌譜較窄，僅對金黃色葡萄球菌、鏈球菌等球菌、鏈球菌等g(+)細(xì)

44、菌和梭菌一類厭氧菌有效，重點(diǎn)用于細(xì)菌和梭菌一類厭氧菌有效，重點(diǎn)用于mrsa感染，一般為三線用藥。感染，一般為三線用藥。v 這類抗生素口服不吸收，靜脈點(diǎn)滴用于由這類抗生素口服不吸收，靜脈點(diǎn)滴用于由mrsa引起的敗血引起的敗血癥，但也可口服用于骨髓移植前的消化道殺菌、癥，但也可口服用于骨髓移植前的消化道殺菌、mrsa引起的引起的腸炎和艱難梭菌腸炎和艱難梭菌(clostridium difficile)引起的偽膜性大腸炎。引起的偽膜性大腸炎。v 糖肽類抗生素可發(fā)生紅頸綜合征、腎和第糖肽類抗生素可發(fā)生紅頸綜合征、腎和第8腦神經(jīng)障礙、過腦神經(jīng)障礙、過敏樣癥狀等副作用。敏樣癥狀等副作用。v 目前臨床上使用

45、的糖肽類抗生素主要有萬古霉素目前臨床上使用的糖肽類抗生素主要有萬古霉素(vancomycin)、去甲萬古霉素、去甲萬古霉素(n-demethylvancomycin)和替考和替考拉寧拉寧(teicoplanin)。主要糖主要糖肽類抗肽類抗生素的生素的化學(xué)結(jié)化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)萬古霉萬古霉素素(r= ch3)與與去甲萬去甲萬古霉素古霉素(r=h)第五節(jié)第五節(jié) 糖肽類抗生素糖肽類抗生素oonhnhnh2+roohnhonhnhoohhhohonhhohohohhhooohoho-oclclonh2ch3ch3hohhooch3ohch3nh2oh主要主要糖肽糖肽類抗類抗生素生素的化的化學(xué)結(jié)學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)替替考拉考

46、拉寧寧a2系列系列第五節(jié)第五節(jié) 糖肽類抗生素糖肽類抗生素a a2 2-1r=(z)-4-1r=(z)-4-癸酸癸酸 a a2 2-2r=8-2r=8-甲基壬酸甲基壬酸 a a2 2-3r=-3r=正癸酸正癸酸 a a2 2-4r=8-4r=8-甲基癸酸甲基癸酸 a a2 2-5r=9-5r=9-甲基癸酸甲基癸酸 oonhnhnh2ooohohohnhonhnhoohhhooohohohnhch3oonhoohohohooohohohohhhcloclonhrohohoh第六節(jié)第六節(jié) 氯霉素類抗生素氯霉素類抗生素 1947年發(fā)現(xiàn)委內(nèi)瑞拉鏈霉菌產(chǎn)生的一種對革蘭陽性菌、革蘭年發(fā)現(xiàn)委內(nèi)瑞拉鏈霉菌產(chǎn)生的

47、一種對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、立克次體等有作用的廣譜抗生素陰性菌、立克次體等有作用的廣譜抗生素-氯霉素，氯霉素，1948年用年用于臨床，于臨床，l 949年確定化學(xué)結(jié)構(gòu)為年確定化學(xué)結(jié)構(gòu)為d-() threo-1-對硝基苯基對硝基苯基-2-二氯乙酰氨基二氯乙酰氨基-l，3-丙二醇，分子中有兩個(gè)不對稱碳，有丙二醇，分子中有兩個(gè)不對稱碳，有4種異構(gòu)體其中兩個(gè)種異構(gòu)體其中兩個(gè)erthro異構(gòu)體無活性，而異構(gòu)體無活性，而l(-)threo體的抗體的抗菌活性不到天然菌活性不到天然d-() threo體的體的0.5. 氯霉素分子中丙二醇部分的氯霉素分子中丙二醇部分的立體結(jié)構(gòu)至關(guān)重要，任何立體結(jié)構(gòu)至關(guān)重要，任

