藥物臨床試驗的數(shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制--黃志軍

1、1 藥物臨床試驗的 數(shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制 湘雅三醫(yī)院臨床藥理中心湘雅三醫(yī)院臨床藥理中心 黃志軍黃志軍 Viagra起死回生 1991年年4月，心血管月，心血管“新藥新藥”Sildenafil臨床研究正式宣告失敗臨床研究正式宣告失敗 l 1998年年3月，月，Viagra獲得美國獲得美國FDA的上市許可的上市許可 l 一個失敗的一個失敗的“新藥新藥”通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臄?shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制起死回通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臄?shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制起死回 Iressa力挽狂瀾 Iressa(Gefitinib)是第一個獲準(zhǔn)上市治療晚期 非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的分子靶向藥物 但期臨床研究-ISELC（IRESSA Survival

2、Evaluation in Lung Cancer）結(jié)果卻表明：無 論對腺癌患者，還是對其他類型肺癌患者， 吉非替尼與安慰劑相比未能延長生存期 良好的數(shù)據(jù)記錄拯救了良好的數(shù)據(jù)記錄拯救了Iressa，亞組分析發(fā)，亞組分析發(fā) 現(xiàn)：亞裔人群中，女性、不吸煙的現(xiàn)：亞裔人群中，女性、不吸煙的NSCLC 患者接受吉非替尼治療的療效較好患者接受吉非替尼治療的療效較好 數(shù)據(jù)記錄的作用數(shù)據(jù)記錄的作用 記錄是安全性、有效性的評價和報告依據(jù), 也是遵循GCP的證據(jù), 只有存在記錄: 才能證明相關(guān)行為發(fā)生過； 才能在發(fā)生任何問題時追根溯源； 才能證明試驗是嚴(yán)格按照GCP、有關(guān)法 規(guī)、SOP及試驗方案進(jìn)行的。 No d

3、ocument is nothing 沒有記錄就沒有發(fā)生 數(shù)據(jù)的要求數(shù)據(jù)的要求 試驗方案原始記錄試驗方案原始記錄CRFCRF數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)庫 - -統(tǒng)計報告統(tǒng)計報告- -總結(jié)報告總結(jié)報告 一致性一致性 準(zhǔn)確性準(zhǔn)確性 GCP中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（一中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（一） 第二十七條研究者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)第二十七條研究者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)真實、準(zhǔn) 確、完整、及時、合法確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報地載入病歷和病例報 告表告表 “真實、準(zhǔn)確真實、準(zhǔn)確”的技巧的技巧 “完整完整”的定義的定義 多久算多久算“及時及時” “合法合法”指的是什么法律指的是什么法律 GCP中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（二）中關(guān)

4、于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（二） 第四十九條臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)均第四十九條臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)均 應(yīng)記錄或?qū)⒃紙蟾鎻?fù)印件粘貼在病例報告應(yīng)記錄或?qū)⒃紙蟾鎻?fù)印件粘貼在病例報告 表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)具體記錄。表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)具體記錄。 對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù) 須加以核實須加以核實。檢測項目必須注明所采用的計。檢測項目必須注明所采用的計 量單位量單位 常見的問題（檢驗科誤差、標(biāo)本溶血、月經(jīng)常見的問題（檢驗科誤差、標(biāo)本溶血、月經(jīng) 干擾干擾） GCP中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（三）中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（三） 第五十三條數(shù)據(jù)管理的目的在

5、于把試驗數(shù)第五十三條數(shù)據(jù)管理的目的在于把試驗數(shù) 據(jù)迅速、完整、無誤地納入報告，所有涉及據(jù)迅速、完整、無誤地納入報告，所有涉及 數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對 數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗實施進(jìn)行檢查。用適當(dāng)?shù)某虜?shù)據(jù)質(zhì)量及試驗實施進(jìn)行檢查。用適當(dāng)?shù)某?序保證數(shù)據(jù)庫的保密性，應(yīng)具有計算機(jī)數(shù)據(jù)序保證數(shù)據(jù)庫的保密性，應(yīng)具有計算機(jī)數(shù)據(jù) 庫的維護(hù)和支持程序。庫的維護(hù)和支持程序。 GCP中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（四）中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（四） 第六十六條多中心試驗的計劃和組織第六十六條多中心試驗的計劃和組織 實施要考慮以下各點(diǎn)：實施要考慮以下各點(diǎn)： （八）數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析

