二氯醋酸二異丙胺聯(lián)合阿托伐他汀治療2型糖尿病合并脂肪肝療效觀察

1、二氯醋酸二異丙胺聯(lián)合阿托伐他汀治療2型糖尿病合并脂肪肝療效觀察 摘要 目的：探討復方二氯醋酸二異丙胺片（商品名：甘樂，遼寧丹東制藥廠產品）和阿托伐他汀片（商品名：立普妥，輝瑞制藥）聯(lián)合治療2型糖尿病合并脂肪肝的療效。方法：80例糖尿病合并脂肪肝患者，均在飲食與運動治療基礎上常規(guī)胰島素降糖治療，同時肝樂2片，每日3次口服，立普妥10 mg睡前口服，療程為3個月，觀察有關指標及b超影像學改變。結果：治療后患者肝臟超聲檢查脂肪肝消失者34例，脂肪肝消失率為42.5%，治療總有效率為97.5%。丙氨酸轉移酶（alt）、天門冬氨酸轉移酶（ast）、血清總膽紅素（tbil）降至正常（p0.05）。血總膽固

2、醇（tc）、三酰甘油（tg）、低密度脂蛋白膽固醇（ldl-c）均較治療前顯著降低（p0.01），空腹血糖（fpg）、糖化血紅蛋白（hba1c）較治療前下降（p0.01）。結論：對伴有脂肪肝的2型糖尿病患者，應用肝樂聯(lián)合立普妥治療，能有效地降酶、降脂、輔助降糖，從而更有效地緩解及逆轉非酒精性脂肪肝。 關鍵詞 2型糖尿??；脂肪肝；復方二氯醋酸二異丙胺（甘樂）；阿托伐他?。⑵胀祝?中圖分類號 r587 文獻標識碼c 文章編號1673-7210（2009）05（a）-0962 近年來，隨著我國社會經濟的不斷發(fā)展，人民生活水平日益提高以及b超、ct在健康檢查中的應用，脂肪肝的發(fā)病率和檢出率明顯增加，單

3、純脂肪肝是非酒精性脂肪肝臟疾病的一個階段1，非酒精性脂肪肝臟常與2型糖尿病、肥胖、高血壓及高脂血癥相伴隨，幾乎都存在胰島素抵抗2。臨床癥狀表現(xiàn)為疲勞、乏力、腹脹、肝區(qū)疼痛、惡心、嘔吐、食欲減退、肝臟腫大和不同程度的黃膽，如不及時治療會導致脂肪性肝炎，脂肪性肝硬化，甚至在乙型肝炎的基礎上發(fā)生肝細胞癌。本試驗應用復方二氯醋酸二異丙胺片（商品名：甘樂，遼寧丹東制藥廠產品）聯(lián)合阿托伐他汀片（商品名：立普妥，輝瑞制藥）治療我院2006年1月2007年1月門診及病房收治的2型糖尿病合并脂肪肝病患者，并評估其療效。 1 資料與方法 1.1 一般資料 80例2型糖尿病患者均為我院住院及門診患者，其中，男56例

4、，女24例；年齡3279歲，平均44.5歲；病程510年。糖尿病診斷標準符合who1999年糖尿病診斷標準，脂肪肝超聲診斷標準3。b超檢查顯示：肝臟普遍增大，肝包膜光滑，肝實質呈點狀高回聲，肝回聲強度大于腎回聲。肝深部回聲衰減。肝內血管回聲顯示不清。上述3項中具備第一項加第二項或第三項即可診斷為脂肪肝。所有患者肝功能指標丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸轉移酶均小于100 u/l，均排除病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性及遺傳性藥物性肝病、膽道梗阻、嚴重糖尿病急性并發(fā)癥、嚴重的缺氧性疾病、妊娠和哺乳。 1.2 研究方法 采用自身對照研究，80例患者入組前停用其他保肝藥和降脂藥一周后，給予立普妥10

5、mg睡前口服，甘樂2片，每日3次口服，療程為3個月，同時給予低脂、高維生素、高蛋白飲食，降糖治療均給予胰島素常規(guī)治療，使血糖控制目標為：空腹血糖68 mmol/l，餐后2 h血糖810 mmol/l。 1.3觀察指標 觀察患者的臨床癥狀及體征：腹脹、肝區(qū)疼痛、乏力、食欲減退、肝腫大等變化，檢測血總膽固醇（tc）、三酰甘油（tg）、丙氨酸氨基轉移酶（alt）、天門冬氨酸轉移酶ast，總膽紅素（tbil）的變化及肝臟b超(東軟公司280彩色多普勒超聲)圖像改變。 1.4 療效判定標準 顯效：療程結束，癥狀體征消失，b超無脂肪肝表現(xiàn)，生化檢查恢復正常。有效：臨床癥狀體征好轉，肝臟b超檢查較前明顯改善

