第八章 電離輻射對(duì)造血系統(tǒng)的作用

1、 第一節(jié)第一節(jié) 造造 血血 系系 統(tǒng)統(tǒng) 概概 述述 一、造血的發(fā)育一、造血的發(fā)育 來源來源：胚外中胚層的間充質(zhì)細(xì)胞：胚外中胚層的間充質(zhì)細(xì)胞 1 1、卵黃囊造血、卵黃囊造血 1 1）遷徙：）遷徙： 卵黃囊（卵黃囊（2W2W）肝臟（肝臟（6W6W），脾（），脾（12W12W） 骨（骨（4 4月后）（定居）月后）（定居） 2 2）卵黃囊造血時(shí)期主要是紅系造血；）卵黃囊造血時(shí)期主要是紅系造血； 粒系和巨核系細(xì)胞很少。粒系和巨核系細(xì)胞很少。 2 2、肝臟造血、肝臟造血 肝臟造血主要以紅系為主，粒系次之：肝臟造血主要以紅系為主，粒系次之： 原因：原因： 胚胎需要紅細(xì)胞運(yùn)送氧以滿足迅速發(fā)育的胚胎需要紅細(xì)胞運(yùn)

2、送氧以滿足迅速發(fā)育的 需要需要 母體可以代為執(zhí)行免疫功能，胎兒并不亟母體可以代為執(zhí)行免疫功能，胎兒并不亟 需粒系細(xì)胞。需粒系細(xì)胞。 3 3、脾臟造血、脾臟造血 在肝臟造血時(shí)期，人胚胎約在肝臟造血時(shí)期，人胚胎約1212周開始，周開始， 脾也開始造血，生成紅系細(xì)胞、粒系細(xì)脾也開始造血，生成紅系細(xì)胞、粒系細(xì) 胞和淋巴系細(xì)胞等。胞和淋巴系細(xì)胞等。 生成粒系細(xì)胞的功能持續(xù)時(shí)間短，紅系生成粒系細(xì)胞的功能持續(xù)時(shí)間短，紅系 保持到出生前，淋巴系造血維持終生。保持到出生前，淋巴系造血維持終生。 二、造血器官二、造血器官 骨髓：紅骨髓：紅 黃黃 胸腺：胸腺：13131515歲，最重；歲，最重；3030歲后歲后 萎

3、縮萎縮 脾：胚胎脾：胚胎5 5月，造血；以后免疫月，造血；以后免疫 為主為主 淋巴結(jié)：散在分布淋巴結(jié)：散在分布 三、造血干細(xì)胞三、造血干細(xì)胞 1 1、定義、定義 具有高度具有高度自我維持自我維持或或自我更新自我更新 能力，進(jìn)一步分化為各系祖細(xì)能力，進(jìn)一步分化為各系祖細(xì) 胞潛能的胞潛能的低分化低分化細(xì)胞細(xì)胞 1) 1)低分化細(xì)胞；主要存在于造血組織，少低分化細(xì)胞；主要存在于造血組織，少 數(shù)在外周血數(shù)在外周血(1%)(1%)； 2 2）具有多向分化潛能，在適宜環(huán)境下，可）具有多向分化潛能，在適宜環(huán)境下，可 向各類成熟血細(xì)胞分化，產(chǎn)生和分化為向各類成熟血細(xì)胞分化，產(chǎn)生和分化為 各種血細(xì)胞；各種血細(xì)胞

4、； 3 3）具有自我更新能力，產(chǎn)生與親代相同的）具有自我更新能力，產(chǎn)生與親代相同的 子代造血干細(xì)胞；子代造血干細(xì)胞； 4 4）9090以上處于以上處于G G0 0期，強(qiáng)的增殖潛能。期，強(qiáng)的增殖潛能。 2 2、特點(diǎn)、特點(diǎn) 3、干細(xì)胞分類干細(xì)胞分類 全能干細(xì)胞全能干細(xì)胞 多潛能干細(xì)胞多潛能干細(xì)胞 多能干細(xì)胞多能干細(xì)胞 造血干細(xì)胞屬于多能干細(xì)胞階段。造血干細(xì)胞屬于多能干細(xì)胞階段。 Hematopoietic Stem Cells: Regulation of Fate Options 四、造血刺激因子四、造血刺激因子（HSFHSF） 結(jié)構(gòu)和功能特性結(jié)構(gòu)和功能特性 1 1、多為低分子量的糖蛋白家族，分

5、子量多介多為低分子量的糖蛋白家族，分子量多介 于于101080KD80KD； 2 2、信息含量豐富，構(gòu)象特征明顯，一個(gè)氨基、信息含量豐富，構(gòu)象特征明顯，一個(gè)氨基 酸殘基的改變即導(dǎo)致功能改變；酸殘基的改變即導(dǎo)致功能改變； 3 3、主要作用方式為旁分泌和自分泌；、主要作用方式為旁分泌和自分泌； 4 4、作用靈敏，有效濃度為、作用靈敏，有效濃度為1010-12 -12Mol/L Mol/L； 5 5、通過靶細(xì)胞表面受體，影響細(xì)胞的、通過靶細(xì)胞表面受體，影響細(xì)胞的 增殖分化；增殖分化； 6 6、作用有相對(duì)的系專一系和階段性、作用有相對(duì)的系專一系和階段性 7 7、刺激因子間有協(xié)同作用；、刺激因子間有協(xié)同

6、作用； 8 8、同一細(xì)胞因子的多源性、多能性、同一細(xì)胞因子的多源性、多能性、 多靶性和不同細(xì)胞因子的同源性、多靶性和不同細(xì)胞因子的同源性、 同功性和同靶性并存；同功性和同靶性并存； 9 9、形成反饋系統(tǒng)和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。、形成反饋系統(tǒng)和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。 五、造血微環(huán)境五、造血微環(huán)境（HM） 1 1、概念、概念 又稱造血誘導(dǎo)微環(huán)境又稱造血誘導(dǎo)微環(huán)境 造血干細(xì)胞在造血組織內(nèi)賴以增殖和造血干細(xì)胞在造血組織內(nèi)賴以增殖和 分化的微觀區(qū)段分化的微觀區(qū)段 2 2、組成組成 造血基質(zhì)（造血基質(zhì)（stromastroma） 細(xì)胞性基質(zhì)細(xì)胞性基質(zhì)：是：是HMHM結(jié)締組織的主要組結(jié)締組織的主要組 分，是分，是HMHM在細(xì)胞水平

