多基因遺傳最新PPT課件

1、多基因遺傳最新 一、多基因性狀的遺傳一、多基因性狀的遺傳 二、多基因病二、多基因病 三、多基因病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)三、多基因病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì) 四、四、多基因病的研究趨勢(shì)多基因病的研究趨勢(shì) 五、五、常見多基因病常見多基因病 多基因遺傳最新 一、多基因性狀的遺傳一、多基因性狀的遺傳 質(zhì)量性狀質(zhì)量性狀(qualitative trait) ：?jiǎn)位蜻z傳的性狀或疾?。?jiǎn)位蜻z傳的性狀或疾病 的變異在一個(gè)群體中的分布是不連續(xù)的，可以明顯地的變異在一個(gè)群體中的分布是不連續(xù)的，可以明顯地 將變異個(gè)體分為將變異個(gè)體分為23群，群，23群個(gè)體間差異顯著。群個(gè)體間差異顯著。 120 cm 165 cm aa AA或或

2、Aa 垂體性侏儒和正常人的身高垂體性侏儒和正常人的身高 多基因遺傳最新 05% 4550% 100% aa Aa AA PKU患者、攜帶者和正常人患者、攜帶者和正常人PAH的活性的活性 多基因遺傳最新 數(shù)量性狀數(shù)量性狀(quantitative trait) ：多基因遺傳的性狀或疾多基因遺傳的性狀或疾 病的變異在一個(gè)群體中的分布是連續(xù)的，不同個(gè)體之間病的變異在一個(gè)群體中的分布是連續(xù)的，不同個(gè)體之間 的差異只有數(shù)量上的差異，沒有質(zhì)的不同。的差異只有數(shù)量上的差異，沒有質(zhì)的不同。 130 140 150 160 170 180 190 200 身高身高(cm) 80 70 60 50 40 30 2

3、0 10 多基因遺傳最新 多基因遺傳最新 多基因遺傳最新 親代親代 極高個(gè)體極高個(gè)體 極矮個(gè)體極矮個(gè)體 AABBCC AABBCC 子子1代代 中等身高中等身高 AABBCC 子子2代代 ABC ABC ABC ABC ABC ABC ABC ABC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC A

4、ABBCC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC A

5、ABBCC 總匯總匯 0 1 2 3 4 5 6 1 6 15 20 15 6 1 多基因遺傳最新 柱狀圖表示柱狀圖表示 20 15 15 66 11 0 1 2 3 4 5 6 高高 矮矮 二項(xiàng)式展開法二項(xiàng)式展開法 多基因遺傳最新 多基因遺傳最新 1兩個(gè)純合親本雜交，兩個(gè)純合親本雜交，F(xiàn)1往往表現(xiàn)為中間類型；往往表現(xiàn)為中間類型； 2F1和和F2的平均表現(xiàn)接近，但的平均表現(xiàn)接近，但F2的變異程度大于的變異程度大于 F1 (解釋解釋) ； 3數(shù)量性狀的表型特征體現(xiàn)在群體而不是個(gè)體；數(shù)量性狀的表型特征體現(xiàn)在群體而不是個(gè)體； 4表型變化服從于正態(tài)分布表型變化服從于正態(tài)分布(圖圖) 。 5. 有時(shí)出現(xiàn)

6、超親遺傳現(xiàn)象有時(shí)出現(xiàn)超親遺傳現(xiàn)象(解釋解釋) 。 多基因遺傳最新 AAaa Aa， 從基因型上（遺傳學(xué)角度，每個(gè)個(gè)體平均含有有效基因從基因型上（遺傳學(xué)角度，每個(gè)個(gè)體平均含有有效基因 的數(shù)量），親本為的數(shù)量），親本為2A，F(xiàn)1為為1A，介于兩親本之間；，介于兩親本之間；F2平平 均下來也為均下來也為Aa（1/4AA+1/2Aa+1/4aa=Aa ） F2的變異程度大于的變異程度大于F1的原因的原因 F1群體為群體為不分離世代不分離世代，個(gè)體間的變異是由環(huán)境引起的；，個(gè)體間的變異是由環(huán)境引起的； F2群體為群體為分離世代分離世代，個(gè)體間的變異包含遺傳因素引起的，個(gè)體間的變異包含遺傳因素引起的 遺傳

7、變異遺傳變異和環(huán)境因素引起的和環(huán)境因素引起的環(huán)境變異環(huán)境變異。 F1和和F2平均表現(xiàn)接近的原因平均表現(xiàn)接近的原因 多基因遺傳最新 68.28 % 95.46 % 99.74 % 多基因遺傳最新 超親遺傳超親遺傳(transgressive inheritance) n超親遺傳現(xiàn)象：超親遺傳現(xiàn)象：植物雜交時(shí)，雜種后代的性狀表現(xiàn)可植物雜交時(shí)，雜種后代的性狀表現(xiàn)可 能超出雙親表型的范圍。能超出雙親表型的范圍。 n例如：例如：小麥籽粒顏色遺傳小麥籽粒顏色遺傳 多基因遺傳最新 二、多基因病二、多基因病 n易患性與發(fā)病閾值易患性與發(fā)病閾值 多基因遺傳最新 1. 易患性與發(fā)病閾值易患性與發(fā)病閾值 n易患性易

8、患性(liability)：在多基因遺傳病中，：在多基因遺傳病中，遺傳遺傳 因素與環(huán)境因素共同作用，決定了一個(gè)個(gè)體因素與環(huán)境因素共同作用，決定了一個(gè)個(gè)體 患病的可能性大小?；疾〉目赡苄源笮　?n易患性高，患病的可能性大；易患性小，患易患性高，患病的可能性大；易患性小，患 病的可能性小。病的可能性小。 n在一定環(huán)境條件下，在一定環(huán)境條件下，易患性代表個(gè)體所積累易患性代表個(gè)體所積累 的致病基因數(shù)量的多少。的致病基因數(shù)量的多少。 多基因遺傳最新 n閾值閾值(threshold)：當(dāng)個(gè)體的致病基因積累到：當(dāng)個(gè)體的致病基因積累到 一定程度時(shí)，在一定的環(huán)境條件下將患病，一定程度時(shí)，在一定的環(huán)境條件下將患病

9、， 即即易患性達(dá)到一定限度時(shí)，個(gè)體將患病，這易患性達(dá)到一定限度時(shí)，個(gè)體將患病，這 個(gè)限度即為個(gè)限度即為閾值。閾值。 n閾值代表患病所需的致病基因的閾值代表患病所需的致病基因的最低數(shù)量。最低數(shù)量。 多基因遺傳最新 群體中易患性變異與閾值群體中易患性變異與閾值 多基因遺傳最新 68.28 % 95.46 % 99.74 % 易患性變異與群體發(fā)病率易患性變異與群體發(fā)病率 多基因遺傳最新 n平均值為平均值為, 在在1范圍內(nèi)的面積占正態(tài)分范圍內(nèi)的面積占正態(tài)分 布曲線范圍內(nèi)面積的布曲線范圍內(nèi)面積的68.28%，此范圍以外，此范圍以外 的面積占的面積占31.72%，左右兩側(cè)各占，左右兩側(cè)各占16%. 68.