48、何ohoh基轉(zhuǎn)基轉(zhuǎn)變成變成h h，或酪化、醚化均導(dǎo)致抗，或酪化、醚化均導(dǎo)致抗苗作用完全喪失，但苗作用完全喪失，但c-3c-3位羥基位羥基轉(zhuǎn)變成氟的氟氯霉素具有較好的轉(zhuǎn)變成氟的氟氯霉素具有較好的抗茵活性，而且對產(chǎn)生乙酰化酶抗茵活性，而且對產(chǎn)生乙酰化酶的氯霉素耐藥茵也同樣有作用。的氯霉素耐藥茵也同樣有作用。c1c1仲醇變成酮基的去氫氯霉素有仲醇變成酮基的去氫氯霉素有抗霉菌活性?？姑咕钚?。氯霉素分子氯霉素分子構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系 酰胺部分的氯原子不是表現(xiàn)抗菌活性所必需，酰胺部分的氯原子不是表現(xiàn)抗菌活性所必需，而與取代基的大小和電負(fù)性有關(guān)。除去二氯乙而與取代基的大小和電負(fù)性有關(guān)。除去二氯乙酰氨基的化合物

49、活性只相當(dāng)于氯霉素的酰氨基的化合物活性只相當(dāng)于氯霉素的1.81.8。 苯環(huán)上的硝基并非必要，被多種其他取代基苯環(huán)上的硝基并非必要，被多種其他取代基置換的化合物仍保持抗菌活性。將硝基改變成置換的化合物仍保持抗菌活性。將硝基改變成甲砜基的甲砜霉素抗菌譜廣，抗革蘭陰性桿菌甲砜基的甲砜霉素抗菌譜廣，抗革蘭陰性桿菌的活性稍有下降，尿中排泄?jié)舛阮H高，多用于的活性稍有下降，尿中排泄?jié)舛阮H高，多用于尿路感染。尿路感染。概述概述第七節(jié)第七節(jié) 化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素 合成抗生素可分為四大類，第一類是抗生素發(fā)合成抗生素可分為四大類，第一類是抗生素發(fā)現(xiàn)之前就有的磺胺類藥物；第二類是原由微生物發(fā)現(xiàn)

50、之前就有的磺胺類藥物；第二類是原由微生物發(fā)酵生產(chǎn)，后改為合成的；第三類是近二十余年發(fā)展酵生產(chǎn)，后改為合成的；第三類是近二十余年發(fā)展起來并在臨床上廣泛應(yīng)用的合成喹諾酮類抗生素；起來并在臨床上廣泛應(yīng)用的合成喹諾酮類抗生素；第四類是近十年來開發(fā)的噁唑烷二酮類和酮內(nèi)酯類第四類是近十年來開發(fā)的噁唑烷二酮類和酮內(nèi)酯類新型合成抗生素。新型合成抗生素。 臨床應(yīng)用的主要磺胺類抗生素（一）臨床應(yīng)用的主要磺胺類抗生素（一）第七節(jié)第七節(jié) 化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素通用名通用名r r劑型劑型適應(yīng)癥適應(yīng)癥磺胺異噁唑磺胺異噁唑(sulfisoxazo(sulfisoxazole)le)點(diǎn)眼液點(diǎn)眼液 沙眼，

51、結(jié)膜炎，角膜潰瘍，角沙眼，結(jié)膜炎，角膜潰瘍，角膜炎，淚囊炎膜炎，淚囊炎磺胺甲唑磺胺甲唑(sulfamethox(sulfamethox-azole)-azole)粉劑粉劑丹毒，猩紅熱，大腸桿菌腎盂丹毒，猩紅熱，大腸桿菌腎盂腎炎，膀胱炎，溶血性鏈球菌腎炎，膀胱炎，溶血性鏈球菌扁桃體炎，咽喉炎扁桃體炎，咽喉炎磺胺甲氧嘧啶磺胺甲氧嘧啶(sulfamono-(sulfamono-methoxine)methoxine)顆粒劑，顆粒劑，糖漿糖漿大腸桿菌腎盂腎炎，膀胱炎，大腸桿菌腎盂腎炎，膀胱炎，溶血性鏈球菌扁桃體炎，咽喉溶血性鏈球菌扁桃體炎，咽喉炎炎注射劑注射劑 大腸桿菌腎盂腎炎，膀胱炎大腸桿菌腎盂腎炎

