溶出度測定中應(yīng)注意的若干問題

1、1 溶出度測定中應(yīng)注意的若干問題溶出度測定中應(yīng)注意的若干問題 化學(xué)二室化學(xué)二室 謝沐風(fēng)謝沐風(fēng) 20062006年年9 9月月 2 1.1 轉(zhuǎn)籃的處理轉(zhuǎn)籃的處理 轉(zhuǎn)籃的潔凈程度，轉(zhuǎn)籃的空隙是否有堵轉(zhuǎn)籃的潔凈程度，轉(zhuǎn)籃的空隙是否有堵 塞，一般采用在陽光下觀察的方法。如有堵塞，一般采用在陽光下觀察的方法。如有堵 塞，可采用超聲或在稀硝酸中煮沸、再在水塞，可采用超聲或在稀硝酸中煮沸、再在水 中煮沸的辦法進(jìn)行中煮沸的辦法進(jìn)行 3 1.2 溶出介質(zhì)的脫氣溶出介質(zhì)的脫氣 溶出度試驗(yàn)規(guī)定溶出介質(zhì)試驗(yàn)前應(yīng)進(jìn)行脫溶出度試驗(yàn)規(guī)定溶出介質(zhì)試驗(yàn)前應(yīng)進(jìn)行脫 氣處理，因?yàn)榻橘|(zhì)中的氣體會通過各種方式氣處理，因?yàn)榻橘|(zhì)中的氣體會

2、通過各種方式 對樣品的崩解、擴(kuò)散和溶出產(chǎn)生影響。脫氣對樣品的崩解、擴(kuò)散和溶出產(chǎn)生影響。脫氣 與否對轉(zhuǎn)籃法的影響有時會比較顯著。與否對轉(zhuǎn)籃法的影響有時會比較顯著。 4 1.3 配制溶出介質(zhì)的試劑和試液配制溶出介質(zhì)的試劑和試液 用到的無機(jī)鹽或有機(jī)溶劑（乙醇或異丙醇等），用到的無機(jī)鹽或有機(jī)溶劑（乙醇或異丙醇等）， 一般不會因?yàn)閺S商的不同而產(chǎn)生顯著性差異。一般不會因?yàn)閺S商的不同而產(chǎn)生顯著性差異。 水，有時會由于來源各異，水，有時會由于來源各異，pH值有所不同，從而值有所不同，從而 導(dǎo)致測定結(jié)果的差異導(dǎo)致測定結(jié)果的差異i。 表面活性劑表面活性劑十二烷基硫酸鈉（十二烷基硫酸鈉（SDS）、吐）、吐 溫溫-8

3、0、溴化十六烷基三甲銨、三羥甲基氨基甲烷等，、溴化十六烷基三甲銨、三羥甲基氨基甲烷等， 有時會因生產(chǎn)廠商的不同測定結(jié)果有所差異有時會因生產(chǎn)廠商的不同測定結(jié)果有所差異。 5 1.4 儀器儀器 1.4.1 外圍水浴高度外圍水浴高度 試驗(yàn)前，應(yīng)注意外圍水浴高度超過溶出杯里液面高度，試驗(yàn)前，應(yīng)注意外圍水浴高度超過溶出杯里液面高度， 否則將影響溶出杯中溶出液的溫度，導(dǎo)致結(jié)果偏低。否則將影響溶出杯中溶出液的溫度，導(dǎo)致結(jié)果偏低。 1.4.2 槳板厚度槳板厚度 各儀器生產(chǎn)廠家均在規(guī)定范圍內(nèi)、但差異較大。各儀器生產(chǎn)廠家均在規(guī)定范圍內(nèi)、但差異較大。 1.4.3 轉(zhuǎn)速的影響轉(zhuǎn)速的影響 低轉(zhuǎn)速有時差異明顯低轉(zhuǎn)速有時差

4、異明顯 1.4.4 注意轉(zhuǎn)動時是否在溶出杯的正中央，均勻轉(zhuǎn)動。注意轉(zhuǎn)動時是否在溶出杯的正中央，均勻轉(zhuǎn)動。 6 儀器儀器 廠商廠商 天大天發(fā)精天大天發(fā)精 密儀器廠密儀器廠 瑞士：瑞士： Sotax 美國：美國： Hanson 槳板槳板 厚度厚度 3.66mm4.1 6mm 4.06 4.10mm 4.90mm4. 98mm 7 2. 試驗(yàn)中試驗(yàn)中 2.1 介質(zhì)的揮發(fā)介質(zhì)的揮發(fā) 當(dāng)溶出介質(zhì)中有機(jī)相比例較大時，如中國藥典尼群地平片，當(dāng)溶出介質(zhì)中有機(jī)相比例較大時，如中國藥典尼群地平片， 以以0.1mol/L鹽酸溶液鹽酸溶液-乙醇乙醇(70:30)，應(yīng)注意預(yù)熱過程和試驗(yàn)，應(yīng)注意預(yù)熱過程和試驗(yàn) 過程中介質(zhì)