7、調(diào)控造血的基礎(chǔ)。包在細(xì)胞水平調(diào)控造血的基礎(chǔ)。包 括：成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞、血括：成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞、血 竇內(nèi)皮細(xì)胞等及其分泌的細(xì)胞因子竇內(nèi)皮細(xì)胞等及其分泌的細(xì)胞因子 非細(xì)胞性基質(zhì)非細(xì)胞性基質(zhì)：主要由糖蛋白、蛋：主要由糖蛋白、蛋 白多糖和膠原組成；與細(xì)胞生長、分白多糖和膠原組成；與細(xì)胞生長、分 化、粘連、移動(dòng)和增殖有關(guān)。化、粘連、移動(dòng)和增殖有關(guān)。 各種化學(xué)成分：、各種化學(xué)成分：、VitVit C C、激素等、激素等 六、血細(xì)胞的更新系統(tǒng)六、血細(xì)胞的更新系統(tǒng) 粒系細(xì)胞：粒系細(xì)胞： 祖細(xì)胞祖細(xì)胞原粒原粒早幼粒早幼粒中幼粒中幼粒晚晚 幼粒幼粒 桿狀核桿狀核多葉核多葉核成熟成熟 紅

8、系細(xì)胞：紅系細(xì)胞： 祖細(xì)胞祖細(xì)胞原紅原紅早幼紅早幼紅中幼紅中幼紅晚晚 幼紅幼紅網(wǎng)織紅網(wǎng)織紅成熟成熟 巨核系：巨核系： 祖細(xì)胞祖細(xì)胞原巨核原巨核幼巨核幼巨核顆粒型顆粒型 （成熟型）（成熟型） 血小板血小板 血細(xì)胞生成動(dòng)力學(xué)血細(xì)胞生成動(dòng)力學(xué) 根據(jù)各類細(xì)胞的功能特征、將血細(xì)胞生根據(jù)各類細(xì)胞的功能特征、將血細(xì)胞生 成的動(dòng)力學(xué)過程歸納成成的動(dòng)力學(xué)過程歸納成分裂分裂增殖池、增殖池、成成 熟貯存熟貯存池和池和功能細(xì)胞功能細(xì)胞池三池。池三池。 1 1、分裂增殖池、分裂增殖池：中幼粒、中幼紅、幼巨核：中幼粒、中幼紅、幼巨核 以前的發(fā)育階段。以前的發(fā)育階段。( (可細(xì)分為造血干細(xì)胞可細(xì)分為造血干細(xì)胞 分裂池、造血

9、祖細(xì)胞分裂池和骨髓分裂分裂池、造血祖細(xì)胞分裂池和骨髓分裂 細(xì)胞池）；細(xì)胞池）； 2 2、成熟貯存池、成熟貯存池：分裂增殖池其后發(fā)育階：分裂增殖池其后發(fā)育階 段細(xì)胞亞群不再分裂增殖，只能不斷成段細(xì)胞亞群不再分裂增殖，只能不斷成 熟釋入血循環(huán)；熟釋入血循環(huán)； 3 3、機(jī)能池、機(jī)能池：各類成熟細(xì)胞。：各類成熟細(xì)胞。 干細(xì)胞池干細(xì)胞池4 46d,6d,增殖池增殖池 原、早、中晚、原、早、中晚、 幼粒幼粒 3.53.55.5d,5.5d, 成熟池成熟池 晚幼粒、桿狀、晚幼粒、桿狀、 分葉分葉 0.4d,0.4d, 機(jī)能池機(jī)能池 干細(xì)胞池增殖池成熟貯存池機(jī)能池 中性粒C骨髓 保持干細(xì)胞數(shù) 量恒定保證血 液

10、中足夠的細(xì)胞 量 骨髓 繼續(xù)分裂 骨髓血液 桿狀核分葉 核 外周血 根據(jù)需要而變 化 紅細(xì)胞骨髓 輸送后代細(xì)胞 骨髓 將細(xì)胞培養(yǎng)成 網(wǎng)織紅 無外周血 成熟為紅細(xì)胞 血小板骨髓 多能干轉(zhuǎn)化為巨 核細(xì)胞 骨髓 巨核細(xì)胞分化 產(chǎn)生血小板 無外周血 形成終末血小 板 淋巴C胸腺、淋巴結(jié)、 脾等 增殖分化為小淋 巴細(xì)胞 同左 發(fā)揮免疫監(jiān)視 和防御 無同左 發(fā)揮免疫功能 第二節(jié)第二節(jié) 急急 性性 全全 身身 照照 射射 對(duì)對(duì) 造血系統(tǒng)的影響造血系統(tǒng)的影響 分型分型 6 68 8 GyGy（10 10 GyGy）以下，骨髓型放）以下，骨髓型放 射病，呈現(xiàn)急性輻射造血綜合癥射病，呈現(xiàn)急性輻射造血綜合癥 8 8

11、45 45 GyGy，腸型放射病，腸型放射病 50 50 GyGy，腦型放射病，腦型放射病 概述概述 1 1、造血組織是輻射高度敏感組織。受照后，、造血組織是輻射高度敏感組織。受照后， 血液系統(tǒng)很快就有十分明顯的形態(tài)、功能血液系統(tǒng)很快就有十分明顯的形態(tài)、功能 及數(shù)量、特性的變化。及數(shù)量、特性的變化。 2 2、臨床分類診斷臨床分類診斷有賴于血液系統(tǒng)變化。有賴于血液系統(tǒng)變化。 3 3、臨床、臨床病程和預(yù)后病程和預(yù)后在時(shí)相和程度上與血液在時(shí)相和程度上與血液 變化密切相關(guān)。變化密切相關(guān)。 電離輻射對(duì)血液系統(tǒng)的損傷效應(yīng)電離輻射對(duì)血液系統(tǒng)的損傷效應(yīng) 倍受重視：原因倍受重視：原因 4 4、臨床、臨床治療的關(guān)

12、鍵治療的關(guān)鍵措施之一是減輕造血措施之一是減輕造血 系統(tǒng)損傷和促進(jìn)造血重建系統(tǒng)損傷和促進(jìn)造血重建 5 5、輻射、輻射遠(yuǎn)后效應(yīng)遠(yuǎn)后效應(yīng)之一即表現(xiàn)為血液系統(tǒng)之一即表現(xiàn)為血液系統(tǒng) 異常貧血、白血病等的發(fā)生。異常貧血、白血病等的發(fā)生。 血液系統(tǒng)輻射損傷特點(diǎn)血液系統(tǒng)輻射損傷特點(diǎn) 1 1、受照后損傷早而重，恢復(fù)慢受照后損傷早而重，恢復(fù)慢。 其輻射損傷的修復(fù)能力相對(duì)較弱，其劑量其輻射損傷的修復(fù)能力相對(duì)較弱，其劑量 存活曲線的肩寬較窄。因此，造血系統(tǒng)輻存活曲線的肩寬較窄。因此，造血系統(tǒng)輻 射損傷后需射損傷后需數(shù)周數(shù)周甚至甚至數(shù)月方能恢復(fù)數(shù)月方能恢復(fù), ,而造血而造血 組織承擔(dān)機(jī)體適應(yīng)防御及維持正常生命活組織承擔(dān)

