抗菌藥物的治療性應(yīng)用

1、抗菌藥物的治療性應(yīng)用抗菌藥物的治療性應(yīng)用 感染病領(lǐng)域動(dòng)向感染病領(lǐng)域動(dòng)向 社區(qū)獲得感染日益受到重視 l發(fā)病率高 CAP每年11.6人次/1000人(美、加， 1996) l病死率高，高危人群(年齡兩端、糖尿病等)中 2040 難治感染增多 免疫缺陷、多重耐藥、醫(yī)院獲得感染 細(xì)菌耐藥性日趨嚴(yán)重 抗菌藥分類抗菌藥分類 內(nèi)酰胺類四環(huán)素類化學(xué)合成抗菌藥 青霉素類氯霉素類 吡咯類抗真菌藥 頭孢菌素類利福霉素類 氟胞嘧啶 單環(huán)類 碳青霉烯類 頭霉素類 多肽類 萬古霉素 替考拉寧 抗結(jié)核藥部分品種 甲硝唑 磺胺藥 內(nèi)酰胺酶抑制劑 多粘菌素類 甲氧芐啶 氨基糖苷類磷霉素 呋喃類 大環(huán)內(nèi)酯類制霉菌素B 喹諾酮類

2、林可霉素類制霉菌素 抗感染藥應(yīng)用基本原則抗感染藥應(yīng)用基本原則 1. 診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥 2. 盡早查明感染病原，按患者感染病原微生物 及藥敏用藥 3. 按患者病理、生理情況用藥 4. 按藥物體內(nèi)、外藥效和體內(nèi)過程特點(diǎn)用藥 綜合患者病情、病原種類及抗菌藥特點(diǎn)用藥綜合患者病情、病原種類及抗菌藥特點(diǎn)用藥 抗菌藥物的不合理應(yīng)用抗菌藥物的不合理應(yīng)用 非治療用藥適應(yīng)證非治療用藥適應(yīng)證 非預(yù)防用藥適應(yīng)證非預(yù)防用藥適應(yīng)證 藥物選用不當(dāng)藥物選用不當(dāng) 耐藥金葡菌第三代頭孢菌素 銅綠假單胞菌氨芐西林 腎功能減退氨基糖苷類 肝功能減退紅霉素酯化物 抗菌藥的不合理應(yīng)用抗菌藥的不合理應(yīng)用 劑量用法不當(dāng)

3、劑量用法不當(dāng) 頭孢唑啉8g/日，哌拉西林6g/日 兩種氨基糖苷類合用，療程過長(zhǎng) 給藥方法：青霉素類一日一次 無指征 二聯(lián)、三聯(lián)、多聯(lián)用藥 頻繁換藥、加藥(種類、劑量) 藥物相互作用：哌拉西林、氨基糖苷類同瓶 靜滴 口服藥：空腹、進(jìn)餐 不合理用藥后果不合理用藥后果 不良反應(yīng)發(fā)生率上升不良反應(yīng)發(fā)生率上升 過敏反應(yīng)嚴(yán)重者致命、腎衰 過敏反應(yīng) 嚴(yán)重者致命、腎衰 耳毒性(先天、后天)、二重感染 耐藥菌增多耐藥菌增多 大腸埃希菌 氟喹諾酮類 R50， 氨芐西林 R80% 金葡菌 苯唑西林 R60(上海地區(qū)細(xì)菌耐藥監(jiān) 測(cè)，2003年) 醫(yī)療費(fèi)用大幅增長(zhǎng)醫(yī)療費(fèi)用大幅增長(zhǎng) 病原微生物病原微生物 需氧需氧G+c

4、需氧需氧g-b 金葡、表葡、其他凝固酶 腸桿菌科腸桿菌科 非發(fā)酵菌非發(fā)酵菌 陰性葡球、溶鏈、草綠鏈 大腸埃希菌 不動(dòng)桿菌屬 肺炎鏈球菌、腸球菌屬 克雷伯菌屬 假單胞菌屬 需氧需氧G+b 變形桿菌屬 沙門、志賀 嗜麥芽窄食 單胞菌 白喉?xiàng)U菌 陰溝、產(chǎn)氣 黃桿菌屬 其他棒狀桿菌 聚團(tuán)腸桿菌嗜血桿菌屬 李斯德菌 枸櫞酸菌屬軍團(tuán)菌屬 需氧需氧g-c 沙雷菌屬 卡他莫拉菌、淋球菌 腦膜炎奈瑟球菌 厭氧菌厭氧菌g+c 消化球菌、消化鏈球菌 g+b 破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、炭疽桿菌、 難辨梭菌等(有芽胞) 雙歧桿菌、丙酸桿菌、真桿菌等(無芽胞) g-b 脆弱擬桿菌、產(chǎn)黑色素?cái)M桿菌、其他擬 桿菌、梭桿菌 真