10、28 % 多基因遺傳最新 n在在2范圍內(nèi)的面積占正態(tài)分布曲線范圍內(nèi)范圍內(nèi)的面積占正態(tài)分布曲線范圍內(nèi) 面積的面積的95.46%,此范圍以外的面積占此范圍以外的面積占4.54%, 左右兩側(cè)各占左右兩側(cè)各占2.3%. 68.28 % 95.46 % 多基因遺傳最新 n在在3范圍內(nèi)的面積占正態(tài)分布曲線范圍內(nèi)范圍內(nèi)的面積占正態(tài)分布曲線范圍內(nèi) 面積的面積的99.74%,此范圍以外的面積占此范圍以外的面積占0.26%,左左 右兩側(cè)各占右兩側(cè)各占0.13%. 68.28 % 95.46 % 99.74 % 多基因遺傳最新 閾值閾值(threshold) 低低 高高 易患性易患性 60 50 40 30 20

11、10 平均值平均值 多基因遺傳最新 易患性的平均值和閾值距離與患病率關(guān)易患性的平均值和閾值距離與患病率關(guān) 系系 易患性的平均值與閾值距離越近易患性的平均值與閾值距離越近,患病率越高患病率越高 多基因遺傳最新 n一個(gè)個(gè)體的易患性是無法測(cè)量的一個(gè)個(gè)體的易患性是無法測(cè)量的,一個(gè)群體一個(gè)群體 的易患性平均值可以從該群體的發(fā)病率作的易患性平均值可以從該群體的發(fā)病率作 出估計(jì)。出估計(jì)。 n當(dāng)一種多基因病的群體發(fā)病率為當(dāng)一種多基因病的群體發(fā)病率為2.3%時(shí)時(shí),閾閾 值與平均值的距離為值與平均值的距離為2,冠心病即如此。冠心病即如此。 n當(dāng)群體發(fā)病率為當(dāng)群體發(fā)病率為0.13%時(shí)時(shí),閾值與平均值的閾值與平均值的

12、 距離為距離為3,先天性畸形即如此。先天性畸形即如此。 多基因遺傳最新 2. 遺傳率遺傳率 n遺傳率遺傳率(h2)：多基因病中，易患性的高低受：多基因病中，易患性的高低受 遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳其中遺傳 基礎(chǔ)所起作用的大小稱為遺傳率基礎(chǔ)所起作用的大小稱為遺傳率 (heritability)。一般用百分率。一般用百分率(%)來表示。來表示。 多基因遺傳最新 遺傳率的估算遺傳率的估算Holzinger公式公式 例：對(duì)躁狂抑郁性精神病的調(diào)查表明，在例：對(duì)躁狂抑郁性精神病的調(diào)查表明，在15對(duì)對(duì) 同卵雙生子中，共同患病的有同卵雙生子中，共同患病的有10對(duì)；在

13、對(duì)；在40對(duì)異對(duì)異 卵雙生子中，共同患病的有卵雙生子中，共同患病的有2對(duì)。依此來計(jì)算單對(duì)。依此來計(jì)算單 卵雙生子的同病率為卵雙生子的同病率為67，雙卵雙生子的同病，雙卵雙生子的同病 率為率為5。代入上式：。代入上式： DZ DZMZ C CC h2 - - - - 1 h2=65% 多基因遺傳最新 h2 b r b XgXr ag Xg: 一般群體易患性平均值與閾值之間的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)；一般群體易患性平均值與閾值之間的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)； Xr: 先證者親屬易患性平均值與閾值之間的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)先證者親屬易患性平均值與閾值之間的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù); ag: 一般群體易患性平均值與一般群體中患者易患性一般群體易患性平均值與一般

14、群體中患者易患性 平均值之間的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)平均值之間的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù) 多基因遺傳最新 b pc(XcXr) ac : Xr: 先證者親屬易患性平均值與閾值之間的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)先證者親屬易患性平均值與閾值之間的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù); : 對(duì)照親屬發(fā)病率，對(duì)照親屬發(fā)病率，pc=1-qc； 對(duì)照組親屬易患性平均值與對(duì)照組親屬中患者易患性平均值之間的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)對(duì)照組親屬易患性平均值與對(duì)照組親屬中患者易患性平均值之間的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù) 多基因遺傳最新 100 個(gè)個(gè)房房間間膈膈缺缺陷陷先先證證者者的的家家系系調(diào)調(diào)查查情情況況 一一級(jí)級(jí)親親屬屬 總總數(shù)數(shù) 發(fā)發(fā)病病人人數(shù)數(shù) 先先證證者者父父母母 2 20 00 0 7 7 先先證證者者同同胞胞

15、2 27 79 9 1 10 0 先先證證者者子子女女 1 19 90 0 5 5 總總 計(jì)計(jì) 6 66 69 9 2 22 2 多基因遺傳最新 一一般般群群體體和和房房間間膈膈缺缺損損患患者者的的X值值和和a值值 全全部部 患患者者 發(fā)發(fā)病病率率 X X值值 a a值值 一一般般群群體體 0 0. .0 00 01 1 3 3. .0 09 90 0 3 3. .3 36 67 7 患患者者親親屬屬 6 66 69 9 2 22 2 0 0. .0 03 33 3 1 1. .8 83 38 8 2 2. .2 23 31 1 多基因遺傳最新 多基因遺傳最新 腎腎 結(jié)結(jié) 石石 患患 者者 和

16、和 對(duì)對(duì) 照照 組組 的的 一一 級(jí)級(jí) 親親 屬屬 發(fā)發(fā) 病病 資資 料料 全全 部部 患患 者者 發(fā)發(fā) 病病 率率 P P X X值值 a a值值 對(duì)對(duì) 照照 組組 一一 級(jí)級(jí) 親親 屬屬 1 14 47 73 3 6 6 0 0. .0 00 04 4 0 0. .9 99 96 6 2 2. .6 65 52 2 2 2. .9 96 62 2 患患 者者 一一 級(jí)級(jí) 親親 屬屬 1 14 43 37 7 3 36 6 0 0. .0 02 25 5 0 0. .9 97 75 5 1 1. .9 96 60 0 2 2. .3 33 38 8 多基因遺傳最新 多基因遺傳最新 n在某些疾

17、病中，遺傳率在某些疾病中，遺傳率70-80%，表明遺傳，表明遺傳 基礎(chǔ)在決定易患性變異和發(fā)病上起重要作用，基礎(chǔ)在決定易患性變異和發(fā)病上起重要作用， 環(huán)境因素的作用較小。環(huán)境因素的作用較小。 n如哮喘、精神分裂癥、早發(fā)型糖尿病、先天性如哮喘、精神分裂癥、早發(fā)型糖尿病、先天性 幽門狹窄、先天性巨結(jié)腸、唇裂、腭裂等疾病幽門狹窄、先天性巨結(jié)腸、唇裂、腭裂等疾病. n這些疾病往往有這些疾病往往有較明顯的遺傳性和家族聚集性，較明顯的遺傳性和家族聚集性， 受環(huán)境因素影響小。受環(huán)境因素影響小。 多基因遺傳最新 n在某些疾病中，遺傳率在某些疾病中，遺傳率30-40%，表明在，表明在 決定易患性變異和發(fā)病上，環(huán)境

18、因素起重決定易患性變異和發(fā)病上，環(huán)境因素起重 要作用，遺傳基礎(chǔ)的作用較小。要作用，遺傳基礎(chǔ)的作用較小。 n如：消化性潰瘍、先天性心臟病等，總是如：消化性潰瘍、先天性心臟病等，總是 受各種環(huán)境因素的影響和制約。受各種環(huán)境因素的影響和制約。 多基因遺傳最新 3. 多基因遺傳最新 發(fā)病率有種族差異 疾病名稱 群體發(fā)病率 中國(guó)人 美國(guó)人 n脊柱裂 0.003 0.0025 n無腦兒 0.005 0.002 n唇/腭裂 0.0017 0.001 n先天性畸形足 0.008 0.015 n先天性髖關(guān)節(jié)脫臼 0.015 0.007 多基因遺傳最新 精神分裂癥的各級(jí)親屬發(fā)病率精神分裂癥的各級(jí)親屬發(fā)病率 父母父

