《血液病基礎(chǔ)》PPT課件

1、1 2 2 Internal use only. 2 n 血液系統(tǒng)血液系統(tǒng) n 淋巴瘤概述淋巴瘤概述 霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 n 利妥昔單抗產(chǎn)品說(shuō)明書利妥昔單抗產(chǎn)品說(shuō)明書 3 3 Internal use only. 3 n造血器官造血器官： 骨髓、胸腺、淋巴結(jié)、肝臟以及脾臟。其中骨髓、胸腺、淋巴結(jié)及脾臟 又稱淋巴器官。 n造血干細(xì)胞（造血干細(xì)胞（HSC）：）： 兩大特點(diǎn)-自我更新和多向分化 髓系和淋巴系 HSC抗原標(biāo)志 CD34+CD38-CD33-HLA-DR- 4 4 5 5 Internal use only. 5 6 6 Internal use only. 6 男男女女 紅細(xì)

2、胞 （10 12/L） 白細(xì)胞 (10 9 /L) 中性粒細(xì)胞 % 50-70 淋巴細(xì)胞 % 20-40 血小板 (109/L)100300 Schmidt,R.F. 1/3; n肝浸潤(rùn)引起肝腫大，肝區(qū)疼痛；肝浸潤(rùn)引起肝腫大，肝區(qū)疼痛； n胃腸道浸潤(rùn)引起腹痛、腹塊、腸梗阻和出血；胃腸道浸潤(rùn)引起腹痛、腹塊、腸梗阻和出血； n肺和胸膜浸潤(rùn)引起咳嗽、胸腔積液；肺和胸膜浸潤(rùn)引起咳嗽、胸腔積液； n骨骼浸潤(rùn)引起骨痛、病理性骨折；骨骼浸潤(rùn)引起骨痛、病理性骨折； n鼻咽部浸潤(rùn)引起鼻塞；鼻咽部浸潤(rùn)引起鼻塞； n神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)引起脊髓壓迫等。神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)引起脊髓壓迫等。 2424 Internal use onl

3、y. 24 主要包括兩個(gè)方面：主要包括兩個(gè)方面： n確定淋巴瘤的病理類型，即病理診斷（主要根據(jù)病理結(jié)確定淋巴瘤的病理類型，即病理診斷（主要根據(jù)病理結(jié) 果）。果）。 n決定病變所累及的部位、范圍及是否伴有全身癥狀，即決定病變所累及的部位、范圍及是否伴有全身癥狀，即 臨床分期分組診斷（主要結(jié)合影像學(xué)結(jié)果）。臨床分期分組診斷（主要結(jié)合影像學(xué)結(jié)果）。 2525 Internal use only. 25 n血象：血象：大多正常，可有輕或中度貧血，偶有大多正常，可有輕或中度貧血，偶有CoombsCoombs試驗(yàn)陽(yáng)性的溶血試驗(yàn)陽(yáng)性的溶血 性貧血。性貧血。 n血生化：血生化：血沉增快、乳酸脫氫酶、血沉增快、

4、乳酸脫氫酶、22微球蛋白及粒細(xì)胞堿性磷酸酶微球蛋白及粒細(xì)胞堿性磷酸酶 活性增高往往反映疾病的活躍及惡性程度。活性增高往往反映疾病的活躍及惡性程度。 nHIVHIV，HBVHBV，HCVHCV n推薦蛋白電泳推薦蛋白電泳 2626 Internal use only. 26 n淋巴結(jié)或結(jié)外病變組織活檢淋巴結(jié)或結(jié)外病變組織活檢 n必須進(jìn)行的免疫組化檢測(cè)必須進(jìn)行的免疫組化檢測(cè)： LCALCA（CD45,CD45,白細(xì)胞共同抗原）白細(xì)胞共同抗原） HD CD30(Ki-1)、CD15 NHL T細(xì)胞： CD3、CD4、CD8等 B細(xì)胞： CD20、CD19等 n推薦分子生物學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)推薦分子生