5、菌真菌念珠菌屬、隱球菌、曲霉、毛霉等 組織胞漿菌、孢子絲菌、芽生菌、奴卡 菌等 其他其他病毒、支原體、衣原體、立克次體、卡 氏肺孢菌、結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝 桿菌(鳥、龜分枝桿菌) 青霉素類青霉素類 青霉素青霉素 溶鏈、肺炎鏈、草綠鏈、腸球菌等感染、 急性扁桃體炎、肺炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜 炎、蜂窩織炎等 白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽、厭氧球菌等感染 耐酶青霉素耐酶青霉素 產(chǎn)酶葡萄球菌所致感染 苯唑西林(oxacillin,p12)氯唑西林(cloxacillin) 廣譜青霉素類廣譜青霉素類 革蘭陽性菌某些革蘭陰性菌 氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林 廣譜青霉素類廣譜青霉素類 1. 氨芐西林氨芐西

6、林（ampicillin） 流感嗜血桿菌、卡 他莫拉菌、腸球菌、某些大腸、奇異變形桿 菌等敏感菌株所致呼吸道、膽道、尿路感染、 化腦、敗血癥、心內(nèi)膜炎等 耐藥菌增多、不耐酶、皮疹等過敏反應(yīng)多見 2. 阿莫西林阿莫西林(amoxicillin) 抗菌作用同氨芐西林 口服吸收約90%,用于敏感菌所致呼吸、尿 路等感染 3. 羧芐西林羧芐西林(carbenicillin) 腸桿菌科+假單胞 菌 耐藥菌多、劑量大、含鈉量高 4. 哌拉西林哌拉西林(piperacillin) 抗菌譜同羧芐西林， 抗菌活性明顯高于羧芐西林 5. 阿洛西林阿洛西林(azlocillin) 腸桿菌科、對(duì)銅綠假 單胞菌作用強(qiáng)

7、6. 美洛西林美洛西林(mezlocillin) 同阿洛西林，對(duì)腸 桿菌科作用強(qiáng) 廣譜青霉素類廣譜青霉素類 注意事項(xiàng) n無任何種給藥途徑用藥前均需詢問青霉無任何種給藥途徑用藥前均需詢問青霉 素過敏史素過敏史, ,并需先做皮試并需先做皮試 n過敏性休克一旦發(fā)生過敏性休克一旦發(fā)生, ,必需就地?fù)尵缺匦杈偷負(fù)尵?n高劑量應(yīng)用時(shí)注意中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反高劑量應(yīng)用時(shí)注意中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反 應(yīng)的發(fā)生應(yīng)的發(fā)生 n不可鞘內(nèi)注射不可鞘內(nèi)注射 頭孢菌素類頭孢菌素類 第一代第一代第二代第二代第三代第三代 頭孢噻吩 cephalothin(1) 頭孢呋辛 cefuroxime 頭孢噻肟 cefotaxime 頭孢噻啶

8、cephaloridine(2) 頭孢替安 cefotiam 頭孢他啶 ceftazidime 頭孢氨芐 cephalexin(4) 頭孢克洛 cefaclor 頭孢哌酮 cefoperazone 頭孢唑啉 cefazolin(5) 頭孢孟多 cefamandole 頭孢曲松 ceftriaxone 頭孢拉定 cephradine(6) 頭孢西丁 cefoxitin 頭孢唑肟 ceftizoxime 頭孢美唑 cefmetazole 第四代第四代 頭孢吡肟cefepime 頭孢匹羅cefpirome 第一代頭孢菌素特點(diǎn)第一代頭孢菌素特點(diǎn) 1. 對(duì)革蘭陽性菌，包括產(chǎn)酶金葡菌作 用強(qiáng)，僅對(duì)腸桿菌科