19、母33.21% 兄弟姐妹兄弟姐妹30.10% 伯、叔、姑、舅伯、叔、姑、舅15.54% 外祖父母，祖父母外祖父母，祖父母12.66% 第一代堂兄弟姐妹第一代堂兄弟姐妹6.24% 第二代堂兄弟姐妹第二代堂兄弟姐妹4.20% 表叔伯，姑與表姨舅表叔伯，姑與表姨舅3.62% 一般群體一般群體0.98% 多基因遺傳最新 當(dāng)多基因病的當(dāng)多基因病的群體發(fā)病率為群體發(fā)病率為0.1%1%， 遺傳率為遺傳率為7080時(shí)，可用時(shí)，可用Edward公式公式估估 計(jì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，即計(jì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，即f P， f 為患者一級(jí)親屬發(fā)病率，為患者一級(jí)親屬發(fā)病率，P 為群體發(fā)病率。為群體發(fā)病率。 多基因遺傳最新 n若群體發(fā)病率和遺傳

20、率不在上述范圍內(nèi)，若群體發(fā)病率和遺傳率不在上述范圍內(nèi)， 需查表計(jì)算。需查表計(jì)算。 一般群體發(fā)病率一般群體發(fā)病率(%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 40 20 10 8 6 4 2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 10 斜線為遺傳率斜線為遺傳率 多基因遺傳最新 隨著患者親屬級(jí)別的降低，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)迅速降低。隨著患者親屬級(jí)別的降低，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)迅速降低。 即一級(jí)親屬發(fā)病率即一級(jí)親屬發(fā)病率二級(jí)親屬二級(jí)親屬三級(jí)親屬，依次類推。三級(jí)親屬，依次類推。 多基因遺傳最新 一個(gè)家庭中患病人數(shù)越多一個(gè)家庭中患病人數(shù)越

21、多,則發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。則發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。 多基因遺傳最新 一般來說，多基因病患者的病情越嚴(yán)重，則其親屬的一般來說，多基因病患者的病情越嚴(yán)重，則其親屬的 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越大。發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越大。因?yàn)椴∏閲?yán)重表明患者攜帶更多的因?yàn)椴∏閲?yán)重表明患者攜帶更多的 易患性基因，其一級(jí)親屬的易患性也更接近閾值。易患性基因，其一級(jí)親屬的易患性也更接近閾值。 多基因遺傳最新 Carter效應(yīng)：在發(fā)病率有性別差異的多基因遺效應(yīng)：在發(fā)病率有性別差異的多基因遺 傳病中，發(fā)病率低的性別傳病中，發(fā)病率低的性別閾值高閾值高，患者一級(jí)，患者一級(jí) 親屬的親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高；相反，發(fā)病率高的性別；相反，發(fā)病率高的性別 閾值低閾值低，患者

22、一級(jí)親屬的，患者一級(jí)親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)低。 多基因遺傳最新 閾值閾值 先天性幽門狹窄先天性幽門狹窄 先天性幽門狹窄先天性幽門狹窄 男性發(fā)病率為男性發(fā)病率為0.5%，女性的發(fā)病率為，女性的發(fā)病率為0.1%； 女性患者的后代中，男性發(fā)病率為女性患者的后代中，男性發(fā)病率為20%，女性為，女性為7%； 男性患者的后代中，女性發(fā)病率為男性患者的后代中，女性發(fā)病率為1.4%，男性為，男性為5.5% 多基因遺傳最新 閾值閾值 先天性髖關(guān)節(jié)脫位先天性髖關(guān)節(jié)脫位 先天性髖關(guān)節(jié)脫位先天性髖關(guān)節(jié)脫位 男性的發(fā)病率低于女男性的發(fā)病率低于女 性，男性發(fā)病閾值高性，男性發(fā)病閾值高 于女性；于女性； 女性患者所生的后

23、代女性患者所生的后代 發(fā)病率低于男性患者發(fā)病率低于男性患者 所生后代。所生后代。 多基因遺傳最新 四四 多基因病研究策略多基因病研究策略 u近年來的研究表明，在單基因性狀和多基因性狀之近年來的研究表明，在單基因性狀和多基因性狀之 間存在著一類性狀，它們受控于一種間存在著一類性狀，它們受控于一種多基因背景上多基因背景上 起作用的易感性主基因起作用的易感性主基因，有時(shí)受環(huán)境因素的影響。，有時(shí)受環(huán)境因素的影響。 u確認(rèn)這些易感主基因可從兩方面進(jìn)行探索：一方面確認(rèn)這些易感主基因可從兩方面進(jìn)行探索：一方面 是收集家系資料，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行復(fù)合分離分析、是收集家系資料，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行復(fù)合分離分析、 優(yōu)勢(shì)

24、對(duì)數(shù)計(jì)分法連鎖分析、患病同胞對(duì)分析、群體優(yōu)勢(shì)對(duì)數(shù)計(jì)分法連鎖分析、患病同胞對(duì)分析、群體 關(guān)聯(lián)分析等關(guān)聯(lián)分析等證實(shí)主基因的存在證實(shí)主基因的存在；另一方面，必須用；另一方面，必須用 候選基因檢測(cè)法或用遺傳標(biāo)志來定位主基因并用定候選基因檢測(cè)法或用遺傳標(biāo)志來定位主基因并用定 位克隆法來位克隆法來鑒定這些主基因鑒定這些主基因。 多基因遺傳最新 復(fù)雜疾病中易感基因座位的舉例復(fù)雜疾病中易感基因座位的舉例 多基因遺傳最新 n易感基因的真正價(jià)值是有助于對(duì)環(huán)境因素易感基因的真正價(jià)值是有助于對(duì)環(huán)境因素 的研究的研究.典型的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素的研究是對(duì)一典型的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素的研究是對(duì)一 群人的回顧性調(diào)查，看看發(fā)病者與無病者群人

25、的回顧性調(diào)查，看看發(fā)病者與無病者 的環(huán)境有何差異。的環(huán)境有何差異。 n遺傳易感性的確認(rèn)對(duì)闡明疾病病理發(fā)生過遺傳易感性的確認(rèn)對(duì)闡明疾病病理發(fā)生過 程以及治療可能也有所助益。程以及治療可能也有所助益。在大多數(shù)情在大多數(shù)情 況下況下,一旦易感基因被確認(rèn)了，改變環(huán)境因一旦易感基因被確認(rèn)了，改變環(huán)境因 素以防止發(fā)病要容易的多。素以防止發(fā)病要容易的多。 多基因遺傳最新 n如如神經(jīng)管缺陷神經(jīng)管缺陷(包括無腦兒和脊柱裂包括無腦兒和脊柱裂)為多基為多基 因遺傳病，患者同胞的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為因遺傳病，患者同胞的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為4%。如。如 果兩個(gè)同胞同時(shí)受累，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為果兩個(gè)同胞同時(shí)受累，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為10%. n在阿拉伯半島北