5、物學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)( (新鮮冰凍組織新鮮冰凍組織) ) n按按WHOWHO分型出病理報(bào)告分型出病理報(bào)告 2727 Internal use only. 27 n淺表腫大淋巴結(jié)分布的確定：體檢、淺表腫大淋巴結(jié)分布的確定：體檢、B B超、放射性核素淋超、放射性核素淋 巴顯象、淋巴結(jié)穿刺細(xì)胞學(xué)檢查巴顯象、淋巴結(jié)穿刺細(xì)胞學(xué)檢查 n縱膈受累的檢查：縱膈受累的檢查：x x線、線、CTCT n腹腔、盆腔、淋巴結(jié)檢查：腹腔、盆腔、淋巴結(jié)檢查：CTCT、下肢淋巴造影、下肢淋巴造影、B B超超 n肝脾受累的檢查：肝脾受累的檢查：CTCT、B B超、放射性核素掃描、超、放射性核素掃描、MRIMRI（兩（兩 種以上

6、影像診斷同時(shí)顯示實(shí)質(zhì)性占位）種以上影像診斷同時(shí)顯示實(shí)質(zhì)性占位） n骨髓受累的檢查：骨穿骨髓受累的檢查：骨穿+ +活檢活檢 n剖腹探查：必須為診斷及臨床分期提供可靠依據(jù)時(shí)，同剖腹探查：必須為診斷及臨床分期提供可靠依據(jù)時(shí)，同 時(shí)切除脾并作活檢時(shí)切除脾并作活檢 2828 Internal use only. 28 n通常采用通常采用19711971年年Ann Arbor Ann Arbor 會(huì)議提出的標(biāo)準(zhǔn)。會(huì)議提出的標(biāo)準(zhǔn)。 n19891989年年CostswaldCostswald會(huì)議對(duì)會(huì)議對(duì)Ann Arbor Ann Arbor 分期予以補(bǔ)充和修改。分期予以補(bǔ)充和修改。 目的：指導(dǎo)臨床選擇合理治療

7、方案及判斷預(yù)后。目的：指導(dǎo)臨床選擇合理治療方案及判斷預(yù)后。 2929 n淋巴瘤的臨床表現(xiàn)？淋巴瘤的臨床表現(xiàn)？ n淋巴瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn)？淋巴瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn)？ n淋巴瘤的分期（淋巴瘤的分期（Ann Arbor)Ann Arbor)？ Internal use only. 29 3030 Internal use only. 30 n 血液系統(tǒng)血液系統(tǒng)/免疫概述免疫概述 n 淋巴瘤概述淋巴瘤概述 非霍奇金淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤（NHL） n 美羅華產(chǎn)品說(shuō)明書美羅華產(chǎn)品說(shuō)明書 3131 Internal use only. 31 n流行病學(xué)流行病學(xué) n病因病因 n臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) n診斷診斷 n分類分類

8、 n分期分期 n預(yù)后預(yù)后 n治療治療 3232 Internal use only. 32 n淋巴細(xì)胞惡性增殖性疾病淋巴細(xì)胞惡性增殖性疾病 分為B、T細(xì)胞或NK細(xì)胞淋巴瘤。約70-80%的NHL為B細(xì)胞淋巴瘤， 15%20%為T細(xì)胞淋巴瘤。NK細(xì)胞淋巴瘤非常罕見 n高度異質(zhì)性：一組不同病理亞型、惡性程度的疾病高度異質(zhì)性：一組不同病理亞型、惡性程度的疾病 惰性NHL：FL，CLL/SLL 侵襲性NHL：DLBCL，MCL 高度侵襲性NHL：BL，LB n可起病于身體任何有淋巴細(xì)胞存在的部位可起病于身體任何有淋巴細(xì)胞存在的部位 淋巴結(jié)，骨髓，脾，肝，胃腸道 3333 Internal use on

9、ly. 33 nNHLNHL在常見腫瘤中分別占第在常見腫瘤中分別占第9( 9(男性男性), ),第第10(10(女性女性) ) n發(fā)病率增長(zhǎng)最迅速的惡性腫瘤：發(fā)病率增長(zhǎng)最迅速的惡性腫瘤： 發(fā)達(dá)國(guó)家：12-15/10萬(wàn) 中國(guó)： 10-13/10萬(wàn) n男性高于女性男性高于女性 據(jù)美國(guó)據(jù)美國(guó)Surveillance,Epidemiology and End Results (SEER) Program 統(tǒng)計(jì)，統(tǒng)計(jì)，20年間美國(guó)年間美國(guó)NHL的總發(fā)病率的總發(fā)病率 增加了增加了 75% . 3434 Internal use only. 34 Arturo Molina。 Annu Rev Med 20

