Meige綜合癥的臨床研究現(xiàn)狀

1、Meige 綜合癥的臨床研究現(xiàn)狀【關(guān)鍵詞】 Meige 綜合癥； 治療； A 型肉毒毒素； DBSMeige 綜合癥( Meige Sysdrome ， MS )是臨床上較罕 見的神經(jīng)系統(tǒng)局灶性肌張力障礙性疾病， 1910 年由法國(guó)學(xué)者 Henry Meige 首先報(bào)道，主要引起眼瞼痙攣、面肌、下頜及 頸肌的各種形式的肌張力障礙，多見于中老年人，病因不明 1 。目前，對(duì) Meige 綜合癥的臨床特點(diǎn)及治療方法尚缺乏 統(tǒng)一認(rèn)識(shí)， 筆者就 Meige 綜合癥的診療綜述如下， 以期為臨 床同道提供一點(diǎn)參考。1 臨床特征1.1 臨床癥狀 Meige 綜合癥屬局限性或多病灶性肌張 力異常，其肌張力異常的

2、特點(diǎn)是眼輪匝肌，前額肌、面上部 或下部的某些肌群出現(xiàn)雙側(cè)對(duì)稱性，陣發(fā)性強(qiáng)直收縮。痙攣 可具體表現(xiàn)為擠眼、瞼痙攣、皺眉、張口、撅嘴、咧嘴、縮 唇、呲牙、苦笑臉、咬牙等。痙攣可持續(xù)半秒或數(shù)分鐘，以 后可向其他部位擴(kuò)展，這種強(qiáng)直性收縮一般在發(fā)作1020次后， 突然停止， 間歇期無(wú)運(yùn)動(dòng)異常， 間歇數(shù)秒或數(shù)分鐘后， 又可再次發(fā)作。重者可呈持續(xù)性痙攣2 。在日常生活中，行走、說(shuō)話、亮光刺激及疲勞等因素都可誘發(fā)痙攣發(fā)作。部分 病人在出現(xiàn)眼瞼痙攣之前，常有單眼或雙眼的刺激、不舒服 感、羞明或眨眼頻度增加。痙攣發(fā)作可使下頜脫臼，咬牙， 挫牙可使牙齒嚴(yán)重磨損，造成牙齒脫落。鞠洪艷等 3 還報(bào)道 了表現(xiàn)為舌肌痙攣的

3、 MS 病例。1.2 病因病機(jī) 盡管 MS 發(fā)病年齡和性別與原發(fā)性扭轉(zhuǎn)有 明顯差異，但有學(xué)者認(rèn)為是原發(fā)性扭轉(zhuǎn)痙攣的一種變異，目 前研究顯示 MS 和與基底神經(jīng)節(jié)相聯(lián)系的皮層 -紋狀體 -蒼白 球 -丘腦環(huán)路密切相關(guān)。 繼發(fā)性 MS 可能由精神病藥物、 慢性 精神刺激、水痘感染、頭部外傷、鼻咽部放療、基底神經(jīng)節(jié) 鈣化或缺血損傷、牙科手術(shù)和環(huán)境因素等誘發(fā)。1.3 臨床類型 廣瀨和彥將 MS 分為二型： 眼瞼痙攣型和 眼瞼痙攣合并下頜肌張力障礙型。 Marsden4 將局灶性肌張 力異常分三型；單純眼瞼痙攣型、眼瞼痙攣合并下頜肌張力 障礙型及單純下頜肌張力障礙型。趙建國(guó)還增加了一個(gè)其他 型，即上述三

4、型合并頸部軀干和肢體肌張力異常。筆者認(rèn)為 后者改為混合型較容易被接受。2 治療方法2.1 藥物治療 對(duì)于 MS 的藥物治療主要包括擬多巴胺 藥、抗多巴胺藥、抗膽堿能藥、單胺氧化酶抑制藥、巴比妥 類、苯二氮卓類、卡馬西平等，但療效有限 5 ，有研究認(rèn)為 左已拉西坦和托吡脂對(duì)于 MS 有一定的治療作用 6 。鑒于目 前對(duì) MS 病因及病理生理機(jī)制尚不完全清楚，故在治療上均 為探索性治療。在藥物的探索性治療中，采用多巴胺受體拮抗劑氟哌啶醇、多巴胺受體激動(dòng)劑嗅隱亭、中樞性乙酰膽堿受體拮抗劑安坦、還有安坦合并卡馬西平治療MS ，取得了一點(diǎn)有限療效，可使癥狀減輕。因此，探討 MS 特異性治療 藥物，有待于

5、對(duì) MS 的病因、病例生理機(jī)制的進(jìn)一步研究。2.2 A 型肉毒毒素注射治療 1979 年 Scott 首先采用 A 型 肉毒毒素（ BTX-A ）治療斜視， 1993 年國(guó)內(nèi)學(xué)者應(yīng)用 BTX-A 治療面肌痙攣， 均取得較好的療效。 2008 年美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué) 會(huì)對(duì) BTX-A 局部注射治療取得循證醫(yī)學(xué) B 級(jí)推薦 7BTX-A 作用于周圍膽堿能神經(jīng)末梢、 神經(jīng)肌肉接頭， 抑 制突觸前膜釋放乙酰膽堿，從而引起肌肉松弛性麻痹，該作 用可持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，隨著神經(jīng)末梢的芽生和肌肉接頭的重新 功能連接， BTX-A 的治療作用消失。因此， MS 需要反復(fù)注 射治療。臨床發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期反復(fù)注射 BTX-A 對(duì)面神