26、部沙漠地區(qū)游牧生活的阿拉在阿拉伯半島北部沙漠地區(qū)游牧生活的阿拉 伯人中伯人中,無腦畸形無腦畸形的發(fā)生有家族聚集性。研的發(fā)生有家族聚集性。研 究表明有一個(gè)究表明有一個(gè)AR主基因主基因。在此基礎(chǔ)上，受。在此基礎(chǔ)上，受 環(huán)境因素環(huán)境因素(葉酸缺乏葉酸缺乏,葉酸可促進(jìn)神經(jīng)管閉合葉酸可促進(jìn)神經(jīng)管閉合) 的觸發(fā)即可發(fā)生無腦兒。的觸發(fā)即可發(fā)生無腦兒。 多基因遺傳最新 n脊柱裂的發(fā)生，尤其是隱性脊柱裂的發(fā)脊柱裂的發(fā)生，尤其是隱性脊柱裂的發(fā) 生也有家族聚集性。經(jīng)分析認(rèn)為有一常生也有家族聚集性。經(jīng)分析認(rèn)為有一常 染色體顯性主基因與之連鎖。此主基因染色體顯性主基因與之連鎖。此主基因 的外顯率為的外顯率為75%，受環(huán)

27、境因素的缺乏，受環(huán)境因素的缺乏 (葉酸缺乏葉酸缺乏)即可發(fā)生脊柱裂即可發(fā)生脊柱裂. 多基因遺傳最新 神經(jīng)管缺陷（神經(jīng)管缺陷（NTD)在我國(guó)北方各省的發(fā)生率相當(dāng)在我國(guó)北方各省的發(fā)生率相當(dāng) 高，可達(dá)高，可達(dá)5-10。 有研究表明，定位于有研究表明，定位于1q36.3的的四氫葉酸還原酶四氫葉酸還原酶 （NTHFR)基因與神經(jīng)管缺陷的易感性有關(guān)?；蚺c神經(jīng)管缺陷的易感性有關(guān)。 NTHFR的的C667T突變的純合子對(duì)突變的純合子對(duì)NTD有易感性。有易感性。 除葉酸缺乏外，發(fā)芽的馬鈴薯的芽眼中含有較高的除葉酸缺乏外，發(fā)芽的馬鈴薯的芽眼中含有較高的 龍葵素，可抑制胚胎神經(jīng)管的閉合。龍葵素，可抑制胚胎神經(jīng)管的

28、閉合。 因此，有高風(fēng)險(xiǎn)的婦女從妊娠開始即補(bǔ)充葉酸因此，有高風(fēng)險(xiǎn)的婦女從妊娠開始即補(bǔ)充葉酸, ,并并 且不吃發(fā)芽的馬鈴薯，可有效降低這種畸形的發(fā)生且不吃發(fā)芽的馬鈴薯，可有效降低這種畸形的發(fā)生. . 多基因遺傳最新 n目前國(guó)際上對(duì)復(fù)雜疾病的探索熱點(diǎn)主要目前國(guó)際上對(duì)復(fù)雜疾病的探索熱點(diǎn)主要 集中在一些危險(xiǎn)嚴(yán)重的病種集中在一些危險(xiǎn)嚴(yán)重的病種, ,如如高血壓、高血壓、 動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈粥樣硬化、型糖尿病、哮喘、精型糖尿病、哮喘、精 神分裂癥、躁狂抑郁癥神分裂癥、躁狂抑郁癥等。等。 n我國(guó)則主要對(duì)如我國(guó)則主要對(duì)如高血壓、高血壓、 型糖尿病、型糖尿病、 哮喘哮喘的易感主基因進(jìn)行分析和確認(rèn)。的易感主基因進(jìn)行分

29、析和確認(rèn)。 多基因遺傳最新 3 全基因組關(guān)聯(lián)分析全基因組關(guān)聯(lián)分析 n全基因組關(guān)聯(lián)研究全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome-wide Association Study, GWAS)是是 人類基因組計(jì)劃完成后，實(shí)施的一種對(duì)復(fù)雜性疾病，包括腫瘤、人類基因組計(jì)劃完成后，實(shí)施的一種對(duì)復(fù)雜性疾病，包括腫瘤、 心血管病、糖尿病、肥胖癥、精神疾病等的心血管病、糖尿病、肥胖癥、精神疾病等的一種成套一種成套DNA和全和全 基因組測(cè)序和掃描的計(jì)劃基因組測(cè)序和掃描的計(jì)劃，試圖通過測(cè)定疾病的基因變異和單，試圖通過測(cè)定疾病的基因變異和單 核苷酸多態(tài)性，建立資源共享的相關(guān)疾病的基因變異數(shù)據(jù)庫(kù)核苷酸多態(tài)性，建立資源共享的相關(guān)疾病

30、的基因變異數(shù)據(jù)庫(kù)- dbGAP，研究，研究確定疾病易感區(qū)域和相關(guān)基因，尋找疾病的標(biāo)記確定疾病易感區(qū)域和相關(guān)基因，尋找疾病的標(biāo)記 物，物，以進(jìn)行早期診斷和最有效的個(gè)體化治療，開發(fā)新藥物和新以進(jìn)行早期診斷和最有效的個(gè)體化治療，開發(fā)新藥物和新 的特異性防治措施。的特異性防治措施。 n為此，美國(guó)為此，美國(guó)NCI還聯(lián)合組織了世界上十幾個(gè)國(guó)家，組建了國(guó)際還聯(lián)合組織了世界上十幾個(gè)國(guó)家，組建了國(guó)際 癌基因組研究團(tuán)隊(duì)癌基因組研究團(tuán)隊(duì)(ICGC)，制定了，制定了“癌基因組計(jì)劃癌基因組計(jì)劃”，計(jì)劃對(duì)計(jì)劃對(duì) 肺癌、卵巢癌、腦癌等十幾種常見腫瘤，肺癌、卵巢癌、腦癌等十幾種常見腫瘤，25000個(gè)樣本實(shí)施全個(gè)樣本實(shí)施全 基

31、因組序列和基因組序列和SNP分析。希望用十幾年時(shí)間能尋找到致癌元兇，分析。希望用十幾年時(shí)間能尋找到致癌元兇， 戰(zhàn)勝絕癥。戰(zhàn)勝絕癥。 多基因遺傳最新 關(guān)聯(lián)與連鎖關(guān)聯(lián)與連鎖 關(guān)聯(lián)與連鎖是完全不同的兩個(gè)概念。關(guān)聯(lián)與連鎖是完全不同的兩個(gè)概念。 連鎖指的是不同基因座位之間的關(guān)系；連鎖指的是不同基因座位之間的關(guān)系； 關(guān)聯(lián)則指疾病與不同等位基因之間的關(guān)系。關(guān)聯(lián)則指疾病與不同等位基因之間的關(guān)系。 疾病和遺傳標(biāo)志的關(guān)聯(lián)疾病和遺傳標(biāo)志的關(guān)聯(lián)是在比較特定的標(biāo)志是在比較特定的標(biāo)志 等位基因頻率在一系列患者與無病對(duì)照者間等位基因頻率在一系列患者與無病對(duì)照者間 的差異而發(fā)現(xiàn)的。的差異而發(fā)現(xiàn)的。 多基因遺傳最新 連鎖不平衡

32、連鎖不平衡 n連鎖不平衡：連鎖不平衡：是對(duì)不同座位上等位基因連鎖狀態(tài)的是對(duì)不同座位上等位基因連鎖狀態(tài)的 描述，指這些等位基因在同一條染色體上出現(xiàn)的頻描述，指這些等位基因在同一條染色體上出現(xiàn)的頻 率大于隨機(jī)組合的預(yù)期值，稱率大于隨機(jī)組合的預(yù)期值，稱連鎖不平衡連鎖不平衡 (linkage disequilibrium)，又稱等位基因關(guān)聯(lián)。又稱等位基因關(guān)聯(lián)。 n由于不同基因座位的某些等位基因經(jīng)常連鎖在一起由于不同基因座位的某些等位基因經(jīng)常連鎖在一起 遺傳，而連鎖的基因并非完全隨機(jī)地組成單體型，遺傳，而連鎖的基因并非完全隨機(jī)地組成單體型， 有些基因總是較多地在一起出現(xiàn)，致使某些單體型有些基因總是較多地