10、08. 59:23750 美國(guó)：美國(guó)：NHLNHL新藥與新藥與NHLNHL死亡率死亡率 3535 Internal use only. 35 病因和發(fā)病機(jī)理迄今尚末闡明病因和發(fā)病機(jī)理迄今尚末闡明 n環(huán)境環(huán)境- - 工業(yè)化工業(yè)化 n心理壓力心理壓力 n感染感染 EB病毒: Burkitts 淋巴瘤 人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病病毒 HP: MALT淋巴瘤 n免疫抑制免疫抑制: AIDS,: AIDS,干燥綜合征干燥綜合征, RA, RA,器官移植器官移植 n輸血輸血: :與感染因子和輸血免疫抑制有關(guān)與感染因子和輸血免疫抑制有關(guān) n化療化療: : 繼發(fā)性腫瘤繼發(fā)性腫瘤 3636 Internal use

11、 only. 36 n多種多樣多種多樣, ,決定于病變范圍和程度決定于病變范圍和程度 無(wú)痛性淋巴結(jié)腫大無(wú)痛性淋巴結(jié)腫大 結(jié)外病變結(jié)外病變 B( (全身全身) )癥狀癥狀: : 發(fā)熱 盜汗 體重減輕：6個(gè)月內(nèi)體重下降10% 3737 Internal use only. 37 n病史病史 n病理診斷及分類病理診斷及分類 淋巴結(jié)、其他受累組織或臟器活檢(切除，穿刺，針吸) n分期分期 骨髓、B超、CT、MRI、同位素、PET、消化道造影、內(nèi)窺鏡 n預(yù)后預(yù)后 病理類型 分子生物學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)特征 預(yù)后因素 3838 Internal use only. 38 n19661966年年Rappaport

12、Rappaport形態(tài)學(xué)分類首次引入形態(tài)學(xué)分類首次引入NHLNHL 結(jié)節(jié)性或彌漫性的淋巴細(xì)胞型或組織細(xì)胞型或混合細(xì)胞型 n7070年代隨免疫學(xué)的發(fā)展出現(xiàn)的各種分類年代隨免疫學(xué)的發(fā)展出現(xiàn)的各種分類 Kiel分類 (1974年)：歐洲，基于與正常細(xì)胞計(jì)數(shù)之間的相關(guān)性 工作組分類(IWF: International Working Formulation)(1982年)：北美，基于 預(yù)后和形態(tài)學(xué) 修訂的歐美淋巴瘤分類(REAL: Revised European American Lymphoma )(1994)：歐美，基于細(xì)胞來(lái)源,形態(tài)學(xué),免疫表型,遺傳特點(diǎn),臨床 特征 n19991999年，年

13、，WHOWHO分類分類 2008年，第4版WHO分類 Fisher RI. SeminOncol. 2003;30(2 suppl4):3-9. Evans LS, Hancock BW. Lancet. 2003;362:139-146. 3939 39 前驅(qū)腫瘤前驅(qū)腫瘤 母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹狀突細(xì)胞腫瘤 譜系未定的急性白血病 急性未分化白血病 混合表型急性白血病，有/無(wú)重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常 前驅(qū)淋巴性腫瘤前驅(qū)淋巴性腫瘤 B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，非特殊類型 B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常 T-淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤 成熟成熟( (外周外周)B)B細(xì)胞來(lái)源淋巴瘤細(xì)胞來(lái)源淋巴瘤 慢