6、，應(yīng)建（八）數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，應(yīng)建 立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查詢程序；立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查詢程序； l組長單位要不要保留一聯(lián)組長單位要不要保留一聯(lián)CRF表？表？ ICH-GCP關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（一） 研究者應(yīng)當(dāng)保證給申辦者的病歷報告表和所有需要研究者應(yīng)當(dāng)保證給申辦者的病歷報告表和所有需要 的報告中的數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完整性、的報告中的數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完整性、易辯性易辯性和及時和及時 性性 GCP中來自源文件的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與源文件一致，如由中來自源文件的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與源文件一致，如由 不一致應(yīng)作出解釋不一致應(yīng)作出解釋 研究者研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按實施臨床試驗的基本文件實施臨床試驗

7、的基本文件 所述和適用管理要求保存試驗文件。研究者所述和適用管理要求保存試驗文件。研究者/研究機(jī)研究機(jī) 構(gòu)應(yīng)當(dāng)采取措施防止這些文件的以外或過早破壞構(gòu)應(yīng)當(dāng)采取措施防止這些文件的以外或過早破壞 ICH-GCP關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（二） GCP中數(shù)據(jù)的任何改變或變更，應(yīng)當(dāng)注明中數(shù)據(jù)的任何改變或變更，應(yīng)當(dāng)注明日期、姓日期、姓 名首字母和說明（如有必要名首字母和說明（如有必要），并應(yīng)當(dāng)使原來的記），并應(yīng)當(dāng)使原來的記 錄依然可見（即應(yīng)保留核查痕跡）；這同樣適用于錄依然可見（即應(yīng)保留核查痕跡）；這同樣適用于 文字和電子的改變或更正。申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和文字和電子的改變或更正。申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和/ 或研究者指

8、定的代表提供關(guān)于進(jìn)行這種更正的指南。或研究者指定的代表提供關(guān)于進(jìn)行這種更正的指南。 申辦者應(yīng)當(dāng)有書面的程序以保證在申辦者應(yīng)當(dāng)有書面的程序以保證在CRF中由申辦者中由申辦者 指定的代表作出的改變或更正是有記錄的、有必要指定的代表作出的改變或更正是有記錄的、有必要 的，并得到研究者的認(rèn)可。研究者應(yīng)當(dāng)保留改變和的，并得到研究者的認(rèn)可。研究者應(yīng)當(dāng)保留改變和 更正的記錄更正的記錄 基本文件應(yīng)當(dāng)保留到最后批準(zhǔn)在一個基本文件應(yīng)當(dāng)保留到最后批準(zhǔn)在一個ICH地區(qū)上市地區(qū)上市 后至少后至少2年，和直到最后在一個年，和直到最后在一個ICH地區(qū)沒有未決的地區(qū)沒有未決的 或仍在考慮的上市應(yīng)用，或試驗用藥品的臨床研究或仍

9、在考慮的上市應(yīng)用，或試驗用藥品的臨床研究 正式停止后至少已過去正式停止后至少已過去2年。但是，如果適用的管理年。但是，如果適用的管理 要求需要或申辦者簽署的協(xié)議需要，這些文件應(yīng)當(dāng)要求需要或申辦者簽署的協(xié)議需要，這些文件應(yīng)當(dāng) 被保存更長時間。申辦者有責(zé)任統(tǒng)制研究者被保存更長時間。申辦者有責(zé)任統(tǒng)制研究者/研究機(jī)研究機(jī) 構(gòu)，到什么時候這些文件不必再保存構(gòu)，到什么時候這些文件不必再保存 根據(jù)監(jiān)察員、稽查員、根據(jù)監(jiān)察員、稽查員、IRB/IEC或管理當(dāng)局的要求，或管理當(dāng)局的要求， 研究者研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提供他們查閱所需的與試驗有研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提供他們查閱所需的與試驗有 關(guān)的全部記錄。關(guān)的全部記錄。 IC