9、少數(shù)細(xì)菌有效 2. 對(duì)內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差 3. 具有不同程度腎毒性 4. 對(duì)血腦屏障穿透性差 第一代頭孢菌素品種比較第一代頭孢菌素品種比較 抗菌作用抗菌作用 頭孢噻吩 頭孢唑啉強(qiáng)，頭孢噻啶最強(qiáng) 頭孢氨芐 頭孢拉定較弱 對(duì)對(duì)內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性 頭孢拉定相對(duì)穩(wěn)定，頭孢噻啶最不穩(wěn)定 腎毒性腎毒性 頭孢噻啶最高(已淘汰) 頭孢唑啉 頭孢噻吩 頭 孢拉定 頭孢氨芐均較其明顯為低 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 輕癥感染：口服頭孢氨芐、頭孢拉定 重癥感染：頭孢唑啉、頭孢噻吩 第二代頭孢菌素特點(diǎn)第二代頭孢菌素特點(diǎn) 對(duì)革蘭陽性菌和部分腸桿菌科細(xì)菌均 具相當(dāng)活性 對(duì)g+c作用與第一代相仿或略低， 對(duì)g-b作用

10、強(qiáng)于第一代，差于第三代 對(duì)內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增高 腎毒性低 部分品種可穿透進(jìn)入炎癥CSF中 第二代頭孢菌素品種比較第二代頭孢菌素品種比較 抗菌作用抗菌作用 頭孢西丁、頭孢美唑?qū)Υ嗳鯏M桿菌等厭 氧菌有抗菌活性 對(duì)對(duì)內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性 頭孢孟多相對(duì)不穩(wěn)定，其他穩(wěn)定 血腦屏障穿透性血腦屏障穿透性 頭孢呋辛穿透性較高(17-30%)，其次頭 孢西丁，頭孢孟多低 頭孢呋辛可用于小兒化腦 第三代頭孢菌素特點(diǎn)第三代頭孢菌素特點(diǎn) 對(duì)革蘭陰性桿菌，包括耐藥菌具有強(qiáng)大 抗菌作用 對(duì)革蘭陽性菌作用差于第一、二代 對(duì)廣譜內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)超廣譜酶 (ESBLs)不穩(wěn)定 無腎毒性 可滲入炎癥CSF中 第三代頭孢菌素

11、品種比較第三代頭孢菌素品種比較 抗菌作用抗菌作用 銅綠假單胞菌：頭孢他啶、頭孢哌酮，其他差 腸桿菌科：頭孢哌酮略差，其他均強(qiáng) 酶穩(wěn)定性酶穩(wěn)定性：對(duì)廣譜酶除頭孢哌酮略差外均穩(wěn)定 蛋白結(jié)合率蛋白結(jié)合率：頭孢他啶17，曲松8396， 哌酮8790 血濃度血濃度 頭孢曲松、哌酮高 半衰期 頭孢曲松78h，其他1-2h 排出 頭孢哌酮80膽汁，曲松40膽汁、 頭孢噻肟體內(nèi)代謝 頭孢他啶、噻肟主要經(jīng)腎排出 第四代頭孢菌素第四代頭孢菌素 對(duì)革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌作用，包括銅綠假單 胞菌 對(duì)染色體介導(dǎo)的Bush I組AmpC酶穩(wěn)定 對(duì)腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、沙雷菌屬抗菌作用優(yōu) 于第三代頭孢菌素 對(duì)革蘭陽性菌作用

12、增強(qiáng) 對(duì)細(xì)菌外膜通透性增加 血半衰期約2h，主要經(jīng)腎排出 頭孢吡肟、頭孢匹羅用于重癥革蘭陰性桿菌感染、 包括產(chǎn)AmpC酶者 治療青霉素不敏感肺炎鏈球菌感染在累積經(jīng)驗(yàn)中 口服頭孢菌素類口服頭孢菌素類 頭孢克洛Cefaclor 頭孢丙烯Cefprozil 頭孢呋辛酯Cefuroxime axetil 頭孢替安酯Ceftiam hexetil 頭孢他美酯Cefetamet pivoxil 頭孢泊肟酯Cefpodoxime proxetil 頭孢克肟Cefixime 頭孢布坦Ceftibuten 頭孢地尼Cefdinir 頭孢地妥侖酯Cefditoren pivoxil 第一代頭孢菌素適應(yīng)證第一代頭孢