14、性淋巴細(xì)胞性白血病/小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤 B-前淋巴細(xì)胞性白血病 脾邊緣帶淋巴瘤 毛細(xì)胞白血病 脾淋巴瘤/白血病，不能分類 淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤 重鏈病 漿細(xì)胞骨髓瘤/漿細(xì)胞瘤 4040 結(jié)外粘膜相關(guān)淋巴組織邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤 （MALT淋巴瘤） 原發(fā)皮膚濾泡中心淋巴瘤 濾泡性淋巴瘤 胃腸道濾泡性淋巴瘤 兒童濾泡性淋巴瘤 “原位”濾泡性淋巴瘤 結(jié)內(nèi)邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤 套細(xì)胞淋巴瘤 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，非特殊類型 T細(xì)胞/組織細(xì)胞豐富的大B細(xì)胞淋巴瘤 老年人EBV陽(yáng)性的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 慢性炎癥相關(guān)的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 膿胸相關(guān)淋巴瘤 慢性骨髓炎相關(guān)淋巴瘤 植入物相關(guān)淋巴瘤 40 原發(fā)中樞神經(jīng)彌漫大

15、B細(xì)胞淋巴瘤 淋巴瘤樣肉芽腫 原發(fā)縱膈（胸腺）大B細(xì)胞淋巴瘤 血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤 原發(fā)皮膚大B細(xì)胞淋巴瘤，腿型 漿母細(xì)胞性淋巴瘤 原發(fā)滲漏性淋巴瘤 ALK陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 起源于HHV8陽(yáng)性的多中心Castleman病的 大B細(xì)胞淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和伯基特淋 巴瘤之間的不能分類的B細(xì)胞淋巴瘤 介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和經(jīng)典霍奇 金淋巴瘤之間的不能分類的B細(xì)胞淋巴 瘤 4141 Internal use only. 41 成熟成熟T/NKT/NK細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤 T T前淋巴細(xì)胞白血病前淋巴細(xì)胞白血病 T T大顆粒淋巴細(xì)胞白血病大顆粒淋巴細(xì)胞白血病 慢性慢性N

16、KNK細(xì)胞淋巴增殖性疾患細(xì)胞淋巴增殖性疾患 侵襲性侵襲性NKNK細(xì)胞白血病細(xì)胞白血病 成人成人T T細(xì)胞白血病細(xì)胞白血病/ /淋巴瘤淋巴瘤 EBVEBV相關(guān)的克隆性淋巴組織增殖性疾患相關(guān)的克隆性淋巴組織增殖性疾患 （兒童）（兒童） 兒童系統(tǒng)性兒童系統(tǒng)性EBVEBV陽(yáng)性陽(yáng)性T T細(xì)胞增殖性疾病細(xì)胞增殖性疾病 （與慢性活動(dòng)性（與慢性活動(dòng)性EBVEBV感染相關(guān)）感染相關(guān)） 種痘水皰病樣淋巴瘤種痘水皰病樣淋巴瘤 結(jié)外結(jié)外NK/TNK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型細(xì)胞淋巴瘤，鼻型 腸病相關(guān)腸病相關(guān)T T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤 肝脾肝脾T T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤 皮下脂膜炎樣皮下脂膜炎樣T T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤 蕈

17、樣霉菌病蕈樣霉菌病 賽塞里綜合征賽塞里綜合征 原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤 原發(fā)皮膚侵襲性嗜表皮原發(fā)皮膚侵襲性嗜表皮CD8CD8陽(yáng)性細(xì)胞毒陽(yáng)性細(xì)胞毒 性性T T淋巴瘤淋巴瘤 原發(fā)皮膚原發(fā)皮膚gamma/deltaTgamma/deltaT細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤 原發(fā)皮膚小原發(fā)皮膚小/ /中中CD4CD4陽(yáng)性陽(yáng)性T T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤 外周外周T T細(xì)胞淋巴瘤，非特殊類型細(xì)胞淋巴瘤，非特殊類型 血管免疫母細(xì)胞血管免疫母細(xì)胞T T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤 ALKALK陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤 ALKALK陰性間變性大細(xì)胞淋巴瘤陰性間變性大細(xì)胞淋巴瘤 424

18、2 Internal use only. 42 Refer : Prof.Lixiaoqiu, etc. A national study of 10002 cases by the Chinese Lymphoma Study Group (CLSG). 4343 Internal use only. 43 Refer : Prof.Lixiaoqiu, etc. A national study of 10002 cases by the Chinese Lymphoma Study Group (CLSG). 4444 Internal use only. 44 Refer : Prof