10、H-GCP關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（三） 數(shù)據(jù)記錄檢查時的常見問題數(shù)據(jù)記錄檢查時的常見問題 幾點(diǎn)區(qū)別：幾點(diǎn)區(qū)別： 違規(guī)與不規(guī)范的區(qū)別違規(guī)與不規(guī)范的區(qū)別 造假與不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膮^(qū)別造假與不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膮^(qū)別 未做與不完整的區(qū)別未做與不完整的區(qū)別 組織與個人行為區(qū)別組織與個人行為區(qū)別 GCP核查存在主要數(shù)據(jù)問題核查存在主要數(shù)據(jù)問題 無原始病歷或原始病歷中無記錄（缺或不全）無原始病歷或原始病歷中無記錄（缺或不全） 檢驗結(jié)果不能溯源（檢驗數(shù)據(jù)、心電圖、檢驗結(jié)果不能溯源（檢驗數(shù)據(jù)、心電圖、X 光片光片） 無統(tǒng)計計劃書和統(tǒng)計報告或數(shù)據(jù)管理無序無統(tǒng)計計劃書和統(tǒng)計報告或數(shù)據(jù)管理無序 知情同意書缺失或簽署存在問題知情同意書缺失或簽署

11、存在問題 知情同意書知情同意書 知情同意書丟失或不完整，且無合理解釋知情同意書丟失或不完整，且無合理解釋 未簽署知情同意書就進(jìn)行研究，或先納入、后簽署未簽署知情同意書就進(jìn)行研究，或先納入、后簽署 應(yīng)用錯誤或非母語的知情同意書版本或其內(nèi)容不合應(yīng)用錯誤或非母語的知情同意書版本或其內(nèi)容不合 乎要求乎要求 未按倫理委員會的要求修改知情同意書未按倫理委員會的要求修改知情同意書 受試者受試者/ /研究者未簽署日期研究者未簽署日期 受試者與研究者筆跡相同或多位受試者筆跡一致受試者與研究者筆跡相同或多位受試者筆跡一致 未提供副本給受試者未提供副本給受試者 原始病歷原始病歷 不能提供住院病歷不能提供住院病歷 住

12、院病歷中無任何與藥物臨床試驗有關(guān)住院病歷中無任何與藥物臨床試驗有關(guān) 的記錄或記錄不全的記錄或記錄不全 無用藥處方及起止日期無用藥處方及起止日期 無不良事件觀察及記錄無不良事件觀察及記錄 門診受試者無門診記錄門診受試者無門診記錄 l依據(jù)原始文件依據(jù)原始文件 l及時、完整、準(zhǔn)確及時、完整、準(zhǔn)確 l清晰、易認(rèn)、采用黑清晰、易認(rèn)、采用黑 色圓珠筆色圓珠筆 l注意：邏輯性注意：邏輯性 ( (不良不良 事件事件& &合并用藥合并用藥) ) l多選挑一多選挑一( (是是& &否否) ) l不可空格不可空格 CRF表的填寫表的填寫 更改有原始數(shù)據(jù)支持更改有原始數(shù)據(jù)支持 在錯誤上劃橫杠、旁加正確內(nèi)容在錯誤上劃橫