6、，生化指標下降至治療前的三分之二。無效：癥狀體征無好轉，肝臟b超檢查無明顯變化，生化指標下降未超過治療前的三分之二。 1.5 統(tǒng)計學方法 采用服藥前后自身比較，生化指標所得數(shù)據(jù)均以均數(shù)標準差（xs）表示，所測數(shù)據(jù)用t檢驗，計數(shù)資料采用2 檢驗。 2 結果 2.1 療效 治療結束后，癥狀、體征均有不同程度的減輕，生化指標均明顯低于治療前，甚至恢復正常，超聲影像學改變也較明顯，80例患者中，顯效34例（42.5%），有效44例（55.0%），無效2例（2.5%），總有效率為97.5%，見表1。經治療后患者丙氨酸轉氨酶（alt）、天門冬氨酸轉氨酶（ast）、血清總膽紅素（tbil）降至正常（p0.0

7、5）。血總膽固醇（tc）、三酰甘油（tg）、低密度脂蛋白膽固醇（ldl-c）均較治療前顯著降低（p0.01），空腹血糖（fpg）、糖化血紅蛋白（hba1c）較治療前下降（p0.01）。見表2。 2.2 不良反應 治療過程中未見明顯不良反應。 3 討論 流行病學資料表明2%55%的2型糖尿病患者通過b超檢查可以發(fā)現(xiàn)脂肪肝3；2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的發(fā)病率比非糖尿病者高出3倍，我國范建高4調查脂肪肝的病因中與肥胖、糖尿病、高脂血癥相關的非酒精性脂肪肝占78.1%。目前其病因和發(fā)病機制較復雜，迄今尚未明了，因此尚無理想的治療藥物，那么能夠做到的僅僅是改善胰島素抵抗，維護機體內環(huán)境脂質代謝、能量

8、代謝和抗氧化物的平衡，阻止肝細胞從脂肪變性向脂肪性肝炎發(fā)展。甘樂是維生素b15的有效成分，通過抑制合成膽固醇的限速酶hmg-coa還原酶的活性，減少膽固醇和脂肪酸的合成：促進肝細胞內線粒體的脂肪酸氧化，促進葡萄糖有氧氧化抑制糖異生。同時可提供甲基，促進膽堿合成，膽堿與肝脂肪作用升成卵磷脂，促進肝脂肪分解，從而消耗肝脂肪卵磷脂，膽固醇與載脂蛋白結合成脂蛋白，脂蛋白易溶于血漿，從而將脂肪由肝內轉運到肝外，減少肝內脂肪聚集；甘樂又能降低動脈血中甘油及游離脂肪酸的濃度，減少肝臟對甘油的吸收而有效地抑制肝臟三酰甘油的合成，抑制膽固醇的合成及脂肪酸的合成。阿托伐他汀是近年來合成的選擇性、競爭性hmg-co

9、a還原酶抑制劑，其降脂作用依靠抑制hmg-coa還原酶，減少肝細胞膽固醇的合成和儲存，上調ldl受體，增加ldl-c從血漿中消除，從而有效地降低血中tc、tg、ldl-c和升高hdl-c，是全球他汀類藥物中應用最廣泛的藥物，也是目前降脂作用最強的他汀類藥物。大量文獻報道阿托伐他汀不但有良好的調脂作用，還有穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、縮小斑塊、抗心律失常等作用5。 通過本組觀察，應用肝樂聯(lián)合立普妥治療，對伴有脂肪肝的2型糖尿病患者自覺癥狀、肝臟b超及生化指標均較治療前有顯著改善，總有效率為97.5%。因此，可以看到甘樂及立普妥對2型糖尿病合并脂肪肝有確切療效，能有效地降酶、降脂、輔助降糖，更有效地緩解

10、及逆轉非酒精性脂肪肝，且未見明顯不良反應，值得臨床推廣應用。 參考文獻 1angulo p. lindor-lcp, lnsulin resistence and mitochondrzal abnormalities in nast:a.cool.look.into to burning issuej.gastromtreology,2001,120:1281-1285. 2marchesini g， brizi m， biachi g, et al. nonalcoholic farry liver disease:a feature of the metabolic syndromej.diabetes,2001,50(8):1844-1850.