33、在一起出現(xiàn)，致使某些單體型 在群體中呈現(xiàn)較高的頻率，從而引起連鎖不平衡。在群體中呈現(xiàn)較高的頻率，從而引起連鎖不平衡。 n連鎖不平衡是關(guān)聯(lián)研究的基礎(chǔ)。連鎖不平衡是關(guān)聯(lián)研究的基礎(chǔ)。 多基因遺傳最新 肝癌易感區(qū)域肝癌易感區(qū)域 n從從2003年起，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院聯(lián)合南京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)醫(yī)學(xué)年起，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院聯(lián)合南京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)醫(yī)學(xué) 科學(xué)院腫瘤研究所、第二軍醫(yī)大學(xué)等科學(xué)院腫瘤研究所、第二軍醫(yī)大學(xué)等10多家單位的多家單位的100余位科余位科 研人員，在國(guó)內(nèi)研人員，在國(guó)內(nèi)5個(gè)肝癌高發(fā)區(qū)收集了個(gè)肝癌高發(fā)區(qū)收集了4500多名肝癌病例和對(duì)多名肝癌病例和對(duì) 照個(gè)體，運(yùn)用照個(gè)體，運(yùn)用全基因組關(guān)聯(lián)分析全基因組關(guān)聯(lián)分析

34、方法，在全基因組范圍內(nèi)進(jìn)方法，在全基因組范圍內(nèi)進(jìn) 行了系統(tǒng)的肝癌易感基因的篩選和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，最終在第行了系統(tǒng)的肝癌易感基因的篩選和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，最終在第1號(hào)染號(hào)染 色體的一個(gè)特殊位置找到了導(dǎo)致肝癌的易感區(qū)域色體的一個(gè)特殊位置找到了導(dǎo)致肝癌的易感區(qū)域。這一區(qū)域。這一區(qū)域 由三個(gè)基因組成，如果該區(qū)域的基因發(fā)生了變異，人類患肝由三個(gè)基因組成，如果該區(qū)域的基因發(fā)生了變異，人類患肝 癌的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)就會(huì)大大增加。癌的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)就會(huì)大大增加。 2010年年08月月25日日 多基因遺傳最新 食管癌易感基因食管癌易感基因 n國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊“Nature Genetics ” 今天在線發(fā)表了由今天在線發(fā)表

35、了由 我國(guó)河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院癌癥研究中心主任、特聘教授王立我國(guó)河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院癌癥研究中心主任、特聘教授王立 東博士領(lǐng)銜的一項(xiàng)重大研究成果：利用全基因組關(guān)聯(lián)分析東博士領(lǐng)銜的一項(xiàng)重大研究成果：利用全基因組關(guān)聯(lián)分析 （GWAS）方法，在人類第）方法，在人類第10號(hào)和號(hào)和20號(hào)染色體上首次發(fā)現(xiàn)號(hào)染色體上首次發(fā)現(xiàn) 兩個(gè)食管癌易感基因，兩個(gè)食管癌易感基因，這是目前國(guó)際上規(guī)模最大的食管癌這是目前國(guó)際上規(guī)模最大的食管癌 GWAS研究。研究。 n臨床上首次被確診的食管癌患者中，臨床上首次被確診的食管癌患者中，95%以上均為中晚期，以上均為中晚期， 而中晚期患者而中晚期患者5年生存率僅為年生存率僅為10%。 n“

36、只需要化驗(yàn)一滴血，就可以準(zhǔn)確判定一個(gè)人是不是食管只需要化驗(yàn)一滴血，就可以準(zhǔn)確判定一個(gè)人是不是食管 癌高危人群。癌高危人群。” 人民網(wǎng)鄭州人民網(wǎng)鄭州2010年年8月月22日日 多基因遺傳最新 n常見病種：常見病種：如先天性心臟病、如先天性心臟病、精神分裂癥精神分裂癥、 家族性智力低下、家族性智力低下、脊柱裂脊柱裂、無腦兒無腦兒、少年、少年 型型糖尿病糖尿病、先天性肥大性幽門狹窄、重度、先天性肥大性幽門狹窄、重度 肌無力、先天性巨結(jié)腸、氣道食道瘺、肌無力、先天性巨結(jié)腸、氣道食道瘺、先先 天性腭裂天性腭裂、先天性髖脫位、先天性食道閉、先天性髖脫位、先天性食道閉 鎖、馬蹄內(nèi)翻足、原發(fā)性癲癇、躁狂抑郁鎖

37、、馬蹄內(nèi)翻足、原發(fā)性癲癇、躁狂抑郁 精神病、尿道下裂、先天性哮喘、睪丸下精神病、尿道下裂、先天性哮喘、睪丸下 降不全、降不全、腦積水腦積水等。等。 多基因遺傳最新 1 . 無腦兒無腦兒 2 . 腦積水腦積水 3 . 開放性脊柱裂開放性脊柱裂 4 . 唇腭裂唇腭裂 5 . 腦脊膜膨出腦脊膜膨出 多基因遺傳最新 無腦兒無腦兒(anencephalus) n是畸形胎兒最常見的一種是畸形胎兒最常見的一種,女嬰占多數(shù)女嬰占多數(shù),由于胎由于胎 頭缺少頭蓋骨頭缺少頭蓋骨,腦髓暴露腦髓暴露,腦部發(fā)育極為原始腦部發(fā)育極為原始,不不 能存活能存活,無腦兒面部尚正常，但雙眼常突出。無腦兒面部尚正常，但雙眼常突出。

38、如伴有羊水過多，常致早產(chǎn)；如不伴有羊水如伴有羊水過多，常致早產(chǎn)；如不伴有羊水 過多，則常發(fā)展為過期產(chǎn)。過多，則常發(fā)展為過期產(chǎn)。 多基因遺傳最新 無腦兒的垂體及腎上腺發(fā)育不良，無腦兒的垂體及腎上腺發(fā)育不良， 故孕婦尿中故孕婦尿中雌三醇常呈低值雌三醇常呈低值；無腦兒腦膜；無腦兒腦膜 直接暴露于羊水中，故羊水中直接暴露于羊水中，故羊水中甲胎蛋白常甲胎蛋白常 呈高值。呈高值。 多基因遺傳最新 多基因遺傳最新 腦積水腦積水 n我國(guó)平均發(fā)生率我國(guó)平均發(fā)生率1/20001/3000 n主要特征主要特征：嬰兒出生后數(shù)周或數(shù)月后頭顱嬰兒出生后數(shù)周或數(shù)月后頭顱 快速、進(jìn)行性增大。快速、進(jìn)行性增大。正常嬰兒在最早六