52、，膀胱炎snnh2oorhonch3ch3hnnoch3honhch3臨床應(yīng)用的主要磺胺類抗生素（二）臨床應(yīng)用的主要磺胺類抗生素（二）第七節(jié)第七節(jié) 化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素通用名通用名r r劑型劑型 適應(yīng)癥適應(yīng)癥磺胺二甲氧磺胺二甲氧噠嗪噠嗪(sulfadi-(sulfadi-methoxine)methoxine)粉劑粉劑, ,糖漿糖漿軟性下疳，髓膜炎，大腸桿菌腎軟性下疳，髓膜炎，大腸桿菌腎盂腎炎，膀胱炎，溶血性鏈球菌盂腎炎，膀胱炎，溶血性鏈球菌扁桃體炎，咽喉炎扁桃體炎，咽喉炎注射注射劑劑髓膜炎，大腸桿菌腎盂腎炎，膀髓膜炎，大腸桿菌腎盂腎炎，膀胱炎胱炎磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑/

53、 /甲氧芐啶甲氧芐啶（5151）(sulfameth(sulfameth- -oxazole/troxazole/tri-i-methoprim)methoprim)片劑片劑, ,顆粒顆粒劑劑大腸桿菌、檸檬桿菌、克雷伯氏大腸桿菌、檸檬桿菌、克雷伯氏菌、腸桿菌、變形桿菌、腸球菌、菌、腸桿菌、變形桿菌、腸球菌、流感桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、流感桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌等引起的慢性支氣管副傷寒桿菌等引起的慢性支氣管炎、肺炎、慢性腎盂腎炎，慢性炎、肺炎、慢性腎盂腎炎，慢性膀胱炎，細(xì)菌性痢疾，腸傷寒、膀胱炎，細(xì)菌性痢疾，腸傷寒、副傷寒等副傷寒等snnh2oorhonhch3nnoch3hch

54、3onnnh2nh2och3ch3och3o概述概述第七節(jié)第七節(jié) 化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素 喹諾酮類抗生素是分子中含有吡啶酮羧酸的一類合成喹諾酮類抗生素是分子中含有吡啶酮羧酸的一類合成抗菌化合物總稱。按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為四類：抗菌化合物總稱。按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為四類：(1)(1)1 1位和位和8 8位含位含氮的萘啶類；氮的萘啶類；(2)1, 6, 8(2)1, 6, 8位含氮的吡啶并嘧啶類；位含氮的吡啶并嘧啶類；(3)1, 2(3)1, 2位含氮的鄰二氮雜萘類；位含氮的鄰二氮雜萘類；(4)1(4)1位含氮的喹啉類。位含氮的喹啉類。 喹諾酮類抗生素作用于細(xì)菌喹諾酮類抗生素作用于細(xì)菌d

55、nadna促旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶促旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶，從而抑制從而抑制dnadna合成。合成。 這類抗生素有誘發(fā)痙攣、光線過敏、跟腱炎、橫紋肌這類抗生素有誘發(fā)痙攣、光線過敏、跟腱炎、橫紋肌溶解、偽模型大腸炎、腎功能障礙等副作用。溶解、偽模型大腸炎、腎功能障礙等副作用。nhoco2hnnhnnhnh吡啶酮酸 萘啶 吡啶并嘧啶 鄰二氮雜萘 喹啉(pyridone- (naphthyridine) (pyridopyrimidine) (cinnoline) (quinoline) carboxylic acid) （噌林）nnnh臨床應(yīng)用的主要喹諾酮類抗生素（一）臨床應(yīng)用的主要喹諾酮類抗生素（一）第七節(jié)