13、杠、旁加正確內(nèi)容 研究者簽署姓名和日期研究者簽署姓名和日期 監(jiān)查員確保監(jiān)查員確保CRFCRF與原始資料相一致與原始資料相一致 CRF表的更正表的更正 常見錯誤：涂黑、畫圈、刮擦或涂常見錯誤：涂黑、畫圈、刮擦或涂 改后不簽名或不注明日期等改后不簽名或不注明日期等 檢查結(jié)果溯源檢查結(jié)果溯源 檢驗報告溯源檢驗報告溯源 1.1. 住院病歷中未查見原始報告單住院病歷中未查見原始報告單 2.2. 檢驗室未查見書面或電子文檔檢驗室未查見書面或電子文檔 3.3. 檢驗室書面文檔極不規(guī)范（廢紙記錄，無關(guān)記檢驗室書面文檔極不規(guī)范（廢紙記錄，無關(guān)記 錄紙背面潦草記錄、記錄不完整錄紙背面潦草記錄、記錄不完整） 4.4

14、. 檢驗報告復(fù)印件缺頁眉（無姓名、時間、機(jī)印檢驗報告復(fù)印件缺頁眉（無姓名、時間、機(jī)印 改為手寫改為手寫） 5.5. 時序性不一致或多處涂改時序性不一致或多處涂改 6.6. 檢驗單連號檢驗單連號 7.7. 大量檢驗單不粘貼或無序粘貼大量檢驗單不粘貼或無序粘貼“混水摸魚混水摸魚” 檢查結(jié)果溯源檢查結(jié)果溯源 u 心電圖結(jié)果溯源心電圖結(jié)果溯源 未保存圖譜，解釋結(jié)果正常故未保留或圖譜全給受未保存圖譜，解釋結(jié)果正常故未保留或圖譜全給受 試者。試者。 部分圖譜缺患者姓名、檢查時間及結(jié)果分析。部分圖譜缺患者姓名、檢查時間及結(jié)果分析。 圖譜文字本為機(jī)打，但裁減后改為手寫。圖譜文字本為機(jī)打，但裁減后改為手寫。 u

15、 胃鏡檢查無原始報告單胃鏡檢查無原始報告單 1.1. 無藥物管理相關(guān)記錄或記錄不完整無藥物管理相關(guān)記錄或記錄不完整 2.2. 試驗用藥接收、發(fā)放、回收數(shù)量不符試驗用藥接收、發(fā)放、回收數(shù)量不符 3.3. 藥物分發(fā)不當(dāng)藥物分發(fā)不當(dāng) 4.4. 回收藥品數(shù)量異?；厥账幤窋?shù)量異常 5.5. 接收藥物不核對或不登記廠家、批號、效期接收藥物不核對或不登記廠家、批號、效期 6.6. 試驗用藥檢驗報告所檢批號非臨床用藥批號試驗用藥檢驗報告所檢批號非臨床用藥批號 7.7. 藥物儲存不當(dāng)藥物儲存不當(dāng) 8.8. 過期藥物仍用于臨床試驗過期藥物仍用于臨床試驗 9.9. 試驗結(jié)束后在試驗中心仍查見試驗用藥試驗結(jié)束后在試驗

16、中心仍查見試驗用藥 藥物管理藥物管理 不良事件記錄不良事件記錄 原始病歷中無原始病歷中無AEAE記錄記錄 AEAE未記錄于未記錄于CRFCRF中（肝酶異常、異常心電圖記中（肝酶異常、異常心電圖記 為正常）為正常） 原始病歷和原始病歷和CRFCRF記錄不符記錄不符 日記卡記錄的日記卡記錄的AEAE未在未在CRFCRF或或/ /和原始病歷中記錄和原始病歷中記錄 不按規(guī)定報告不按規(guī)定報告SAESAE 藥物臨床試驗的質(zhì)量控制 新藥臨床試驗質(zhì)量的重要性 質(zhì)質(zhì) 量量 信 譽(yù)譽(yù) 品 牌 效 益 沒有了沒有了“1”1”，后面的，后面的“0”0”就不存在什么意義了就不存在什么意義了 新藥臨床試驗必須實施質(zhì)量控制