39、個(gè)正常嬰兒在最早六個(gè) 月頭圍每月增加月頭圍每月增加1.2-1.3cm，本癥則為其，本癥則為其2- 3倍，頭顱呈圓形，額部前突，頭穹窿部異倍，頭顱呈圓形，額部前突，頭穹窿部異 常增大，前囟擴(kuò)大隆起，顱縫分離，顱骨常增大，前囟擴(kuò)大隆起，顱縫分離，顱骨 變薄，甚至透明，叩診可出現(xiàn)變薄，甚至透明，叩診可出現(xiàn)“破壺聲破壺聲” （Maceen）。顳額部靜脈擴(kuò)張，眼球下旋，）。顳額部靜脈擴(kuò)張，眼球下旋， 上鞏膜時(shí)常暴露（日落征）。上鞏膜時(shí)常暴露（日落征）。 多基因遺傳最新 n病嬰精神萎靡，頭部不能抬起，嚴(yán)重者可病嬰精神萎靡，頭部不能抬起，嚴(yán)重者可 伴有大腦功能障礙，表現(xiàn)為癲癇、嘔吐、伴有大腦功能障礙，表現(xiàn)為

40、癲癇、嘔吐、 抽搐、斜視，眼球震顫，語言障礙，肢體抽搐、斜視，眼球震顫，語言障礙，肢體 癱瘓，共濟(jì)失調(diào)，行走困難，及智力發(fā)育癱瘓，共濟(jì)失調(diào)，行走困難，及智力發(fā)育 不全等。不全等。 多基因遺傳最新 腦積水腦積水 多基因遺傳最新 脊柱裂脊柱裂 n脊柱裂為脊椎軸線上的先天畸形，脊柱裂為脊椎軸線上的先天畸形，主要是在胚主要是在胚 胎期的神經(jīng)管閉合時(shí)，中胚葉發(fā)育障礙所致。胎期的神經(jīng)管閉合時(shí)，中胚葉發(fā)育障礙所致。 n最常見的形式為棘突及椎板缺如，椎管向背側(cè)最常見的形式為棘突及椎板缺如，椎管向背側(cè) 開放，以骶尾部多見，頸段次之，其他部位較開放，以骶尾部多見，頸段次之，其他部位較 少。病變可涉及一個(gè)或多個(gè)椎骨

41、，有的同時(shí)發(fā)少。病變可涉及一個(gè)或多個(gè)椎骨，有的同時(shí)發(fā) 生脊柱彎曲和足部畸形。生脊柱彎曲和足部畸形。 n脊柱裂常與脊髓和脊神經(jīng)發(fā)育異常或其他畸形脊柱裂常與脊髓和脊神經(jīng)發(fā)育異?；蚱渌?伴發(fā)，少數(shù)伴發(fā)顱裂。伴發(fā)，少數(shù)伴發(fā)顱裂。 多基因遺傳最新 n根據(jù)病變的程度不同，大體上可將有椎管內(nèi)容根據(jù)病變的程度不同，大體上可將有椎管內(nèi)容 物膨出者稱物膨出者稱顯性或囊性脊柱裂顯性或囊性脊柱裂，反之則稱，反之則稱隱性隱性 脊柱裂。脊柱裂。 n囊性脊柱裂囊性脊柱裂多發(fā)生于脊柱背面中線部位，少數(shù)多發(fā)生于脊柱背面中線部位，少數(shù) 病變偏于一側(cè)。病變偏于一側(cè)。 多基因遺傳最新 n隱性脊柱裂隱性脊柱裂最常見于腰骶部。病變區(qū)

42、域皮膚大多正常，最常見于腰骶部。病變區(qū)域皮膚大多正常， 少數(shù)顯示色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張、成膚凹陷、局部少數(shù)顯示色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張、成膚凹陷、局部 多毛現(xiàn)象多毛現(xiàn)象。 n嬰幼兒多不出現(xiàn)明顯癥狀，在成長(zhǎng)過程中，如果發(fā)現(xiàn)嬰幼兒多不出現(xiàn)明顯癥狀，在成長(zhǎng)過程中，如果發(fā)現(xiàn) 排尿有異于同齡小兒，或到學(xué)齡時(shí)依然經(jīng)常遺尿，則排尿有異于同齡小兒，或到學(xué)齡時(shí)依然經(jīng)常遺尿，則 應(yīng)考慮到可能為脊髓受到終絲牽拉緊張所致。應(yīng)考慮到可能為脊髓受到終絲牽拉緊張所致。 n成年人的隱性脊柱裂成年人的隱性脊柱裂，多數(shù)無癥狀，僅在，多數(shù)無癥狀，僅在X線平片檢線平片檢 查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。少數(shù)病例有遺尿、腰腿痛病史。由于查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。少數(shù)

43、病例有遺尿、腰腿痛病史。由于 脊柱裂部位椎管內(nèi)可能存在著各種病理改變，如瘢痕、脊柱裂部位椎管內(nèi)可能存在著各種病理改變，如瘢痕、 粘連或合并脂肪瘤等，使脊髓和神經(jīng)根受壓或牽扯，粘連或合并脂肪瘤等，使脊髓和神經(jīng)根受壓或牽扯， 伴有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，伴有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，多表現(xiàn)為不同程度的腰痛、肌萎多表現(xiàn)為不同程度的腰痛、肌萎 縮，馬蹄足畸形及大小便功能障礙等縮，馬蹄足畸形及大小便功能障礙等。 多基因遺傳最新 囊性脊柱裂囊性脊柱裂 多基因遺傳最新 脊髓脊膜膨出脊髓脊膜膨出 多基因遺傳最新 隱性脊柱裂隱性脊柱裂 多基因遺傳最新 唇腭裂（唇腭裂（cleft lip、cleft palate) n唇裂為多基因遺傳

44、病。唇裂為多基因遺傳病。 n環(huán)境因素也可造成唇裂發(fā)生：環(huán)境因素也可造成唇裂發(fā)生： 如孕早期服用巴比妥、安定、水楊酸鹽、如孕早期服用巴比妥、安定、水楊酸鹽、 鴉片劑等可增加發(fā)病鴉片劑等可增加發(fā)病2-102-10倍；倍； 病毒感染、弓形體病、糖尿病亦可引起病毒感染、弓形體病、糖尿病亦可引起 唇裂發(fā)病增加，甚至孕婦的情緒波動(dòng)唇裂發(fā)病增加，甚至孕婦的情緒波動(dòng)( (驚驚 嚇嚇) )也可造成唇裂機(jī)會(huì)增加。也可造成唇裂機(jī)會(huì)增加。 多基因遺傳最新 多基因遺傳最新 唇裂唇裂 多基因遺傳最新 常見多基因病常見多基因病 n糖尿病糖尿病 n精神分裂癥精神分裂癥 n高血壓高血壓 多基因遺傳最新 n糖尿病是現(xiàn)代疾病中的第

45、二殺手，其對(duì)人糖尿病是現(xiàn)代疾病中的第二殺手，其對(duì)人 體的危害僅次于癌癥。體的危害僅次于癌癥。 n糖尿病本身并不可怕，可怕的是糖尿病本身并不可怕，可怕的是糖尿病的糖尿病的 并發(fā)癥，并發(fā)癥，糖尿病帶來的危害，幾乎都來自糖尿病帶來的危害，幾乎都來自 它的并發(fā)癥。它的并發(fā)癥。 糖尿?。ㄌ悄虿。╠iabetes mellitus，DM） 多基因遺傳最新 n據(jù)估計(jì)，目前我國(guó)糖尿病病人已達(dá)據(jù)估計(jì)，目前我國(guó)糖尿病病人已達(dá)3000萬萬 人，每年增加人，每年增加120萬，每天增加萬，每天增加3000人。人。 n在我國(guó)糖尿病患者中，合并在我國(guó)糖尿病患者中，合并高血壓高血壓者多達(dá)者多達(dá) 1200萬，萬，腦卒中腦卒中者