13、機(jī)體適應(yīng)防御及維持正常生命活 動(dòng)的重要功能，因此，一旦受照功能低下動(dòng)的重要功能，因此，一旦受照功能低下 或數(shù)量減少，后果嚴(yán)重?；驍?shù)量減少，后果嚴(yán)重。 損傷的主要環(huán)節(jié)是造血細(xì)胞增殖能力的喪失損傷的主要環(huán)節(jié)是造血細(xì)胞增殖能力的喪失 或抑制。其中造血干細(xì)胞和造血祖細(xì)胞是機(jī)體或抑制。其中造血干細(xì)胞和造血祖細(xì)胞是機(jī)體 賴以生成血細(xì)胞、維持穩(wěn)態(tài)造血、保障生命活賴以生成血細(xì)胞、維持穩(wěn)態(tài)造血、保障生命活 動(dòng)正常進(jìn)行的關(guān)鍵細(xì)胞，而其具有較高的輻射動(dòng)正常進(jìn)行的關(guān)鍵細(xì)胞，而其具有較高的輻射 敏感性敏感性。因此，造血干、祖細(xì)胞遭受輻射損傷、因此，造血干、祖細(xì)胞遭受輻射損傷、 增殖分裂功能減弱或喪失及其以后能否恢復(fù)對(duì)增

14、殖分裂功能減弱或喪失及其以后能否恢復(fù)對(duì) 骨髓型急性放射病的發(fā)生和發(fā)展以及結(jié)局起十骨髓型急性放射病的發(fā)生和發(fā)展以及結(jié)局起十 分重要的作用。分重要的作用。 2 2、造血干、祖細(xì)胞損傷使、造血干、祖細(xì)胞損傷使造血細(xì)胞增殖能力造血細(xì)胞增殖能力 喪失或抑制喪失或抑制 3 3、損傷程度與照射劑量關(guān)系密切、損傷程度與照射劑量關(guān)系密切 根據(jù)損傷輕重可以大致估計(jì)受照根據(jù)損傷輕重可以大致估計(jì)受照 劑量，根據(jù)病人血液系統(tǒng)的變化可作劑量，根據(jù)病人血液系統(tǒng)的變化可作 大致的分類診斷、醫(yī)治計(jì)劃等。大致的分類診斷、醫(yī)治計(jì)劃等。 4 4、損傷有時(shí)相性，因此可作為臨床病程病損傷有時(shí)相性，因此可作為臨床病程病 情和預(yù)后判斷指標(biāo)情

15、和預(yù)后判斷指標(biāo) 外周血象尤其是白細(xì)胞數(shù)的變化有明顯外周血象尤其是白細(xì)胞數(shù)的變化有明顯 的時(shí)相性，且與臨床分期的時(shí)間一致，其的時(shí)相性，且與臨床分期的時(shí)間一致，其 變化程度與病情輕重相平行。變化程度與病情輕重相平行。 5 5、可誘發(fā)感染、貧血、出血等并發(fā)癥、可誘發(fā)感染、貧血、出血等并發(fā)癥 損傷后造血功能低下甚至衰竭，血細(xì)胞損傷后造血功能低下甚至衰竭，血細(xì)胞 減少，誘發(fā)上述癥狀，這些癥狀相互影響減少，誘發(fā)上述癥狀，這些癥狀相互影響 彼此加重，從而形成惡性循環(huán)。彼此加重，從而形成惡性循環(huán)。 一、造血器官輻射損傷的表現(xiàn)一、造血器官輻射損傷的表現(xiàn) 一）骨髓輻射損傷一）骨髓輻射損傷 1 1、急性放射病的階段

16、性病程、急性放射病的階段性病程 初期初期： 照后數(shù)日，骨髓中有核細(xì)胞總數(shù)照后數(shù)日，骨髓中有核細(xì)胞總數(shù) 減少，紅系細(xì)胞比例下降。減少，紅系細(xì)胞比例下降。 假愈期假愈期： 照后照后1 12 2周內(nèi)，骨髓造血細(xì)胞有絲分周內(nèi)，骨髓造血細(xì)胞有絲分 裂指數(shù)稍見回升，紅粒系細(xì)胞數(shù)亦略有增裂指數(shù)稍見回升，紅粒系細(xì)胞數(shù)亦略有增 加，骨髓輻射損傷進(jìn)入暫時(shí)回升階段，成加，骨髓輻射損傷進(jìn)入暫時(shí)回升階段，成 為外周血象暫時(shí)性回升時(shí)相的出現(xiàn)的緣由。為外周血象暫時(shí)性回升時(shí)相的出現(xiàn)的緣由。 殘存的造血干細(xì)胞增殖分化成熟約需殘存的造血干細(xì)胞增殖分化成熟約需10 10 d d，故而暫時(shí)回升階段常始于照后，故而暫時(shí)回升階段常始于照

17、后11d11d后或后或 更晚。這種受損的造血干細(xì)胞增殖能力有更晚。這種受損的造血干細(xì)胞增殖能力有 限，幾次分裂后就死亡或不育；加上缺乏限，幾次分裂后就死亡或不育；加上缺乏 適宜的造血微環(huán)境等網(wǎng)絡(luò)調(diào)控，適宜的造血微環(huán)境等網(wǎng)絡(luò)調(diào)控，因此回升因此回升 只是一過性的、暫時(shí)的。只是一過性的、暫時(shí)的。 極期極期： 暫時(shí)回升階段后骨髓輻射損傷進(jìn)入暫時(shí)回升階段后骨髓輻射損傷進(jìn)入嚴(yán)嚴(yán) 重抑制階段重抑制階段，骨髓中血細(xì)胞生成進(jìn)一步受，骨髓中血細(xì)胞生成進(jìn)一步受 抑紅系和粒系幼稚細(xì)胞數(shù)劇減或基本消抑紅系和粒系幼稚細(xì)胞數(shù)劇減或基本消 失，粒系較成熟細(xì)胞數(shù)也明顯減少。漿細(xì)失，粒系較成熟細(xì)胞數(shù)也明顯減少。漿細(xì) 胞、破骨細(xì)胞

18、等可大量出現(xiàn)，荷脂細(xì)胞堆胞、破骨細(xì)胞等可大量出現(xiàn)，荷脂細(xì)胞堆 積，加上骨髓腔內(nèi)的滲出和出血，骨髓失積，加上骨髓腔內(nèi)的滲出和出血，骨髓失 去正常紅色粥狀外觀，或呈灰黃色、或稠去正常紅色粥狀外觀，或呈灰黃色、或稠 度降低。度降低。 恢復(fù)期恢復(fù)期： 能順利渡過嚴(yán)重抑制階段的病人可進(jìn)入恢復(fù)能順利渡過嚴(yán)重抑制階段的病人可進(jìn)入恢復(fù) 階段。骨髓中可出現(xiàn)階段。骨髓中可出現(xiàn)再生細(xì)胞，紅系、粒系、再生細(xì)胞，紅系、粒系、 巨核系相繼回復(fù)巨核系相繼回復(fù)。淋巴系細(xì)胞輻射損傷后的恢。淋巴系細(xì)胞輻射損傷后的恢 復(fù)起始不晚，但其基本恢復(fù)常拖延數(shù)月甚至更復(fù)起始不晚，但其基本恢復(fù)常拖延數(shù)月甚至更 久。久。 另外，另外，骨髓的輻射