13、菌素適應(yīng)證 甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性鏈球菌、 肺炎鏈球菌等所致的上、下呼吸道感染、 皮膚軟組織感染、尿路感染、敗血癥、心 內(nèi)膜炎等 流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、大腸埃希 菌等敏感菌株所致尿感、肺炎等 頭孢唑啉常用于術(shù)后切口感染的預(yù)防 第二代頭孢菌素適應(yīng)證第二代頭孢菌素適應(yīng)證 治療適應(yīng)證同第一代頭孢菌素 頭孢呋辛尚可用于對(duì)磺胺藥、青霉素 或氨芐西林耐藥的腦膜炎球菌、流感 嗜血桿菌所致化腦的治療 頭孢呋辛可用于術(shù)后切口感染的預(yù)防 第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素 腸桿菌科敏感菌株所致的重癥感染：下 呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、上尿 路感染、復(fù)雜性尿路感染、盆腔炎、骨 關(guān)節(jié)感染、復(fù)雜性皮膚軟組織感

14、染、中 樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 頭孢他啶、頭孢哌酮可用于銅綠假單胞 菌感染 第四代頭孢菌素第四代頭孢菌素 同第三代頭孢菌素，包括銅綠假單胞菌 感染 對(duì)第三代頭孢菌素耐藥而對(duì)其敏感的產(chǎn) 氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等細(xì) 菌感染 頭孢吡肟用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患 者的經(jīng)驗(yàn)治療 需注意需注意 各代頭孢菌素的口服品種用于輕癥感染，注各代頭孢菌素的口服品種用于輕癥感染，注 射用藥用于重癥感染射用藥用于重癥感染 各代頭孢菌素的口服品種均不宜用于銅綠假各代頭孢菌素的口服品種均不宜用于銅綠假 單胞菌感染單胞菌感染 各代各種頭孢菌素均不宜選用于腸球菌感染各代各種頭孢菌素均不宜選用于腸球菌感染 及及MRSMRS感染感

15、染 禁用于頭孢菌素類過敏者禁用于頭孢菌素類過敏者, ,避免用于青霉素避免用于青霉素 過敏性休克史者過敏性休克史者 氨曲南氨曲南AztreonamAztreonam 單環(huán)內(nèi)酰胺類 對(duì)需氧革蘭陰性桿菌具良好抗菌作用，對(duì)銅 綠假單胞菌亦具抗菌活性，對(duì)需氧革蘭陽性 菌、厭氧菌均無作用 對(duì)廣譜內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定可被ESBLs水解 單劑0.5g，1.0g IV Cmax 58mg/L，28mg/L， 尿排出68，組織體液可達(dá)有效濃度 治療下呼吸道、泌尿、腹腔等感染良好療效 碳青霉烯類碳青霉烯類 1. 亞胺培南/西司他丁(Imipenem/cilastatin)商 品名：泰能 抗菌譜廣，抗菌活性高，需氧g-b：腸

16、桿菌科、非發(fā) 酵菌，需氧g+c，厭氧菌、軍團(tuán)菌、李斯特菌等 對(duì)內(nèi)酰胺酶，包括ESBLs AmpC酶高度穩(wěn)定 T1/2 1h 腎去氫肽酶抑制劑cilastatin同步 不良反應(yīng)7.5%，胃腸道反應(yīng)、皮疹、靜脈炎、抽搐 (0.5-2%)，原有CNS疾患，腎功減退者未減量者易發(fā) 生 用于多重耐藥菌所致重癥感染、復(fù)數(shù)菌感染、需氧+ 厭氧菌混合重癥感染1-2g/日，嚴(yán)重2-4g/日，分2 4次緩慢靜滴，不可用于CNS感染 碳青霉烯類碳青霉烯類 2. 美羅培南(Meropenem)，商品名：美平 抗菌譜、抗菌活性與亞胺培南相仿，對(duì)g-b， 尤其銅綠假單胞菌略強(qiáng) 對(duì)需氧g+c略弱 體內(nèi)對(duì)腎去氫肽酶穩(wěn)定，不需