5、的揮發(fā)，盡量使用密封性良好的溶出儀。過程中介質(zhì)的揮發(fā)，盡量使用密封性良好的溶出儀。 2.2 過濾時的損失過濾時的損失 取樣過濾時，應(yīng)充分注意到有可能存在的損失。因?yàn)闉V取樣過濾時，應(yīng)充分注意到有可能存在的損失。因?yàn)闉V 膜與主成分間存在著一個吸附飽和過程，這一過程是一絕對膜與主成分間存在著一個吸附飽和過程，這一過程是一絕對 值的過程，即濾膜只有吸附到一定量之后，方能達(dá)到飽和、值的過程，即濾膜只有吸附到一定量之后，方能達(dá)到飽和、 不再吸附。不再吸附。 8 判定吸附與否的方法可采用：判定吸附與否的方法可采用： (1) 取溶出液，分別過濾不同體積的初濾液后測定，取溶出液，分別過濾不同體積的初濾液后測定，

6、 觀察響應(yīng)值的變化情況，以知曉被測藥物與濾膜觀察響應(yīng)值的變化情況，以知曉被測藥物與濾膜 的吸附情況。的吸附情況。 (2) 取樣后一份不過濾，直接采用高速離心，取取樣后一份不過濾，直接采用高速離心，取 上清液，與過濾掉一定體積后的另一份續(xù)濾液比上清液，與過濾掉一定體積后的另一份續(xù)濾液比 較，觀察兩者間的測定數(shù)據(jù)是否存在顯著性差異。較，觀察兩者間的測定數(shù)據(jù)是否存在顯著性差異。 判定自動取樣溶出儀的固有濾膜是否存在吸附時，判定自動取樣溶出儀的固有濾膜是否存在吸附時， 一般采用該法。一般采用該法。 (3)(3)取對照品溶液，經(jīng)濾膜過濾一定體積后，與取對照品溶液，經(jīng)濾膜過濾一定體積后，與 原溶液進(jìn)行比較

7、，觀察測定前后數(shù)據(jù)的變化情況。原溶液進(jìn)行比較，觀察測定前后數(shù)據(jù)的變化情況。 9 3.1 3.1 紫外法測定時常出見的問題紫外法測定時常出見的問題 3.1.1 3.1.1 輔料的干擾輔料的干擾 為快速測定溶出度試驗(yàn)數(shù)據(jù)，普遍樂于為快速測定溶出度試驗(yàn)數(shù)據(jù)，普遍樂于 接受便捷的紫外法測定。但其中一定要注接受便捷的紫外法測定。但其中一定要注 意輔料的干擾。由于測定波長的不同，輔意輔料的干擾。由于測定波長的不同，輔 料干擾也不同，特別是在短波長處，更應(yīng)料干擾也不同，特別是在短波長處，更應(yīng) 注意輔料的干擾。注意輔料的干擾。 10 輔料干擾通過多次過濾可排除，但不現(xiàn)實(shí)！輔料干擾通過多次過濾可排除，但不現(xiàn)實(shí)！

8、 11 輔料干擾如不超過輔料干擾如不超過2%，可勉強(qiáng)接受。，可勉強(qiáng)接受。 12 解決辦法解決辦法 1. 雙波長吸收度差值法雙波長吸收度差值法 2. 導(dǎo)數(shù)光譜法導(dǎo)數(shù)光譜法 3. HPLC法法 （最準(zhǔn)確、最實(shí)效的一種方法）。（最準(zhǔn)確、最實(shí)效的一種方法）。 13 3.1 3.1 膠囊殼的干擾膠囊殼的干擾 尤其在短波長處的測定，膠囊殼的干擾更尤其在短波長處的測定，膠囊殼的干擾更 需要注意。需要注意。 3.2 溶液穩(wěn)定性溶液穩(wěn)定性 主成分溶解于溶出介質(zhì)后，其穩(wěn)定性也主成分溶解于溶出介質(zhì)后，其穩(wěn)定性也 是一個不容忽視的問題。是一個不容忽視的問題。 3.3 3.3 測定結(jié)果對溶出儀的耐受性測定結(jié)果對溶出儀的耐受性 14 想與大家共同討論一個問題：想與大家共同討論一個問題： CHP的第三法，別的國家沒有。的第三法，別的國家沒有。 產(chǎn)生的出發(fā)點(diǎn)。產(chǎn)