19、損傷恢復(fù)常常是不完骨髓的輻射損傷恢復(fù)常常是不完 全的。全的。病人臨床癥狀治愈后，有時(shí)遺留紅病人臨床癥狀治愈后，有時(shí)遺留紅 細(xì)胞數(shù)低下或粒系造血灶小的可能，被認(rèn)細(xì)胞數(shù)低下或粒系造血灶小的可能，被認(rèn) 為是一類殘余損傷，這種殘余損傷有時(shí)表為是一類殘余損傷，這種殘余損傷有時(shí)表 現(xiàn)為潛隱性的，即一般狀況下末見造血異現(xiàn)為潛隱性的，即一般狀況下末見造血異 常而當(dāng)機(jī)體急需血細(xì)胞生成時(shí)表現(xiàn)為增常而當(dāng)機(jī)體急需血細(xì)胞生成時(shí)表現(xiàn)為增 殖能力降低，血細(xì)胞生成數(shù)減少。殖能力降低，血細(xì)胞生成數(shù)減少。 表表1、骨髓的變化、骨髓的變化 初期階段初期階段 時(shí)間時(shí)間 2 272 hr72 hr 變化變化 有核細(xì)胞總數(shù)有核細(xì)胞總數(shù),

20、 ,有絲分裂指數(shù)有絲分裂指數(shù) 骨髓中各系造血骨髓中各系造血C C的輻射敏感性順序：淋的輻射敏感性順序：淋 巴巴CC紅系紅系C(C(原紅、早幼）原紅、早幼） 粒系（原粒、粒系（原粒、 早幼粒、中幼粒）早幼粒、中幼粒） 單核單核CC巨核巨核C C 極期極期4d4d15d15d 造血細(xì)胞基本消失，只有巨噬造血細(xì)胞基本消失，只有巨噬C C和網(wǎng)和網(wǎng) 狀狀C C，造血功能接近停止，造血功能接近停止 恢復(fù)期恢復(fù)期 16d16d20d20d 造血干造血干C C分裂增殖逐漸恢復(fù)。經(jīng)分裂增殖逐漸恢復(fù)。經(jīng)141421d21d 后骨髓組織可充滿髓腔，是外周血回升后骨髓組織可充滿髓腔，是外周血回升 的前提的前提 表表2

21、、淋巴結(jié)、脾及胸腺的變化、淋巴結(jié)、脾及胸腺的變化 初期階段初期階段 淋巴結(jié)淋巴結(jié) 14d14d內(nèi)，小、幼淋巴細(xì)胞內(nèi)，小、幼淋巴細(xì)胞 核腫大、固縮、碎裂，巨核腫大、固縮、碎裂，巨 噬細(xì)胞吞噬碎片；小出血噬細(xì)胞吞噬碎片；小出血 灶；淋巴小結(jié)消失灶；淋巴小結(jié)消失 極期極期 高度萎縮，高度萎縮， 出血水腫出血水腫， 小結(jié)可見再小結(jié)可見再 生細(xì)胞生細(xì)胞 恢復(fù)期恢復(fù)期 形成小生發(fā)中形成小生發(fā)中 心，循環(huán)障礙心，循環(huán)障礙 消失消失 脾脾同上同上 胸腺胸腺 同上，同上， 但碎片清除較慢但碎片清除較慢 同上同上 少見細(xì)胞再生少見細(xì)胞再生 恢復(fù)晚、慢恢復(fù)晚、慢 2 2、急性放射病的病理變化、急性放射病的病理變化

22、1 1）造血系統(tǒng)初期階段病理變化）造血系統(tǒng)初期階段病理變化 血管充血，血竇破壞血管充血，血竇破壞 細(xì)胞碎片被吞噬與清除細(xì)胞碎片被吞噬與清除 較分化、存活的造血細(xì)胞繼續(xù)存活障礙較分化、存活的造血細(xì)胞繼續(xù)存活障礙 循環(huán)血細(xì)胞數(shù)下降循環(huán)血細(xì)胞數(shù)下降 嚴(yán)重增殖損傷后，可出現(xiàn)活躍再生、血細(xì)嚴(yán)重增殖損傷后，可出現(xiàn)活躍再生、血細(xì) 胞恢復(fù)胞恢復(fù) 2 2）造血系統(tǒng)極期病理變化）造血系統(tǒng)極期病理變化 造血機(jī)能降到最低，外周血細(xì)胞數(shù)最低造血機(jī)能降到最低，外周血細(xì)胞數(shù)最低 代償適應(yīng)機(jī)能接近消失代償適應(yīng)機(jī)能接近消失 病人全身衰竭、出血、感染病人全身衰竭、出血、感染 3 3）造血系統(tǒng)恢復(fù)期病理變化）造血系統(tǒng)恢復(fù)期病理變化

23、 中、重度于照后中、重度于照后35356363天恢復(fù)造血機(jī)能天恢復(fù)造血機(jī)能 防御機(jī)能恢復(fù)慢防御機(jī)能恢復(fù)慢 二、造血細(xì)胞的輻射損傷二、造血細(xì)胞的輻射損傷 脾結(jié)節(jié)形成單位或脾集落形成單位脾結(jié)節(jié)形成單位或脾集落形成單位 （colony forming unit-spleen, CFU-SCFU-S）：給給 致死劑量射線照射小鼠尾靜脈內(nèi)注入一定數(shù)致死劑量射線照射小鼠尾靜脈內(nèi)注入一定數(shù) 量的正常同系小鼠的骨髓細(xì)胞后，受體小鼠量的正常同系小鼠的骨髓細(xì)胞后，受體小鼠 脾表面出現(xiàn)肉眼可見的圓形結(jié)節(jié)，即脾結(jié)節(jié)，脾表面出現(xiàn)肉眼可見的圓形結(jié)節(jié)，即脾結(jié)節(jié)， 每一個(gè)脾結(jié)節(jié)稱為一個(gè)每一個(gè)脾結(jié)節(jié)稱為一個(gè)CFU-SCFU-S

24、 每一個(gè)脾結(jié)節(jié)來源于單個(gè)細(xì)胞每一個(gè)脾結(jié)節(jié)來源于單個(gè)細(xì)胞 （一）造血干細(xì)胞（一）造血干細(xì)胞 1 1、造血干細(xì)胞的輻射敏感性、造血干細(xì)胞的輻射敏感性 劑量存活曲線一般呈劑量存活曲線一般呈S S形，形， 體內(nèi)、外放射敏感性相近，體內(nèi)、外放射敏感性相近，D D0 0介于介于0.60.6 1.31.3GyGy，平均，平均0.90.9GyGy； 骨髓骨髓CFU-SCFU-S的的n n值值介于介于1 12.52.5，脾接近，脾接近1 1； D D0 0值和值和n n值隨射線能量的增加而降低，中值隨射線能量的增加而降低，中 子偶有例外；子偶有例外； 不同發(fā)育階段及不同細(xì)胞周期敏感性不不同發(fā)育階段及不同細(xì)胞周期