17、 p臨床試驗特別是多中心臨床試驗是一個復(fù)雜過臨床試驗特別是多中心臨床試驗是一個復(fù)雜過 程，其質(zhì)量控制是臨床試驗結(jié)果可靠的保證；程，其質(zhì)量控制是臨床試驗結(jié)果可靠的保證； p申辦者、研究者甚至監(jiān)督管理者只注重提供藥申辦者、研究者甚至監(jiān)督管理者只注重提供藥 品和研究經(jīng)費(fèi)以及資料總結(jié)兩個方面，缺乏臨品和研究經(jīng)費(fèi)以及資料總結(jié)兩個方面，缺乏臨 床試驗過程中的質(zhì)量控制和監(jiān)督，這是我國臨床試驗過程中的質(zhì)量控制和監(jiān)督，這是我國臨 床試驗難以與國際接軌的重要原因之一。床試驗難以與國際接軌的重要原因之一。 臨床試驗質(zhì)量控制的定義 （Clinical Trail Quality Control) 系指用以保證新藥臨床

18、試驗質(zhì)量符合要系指用以保證新藥臨床試驗質(zhì)量符合要 求、達(dá)到研究目標(biāo)、遵循求、達(dá)到研究目標(biāo)、遵循GCP規(guī)范的的規(guī)范的的 技術(shù)規(guī)程技術(shù)規(guī)程 質(zhì)量保證系統(tǒng)和質(zhì)量控制 質(zhì)量保證系統(tǒng)質(zhì)量保證系統(tǒng) 質(zhì)控稽查 SOP GCP第第27條規(guī)定：條規(guī)定：“申辦者應(yīng)建立對臨床試驗申辦者應(yīng)建立對臨床試驗 的的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對臨床試，可組織對臨床試 驗的稽查以保證質(zhì)量。驗的稽查以保證質(zhì)量。 ” 質(zhì)量保證：質(zhì)量保證： 所有那些計劃所有那些計劃 性和系統(tǒng)性行性和系統(tǒng)性行 為的措施，以為的措施，以 保證臨床試驗保證臨床試驗 的開展符合的開展符合GCPGCP 和有關(guān)法規(guī)。和有關(guān)法規(guī)。 質(zhì)量

19、控制：質(zhì)量控制： 質(zhì)量保證系統(tǒng)質(zhì)量保證系統(tǒng) 中，為達(dá)到臨中，為達(dá)到臨 床試驗?zāi)骋毁|(zhì)床試驗?zāi)骋毁|(zhì) 量要求所采取量要求所采取 的具體操作操的具體操作操 作技術(shù)合實施作技術(shù)合實施 的行為。的行為。 新藥臨床試驗質(zhì)量控制遵循原則 應(yīng)應(yīng)遵循三個個基本原則則: l 倫倫理原則則； l 科學(xué)學(xué)原則則（統(tǒng)計學(xué)統(tǒng)計學(xué)、隨隨即、盲法）； l 法律、法規(guī)規(guī) GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（一）中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（一） GCP 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 第二條藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范是第二條藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范是 臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案 設(shè)計、組

20、織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、 分析總結(jié)和報告。分析總結(jié)和報告。 GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（二）中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（二） 第二十八條研究者應(yīng)接受申辦者派遣第二十八條研究者應(yīng)接受申辦者派遣 的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品 監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床 試驗的質(zhì)量。試驗的質(zhì)量。 第三十九條申辦者應(yīng)建立對臨床試驗第三十九條申辦者應(yīng)建立對臨床試驗 的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對 臨床試驗的稽查以保證質(zhì)量。臨床試驗的稽查以保證質(zhì)量。 GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的