6、經(jīng)生理功能 無(wú)影響 8 。鄧遠(yuǎn)飛等 9應(yīng)用 BTX-A 治療 48 例 MS ，注射后 1 7天后癥狀減輕率達(dá)100% ,能持續(xù)38個(gè)月不等，重復(fù) 治療仍然有效，最多應(yīng)用 12 次。盡管 BTX-A 注射治療眼瞼 和下頜肌張力障礙有顯著的療效，但也有其局限性。在治療 口面部肌張力障礙型 MS 患者由于 BTX-A 注射的不良反應(yīng) 及療效短暫而被限制使用。2.3 立體定向深部腦刺激（ DBS ）和腦內(nèi)核團(tuán)毀損治療 近年來(lái)對(duì)于原發(fā)性全身或部分性肌張力障礙引起的運(yùn)動(dòng)癥 狀和功能障礙應(yīng)用雙側(cè)蒼白球內(nèi)側(cè)核（Cpi ）DBS 治療取得 較好效果。學(xué)者開始嘗試用 DBS 治療 MS 。 Sako 等報(bào)道 5

7、 例最長(zhǎng)隨訪達(dá) 10 年， BFMRS-I （運(yùn)動(dòng)評(píng)分）改善率在75%-94% , BFMRS- H （傷殘?jiān)u分）改善率達(dá)到80%-100%。Lyons 等回顧了 2001-2010 年文獻(xiàn)報(bào)道的 17 例 DBS 治療的 患者， BFMDRS 改善率為 66%-80%。目前，采用 GPI-DBS 治療 MS 尚無(wú)死亡及永久性并發(fā)癥的報(bào)道。有學(xué)者還嘗試單側(cè) Gpi 毀損術(shù)治療 MS， Valalik 等報(bào)道 例行左側(cè)蒼白球腹后外側(cè)核毀損術(shù)，術(shù)后患者半年隨訪雙側(cè) 癥狀改善達(dá) 90.2%， 3年隨訪改善率仍然高達(dá) 88.2%10。Shima等對(duì)12例MS患者行丘腦腹外側(cè)核、 蒼白球腹后內(nèi)側(cè) 部毀損

8、術(shù)，也取得一定的效果。對(duì)于MS的DBS手術(shù)治療目前大多數(shù)學(xué)者采用 Gpi作為 刺激的靶點(diǎn)，但也有少數(shù)嘗試應(yīng)用丘腦底核（ STN） DBS， Lyons 等報(bào)道 1 例 PD 合并 MS 行雙側(cè) STN-DBS 治療， 所有 癥狀立即改善，隨訪超過(guò) 5 年，改善率達(dá) 100%。葛明等也 嘗試 STN-DBS 治療 1 例 MS 患者，開啟刺激器后癥狀立即 改善，隨訪 3 月改善率為 89%。其長(zhǎng)期療效有待進(jìn)一步觀察。盡管 DBS 對(duì)于難治性 MS 的治療明顯優(yōu)于立體定向毀損 手術(shù)，但因其設(shè)備昂貴， 對(duì)于不能接受 DBS 手術(shù)的 MS 患者， 行蒼白球或丘腦毀損手術(shù)也是值得推薦的一種方法。3 展望

9、綜上所述：雖然 MS 的治療方法較多，但目前尚缺乏根 治性措施， 國(guó)內(nèi)外學(xué)者正在積極多方位探討治療 MS 的有效 方法11 。關(guān)于探討 MS 的特異性治療，筆者認(rèn)為有以下工 作可做：研究 MS的發(fā)病機(jī)理，包括多巴胺受體超敏、膽 堿能神經(jīng)元過(guò)度興奮、 r- 氨基丁酸能神經(jīng)元功能減退等研究； 確定藥物治療基本原則，首選抗多巴胺受體藥物，如：氟 哌啶醇，再加中樞性乙酰膽堿受體拮抗劑，如：安坦，還可 加抗抑郁藥物等；BTX-A注射治療MS取得了顯著的療效， 但其療效短暫和不良反應(yīng)使其應(yīng)用受限， 進(jìn)一步研究 BTX-A 或替代品， 期望突破性成果； 立體定向深部腦刺激 （DBS） 和腦內(nèi)核團(tuán)毀損治療是很

10、有前景的治療方法，但因其昂貴， 接受 DBS 手術(shù)痛苦，僅是難治性 MS 患者的一個(gè)選項(xiàng)。 參考文獻(xiàn)：1Lang F. Encyclopedia of molecular mechanisms of diseaseM. Berlin ： Springer Berlin Heidelberg ， 2009： 1280.2 秦明筠，彭彪.Meige綜合癥臨床誤診九例分析J.中 華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志， 2010， 9（ 4）： 403-405.3 鞠洪艷， 趙建國(guó) . 表現(xiàn)為舌肌痙攣的 Meige 綜合癥一例J.中華全科醫(yī)師雜志，2011，10（ 9）： 688.4 王林，陳國(guó)強(qiáng) . 腦立體定向損治療 M

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