19、.Lixiaoqiu, etc. A national study of 10002 cases by the Chinese Lymphoma Study Group (CLSG). 4545 Internal use only. 45 1. 烷化劑：CTXCTX、異環(huán)、氮芥類、異環(huán)、氮芥類、DITCDITC、BCNUBCNU、馬利蘭、馬利蘭、 馬法蘭（愛克蘭）等馬法蘭（愛克蘭）等 2. 抗代謝藥：MTXMTX、Ara-CAra-C、HuHu、6-MP6-MP等等 3. 抗生素類：蒽環(huán)類（蒽環(huán)類（DNRDNR、ADMADM等）、等）、BLBL等等 4. 天然/生物堿類：VCRVCR、VLBV

20、LB、HTHT、VP16VP16等等 5. 激素類：強(qiáng)的松強(qiáng)的松, , 地塞米松地塞米松, ,甲基強(qiáng)的松龍等甲基強(qiáng)的松龍等 6. 抗體類：Rituximab(Rituximab(美羅華美羅華) ) ，抗，抗CD52(Campath-1)CD52(Campath-1) 7. 雜類：鉑制劑、鉑制劑、 L-AspL-Asp、 MTZMTZ、AMSAAMSA、ATRAATRA、AsAs2 2O O3 3等等 4646 Internal use only. 46 1. 常見常見：消化道、脫發(fā)、骨髓抑制。 2. 高尿酸、高高尿酸、高K+K+血癥血癥：多種藥物、初治病例。別嘌呤醇、水化和堿化尿液、 利尿。

21、3. 過敏：過敏：博來(lái)/平陽(yáng)霉素、VP16、VM-26、MTX、卡鉑、美羅華、健擇 （25%）。 4. 藥物熱：藥物熱：HHT、Ara-C、BLM（30%）、平陽(yáng)霉素、順鉑、VP16、美羅華。 5. 粘膜炎：粘膜炎：MTX、Ara-C、卡氮芥、ADM等 4747 Internal use only. 47 6. 局部刺激、靜脈炎：局部刺激、靜脈炎：氮芥類、VCR/VDS、蒽環(huán)類、VP16。MgSO4 濕敷、靜脈炎軟膏、紫色消腫膏。 7.低血壓：低血壓：VCR、VP16、美羅華。 8.出血性膀胱炎：出血性膀胱炎：CTX、異環(huán)磷酰胺、L-Asp。水化、堿化尿液、 Mesna（CTX和異環(huán)時(shí)）。 9

22、. 肝毒性：肝毒性：MTX、CTX、DNR、Ara-C、L-Asp、VP16、氮芥、 BCNU、ATRA、As2O3、BLM、順鉑/卡鉑、AMSA、健擇 （Gemcitabine）等。保肝治療（谷胱甘肽等）。 4848 Internal use only. 48 10.心肌毒性：心肌毒性：蒽環(huán)類(DNR、ADM、MTZ等)、HHT、As2O3、AMSA、 VDS/VCR、BLM、異環(huán)、健擇?？捎栝T冬氨酸鉀鎂。 11.腎毒性：腎毒性：異環(huán)磷酰胺、MTX、吡喃阿霉素、順鉑/卡鉑、L-Asp、 VP16、VDS、DNR、卡氮芥、As2O3 （？）。腎小管毒性：順 鉑。水化。 12.神經(jīng)毒性：神經(jīng)毒性

23、：VCR/VDS、Ara-C、L-Asp、 MTX、 Topotecan、CTX 和異環(huán)、瘤可寧、DITC、ADM、甲基芐肼、氮芥、順鉑/卡鉑、 VP16、Fludarabin、健擇、 As2O3？ 13.耳毒性：耳毒性：順鉑/卡鉑。 4949 Internal use only. 49 遠(yuǎn)期副作用： 1. 1. 激素副作用：激素副作用：近期、遠(yuǎn)期。 2. 2. 肺間質(zhì)纖維化：肺間質(zhì)纖維化：BCNU、馬利蘭、馬法蘭、BLM(1023%)、平陽(yáng)霉 素、 MTX、瘤可寧。 3. 3. 生殖系統(tǒng)損害：生殖系統(tǒng)損害：多種化療藥物。 4. 4. 繼發(fā)第二腫瘤：繼發(fā)第二腫瘤：氮芥、卡氮芥、CTX、MTX、