25、敏感性不 同。同。 不同比例中子不同比例中子r r線混合照射小鼠骨髓線混合照射小鼠骨髓CFU-S CFU-S 存活率與劑量的關(guān)系存活率與劑量的關(guān)系 BDF1BDF1小鼠在低劑量率 小鼠在低劑量率r r射線連續(xù)照射下股骨射線連續(xù)照射下股骨 CFU-SCFU-S的劑量存活曲線 的劑量存活曲線 2 2、造血干細(xì)胞的輻射損傷與修復(fù)、造血干細(xì)胞的輻射損傷與修復(fù) 損傷損傷 1 1）即刻效應(yīng)：）即刻效應(yīng)：照射后造血干細(xì)胞因壞死和凋照射后造血干細(xì)胞因壞死和凋 亡而數(shù)量迅速死亡亡而數(shù)量迅速死亡 2 2）輻射后效應(yīng)：）輻射后效應(yīng)：大劑量大劑量IRIR后，干細(xì)胞損傷或后，干細(xì)胞損傷或 死亡致數(shù)量減少，殘存者增殖分裂

26、能力的死亡致數(shù)量減少，殘存者增殖分裂能力的 抑制使射線作用停止后，其數(shù)量進(jìn)一步減抑制使射線作用停止后，其數(shù)量進(jìn)一步減 少；少； 輻射后效應(yīng)與劑量有關(guān)，但比例關(guān)系不明輻射后效應(yīng)與劑量有關(guān)，但比例關(guān)系不明 確。確。 1 1、照后干細(xì)胞池中有兩部分造血干細(xì)胞，、照后干細(xì)胞池中有兩部分造血干細(xì)胞， 一部分遭致死性損傷，分裂過程中死亡；一部分遭致死性損傷，分裂過程中死亡； 一部分仍具增殖潛能，是損失后恢復(fù)的一部分仍具增殖潛能，是損失后恢復(fù)的 基礎(chǔ)?；A(chǔ)。 2 2、干細(xì)胞的增殖和分化相互制約處于相對(duì)、干細(xì)胞的增殖和分化相互制約處于相對(duì) 穩(wěn)定狀態(tài)，維持干細(xì)胞池的大小，使之穩(wěn)定狀態(tài)，維持干細(xì)胞池的大小，使之

27、處于動(dòng)態(tài)平衡。處于動(dòng)態(tài)平衡。 3 3、大劑量，自我更新、大劑量，自我更新分化，干分化，干C C； 小劑量，分化小劑量，分化增殖，干增殖，干C C數(shù)恢復(fù)數(shù)恢復(fù) 修復(fù)修復(fù) （二）造血祖細(xì)胞（二）造血祖細(xì)胞 不均一的細(xì)胞群體，有系列、年齡不均一的細(xì)胞群體，有系列、年齡 結(jié)構(gòu)的不同結(jié)構(gòu)的不同 CFU-GMCFU-GM體外培養(yǎng)可見致密型、松體外培養(yǎng)可見致密型、松 散型及混合型三類形態(tài)不同的細(xì)胞散型及混合型三類形態(tài)不同的細(xì)胞 集落集落 紅系隨時(shí)間和形態(tài)的不同，亦有三紅系隨時(shí)間和形態(tài)的不同，亦有三 型型CFU-ECFU-E、preBFUpreBFU-E-E、BFU-EBFU-E 巨核系的集落亦有細(xì)胞數(shù)量和核

28、部巨核系的集落亦有細(xì)胞數(shù)量和核部 比等的差別比等的差別 1 1、組成、組成 2 2、輻射敏感性、輻射敏感性 CFU-GMCFU-GM劑量存活曲線形狀與劑量存活曲線形狀與CFU-SCFU-S 的頗相似，其影響因素也相似；輻射的頗相似，其影響因素也相似；輻射 敏感性略低；不同的亞群之間輻射敏敏感性略低；不同的亞群之間輻射敏 感性有異。感性有異。 紅系祖細(xì)胞有早、晚之分。紅系祖細(xì)胞有早、晚之分。 CFU-MKCFU-MK輻射敏感性略低。輻射敏感性略低。 3 3、祖細(xì)胞的輻射損傷和恢復(fù)、祖細(xì)胞的輻射損傷和恢復(fù) CFU-GMCFU-GM集落的變化趨勢特點(diǎn)：集落的變化趨勢特點(diǎn)： 1 1）照后即刻三類集落數(shù)

29、均明顯減少，但程）照后即刻三類集落數(shù)均明顯減少，但程 度不同。致密型度不同。致密型混合型混合型松散型松散型 2 2）開始恢復(fù)時(shí)間不同。松散型（）開始恢復(fù)時(shí)間不同。松散型（2d2d）致致 密型（密型（3d3d）60Gy60Gy 照射部分包括骨髓：劑量照射部分包括骨髓：劑量202040Gy40Gy 二、結(jié)局：二、結(jié)局： 中等劑量：依靠自身恢復(fù)中等劑量：依靠自身恢復(fù) 大劑量：造血重建，造血干細(xì)胞移植大劑量：造血重建，造血干細(xì)胞移植 第五節(jié)第五節(jié) 急性放射造血綜合征急性放射造血綜合征 及造血細(xì)胞移植及造血細(xì)胞移植 放射造血綜合征放射造血綜合征（radiation hemopoietic syndrom

30、；RHSRHS）：中等劑量中等劑量 的的IRIR作用于機(jī)體后，造血系統(tǒng)首先遭作用于機(jī)體后，造血系統(tǒng)首先遭 到損傷并出現(xiàn)造血機(jī)能嚴(yán)重衰竭，對(duì)到損傷并出現(xiàn)造血機(jī)能嚴(yán)重衰竭，對(duì) 急性放射損傷的病程發(fā)展和預(yù)后有決急性放射損傷的病程發(fā)展和預(yù)后有決 定性的影響。定性的影響。 急性造血綜合征急性造血綜合征 1、RHS的近期后果的近期后果 造血系統(tǒng)的損傷造血系統(tǒng)的損傷：造血干細(xì)胞、造血：造血干細(xì)胞、造血 祖細(xì)胞損傷，各種血細(xì)胞產(chǎn)生斷絕，祖細(xì)胞損傷，各種血細(xì)胞產(chǎn)生斷絕， 血容量受損，結(jié)構(gòu)破壞，機(jī)體的防御、血容量受損，結(jié)構(gòu)破壞，機(jī)體的防御、 適應(yīng)、免疫、凝血和止血等功能受損適應(yīng)、免疫、凝血和止血等功能受損 并發(fā)癥