21、內(nèi)容（三）中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（三） 第六十一條申辦者及研究者均應(yīng)履行各自第六十一條申辦者及研究者均應(yīng)履行各自 職責(zé)，并嚴(yán)格遵循臨床試驗方案，采用標(biāo)準(zhǔn)職責(zé)，并嚴(yán)格遵循臨床試驗方案，采用標(biāo)準(zhǔn) 操作規(guī)程，以保證臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)操作規(guī)程，以保證臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì) 量保證系統(tǒng)的實施。量保證系統(tǒng)的實施。 第六十二條臨床試驗中有關(guān)所有觀察結(jié)果第六十二條臨床試驗中有關(guān)所有觀察結(jié)果 和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實，在數(shù)據(jù)處理的每一階和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實，在數(shù)據(jù)處理的每一階 段必須進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)段必須進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn) 確、真實、可靠。確、真實、可靠。 GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（四

22、）中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（四） 第六十三條藥品監(jiān)督管理部門、申辦第六十三條藥品監(jiān)督管理部門、申辦 者可委托稽查人員對臨床試驗相關(guān)活動者可委托稽查人員對臨床試驗相關(guān)活動 和文件進(jìn)行系統(tǒng)性檢查，以評價試驗是和文件進(jìn)行系統(tǒng)性檢查，以評價試驗是 否按照試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及相否按照試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及相 關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行，試驗數(shù)據(jù)是否及時、關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行，試驗數(shù)據(jù)是否及時、 真實、準(zhǔn)確、完整地記錄。稽查應(yīng)由不真實、準(zhǔn)確、完整地記錄?；閼?yīng)由不 直接涉及該臨床試驗的人員執(zhí)行。直接涉及該臨床試驗的人員執(zhí)行。 GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（五）中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（五） 第六十四條藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對研

23、第六十四條藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對研 究者與申辦者在實施試驗中各自的任務(wù)究者與申辦者在實施試驗中各自的任務(wù) 與執(zhí)行狀況進(jìn)行視察。參加臨床試驗的與執(zhí)行狀況進(jìn)行視察。參加臨床試驗的 醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實驗室的有關(guān)資料及文件醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實驗室的有關(guān)資料及文件(包包 括病歷括病歷)均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的視均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的視 察。察。 ICH-GCP關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（一） 申辦者負(fù)責(zé)按照書面申辦者負(fù)責(zé)按照書面SOP執(zhí)行和維持質(zhì)量保執(zhí)行和維持質(zhì)量保 證和質(zhì)量控制系統(tǒng)，保證試驗的實施和數(shù)據(jù)證和質(zhì)量控制系統(tǒng)，保證試驗的實施和數(shù)據(jù) 的產(chǎn)生、記錄和報告詢詢試驗方案、的產(chǎn)生、記錄和報告詢詢試驗方案、GCP、 及適

24、用的管理要求。及適用的管理要求。 申辦者有責(zé)任保護(hù)各有關(guān)方面的協(xié)議，保證申辦者有責(zé)任保護(hù)各有關(guān)方面的協(xié)議，保證 申辦者以檢查和稽查為目的的直接訪問。各申辦者以檢查和稽查為目的的直接訪問。各 有關(guān)試驗單位、源數(shù)據(jù)有關(guān)試驗單位、源數(shù)據(jù)/文件、報告，以及保文件、報告，以及保 證國內(nèi)和國外管理當(dāng)局的視察。證國內(nèi)和國外管理當(dāng)局的視察。 ICH-GCP關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（二） 在數(shù)據(jù)處理的每一階段都應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量控在數(shù)據(jù)處理的每一階段都應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量控 制，以保證所有的數(shù)據(jù)是可靠的并已經(jīng)制，以保證所有的數(shù)據(jù)是可靠的并已經(jīng) 得到正確處理。得到正確處理。 申辦者和研究者申辦者和研究者/研究機(jī)構(gòu)以及參加臨床研究機(jī)構(gòu)以及