24、鉑劑等多種藥物。 5050 Internal use only. 50 n蒽環(huán)類：ADM(ADM(阿霉素阿霉素) ) 500 mg/m 500 mg/m2 2, DNR(, DNR(柔紅柔紅)/EPI ()/EPI (表表 阿阿) ) 750 mg/m 750 mg/m2 2。 n博來(lái)霉素： 400 mg400 mg。 n氮芥：30 50 mg30 50 mg。 n甲基芐肼：7 10 g. 7 10 g. nCTX：8 10 g/8 10 g/次。次。 nAra-C 36 g/ 36 g/次。次。 5151 Internal use only. 51 nR-CHOP R-CHOP 美羅華 37

25、5mg/m2 d1 21d 環(huán)磷酰胺 750mg/m2 d1 多柔比星(ADM) 50mg/m2 d1 長(zhǎng)春新堿 單次劑量2mg/m2(神經(jīng)毒性) 強(qiáng)的松 100mg d1-5 nCHOPCHOP 環(huán)磷酰胺 750mg/m2 d1 21d 多柔比星 50mg/m2 d1 長(zhǎng)春新堿 單次劑量2mg/m2(神經(jīng)毒性) 強(qiáng)的松 100mg d1-5 *體表面積BSA 5252 Internal use only. 52 nCVPCVP 環(huán)磷酰胺 750mg/m2 d1 21d 長(zhǎng)春新堿 單次劑量2mg/m2 強(qiáng)的松 40mg d1-5 nICEICE VP16 100mg/m2 d1-3 21d C

26、BP(卡鉑) AUC=5,按Calvert 公式計(jì)算 d2 單次劑量800mg IFO 5g/m2 d1-5 5353 n按血藥濃度按血藥濃度- -時(shí)間曲線下面積（時(shí)間曲線下面積（area under the curvearea under the curve，AUCAUC）和肌酐清除率來(lái)）和肌酐清除率來(lái) 計(jì)算卡鉑的劑量計(jì)算卡鉑的劑量: : 根據(jù)根據(jù)CalvertCalvert公式進(jìn)行。公式進(jìn)行。 n卡鉑劑量（卡鉑劑量（mgmg）= =所設(shè)定的所設(shè)定的AUCAUC（mg/ml/minmg/ml/min）肌酐清除率（肌酐清除率（ml/minml/min） +25+25 nAUCAUC（mg/ml

27、/minmg/ml/min）取值：?。┤≈担喝? 57 7，常取，常取5 5。 n內(nèi)生肌酐清除率的計(jì)算采用內(nèi)生肌酐清除率的計(jì)算采用CockcroftCockcroft公式：根據(jù)性別、年齡、體重、血清肌公式：根據(jù)性別、年齡、體重、血清肌 酐計(jì)算酐計(jì)算 n男性男性 Ccr=(140-Ccr=(140-年齡年齡) )體重體重(kg)/0.818(kg)/0.818Scr(mol/L)Scr(mol/L) 或或Ccr=(140-Ccr=(140-年齡年齡) )體重體重(kg)/72(kg)/72Scr(mg/dl)Scr(mg/dl) n女性女性CcrCcr按男性計(jì)算結(jié)果按男性計(jì)算結(jié)果 nCcrCcr

28、（內(nèi)生肌酐清除率）（內(nèi)生肌酐清除率） ScrScr（血肌酐）（血肌酐） Internal use only. 53 5454 Internal use only. 54 nESHAP: VP16 100mg, i.v. d1-4 順鉑 25mg/m2, i.v. d1-4 甲強(qiáng)龍 500mg/m2, i.v. d1-4 Ara-C 1g/m2, i.v. Q12h, d5 5555 Internal use only. 55 n增進(jìn)或幫助機(jī)體自身免疫系統(tǒng)的組成部分，提高其破壞增進(jìn)或幫助機(jī)體自身免疫系統(tǒng)的組成部分，提高其破壞 腫瘤細(xì)胞的能力腫瘤細(xì)胞的能力 n種類種類 單克隆抗體： CD20單抗-