31、：并發(fā)癥：感染、出血感染、出血 2 2、RHS的遠(yuǎn)期后果的遠(yuǎn)期后果 造血干細(xì)胞長期處于較高或異常的細(xì)胞造血干細(xì)胞長期處于較高或異常的細(xì)胞 增殖活動(dòng)，其增殖活動(dòng)，其后果可能是后果可能是： 1 1）造血干細(xì)胞增殖功能衰竭，即造血干細(xì)）造血干細(xì)胞增殖功能衰竭，即造血干細(xì) 胞老化胞老化 2 2）無效造血增加，即造血祖細(xì)胞及幼稚細(xì)）無效造血增加，即造血祖細(xì)胞及幼稚細(xì) 胞增生活躍而外周血細(xì)胞沒有相應(yīng)增多胞增生活躍而外周血細(xì)胞沒有相應(yīng)增多 3 3）干細(xì)胞的）干細(xì)胞的DNADNA損傷未能準(zhǔn)確修復(fù)或未損傷未能準(zhǔn)確修復(fù)或未 修復(fù)，導(dǎo)致基因突變修復(fù)，導(dǎo)致基因突變 4 4）微血管壁纖維化，微循環(huán)不暢）微血管壁纖維化，

32、微循環(huán)不暢 二、造血細(xì)胞移植二、造血細(xì)胞移植 一）一）骨髓造血干細(xì)胞移植骨髓造血干細(xì)胞移植 1 1、骨髓移植嵌合體、骨髓移植嵌合體 (BMTC） 把正常機(jī)體的骨髓造血細(xì)胞移植到把正常機(jī)體的骨髓造血細(xì)胞移植到 受致死劑量照射的同系或同種受體受致死劑量照射的同系或同種受體 內(nèi)，使受體的造血免疫組織得以內(nèi)，使受體的造血免疫組織得以 恢復(fù)，而且淋巴造血組織幾乎全部恢復(fù)，而且淋巴造血組織幾乎全部 被供體細(xì)胞所代替被供體細(xì)胞所代替 嵌合體機(jī)體內(nèi)的淋巴組織對(duì)供體和嵌合體機(jī)體內(nèi)的淋巴組織對(duì)供體和 受體受體MHCMHC具有雙重的免疫耐受性具有雙重的免疫耐受性 自身移植自身移植 同種骨髓同種骨髓 同基因移植：如孿

33、生兄妹同基因移植：如孿生兄妹 HLAHLA（human leukocyte A system） 相合相合 骨髓移植的分類骨髓移植的分類： 2 2、并發(fā)癥、并發(fā)癥 1 1）移植物抗宿主反應(yīng)）移植物抗宿主反應(yīng)（graft versus host graft versus host reactionreaction，GVHR）：骨髓移植后，由于骨髓移植后，由于 骨髓供受體之間存在免疫遺傳學(xué)差異，骨髓供受體之間存在免疫遺傳學(xué)差異， 注入受體內(nèi)的骨髓細(xì)胞中的免疫活性注入受體內(nèi)的骨髓細(xì)胞中的免疫活性 細(xì)胞（細(xì)胞（T T細(xì)胞）被受體組織不相容性抗細(xì)胞）被受體組織不相容性抗 原所致敏，在受體內(nèi)增殖到一定程度原

34、所致敏，在受體內(nèi)增殖到一定程度 時(shí)，時(shí)，攻擊受體靶細(xì)胞攻擊受體靶細(xì)胞而發(fā)生的受體免而發(fā)生的受體免 疫反應(yīng)疫反應(yīng) 發(fā)生需要的特定條件發(fā)生需要的特定條件 ：移植物中必需含有足夠數(shù)量能識(shí)別：移植物中必需含有足夠數(shù)量能識(shí)別 宿主移植抗原的免疫活性細(xì)胞宿主移植抗原的免疫活性細(xì)胞 ：宿主處于免疫無能或免疫功能缺陷：宿主處于免疫無能或免疫功能缺陷 而無法清除植入的細(xì)胞而無法清除植入的細(xì)胞 ：宿主與移植物間組織相容性不同：宿主與移植物間組織相容性不同 主要表現(xiàn)：主要表現(xiàn)： 植入的供者免疫活性細(xì)胞主要攻擊受植入的供者免疫活性細(xì)胞主要攻擊受 者的淋巴組織系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、單核者的淋巴組織系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、單核 吞噬細(xì)

35、胞系統(tǒng)、皮膚、肝臟及消化道吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、皮膚、肝臟及消化道 上皮細(xì)胞。上皮細(xì)胞。 臨床表現(xiàn)為生長停滯、消瘦、腹瀉、臨床表現(xiàn)為生長停滯、消瘦、腹瀉、 體重減輕、脫毛和肝脾腫大、貧血等體重減輕、脫毛和肝脾腫大、貧血等 預(yù)防預(yù)防 組織配型。組織配型。HLAHLA配型相同的個(gè)體配型相同的個(gè)體 T T細(xì)胞分離。分離供體中細(xì)胞分離。分離供體中T T細(xì)胞細(xì)胞 T T淋巴細(xì)胞滅活淋巴細(xì)胞滅活 免疫抑制劑免疫抑制劑 2 2）宿主抗移植物反應(yīng)）宿主抗移植物反應(yīng)（host versus graft host versus graft reactionreaction , ,HVGRHVGR）：即排斥反應(yīng)。指臨）：即

36、排斥反應(yīng)。指臨 床上進(jìn)行器官、組織移植時(shí)，受體排床上進(jìn)行器官、組織移植時(shí)，受體排 斥移植物的免疫反應(yīng)斥移植物的免疫反應(yīng) 復(fù)雜的細(xì)胞免疫和體液免疫復(fù)雜的細(xì)胞免疫和體液免疫 發(fā)生發(fā)生HVGRHVGR的條件的條件 1 1）供體的）供體的MHCMHC與受體的不相合與受體的不相合 2 2）受體本身仍具有一定的免疫能力）受體本身仍具有一定的免疫能力 3 3）感染（）感染（infection） 3 3、結(jié)論、結(jié)論 骨髓移植有一定的適應(yīng)征，適應(yīng)于骨髓移植有一定的適應(yīng)征，適應(yīng)于極重度骨極重度骨 髓型急性放射病和輕度腸型放射病髓型急性放射病和輕度腸型放射?。?Gy8Gy以以 上）上） 選擇骨髓供體，以選擇骨髓供體