25、參加臨床 試驗的其他方應(yīng)當(dāng)訂立書面協(xié)議；協(xié)議試驗的其他方應(yīng)當(dāng)訂立書面協(xié)議；協(xié)議 可以是方案的一部分，也可以上單獨(dú)的可以是方案的一部分，也可以上單獨(dú)的 協(xié)議。協(xié)議。 新藥臨床試驗質(zhì)量控制體系 人員組員組成 標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)規(guī)范的制定 質(zhì)質(zhì)量體系的運(yùn)運(yùn)作 QC 監(jiān)查監(jiān)查 monitor 稽查稽查 audit 檢查檢查 inspection 監(jiān)查員 稽查員員 SFDA/PDA 檢查員 申辦者 研究者 質(zhì)質(zhì)量量 記記 錄錄 S O P s 質(zhì)量控制體系人員組成 u1.醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理和研究人員醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理和研究人員 u2.監(jiān)查員監(jiān)查員（Monitor) u3.稽查員查員（Audit） u4.視視察（Inspe

26、ction） 醫(yī)療機(jī)構(gòu)的管理和研究人員 臨臨床試驗項試驗項目負(fù)責(zé)醫(yī)負(fù)責(zé)醫(yī)生 臨臨床專業(yè)負(fù)責(zé)專業(yè)負(fù)責(zé)人/專業(yè)質(zhì)專業(yè)質(zhì)控員員 機(jī)構(gòu)辦構(gòu)辦公室的專職質(zhì)專職質(zhì)控員員 臨床試驗項目負(fù)責(zé)醫(yī)生 一級質(zhì)控一級質(zhì)控 臨床實驗方案的討論與培訓(xùn)臨床實驗方案的討論與培訓(xùn) 臨床試驗中受試者的入選臨床試驗中受試者的入選/ /篩選的把握篩選的把握 觀察指標(biāo)的記錄和觀察指標(biāo)的記錄和CRFCRF表的填寫檢查表的填寫檢查 臨床試驗進(jìn)度及協(xié)調(diào)研究各方臨床試驗進(jìn)度及協(xié)調(diào)研究各方 反饋、整頓和上下溝通反饋、整頓和上下溝通 臨床專業(yè)負(fù)責(zé)人/專業(yè)質(zhì)控員 二級質(zhì)控二級質(zhì)控 了解臨床試驗的總體進(jìn)展了解臨床試驗的總體進(jìn)展 抽查受試者的入選抽查受

27、試者的入選/ /篩選情況篩選情況 抽查觀察指標(biāo)的記錄等抽查觀察指標(biāo)的記錄等 掌握嚴(yán)重不良事件發(fā)生的全部情況掌握嚴(yán)重不良事件發(fā)生的全部情況 反饋、整頓和上下溝通反饋、整頓和上下溝通 機(jī)構(gòu)辦公室的專職質(zhì)控員 三級質(zhì)控三級質(zhì)控 詳細(xì)登記每個臨床試驗項目信息詳細(xì)登記每個臨床試驗項目信息 抽查受試者的入選抽查受試者的入選/ /篩選情況篩選情況 抽查觀察指標(biāo)的記錄等抽查觀察指標(biāo)的記錄等 檢查嚴(yán)重不良事件的全部情況檢查嚴(yán)重不良事件的全部情況 反饋、整頓和上下溝通反饋、整頓和上下溝通 設(shè)立監(jiān)查員的意義 實實施GCP管理有多個環(huán)節(jié)個環(huán)節(jié)。在整個過個過程中除了研研 究者和申辦辦者的認(rèn)真認(rèn)真努力外，按照GCP的要求