46、者500萬，萬，冠心病冠心病者者600萬，萬， 雙目失明雙目失明者者45萬，萬，尿毒癥尿毒癥者者50萬。萬。 多基因遺傳最新 一、糖尿病的臨床特征一、糖尿病的臨床特征 多基因遺傳最新 多基因遺傳最新 n如父或母患如父或母患II型糖尿病，子女發(fā)病的危險(xiǎn)率約型糖尿病，子女發(fā)病的危險(xiǎn)率約 為為5-10；如父母均患；如父母均患II型糖尿病，則子女的型糖尿病，則子女的 發(fā)病危險(xiǎn)率更高；如一兄弟發(fā)生發(fā)病危險(xiǎn)率更高；如一兄弟發(fā)生II型糖尿病，型糖尿病， 則其他兄弟的發(fā)病危險(xiǎn)率為則其他兄弟的發(fā)病危險(xiǎn)率為10-15。 n但但I(xiàn)型糖尿病人的子女中型糖尿病人的子女中II型糖尿病的發(fā)病率并型糖尿病的發(fā)病率并 不高于一

47、般人群。不高于一般人群。 多基因遺傳最新 糖尿病事實(shí)糖尿病事實(shí) 全球每全球每30秒就有一人秒就有一人因糖尿病而截肢。因糖尿病而截肢。 每年死于糖尿病的人遠(yuǎn)高于死于艾滋病的人。每年死于糖尿病的人遠(yuǎn)高于死于艾滋病的人。 每每10秒中，就有人死于糖尿病相關(guān)性疾病和秒中，就有人死于糖尿病相關(guān)性疾病和2 例新病例例新病例 在發(fā)達(dá)國(guó)家，在發(fā)達(dá)國(guó)家，糖尿病是成年人失明和視力障糖尿病是成年人失明和視力障 礙的主要原因。礙的主要原因。 患患II型糖尿病而無心臟病病史的患者與心臟型糖尿病而無心臟病病史的患者與心臟 病病人具有同樣的發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)。病病人具有同樣的發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)。 肥胖是肥胖是II型糖尿病的

48、主要危險(xiǎn)因素。許多型糖尿病的主要危險(xiǎn)因素。許多II型型 糖尿病患者可以通過健康飲食和經(jīng)常鍛煉得糖尿病患者可以通過健康飲食和經(jīng)常鍛煉得 到控制或預(yù)防到控制或預(yù)防如步行！如步行！ 多基因遺傳最新 糖尿病足糖尿病足 n糖尿病足指的是糖尿病患者由于下肢缺血和糖尿病足指的是糖尿病患者由于下肢缺血和/或周圍神或周圍神 經(jīng)病變導(dǎo)致的足畸形、潰瘍或壞疽，嚴(yán)重者需要截肢。經(jīng)病變導(dǎo)致的足畸形、潰瘍或壞疽，嚴(yán)重者需要截肢。 n原因：周圍神經(jīng)病變、下肢血管病變和感染原因：周圍神經(jīng)病變、下肢血管病變和感染 多基因遺傳最新 二、糖尿病發(fā)生的遺傳因素二、糖尿病發(fā)生的遺傳因素 n（一）（一）1型型DM n 1型型DM的遺傳因

49、素尚不清楚。流行病學(xué)調(diào)的遺傳因素尚不清楚。流行病學(xué)調(diào) 查顯示，查顯示，1型型DM的發(fā)病率具有種族或民族和的發(fā)病率具有種族或民族和 地區(qū)的差異，在丹麥、芬蘭和瑞典等北歐國(guó)地區(qū)的差異，在丹麥、芬蘭和瑞典等北歐國(guó) 家發(fā)病率較高，而在我國(guó)、日本和韓國(guó)等亞家發(fā)病率較高，而在我國(guó)、日本和韓國(guó)等亞 洲國(guó)家則較為少見，可解釋為不同遺傳因素洲國(guó)家則較為少見，可解釋為不同遺傳因素 與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。在同卵雙生中，與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。在同卵雙生中， 1型型DM的發(fā)病一致率為的發(fā)病一致率為30%50%，提示本，提示本 病為病為多基因遺傳病。多基因遺傳病。 多基因遺傳最新 n考慮到考慮到1型型DM的自身免

50、疫起因，最初的遺傳學(xué)研究主要集中的自身免疫起因，最初的遺傳學(xué)研究主要集中 于于1型型DM與與HLA基因的關(guān)聯(lián)分析?；虻年P(guān)聯(lián)分析。HLA是是1型型DM最重要的易最重要的易 感基因感基因，并且主要為，并且主要為HLA-D區(qū)的區(qū)的HLA-DQ、-DR基因?；颉?n1型型DM可能的可能的HLA易感單體型為易感單體型為：HLA-DQA1*0301- DQB1*0302、HLA-DQA1*0501-DQB1*0201，可能的保護(hù)可能的保護(hù) 單體型為單體型為：MICA5.1等位基因結(jié)合等位基因結(jié)合HLA-DRB1*03- DQA1*0501-DQB1*0201和和/或或HLA-DRB1*04-DQA1*

51、0301- DQB1*0302。 n 截止截止2007年年2月月26日，懷疑的日，懷疑的1型型DM染色體易感基因位點(diǎn)區(qū)染色體易感基因位點(diǎn)區(qū) 域包括：域包括：6p21.3、Xp11.23-q13.3、12q24.2、12q24.2和和 1p13等。等。 多基因遺傳最新 n 2型型DM是糖尿病的最主要類型。與是糖尿病的最主要類型。與1型型DM不同，不同，2型型DM多多 在血糖常規(guī)普查中或有輕度高血糖癥狀如多尿時(shí)被發(fā)現(xiàn)。在血糖常規(guī)普查中或有輕度高血糖癥狀如多尿時(shí)被發(fā)現(xiàn)。 n染色體染色體11p12基因間區(qū)域，基因間區(qū)域，IGF2BP2（胰島素樣生長(zhǎng)因子（胰島素樣生長(zhǎng)因子-2 結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白-2）、）

52、、CDKAL1（CDK5調(diào)控亞基相關(guān)蛋白調(diào)控亞基相關(guān)蛋白-1類似類似 物物-1）和）和CDKN2A/CDKN2B（依賴周期蛋白的激酶抑制劑（依賴周期蛋白的激酶抑制劑 2A/2B）基因突變型，）基因突變型，TCF7L2（轉(zhuǎn)錄因子（轉(zhuǎn)錄因子-7-類似物類似物-2）、 SLC30A8（溶質(zhì)載體蛋白家族（溶質(zhì)載體蛋白家族30-成員成員8）、）、HHEX（造血細(xì)（造血細(xì) 胞表達(dá)同源框）胞表達(dá)同源框）、FTO（小鼠（小鼠FASTO同源蛋白）同源蛋白）、PPARG （過氧化物酶體增殖物激活受體（過氧化物酶體增殖物激活受體）和）和KCNJ11（鉀通道內(nèi)（鉀通道內(nèi) 校正物亞家族校正物亞家族J-成員成員11）基因

53、突變型，均能增高基因突變型，均能增高2型型DM的的 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 多基因遺傳最新 n截止截止2007年年2月月19日，日，懷疑的懷疑的2型型DM染色體染色體 易感基因位點(diǎn)區(qū)域包括易感基因位點(diǎn)區(qū)域包括：20q12-q13.1、 20q12-q13.1、19q13.1-q13.2、19p13.2、 17q25、17cen-q21.3、13q34、13q12.1、 12q24.2、11p12-p11.2、11p15.1、10q25.3、 7p15-p13、6q22-q23、6p12、5q34-q35.2、 2q36、2q32和和2q24.1等。等。 多基因遺傳最新 三三 糖尿病的發(fā)病原因糖尿