37、，以HLAHLA相合者為佳相合者為佳 GVHRGVHR的發(fā)生與移植骨髓中的的發(fā)生與移植骨髓中的T T淋巴細(xì)胞數(shù)量淋巴細(xì)胞數(shù)量 有關(guān)有關(guān) 間質(zhì)性肺炎也是骨髓移植后的主要并發(fā)癥和間質(zhì)性肺炎也是骨髓移植后的主要并發(fā)癥和 影響療效的原因之一影響療效的原因之一 確定適合作骨髓移植后，宜及早進(jìn)行，力爭確定適合作骨髓移植后，宜及早進(jìn)行，力爭 在臨床極期早中期已有植入細(xì)胞的增殖分化在臨床極期早中期已有植入細(xì)胞的增殖分化 二）胎肝造血干細(xì)胞移植二）胎肝造血干細(xì)胞移植 胎肝胎肝CFU-SCFU-S骨髓骨髓CFU-SCFU-S 紅、粒、巨核紅、粒、巨核 系脾結(jié)節(jié)比例系脾結(jié)節(jié)比例 多多少少 輻射敏感性輻射敏感性抗性抗

38、性敏感敏感 增殖能力增殖能力強(qiáng)強(qiáng)較強(qiáng)較強(qiáng) 植入率植入率弱弱強(qiáng)強(qiáng) 結(jié)論結(jié)論 照射劑量過大或合并癥嚴(yán)重的放射病病人作胎照射劑量過大或合并癥嚴(yán)重的放射病病人作胎 肝移植的療效不佳，中等偏重或肝移植的療效不佳，中等偏重或 重度急性骨髓重度急性骨髓 型放射病人較為適宜型放射病人較為適宜 胎肝移植不易長久植活，重建長久性造血；但胎肝移植不易長久植活，重建長久性造血；但 短期重建造血和對(duì)免疫系統(tǒng)的刺激作用有利于短期重建造血和對(duì)免疫系統(tǒng)的刺激作用有利于 平安度過極期，有益于機(jī)體恢復(fù)平安度過極期，有益于機(jī)體恢復(fù) 移植后除個(gè)別發(fā)生畏寒低熱外，未見嚴(yán)重毒副移植后除個(gè)別發(fā)生畏寒低熱外，未見嚴(yán)重毒副 作用，亦無嚴(yán)重作用

39、，亦無嚴(yán)重GVHRGVHR。 三三) )、外周血造血干細(xì)胞移植、外周血造血干細(xì)胞移植 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) 有些癌癥病人發(fā)生骨髓轉(zhuǎn)移，抽取自有些癌癥病人發(fā)生骨髓轉(zhuǎn)移，抽取自 體骨髓難免有癌細(xì)胞污染的可能，收體骨髓難免有癌細(xì)胞污染的可能，收 集外周血細(xì)胞則可避免骨髓癌細(xì)胞的集外周血細(xì)胞則可避免骨髓癌細(xì)胞的 污染。污染。 采集方便，可在清醒狀態(tài)下進(jìn)行，且采集方便，可在清醒狀態(tài)下進(jìn)行，且 可多次采集可多次采集 重建造血功能和免疫功能比較快重建造血功能和免疫功能比較快 缺點(diǎn)缺點(diǎn) 干細(xì)胞數(shù)量低，需要用動(dòng)員劑或分干細(xì)胞數(shù)量低，需要用動(dòng)員劑或分 離擴(kuò)散離擴(kuò)散 有時(shí)可被某些癌細(xì)胞污染有時(shí)可被某些癌細(xì)胞污染 避免不了避免不

40、了GVHRGVHR的危險(xiǎn)的危險(xiǎn) 四）臍帶血造血干細(xì)胞移植四）臍帶血造血干細(xì)胞移植 臍帶血長期被認(rèn)為無用而丟棄。臍帶血長期被認(rèn)為無用而丟棄。 近年來發(fā)現(xiàn)、臍帶血中的造血祖細(xì)胞數(shù)近年來發(fā)現(xiàn)、臍帶血中的造血祖細(xì)胞數(shù) 比成年人外周血多得多；而且它們處于比成年人外周血多得多；而且它們處于 血細(xì)胞發(fā)育的較早階段，其增殖能力明血細(xì)胞發(fā)育的較早階段，其增殖能力明 顯高于骨髓。顯高于骨髓。 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 來源豐富、價(jià)格低廉，采集簡便，對(duì)產(chǎn)婦來源豐富、價(jià)格低廉，采集簡便，對(duì)產(chǎn)婦 和新生兒無恙和新生兒無恙 含有高濃度強(qiáng)增殖能力的造血干、祖細(xì)胞，含有高濃度強(qiáng)增殖能力的造血干、祖細(xì)胞， 單份血即能滿足幾乎全部患兒和近半

41、數(shù)成單份血即能滿足幾乎全部患兒和近半數(shù)成 年病人之需。年病人之需。 其中造血細(xì)胞的抗原表達(dá)弱淋巴細(xì)胞的其中造血細(xì)胞的抗原表達(dá)弱淋巴細(xì)胞的 細(xì)胞毒作用低，誘發(fā)細(xì)胞毒作用低，誘發(fā)GvHRGvHR或排斥反應(yīng)的?；蚺懦夥磻?yīng)的危 險(xiǎn)較小。險(xiǎn)較小。 較骨髓移植更易找到較骨髓移植更易找到HLAHLA相合的無關(guān)供體，相合的無關(guān)供體， 建庫的難度較小建庫的難度較小。 不足不足： 單份臍帶血對(duì)某些成年病人還達(dá)不到移植單份臍帶血對(duì)某些成年病人還達(dá)不到移植 所需的細(xì)胞數(shù)量，幾份臍帶血增加免疫遺所需的細(xì)胞數(shù)量，幾份臍帶血增加免疫遺 傳性差異而發(fā)生排斥或傳性差異而發(fā)生排斥或GvHRGvHR的可能。的可能。 急性急性GVH

42、RGVHR發(fā)病率較低，但對(duì)抗白血病作發(fā)病率較低，但對(duì)抗白血病作 用亦降低的可能會(huì)對(duì)白血病病人不利。用亦降低的可能會(huì)對(duì)白血病病人不利。 臨床應(yīng)用例數(shù)少、適應(yīng)證以及長期隨訪尚臨床應(yīng)用例數(shù)少、適應(yīng)證以及長期隨訪尚 需進(jìn)一步增加。需進(jìn)一步增加。 臍帶血本身的質(zhì)量監(jiān)控尚乏保證。臍帶血本身的質(zhì)量監(jiān)控尚乏保證。 五）五）CD34+造血細(xì)胞的移植造血細(xì)胞的移植 CD34CD34分子是一種高度糖基化的分子是一種高度糖基化的型跨膜糖型跨膜糖 蛋白。它選擇性地表達(dá)于人類造血干細(xì)胞蛋白。它選擇性地表達(dá)于人類造血干細(xì)胞 和造血祖細(xì)胞表面，隨細(xì)胞的分化成熟而和造血祖細(xì)胞表面，隨細(xì)胞的分化成熟而 逐漸減弱直至消失，所以，逐