17、加酶抑制劑 抽搐等CNS嚴(yán)重反應(yīng)明顯少于亞胺培南，可 用于CNS感染 胃腸道反應(yīng)少于亞胺培南，其他適應(yīng)證同亞 胺培南 碳青霉烯類碳青霉烯類 3. 帕尼培南/倍他米隆Panipenem/betamipron)， 商品名：克倍寧 抗菌譜、抗菌活性同亞胺培南，銅綠假單胞菌體外 抗菌作用略差于亞胺培南，倍他米隆減少該藥在腎 積聚 胃腸道反應(yīng)，抽搐等CNS嚴(yán)重反應(yīng)明顯少于亞胺培 南 適應(yīng)證同亞胺培南，可用于CNS感染 注意:有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者避免用 腎功能減退者減量應(yīng)用 內(nèi)酰胺類與內(nèi)酰胺類與內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 阿莫西林/克拉維酸 Augmentin 金葡、流感、卡他莫拉、大腸等腸桿菌科、 厭

18、氧菌、呼吸、尿路、皮膚軟組織感染 氨芐西林/舒巴坦 Unasyn 大腸等腸桿菌科、不動(dòng)桿菌、流感、金葡、 厭氧菌 腹腔、盆腔、骨關(guān)節(jié)感染、呼吸、尿路感染 (0.5/0.25 1.0/0.5) 替卡西林/克拉維酸 Timentin 金葡、腸桿菌科、銅綠假單胞、不動(dòng)桿菌、 厭氧菌(3.0/0.2) 頭孢哌酮/舒巴坦 Sulperazon g-b，包括銅綠假單胞，不動(dòng)桿菌、厭氧菌 (1.0/0.5, 0.5/0.5) 哌拉西林/三唑巴坦g-b，包括銅綠假單胞，厭氧菌 (4.0/0.5, 3/0.375) 氨基糖苷類氨基糖苷類 殺菌劑 對(duì)g-b具高度抗菌活性，對(duì)葡萄球菌具抗菌 作用，對(duì)肺炎鏈球菌、溶鏈

19、等作用差 耳腎毒性 革蘭陰性桿菌嚴(yán)重感染、葡萄球菌等g+c感染，常為 聯(lián)合用藥，不宜作為門急診一線用藥 新霉素 毒性大，只作局部用 鏈霉素 抗結(jié)核治療聯(lián)合用藥，心內(nèi)膜炎、布 氏桿菌病聯(lián)合用藥(現(xiàn)少用) 卡那霉素 毒性大，耐藥菌多，現(xiàn)少用 以上藥物對(duì)銅綠假單胞菌均無效 氨基糖苷類氨基糖苷類 慶大霉素 Gentamicin 細(xì)菌耐藥嚴(yán)重，大腸46，銅綠33， 克雷伯36 妥布霉素 Tobramycin 抗菌作用與慶大霉素相仿，基本呈交叉 耐藥 奈替米星 Netilmicin 對(duì)g-b作用，包括銅綠假單胞較慶大、阿 米卡星為差；對(duì)金葡菌作用相對(duì)較強(qiáng)， 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中耳腎毒性較低 阿米卡星 Amikaci

20、n 抗菌活性高，宜作二線藥 異帕米星 Isepamicin 抗菌活性高，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)耳腎毒性較低 對(duì)部分AMK某些MRSA可對(duì)其敏感 注意事項(xiàng) n監(jiān)測(cè)耳腎毒性監(jiān)測(cè)耳腎毒性 n腎功能減退者避免用腎功能減退者避免用, ,有指征應(yīng)用時(shí)減量有指征應(yīng)用時(shí)減量 用藥用藥, ,有條件者進(jìn)行血藥濃度監(jiān)惻有條件者進(jìn)行血藥濃度監(jiān)惻 n新生兒、嬰幼兒、老年人盡量避免新生兒、嬰幼兒、老年人盡量避免 需需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)惻進(jìn)行血藥濃度監(jiān)惻 大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類 廣譜抗微生物作用 肺球、溶鏈、葡球、腸球 G+b白喉、破傷風(fēng)等 以上感染為青霉素替代選用藥 非典型病原：肺炎支原體、衣原體、軍團(tuán)菌 厭氧球菌、幽門螺桿菌、空腸彎曲菌等