54、病的發(fā)病原因 （一）、遺傳因素（一）、遺傳因素 在在型糖尿病的病因中遺傳因素為型糖尿病的病因中遺傳因素為30-50%，而在，而在 型糖尿病中達(dá)型糖尿病中達(dá)90%以上，因此引起以上，因此引起型糖尿病的遺傳因型糖尿病的遺傳因 素明顯高于糖尿病素明顯高于糖尿病型。型。 精神緊張、情緒激動(dòng)及各種應(yīng)激狀態(tài)，精神緊張、情緒激動(dòng)及各種應(yīng)激狀態(tài)，應(yīng)激包括緊應(yīng)激包括緊 張、勞累、精神刺激、外傷、手術(shù)、分娩、其他重大疾張、勞累、精神刺激、外傷、手術(shù)、分娩、其他重大疾 病，以及使用升高血糖的激素病，以及使用升高血糖的激素等，會(huì)引起升高血糖激素等，會(huì)引起升高血糖激素 的大量分泌，如生長(zhǎng)激素、去甲腎上腺素、胰升糖素及的

55、大量分泌，如生長(zhǎng)激素、去甲腎上腺素、胰升糖素及 腎上腺皮質(zhì)激素，都是發(fā)生腎上腺皮質(zhì)激素，都是發(fā)生II型糖尿病的誘因。型糖尿病的誘因。 多基因遺傳最新 隨著年齡增長(zhǎng)和體力活動(dòng)減少，人體肌肉與脂肪隨著年齡增長(zhǎng)和體力活動(dòng)減少，人體肌肉與脂肪 的比例也在改變。自的比例也在改變。自25歲至歲至75歲，肌肉組織逐漸減歲，肌肉組織逐漸減 少，由占體重的少，由占體重的47%減少到減少到36%，而脂肪由，而脂肪由20%增增 加到加到36%，此系老年人，特別是肥胖多脂肪的老年，此系老年人，特別是肥胖多脂肪的老年 人中糖尿病明顯增多的主要原因之一。人中糖尿病明顯增多的主要原因之一。 飲食過多，營(yíng)養(yǎng)過剩，使?jié)撛谟泄δ?/p>

56、低下的胰島素飲食過多，營(yíng)養(yǎng)過剩，使?jié)撛谟泄δ艿拖碌囊葝u素 細(xì)胞負(fù)擔(dān)過重，而誘發(fā)糖尿病?，F(xiàn)在亦形成了細(xì)胞負(fù)擔(dān)過重，而誘發(fā)糖尿病?，F(xiàn)在亦形成了“生生 活越富裕，身體越豐滿，糖尿病越增多活越富裕，身體越豐滿，糖尿病越增多”的概念的概念。 多基因遺傳最新 I型糖尿病與病毒感染有顯著關(guān)系，型糖尿病與病毒感染有顯著關(guān)系，感染本感染本 身不會(huì)誘發(fā)糖尿病，僅可以使隱形糖尿病得身不會(huì)誘發(fā)糖尿病，僅可以使隱形糖尿病得 以外顯。以外顯。如風(fēng)疹病毒、流行性腮腺炎病毒、如風(fēng)疹病毒、流行性腮腺炎病毒、 柯薩奇病毒、腺病毒等，可能與病毒性胰島柯薩奇病毒、腺病毒等，可能與病毒性胰島 炎有關(guān)。炎有關(guān)。 多基因遺傳最新 項(xiàng)坤三院

57、士說，項(xiàng)坤三院士說，內(nèi)臟型肥胖內(nèi)臟型肥胖是導(dǎo)致是導(dǎo)致II型糖尿病的最主要型糖尿病的最主要 原因之一。一般說來，肥胖體重指數(shù)在原因之一。一般說來，肥胖體重指數(shù)在25以上的成年人以上的成年人 才容易患內(nèi)臟型肥胖。但調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有才容易患內(nèi)臟型肥胖。但調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有14%左右的非肥左右的非肥 胖中國(guó)成年人，也患有內(nèi)臟型肥胖。胖中國(guó)成年人，也患有內(nèi)臟型肥胖。 多基因遺傳最新 精神分裂癥（精神分裂癥（schizophrenia， SZ，），） n精神分裂癥（精神分裂癥（OMIM 181500）是一種較為常見的?。┦且环N較為常見的病 因不明的精神障礙性疾病。因不明的精神障礙性疾病。其終生發(fā)生率為其終生發(fā)生率為

58、1%， 社會(huì)負(fù)擔(dān)居各類疾病的前列。社會(huì)負(fù)擔(dān)居各類疾病的前列。 n城鄉(xiāng)之間發(fā)病率有差異，城市居民發(fā)病率（城鄉(xiāng)之間發(fā)病率有差異，城市居民發(fā)病率（7.11） 明顯高于農(nóng)村（明顯高于農(nóng)村（4.26）。經(jīng)濟(jì)收入高低不同有差）。經(jīng)濟(jì)收入高低不同有差 異，收入水平低的發(fā)生率（異，收入水平低的發(fā)生率（10.16）高于經(jīng)濟(jì)收）高于經(jīng)濟(jì)收 入水平高的居民（入水平高的居民（4.75）。女性發(fā)生率高于男性）。女性發(fā)生率高于男性 （比例為（比例為1.6:1）。）。 多基因遺傳最新 精神分裂癥的臨床特征精神分裂癥的臨床特征 n（）聯(lián)想障礙（）聯(lián)想障礙 n（二）情感淡漠、情感不協(xié)調(diào)（二）情感淡漠、情感不協(xié)調(diào) n（三）意志活

59、動(dòng)減退或缺乏（三）意志活動(dòng)減退或缺乏 n（四）幻覺、妄想和緊張癥癥候群（四）幻覺、妄想和緊張癥癥候群 n（五）缺乏自知力（五）缺乏自知力 多基因遺傳最新 精神分裂癥精神分裂癥（schizophrenia, SP） 多基因遺傳最新 卡米爾卡米爾 多基因遺傳最新 二、精神分裂癥發(fā)生的遺傳因素二、精神分裂癥發(fā)生的遺傳因素 多基因遺傳最新 精神分裂癥的易感基因或候選區(qū)域精神分裂癥的易感基因或候選區(qū)域 n（一）（一）DRD3基因基因 n多巴胺是一種非常重要的神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)調(diào)節(jié)人體的精神多巴胺是一種非常重要的神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)調(diào)節(jié)人體的精神-神經(jīng)活動(dòng)具有重要作用。神經(jīng)活動(dòng)具有重要作用。 多巴胺過量一直被為認(rèn)是導(dǎo)致

60、精神分裂癥的主要原因，故多巴胺受體基因亦被認(rèn)為多巴胺過量一直被為認(rèn)是導(dǎo)致精神分裂癥的主要原因，故多巴胺受體基因亦被認(rèn)為 是精神分裂癥的重要候選基因。鑒于是精神分裂癥的重要候選基因。鑒于臨床上的許多精神分裂癥的治療藥物均為多巴臨床上的許多精神分裂癥的治療藥物均為多巴 胺胺D2受體（受體（dopamine D2 receptor，DRD2）的阻斷劑）的阻斷劑，DRD2受體基因也因此成受體基因也因此成 為精神分裂癥易感基因的候選對(duì)象。為精神分裂癥易感基因的候選對(duì)象。 n DRD2基因基因位于位于11q22.1-22.3，多數(shù)資料顯示，多數(shù)資料顯示DRD2與精神分裂癥的易感性無關(guān)，與精神分裂癥的易感性