28、設(shè)設(shè) 立監(jiān)監(jiān)察員員。并并切實執(zhí)實執(zhí)行其職責(zé)職責(zé)是至關(guān)關(guān)重要的。 通過監(jiān)過監(jiān)察使申辦辦者得以隨時隨時了解試驗執(zhí)試驗執(zhí)行過過程中 的情況況，及時發(fā)現(xiàn)時發(fā)現(xiàn)和改正存在的問題問題，從從而在最 大程度上控制臨臨床試驗試驗的質(zhì)質(zhì)量 監(jiān)查員的工作 監(jiān)查員訪視監(jiān)查員訪視SOP 檢查內(nèi)檢查內(nèi)容（檢檢察院的職責(zé)職責(zé)） 臨臨床試驗監(jiān)查報試驗監(jiān)查報告內(nèi)內(nèi)容 臨床試驗稽查 稽查是指有藥政監(jiān)督管理部門、申辦者委稽查是指有藥政監(jiān)督管理部門、申辦者委 托不直接涉及該臨床試驗人員所進(jìn)行的一托不直接涉及該臨床試驗人員所進(jìn)行的一 種系統(tǒng)性檢查；種系統(tǒng)性檢查； 用以判斷某一臨床試驗的實施、數(shù)據(jù)的記用以判斷某一臨床試驗的實施、數(shù)據(jù)的記

29、 錄和分析是否與試驗方案、藥物臨床試驗錄和分析是否與試驗方案、藥物臨床試驗 規(guī)范與法規(guī)要求相符；規(guī)范與法規(guī)要求相符； 稽查是臨床試驗質(zhì)量控制中不可缺少的重稽查是臨床試驗質(zhì)量控制中不可缺少的重 要要部分。部分。 臨床試驗稽查的意義 良好的臨床試驗稽查需要投入充分的時間。極差良好的臨床試驗稽查需要投入充分的時間。極差 不是簡單地訪問試驗單位，再粗略寫份報告。而不是簡單地訪問試驗單位，再粗略寫份報告。而 是應(yīng)充分計劃，認(rèn)真記錄。用從稽查得到的數(shù)據(jù)是應(yīng)充分計劃，認(rèn)真記錄。用從稽查得到的數(shù)據(jù) 來評估臨床進(jìn)行的有效性和可靠性，并確定今后來評估臨床進(jìn)行的有效性和可靠性，并確定今后 的進(jìn)行趨勢；的進(jìn)行趨勢；

30、稽查結(jié)果有助于發(fā)現(xiàn)不合格的數(shù)據(jù)，改進(jìn)臨床試稽查結(jié)果有助于發(fā)現(xiàn)不合格的數(shù)據(jù)，改進(jìn)臨床試 驗進(jìn)程，明確是否需要培訓(xùn)或采取進(jìn)一步的措施，驗進(jìn)程，明確是否需要培訓(xùn)或采取進(jìn)一步的措施， 有助于驗證新藥申請中包括的數(shù)據(jù)是否符合有助于驗證新藥申請中包括的數(shù)據(jù)是否符合SDA 的要求的要求 視察（Inspection) 藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗 的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方 面進(jìn)行官方審閱面進(jìn)行官方審閱 視察可以在試驗單位、申辦者所在視察可以在試驗單位、申辦者所在 地或合同研究組織所在地進(jìn)行。地或合同研究組織所在地進(jìn)行。 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)

31、程 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPSOP）：為有效地實施和）：為有效地實施和 完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的 標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。 制訂制訂SOP的意義的意義 統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn) 明確職責(zé)明確職責(zé) 保障條件保障條件 保障數(shù)據(jù)質(zhì)量保障數(shù)據(jù)質(zhì)量 寫所要做的，做所已寫的寫所要做的，做所已寫的 如何制定和實施質(zhì)控的SOP l 制定制定SOP的原則的原則 l 制定制定SOP的范疇的范疇 l 制定制定SOP應(yīng)具有科學(xué)性、實用性應(yīng)具有科學(xué)性、實用性 l SOP制定不可能一步到位，需在臨床研究制定不可能一步到位，需在臨床研究 實踐中不斷的完善和發(fā)展實踐中不斷的完善和發(fā)展 l SOP的培訓(xùn)和嚴(yán)格執(zhí)行的培訓(xùn)和嚴(yán)格執(zhí)行 質(zhì)量控制體系的運(yùn)作 1. 機(jī)構(gòu)的日常管理機(jī)構(gòu)的日常管理 2. 試驗資料歸檔