21、 肝、膽汁、前列腺、痰液中濃度較高 酯化物肝毒性，紅霉素口服后胃腸道反應(yīng)多見 妊娠期、肝功能損害者避免用 沿用大環(huán)內(nèi)酯類沿用大環(huán)內(nèi)酯類 新大環(huán)內(nèi)酯類新大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素 *克拉霉素clarithromycin 白霉素 *羅紅霉素roxithromycin 麥迪霉素 地紅霉素dirithromycin 交沙霉素 氟紅霉素fluorithromycin 螺旋霉素 *阿奇霉素azithromycin 乙酰螺旋霉素 羅他霉素rokitamycin *米歐卡霉素miocamycin 新大環(huán)內(nèi)酯類與紅霉素比較新大環(huán)內(nèi)酯類與紅霉素比較 金金 葡葡 溶溶 鏈鏈 流流 感感 莫莫 拉拉 軍軍 團(tuán)團(tuán) 支支 原原

22、衣衣 原原 鳥分枝鳥分枝 桿菌桿菌 鼠弓鼠弓 形蟲形蟲 T1/2ke 消化道消化道 反應(yīng)反應(yīng) 紅霉素 1.4 阿奇 14 57 克拉 4.7 羅紅 13 單劑口服大環(huán)內(nèi)酯類的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)單劑口服大環(huán)內(nèi)酯類的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù) 劑量劑量 (mg) Cmax (mg/L) Tmax (h) T1/2 (h) AUC (mg/L.h) Bioavail (%) 蛋白結(jié)蛋白結(jié) 合率合率(%) 紅紅5000.3-1.81.7-51.686.9716-4026-35 克拉克拉4002.22.73.7-4.4205042-50 羅紅羅紅3009.1-10.81.5-1.910-13116-13272-8573

23、-96 阿奇阿奇5000.42.5-2.635-483.43712-50 地紅地紅5000.3433-440.8615-3015-30 氟紅氟紅5001.2-21-27.716.2 羅他羅他6001.90.623.7 米歐卡米歐卡6001.80.627.6 不良反應(yīng)不良反應(yīng) (%) 藥物藥物例數(shù)例數(shù)總發(fā)生數(shù)總發(fā)生數(shù)消化消化神經(jīng)神經(jīng)過敏過敏中停中停 紅紅 49120.4 20.6 * -0.65.9 克拉克拉343719.610.63.91.63 羅紅羅紅29174.13.10.50.61 阿奇阿奇399512.09.620.60.7 地紅地紅426333.120.07.62.82 羅他羅他15

24、812.92.500.95- 米歐卡米歐卡121690.540.3800.150 * 例次 新大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)新大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn) 1. 抗微生物作用范圍擴(kuò)大或增強(qiáng) 流感桿菌阿奇、肺球、溶鏈克拉支 原體、衣原體、分枝桿菌、弓形蟲作用 增強(qiáng)克拉、阿奇 2. 對(duì)胃酸穩(wěn)定、口服吸收羅紅 3. 不良反應(yīng)，主要胃腸道反應(yīng)減少 新大環(huán)內(nèi)酯類臨床適應(yīng)證新大環(huán)內(nèi)酯類臨床適應(yīng)證 1. 院外獲得的上、下呼吸道感染 由常見病原菌(包括流感桿菌)、其他病原微生 物所致者 2. 皮膚軟組織感染：葡球、化膿性鏈球菌 3. 泌尿生殖系感染：衣原體、脲原體、淋球菌等 4. 免疫缺陷者感染：分枝桿菌(鳥、龜?shù)?、鼠弓 形體等 5.

25、其他：空腸彎曲菌腸炎，萊姆病(Lyme dis) 林可霉素類林可霉素類 林可霉素(潔霉素) Lincomycin 克林霉素(氯潔霉素) Clindamycin 金葡菌等革蘭陽性球菌、脆弱擬桿菌等厭氧菌 骨濃度較高，可達(dá)血濃度0.3-2倍以上 用于敏感金葡菌等感染，骨髓炎、厭氧菌感染(常 為聯(lián)合用藥) 克林霉素抗菌活性及血藥濃度均高于林可霉素，口 服吸收完全 不良反應(yīng)：腹瀉，嚴(yán)重者假膜性腸炎，靜滴給藥， 不可靜注 林可2g至少稀釋于250ml，克林600mg至少100ml) 四環(huán)素類四環(huán)素類 四環(huán)素、土霉素、金霉素、去甲金霉素 多西環(huán)素、甲烯土霉素、米諾環(huán)素 常見病原菌對(duì)其耐藥率高、生物利用度