29、美羅華美羅華 細(xì)胞因子: 干擾素 白介素 5656 Internal use only. 56 非抗原依賴性抗原依賴性 CD20 表達(dá) 惡性增生: 前 B-細(xì)胞白血病 B-細(xì)胞淋巴瘤/慢淋 WM/ 骨髓瘤 Adapted from Longo. Lymphocytic Lymphomas. In: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 1993. 干細(xì)胞干細(xì)胞前前- -前前B B 細(xì)胞細(xì)胞 前前- -B B 細(xì)胞細(xì)胞 未成熟未成熟 細(xì)胞細(xì)胞 成熟成熟B B 細(xì)胞細(xì)胞 活化活化B B 細(xì)胞細(xì)胞 漿細(xì)胞漿細(xì)胞 IgMIgM IgGIgG IgAI

30、gA sIgMsIgM sIgGsIgG sIgAsIgA sIgMsIgM + D+ D sIgMsIgM HCRHCR R/DR/D HCRHCR R/DR/D HCRHCR HCRHCR 5757 Internal use only. 57 病理亞型病理亞型 0100200300400500 Burkitts Burkitts 淋巴瘤淋巴瘤 慢淋慢淋 慢淋慢淋/ /前前淋巴細(xì)胞白血病淋巴細(xì)胞白血病 濾泡濾泡型小細(xì)胞型小細(xì)胞 毛細(xì)胞淋巴瘤毛細(xì)胞淋巴瘤 大細(xì)胞淋巴瘤大細(xì)胞淋巴瘤 LP/WMLP/WM 套細(xì)胞淋巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤 邊緣區(qū)淋巴瘤邊緣區(qū)淋巴瘤 小裂小裂細(xì)胞細(xì)胞淋巴瘤淋巴瘤 平均平均

31、熒光熒光道數(shù)道數(shù) Adapted with permission from Maloney. Semin Hematol. 2000;37(4 suppl 7):17. 5858 Internal use only. 58 n美羅華美羅華(Rituximab(Rituximab，MabThera)MabThera) 羅氏制藥公司生產(chǎn)的抗CD20人鼠嵌合型單克隆抗體。 能特異性地與B淋巴細(xì)胞表面CD20抗原結(jié)合，通過多種機(jī)制清除體內(nèi)B淋 巴細(xì)胞。 臨床實(shí)驗(yàn)顯示其有效率高，毒副反應(yīng)小，病人耐受良好。 n19971997年年1111月美國(guó)月美國(guó)FDAFDA批準(zhǔn)將美羅華應(yīng)用于復(fù)發(fā)或難治性的批準(zhǔn)將美羅華

32、應(yīng)用于復(fù)發(fā)或難治性的 CD20+BCD20+B惰性或?yàn)V泡性淋巴瘤。目前，美羅華也正式用于惰性或?yàn)V泡性淋巴瘤。目前，美羅華也正式用于 中、高度惡性淋巴瘤或與其它藥物聯(lián)用。中、高度惡性淋巴瘤或與其它藥物聯(lián)用。 5959 Internal use only. 59 鼠可變區(qū)，與B細(xì)胞上的 CD20特異性結(jié)合 人 kappa 恒定區(qū) 人 IgG1 Fc 區(qū)， 與人 效應(yīng)機(jī)制協(xié)同作用 嵌合性 IgG1 Adapted from Rybak et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1992;89:3165. 6060 Internal use only. 60 nADCCADCC（抗

33、體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用）（抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用） nCDCCDC（補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用）（補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用） nApoptosisApoptosis（凋亡）（凋亡） n體外研究：使體外研究：使B-NHLB-NHL對(duì)化療藥物敏感對(duì)化療藥物敏感 6161 Internal use only. 61 Fc 區(qū) 抗原 B 細(xì)胞 抗體 NK 細(xì)胞 Fc 受體 (Fc.RIII) 顆粒 小孔 (穿透素) 顆粒釋放穿透素和顆粒酶； 細(xì)胞因子釋放(如, IFN- ) H20, 離子, 顆粒酶 細(xì)胞溶解 6262 Internal use only. 62 Fc 區(qū) 抗原 B 細(xì)胞 抗體 C1C1 C1q C1s C1r 小孔 (8-18 C9s) H20/ 離子 細(xì)胞溶解 6363 Internal us