56、第七節(jié) 化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素用于消化鏈用于消化鏈球菌、麻風(fēng)球菌、麻風(fēng)分支桿菌、分支桿菌、腸傷寒和副腸傷寒和副傷寒感染傷寒感染氧氟沙星氧氟沙星(ofloxaci(ofloxacin)n)禁與非甾體解熱禁與非甾體解熱消炎藥芬布芬、消炎藥芬布芬、氟布洛芬合用氟布洛芬合用（誘發(fā)痙攣）（誘發(fā)痙攣）g(+)g(+)細(xì)菌感細(xì)菌感染染諾氟沙星諾氟沙星(nor-(nor-floxacin) floxacin) 禁與消炎鎮(zhèn)痛藥禁與消炎鎮(zhèn)痛藥酮洛芬合用（誘酮洛芬合用（誘發(fā)痙攣）發(fā)痙攣）含銅綠色假含銅綠色假單胞菌的單胞菌的g g (-)(-)菌感染菌感染環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星( (cipro-cip

57、ro-floxacin)floxacin) 副作用及禁忌副作用及禁忌適應(yīng)癥適應(yīng)癥化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)藥品名藥品名臨床應(yīng)用的主要喹諾酮類抗生素臨床應(yīng)用的主要喹諾酮類抗生素第七節(jié)第七節(jié) 化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素藥品名藥品名化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)適應(yīng)癥適應(yīng)癥副作用及禁忌副作用及禁忌伊諾沙星伊諾沙星(enoxacin) (enoxacin) 禁與非甾體解熱禁與非甾體解熱消炎藥芬布芬、消炎藥芬布芬、氟布洛芬合用氟布洛芬合用（誘發(fā)痙攣）（誘發(fā)痙攣）洛美沙星洛美沙星( (lome-lome-floxacinfloxacin) ) 禁與非甾體解熱禁與非甾體解熱消炎藥芬布芬、消炎藥芬布芬、氟布洛芬合用

58、氟布洛芬合用（誘發(fā)痙攣）（誘發(fā)痙攣）司氟沙星司氟沙星(s(spar-par-floxacinfloxacin) ) 由生物合成改為化學(xué)合成的抗生素由生物合成改為化學(xué)合成的抗生素第十節(jié)第十節(jié) 化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素化學(xué)合成的抗細(xì)菌抗生素通用名通用名產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)適應(yīng)癥適應(yīng)癥副作用副作用氯霉素氯霉素(chlora(chloram-m-phenicophenicol)l) streptomyces streptomyces venezuelaevenezuelae 腸傷寒腸傷寒再生障礙貧再生障礙貧血血, ,肝障礙肝障礙, ,末梢神經(jīng)炎末梢神經(jīng)炎環(huán)絲氨環(huán)絲氨酸酸(cyclo-(cyclo

59、-serine)serine) streptomyces streptomyces orchidaceus, orchidaceus, s. garyhaluss. garyhalus等等 結(jié)核病結(jié)核病中樞神經(jīng)障中樞神經(jīng)障礙，精神錯(cuò)礙，精神錯(cuò)亂，癲癇，亂，癲癇，痙攣痙攣磷霉素磷霉素(fosfo-(fosfo-mycin)mycin) s. fradiaes. fradiae綠膿桿菌、綠膿桿菌、沙雷氏菌、沙雷氏菌、大腸桿菌、大腸桿菌、變形桿菌變形桿菌偽膜性大腸偽膜性大腸炎，肝功能炎，肝功能障礙障礙ohnhcochcl2ch2oho2nonhonh2och3po3h2概述概述第八節(jié)第八節(jié) 多烯類抗

60、真菌抗生素多烯類抗真菌抗生素類別類別 通用名通用名產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌 劑型劑型副作用副作用四烯四烯 制霉菌素制霉菌素(nystatin) (nystatin) streptomyces streptomyces nourseinoursei 片劑，片劑，軟膏軟膏皮膚粘膜眼綜合征皮膚粘膜眼綜合征匹馬菌素匹馬菌素(pimaricin) (pimaricin) s. natalensiss. natalensis 軟膏軟膏皮膚刺激性，局部發(fā)紅、腫脹、皮膚刺激性，局部發(fā)紅、腫脹、接觸性皮炎等皮膚癥狀。接觸性皮炎等皮膚癥狀。七烯七烯 兩性霉素兩性霉素b b (amphotericin b) (amphoter