26、低(口服) 不良反應(yīng)多見(骨骼、齒、肝、腎等) 適用于 支原體肺炎、衣原體感染、立克 次體病、布氏桿菌病、霍亂、回歸熱 8歲以下小兒、孕婦、乳婦避免用 氯霉素氯霉素 傷寒、副傷寒等沙門菌感染、流感嗜血 桿菌、厭氧菌 適用于敏感菌所致化膿性腦膜炎、腦膿 腫等 不宜用于輕癥感染，不可作為預(yù)防用藥 應(yīng)用中隨訪周圍血象 萬古霉素、去甲萬古霉素萬古霉素、去甲萬古霉素 對(duì)葡萄球菌(MRSA等)、腸球菌、鏈球菌等 G+c高度抗菌活性，包括耐藥菌MRS T1/2 4-8h，主要自腎排出 24h 80-90% 血藥濃度 峰30-40mg/L，谷5-10mg/L 用于上述菌所致嚴(yán)重肺部感染、心內(nèi)膜炎、 敗血癥等，

27、不良反應(yīng)、腎、耳毒性、皮疹等 萬古 1-2g/日，去甲萬古 0.8-1.6g/日，分2 次緩慢靜滴 注意事項(xiàng) n嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，一般不宜作為預(yù)防用嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，一般不宜作為預(yù)防用 藥藥 n不宜常規(guī)作為粒細(xì)胞減少發(fā)熱經(jīng)驗(yàn)治療不宜常規(guī)作為粒細(xì)胞減少發(fā)熱經(jīng)驗(yàn)治療 n不宜作為局部用藥不宜作為局部用藥 n有腎、耳毒性療程中嚴(yán)密觀察有腎、耳毒性療程中嚴(yán)密觀察 n新生兒、孕婦、腎功能減退者避免應(yīng)用，新生兒、孕婦、腎功能減退者避免應(yīng)用， 有指征時(shí)有指征時(shí)TDMTDM下應(yīng)用下應(yīng)用 磷霉素磷霉素 Fosfomycin 全化學(xué)合成，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，分子小 廣譜抗菌：金葡、大腸、沙雷、志賀菌抗菌活 性高，抑菌率90%，綠

28、膿79，奇異變形77 ，其他變形52 體內(nèi)分布廣泛，不良反應(yīng)輕微(胃腸，過敏皮疹) 磷霉素鈣鹽：口服吸收較差，用于尿感、腸道 感染 磷霉素氨丁三醇：口服吸收增加，單劑3g用于 單純下尿感 磷霉素鈉鹽：可用于中、重癥感染 4-12g/日， 嚴(yán)重16g/日 喹諾酮類喹諾酮類 萘啶酸、吡哌酸 對(duì)g-b具抗菌活性，吡哌酸對(duì)銅綠假單胞菌亦有作 用 萘啶酸不良反應(yīng)多見 諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、依諾沙星、氟羅 沙星、洛美沙星 對(duì)g-b抗菌作用強(qiáng)，對(duì)葡萄球菌具一定作用，對(duì)肺 炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌作用差，對(duì)厭氧 菌作用差。半衰期相對(duì)較長(zhǎng)3-11h，組織體液藥物 濃度常高于血濃度 用于g-b所致尿路感染、前列腺炎、下呼吸道感染、 沙門菌、志賀菌感染、腹腔、膽道感染、g-b所致 皮軟感染、骨髓炎等 對(duì)肺炎鏈球菌活性增高，對(duì)厭氧菌作用增強(qiáng) 左氧氟沙星、加替沙星、司氟沙星、托氟沙星 對(duì)肺炎鏈球菌、厭氧菌作用強(qiáng) 莫西沙星、吉米沙星 可用于社區(qū)獲得性肺炎 氟喹諾酮類嚴(yán)重不良反應(yīng)：軟骨損害 不用于 未成年人及孕婦、乳婦、CNS抽搐、幻覺等(腎 功減退、原有CNS疾患)，光毒性。