43、漸減弱直至消失，所以， CD34 CD34 + +造血細(xì)造血細(xì) 胞即包含造血干細(xì)胞和造血祖細(xì)胞。胞即包含造血干細(xì)胞和造血祖細(xì)胞。 在正常人骨髓低密度單個(gè)核細(xì)胞中在正常人骨髓低密度單個(gè)核細(xì)胞中CD34 CD34 + + 細(xì)胞約占細(xì)胞約占1 15 5（1 13 3），外周血為），外周血為 骨髓的骨髓的1/101/10。 CD34 CD34 + +細(xì)胞分離純化和擴(kuò)增能大幅度減少細(xì)胞分離純化和擴(kuò)增能大幅度減少T T 淋巴細(xì)胞，從而減少異基因造血干細(xì)胞移淋巴細(xì)胞，從而減少異基因造血干細(xì)胞移 植時(shí)急慢性植時(shí)急慢性GvHRGvHR的發(fā)生率和的發(fā)生率和( (或或) )嚴(yán)重程度。嚴(yán)重程度。 富集擴(kuò)增后，富集擴(kuò)增

44、后， CD34 CD34 + +細(xì)胞懸液容量明顯減細(xì)胞懸液容量明顯減 少，回輸量降低，凍存時(shí)所占體積縮小。少，回輸量降低，凍存時(shí)所占體積縮小。 用高純度用高純度CD34 CD34 + +細(xì)胞作基因治療的靶細(xì)胞，細(xì)胞作基因治療的靶細(xì)胞， 在體外逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)染時(shí)，基因?qū)胄试隗w外逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)染時(shí)，基因?qū)胄?較高，因而有使用價(jià)值，具有較廣闊的應(yīng)較高，因而有使用價(jià)值，具有較廣闊的應(yīng) 用前景。用前景。 六）、基因治療和造血重建六）、基因治療和造血重建 將將IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-6IL-6、IL-11IL-11、GM-GM- CSFCSF、EPoEPo等細(xì)胞因子

45、基因?qū)朐煅伞⒌燃?xì)胞因子基因?qū)朐煅伞?祖細(xì)胞或骨髓造血基質(zhì)細(xì)胞或皮膚成祖細(xì)胞或骨髓造血基質(zhì)細(xì)胞或皮膚成 纖維細(xì)胞，再輸給致死劑量照射動(dòng)物纖維細(xì)胞，再輸給致死劑量照射動(dòng)物 多藥耐藥基因?qū)朐煅杉?xì)胞，提高多藥耐藥基因?qū)朐煅杉?xì)胞，提高 造血干細(xì)胞對(duì)化療藥物的骨髓毒性耐造血干細(xì)胞對(duì)化療藥物的骨髓毒性耐 受性受性 第六節(jié)第六節(jié) IR所致出血綜合征及感染所致出血綜合征及感染 輻射出血綜合征輻射出血綜合征 (radiation hemorrhagic syndrome)(radiation hemorrhagic syndrome) 當(dāng)機(jī)體受到一定劑量射線照射后，可當(dāng)機(jī)體受到一定劑量射線照射后，

46、可 引起出血現(xiàn)象，它在發(fā)生時(shí)間、出血、引起出血現(xiàn)象，它在發(fā)生時(shí)間、出血、 部位、嚴(yán)重程度、病理變化、臨床表部位、嚴(yán)重程度、病理變化、臨床表 現(xiàn)及發(fā)病機(jī)理等方面均有一定的特點(diǎn)現(xiàn)及發(fā)病機(jī)理等方面均有一定的特點(diǎn) 和規(guī)律。和規(guī)律。 一、出血綜合征的一般特征一、出血綜合征的一般特征 1 1、出血的程度、出血的程度 度度：只有實(shí)驗(yàn)室出血化驗(yàn)數(shù)據(jù)的變化：只有實(shí)驗(yàn)室出血化驗(yàn)數(shù)據(jù)的變化 度度：散在性粘膜出血：散在性粘膜出血 度度：體表散在出血點(diǎn)或斑片狀的較廣泛：體表散在出血點(diǎn)或斑片狀的較廣泛 出血出血 度度：除體表外，身體其他各部位和器官：除體表外，身體其他各部位和器官 也出現(xiàn)大出血，可危及生命。也出現(xiàn)大出血，

47、可危及生命。 2 2、出血時(shí)間、出血時(shí)間 出血多發(fā)生出血多發(fā)生在在極期即將到來之前極期即將到來之前 最初為少數(shù)點(diǎn)狀；極期加重，斑狀或片最初為少數(shù)點(diǎn)狀；極期加重，斑狀或片 狀；恢復(fù)期出血逐漸減輕、消退。狀；恢復(fù)期出血逐漸減輕、消退。 早期出血是早期出血是由于微血管神經(jīng)反由于微血管神經(jīng)反應(yīng)所致的應(yīng)所致的 血管通透性增加或其結(jié)構(gòu)損傷、功能障血管通透性增加或其結(jié)構(gòu)損傷、功能障 礙所致血管脆性增高、抵抗力降低；繼礙所致血管脆性增高、抵抗力降低；繼 而血小板功能、形態(tài)、數(shù)量改變。而血小板功能、形態(tài)、數(shù)量改變。 3 3、出血部位及范圍、出血部位及范圍 部位：部位：以皮膚、粘膜最多；其次各臟以皮膚、粘膜最多；

48、其次各臟 器，如胃腸、肺等；器，如胃腸、肺等； 范圍：范圍：點(diǎn)狀或斑狀出血，有時(shí)可發(fā)生點(diǎn)狀或斑狀出血，有時(shí)可發(fā)生 大面積或片狀出血大面積或片狀出血 二、出血綜合征的發(fā)病機(jī)制二、出血綜合征的發(fā)病機(jī)制 三個(gè)方面：三個(gè)方面： 血小板數(shù)量和質(zhì)量的異常；血小板數(shù)量和質(zhì)量的異常； 血凝（血凝（coagulation)coagulation)、抗凝、抗凝(anticoagulation)(anticoagulation)、 纖維蛋白溶解纖維蛋白溶解( (fibrinolysisfibrinolysis) )系統(tǒng)障礙；系統(tǒng)障礙； 血管壁的結(jié)構(gòu)和功能異常。血管壁的結(jié)構(gòu)和功能異常。 感染感染（infection） 輻射感染并發(fā)癥輻射感染并發(fā)癥（radiation infective complication）：機(jī)體遭受大劑量全身照射機(jī)體遭受大劑量全身照射 后，隨著造血功能障礙和組織通透性增高，后，隨著造血功能障礙和組織通透性增高， 以及對(duì)微生物抵抗力的極度減弱可發(fā)生以及對(duì)微生物抵抗力的極度減弱可發(fā)生輻輻 射感染并發(fā)癥射感染并發(fā)癥 經(jīng)常發(fā)生于經(jīng)常發(fā)生于骨髓型急性放射病骨髓